1998年生理醫(yī)學獎─一氧化氮做為一種心臟血管信息分子的作用1精選課件ppt簡介三位得主及發(fā)現RobertFurchgott:三明治實驗LouiseIgnarro:光譜分析實驗FeridMurad:酶的活化實驗答案重要性2精選課件ppt1998年得獎者簡介姓名：RobertF.Furchgott職位：生化學家，紐約州立大學醫(yī)學中心教授發(fā)現：血管內皮產生的血管舒張因子(EDRF)姓名：LouiseJ.Ignarro職位：藥學家，加州大學醫(yī)學系教授發(fā)現：EDRF即是一氧化氮姓名：FeridMurad職位：藥學家，德州大學保健科學中心主任發(fā)現：治療心臟疾病的硝化甘油藥物釋放一氧化氮得獎理由：發(fā)現一氧化氮在心臟血管作為信息分子的作用！3精選課件ppt細說他們的發(fā)現4精選課件pptFurchgott的研究(I)：問題浮現背景：兔子大動脈扁平條浸泡血管擴張劑乙酰膽堿(Ach)的實驗，利用壓力計觀察收縮或舒張的狀態(tài)預期結果：動脈條舒張實際情形：動脈條收縮觀察：1.完整的大動脈在同情況下會舒張2.扁平動脈條欠缺內皮，只包含肌肉部份假設：內皮能產生一種物質使血管擴張5精選課件pptFurchgott的研究(II)：證明假設實驗方式：準備兩組實驗裝置，樣本則分別為完整的大動脈條及去除內皮的大動脈結果：保有內皮的受Ach影響舒張，去除內皮的則收縮結論：內皮有無確為關鍵6精選課件pptFurchgott的研究(III)：三明治實驗目的：進一步了解內皮的作用實驗方式：同樣裝置，測試：1.去除內皮的大動脈條2.保留內皮的動脈條3.將兩者疊合成「三明治」結果：前兩者同于之前的實驗，「三明治」舒張7精選課件pptFurchgott的研究(IV)：結論由以上實驗證實，內皮在乙酰膽堿的作用下產生某種物質，可藉由擴散作用影響血管的肌肉組織，造成血管的舒張。Furchgott將這不明物質定名為Endothelium-derivedRelaxingFactor,EDRF，即內皮產生的舒張因子。8精選課件pptFeridMurad的研究由于從各種組織中均可測得cGMP，推測cGMP可能為一種二級信息傳遞物（secondmessengers）細胞膜上的guanylate

cyclase是藉著刺激物與受體結合以后而活化，但是細胞漿中的酶是如何受到何種物質刺激而活化呢?經測試后發(fā)現疊氮化物(azide)，硝基氰酸鹽(nitroprusside)，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細胞漿中的guanylate

cyclase活化。這些化學藥品于自發(fā)性化學反應下均可產生nitricoxide(NO)。這些含硝基化學藥品活化guanylate

cyclase的過程，會受到氧化還原劑亞鐵血紅素蛋白(hemeprotein)的影響

NO是活化guanylate

cyclase主要物質。

9精選課件pptFeridMurad的結論

1.含硝基之化學藥品（包括硝酸甘油）釋放NO。2.藥物產生的NO活化平滑肌的guanylatecyclase，進而產生cGMP。3.cGMP使肌凝蛋白輕鏈去磷酸化，產生血管平滑肌舒張。

10精選課件pptLouisJIgnarro的研究

收集乙酰膽堿刺激胸主動脈血管環(huán)后所遺留的

營養(yǎng)液（內含EDRF）加入各式氧化、還原及抗氧化劑亦影響其對guanylatecyclase活化的程度(與亞鐵血紅蛋白類似)進一步測量NO，發(fā)現與guanylatecyclase活化量成正比11精選課件ppt血紅素的光譜分析（Spectrophotometry）血紅素中暴露在內皮細胞中血紅素直接暴露于NO中

＝EDRF即是NO

12精選課件pptLouisJIgnarro

1986提出理論模式

（圖一）當年提出的模式（圖二）現今模式13精選課件ppt最終真相種種