一、什么是染色體？染色體是組成細胞核的基本物質，是基因的載體。也就是說，染色體相當于一列火車，裝載著控制我們的長相、身高、胖瘦以及生長發育、生老病死的所有基因。人類染色體數目為46條（23對），其中44條（22對）為常染色體，2條（1對）為性染色體。二、 什么是染色體病？染色體數目或結構異常所引起的疾病為染色體病。因為每條染色體上，都存在許許多多的基因，染色體的數目異常或微小的結構異常都將引起許多基因的增加或缺失，而產生多種畸形或異常的綜合征，即染色體病。染色體病又分為兩大類，一類為常染色體病，即1?22號染色體先天性數目異常或結構畸變所引起的疾病。臨床特征是先天性非進行性的智力低下，生長發育遲緩，常伴有五官、四肢、內臟等方面的畸形（（染色體易位攜帶者除外）。另一類為性染色體病，即X和Y染色體先天性數目異常或結構畸變所引起的疾病。臨床特征是性腺發育不全或兩性畸形，有的患者僅表現出生殖力下降、繼發閉經、智力稍差、行為異常等。目前已發現人類染色體數目異常和結構畸變近萬種，染色體病綜合征100余種。盡管發現了如此眾多的染色體病，但我們大家可能對染色體病還不是很熟悉，認為染色體病非常少見，和我們的生活關系不大。實際上，染色體病對我們的生活有著重要的影響。大量研究表明，流產胚胎中有50%是染色體異常造成的；死產嬰的0.8%、新生兒死亡的0.6%也是染色體異常造成的。染色體不平衡易位攜帶者由于有基因的丟失或重復，常發生嚴重的病患而夭折；而染色體平衡易位攜帶者由于沒有基因的丟失或重復，外表和身體各器官無畸形的表現，但可以遺傳，同時生育染色體異常兒的幾率高達50%~100%。三、 常見的染色體數目異常有哪些？21-三體綜合征即唐氏綜合征。在活嬰中的發生率1/600?1/800，主要特征是先天性智力障礙，特殊面容即國際臉（眼距寬、外眼角上斜、鼻梁癟、愛伸舌頭）、精神體格發育遲滯，常伴有先心病、聽力障礙。21-三體綜合征是兒童智力低下最常見的原因之一，我國每年約有26600患兒出生，現有60萬以上患者。染色體核型：47，XY,+21，47，XX,+21。18-三體綜合征即Edward綜合征。活嬰中發生率是1/4000~1/5000，主要特征是嚴重的智力低下，90%?100%患有先心病，小眼、低位耳、畸形、小口小頜、唇裂和腭裂、腎臟畸形，手的特征性反應是握拳時第3、4指緊貼掌心，第2、5指重疊其上。常有足內翻、搖椅形足底等。大部分18-三體兒在早孕期間已發生流產，存活者30%死于生后第1個月，50%死于第2個月，存活1年以上者少于10%，平均壽命70天。染色體核型：47,XY,+18，47,XX,+18。13-三體綜合征即Patau綜合征。活嬰發生率是1/5000~1/7000，主要特征為嚴重的智力低下、肌張力異常、前腦發育差、無嗅腦、小頭畸形、虹膜缺損、小眼或無眼、低位耳畸形、唇裂和腭裂，有各種類型的心臟病，多指（趾）。大部分13-三體兒在早孕期間已發生流產。存活率低，多在嬰兒期夭折，平均壽命不到100天。45%死于生后第1個月，90%死于6個月內，存活3年以上者少于5%。染色體核型：47,XY,+13，47,XX,+13。性染色體數目異常有哪些？正常男性的性染色體為一條X染色體和一條Y染色體，而正常女性的性染色體為兩條X染色體。無論X或Y染色體的數目異常都將引起相應的綜合征。最常見的綜合征如下。Turner綜合征，又稱為先天性卵巢發育不全綜合征、女性性腺發育不良綜合征，在活嬰中的發生率為1/2500，在自然流產兒中發生率為7.5%。臨床特征是身材矮小，成年身高一般不超過150厘米，原發閉經，即女孩子年滿18歲尚未來月經，同時伴有性腺發育不良，如子宮小、外生殖器發育不良，成年后仍呈幼稚狀態，乳房不發育，陰毛和腋毛稀少或缺如等。此外，還有頸蹼、后發際低、肘外翻等。需強調的是，由于人們生活水平的不斷提高，青少年的營養狀況有了很大的改善，女孩子的月經初潮年齡較以前提前了許多。有些家長看到自己的女兒身材比同齡人矮小，就到增高門診就診。但這時家長一定要注意孩子來沒來過月經，如果13?14歲的女孩還沒有來過月經，最好先到婦產科做全面檢查，尤其要做染色體的檢查。如果染色體檢查發現少了一條X染色體，那么此時服用增高藥物是不會使身體長高的，而只有補充性腺激素才會使身體長高。對于Turner綜合征患者，應盡早在婦產科內分泌醫生的指導下進行系統治療，這樣對患者的身高以及第二性征的發育都是有好處的。Turner綜合征染色體的核型為45,X，45,X/46,XX，45,X/46,XX/47,XXX。X三體綜合征，又稱XXX綜合征或多X綜合征，在活嬰中的發生率是1/1000。臨床特征是外表正常，多數智力正常，乳腺發育不良，卵巢功能異常，月經失調或閉經。有生育能力或不育。如能生育，按理論推算其后代將有50%被遺傳。少數一部分可有精神發育異常、癲癇或智力低下。對于月經失調或閉經患者，應由婦產科內分泌醫生進行系統治療。X三體綜合征的染色體核型為47,XXX。克氏綜合征，又稱為先天性睪丸發育不全綜合征、小睪丸征，在活嬰中的發生率是1/800。臨床特征是身材高大，四肢細長，皮膚細膩，陰莖短小，睪丸不發育、小或隱睪，睪丸組織活檢無精子生成，無生育能力。這些患者沒有生育能力是由于染色體異常造成的，即先天的，目前沒有方法治療。克氏綜合征患者染色體核型為47,XXY。超Y綜合征，又稱XYY綜合征在活嬰中的發生率是1/750~1/500。臨床特征為，大多數臨床表現為表型正常的男性，身材高大，有生育能力，少數可見外生殖器發育不良。患者智力正常，但性格暴躁粗魯，行為過火，常發生攻擊性犯罪行為。超Y綜合征患者染色體核型為47,XYY。性反轉綜合征，即患者的核型與表型相反，也稱為性逆轉綜合征，包括46,XX男性和46,XY女性兩類。46,XX男性，染色體核型為46,XX，表型男性。在活嬰中的發生率是1/20000男嬰。臨床表現類似XXY綜合征，睪丸發育不良，隱睪，陰囊發育不良，少精或無精。目前無方法治療。46,XY女性，染色體核型為46,XY，表型女性，發生率不詳。臨床表現為原發閉經，身材較高，卵巢為條索狀，無子宮，盲端陰道，第二性征發育不良，腹腔內可有發育不良的睪丸，腹腔內的睪丸如不及時切除，可發生癌變。所以，這些患者應早期診斷，早期手術切除腹腔內的睪丸，以防癌變。染色體的結構異常有哪些？染色體常見的結構異常包括斷裂、缺失、重復、易位和倒位等，其中染色體斷裂是造成染色體結構異常的基礎。染色體結構異常對人體健康有哪些影響呢？我們已經知道染色體上存在著成千上萬個基因，這些基因控制著人類的生老病死。染色體微小的結構異常，都將引起許多基因的增加或缺失，而產生多種畸形或異常的綜合征。大量的研究發現，流產胚胎的50%是由于染色體異常造成的，死產嬰的0.8%及新生兒死亡者的0.6%也是和染色體異常密切相關。染色體嚴重的結構異常可造成流產、死產和新生兒死亡。而染色體的平衡易位是最常見的染色體結構異常，占一般人群的0.19%。所謂平衡易位就是染色體的結構發生了變化，但沒有遺傳物質的丟失。帶有染色體結構異常但表型正常的個體，稱為攜帶者。平衡易位對于個體的智力及身體不會有太大的影響，但對生育后代影響嚴重，平衡易位者生染色體異常患兒的幾率高達50%?100%。病例1.婚后2年自然流產3次，檢查夫婦雙方染色體，發現一方染色體為平衡易位攜帶者（見圖1）。染色體核型為46,XX,t（1;18）（q21;q21）。從染色體的核型圖中可以看到1號染色體的長臂的一部分接到了18號染色體的長臂上。該種染色體結構異常在減數分裂過程中將形成18種配子，與正常配子受精后所產生的合子染色體中，1/18正常，1/18為平衡易位，16/18為異常。染色體正常和平衡易位攜帶者可以存活（占2/18），其余16/18不正常的染色體個體發生流產、死胎或畸形兒。病例2.婚后1年生育21-三體綜合征1例。檢查夫婦雙方染色體發現一方染色體異常（見圖2）。染色體核型為45,XY,der（14;21）（q10;q10）。從染色體的核型圖中可以看到一條14號染色體與一條21號染色體對頭接了起來。該種染色體結構異常在減數分裂過程中將形成6種配子，與正常配子受精后所產生的合子染色體中，1/6為正常，1/6為平衡易位，其余4/6為不正常。染色體正常和平衡易位攜帶者可以存活（占2/6），其余4/6不是智力低下、畸形（有1/6為21-三體綜合征）就是流產。病例3.婚后3年自然流產13次。檢查夫婦雙方染色體發現一方染色體異常（見圖3）。(；m-uxituh該病例染色體核型為45,XX,der（13q13q）。從染色體的核型圖中可以看到2條13號染色體對頭接了起來，衍生出一條新的染色體。理論上講，2條接上的13號染色體在減數分裂過程中，可以從中間斷開，變成2條正常的13號染色體，與正常配子受精后所產生的合子染色體是正常的，即可以生育染色體正常的后代。但本例在減數分裂中所形成的配子均為不正常的，與正常配子受精后所產生的合子染色體不是13-單體綜合征就是13-三體綜合征，其中13-單體綜合征不能存活即表現為流產，而13-三體綜合征不是流產就是智力低下、畸形兒。染色體的結構異常對生長發育及生殖的影響。病例一：16歲，從未來過月經。身高1.40米，體重35千克。性腺發育不良。染色體檢查發現X染色體結構異常（圖1）。染色體核型為46,X,i（Xq）。從該核型圖中可以看到一條X染色體是正常的，另一條X染色體的短臂缺失，而由兩條長臂組成。我們稱之為X長臂等臂染色體（i表示等臂）。等臂染色體的發生是由于染色體發生了斷裂和易位，使一些本來有長短臂的染色體，形成了兩臂等長的染色體：一條只有原來的兩條短臂而沒有長臂，或一條只有兩條長臂而沒有短臂。病例二：22歲，15歲來過1年月經后，就未再來過。體檢發現第二性征發育尚可。染色體檢查發現X染色體結構異常（圖2）。染色體核型為46,X,r（X）。從她的染色體核型圖中可以看到一條X染色體是正常的，另一條X染色體形成了一個環狀，我們稱為X環狀染色體（r表示環狀）。環狀染色體的形成是由于染色體的長臂和短臂的末端同時發生斷裂（即2次斷裂）后又相互連接而成為環狀染色體。我們在臨床上見到環狀染色體較多的是X染色體，主要臨床表現是原發或繼發閉經。病例三：22歲，近1年不來月經。第二性征發育尚可。染色體檢查發現X染色體結構異常（圖3）。十土染色體核型為46,X,del（q25）。從她的染色體核型圖中可以看到一條X染色體正常，一條X染色體的長臂缺失（del表示為缺失）。X染色體的結構異常與生殖有關，這是大家都知道的。在臨床上，我們經常可以看到身材矮小的女孩子服用增高藥物，幾個療程后仍沒有療效，而檢查染色體發現X染色體的結構異常。那么，X染色體的結構異常還和身高有關系嗎？答案是肯定的。目前的研究顯示，在X染色體的短臂和長臂上都有與身高及其他體征正常發育的相關基因。X染色體的結構異常造成X短臂或長臂的缺失，使定位于其上的某些性腺和身高功能的基因丟失，就會出現原發或繼發閉經、性腺發育不全、身材矮小等臨床癥狀。病例四：27歲，不育。染色體檢查發現Y染色體結構異常（圖4）。?■Ht*￡11染色體核型為46,X,del（Y）（q11）。從染色體的核型圖中可以看到Y染色體的長臂缺失。染色體的結構異常是不能治愈的。對于X染色體結構異常造成的原發或繼發閉經、身材矮小、第二性征發育不良，只能對癥治療，即在婦科內分泌醫生的指導下進行性激素的補充。對于Y染色體結構異常造成的不育癥也是不能治愈的。對于少精患者可以考慮做第二代試管嬰兒以解決生育問題。什么是嵌合體呢？嵌合體是指個體具有兩種或兩種以上不同染色體組的細胞系。病例1.患者28歲，結婚2年。懷孕18周時取孕婦靜脈血做唐氏綜合征篩查，篩查結果顯示高風險。羊水染色體檢查發現染色體異常。核型1.為46,XX（見圖1）。核型2.為47,XX+12（見圖2）。SlLL從染色體核型分析中我們看到，胎兒有兩套染色體，一套為正常的46,XX,另一套則不正常，為47,XX+12。染色體的核型為46,XX/47,XX+12（23/7）。病例2.患者22歲，從15歲開始來月經，每月來1次。到20歲時未再來月經。檢測外周血染色體發現染色體不正常。核型1.為45，X（見圖3）。核型2.為46XX（見圖4）。從染色體核型分析中可以看到，這個女孩有兩套染色體，一套是45,X，就是我們曾經介紹的Turner綜合征；另一套是正常的，即46,XX。染色體核型為45,X/46,XX（20/10）。上面介紹的這兩個病例，均為嵌合體。嵌合體一般分為兩種，同源嵌合體和異源嵌合體。同源嵌合體是嵌合成分來自原屬同一受精卵的嵌合體，大部分是由染色體畸變和基因突變（自發或誘發）造成的；異源嵌合體是嵌合成分來自不同的受精卵所產生的嵌合體，比如人的受精卵必須經過無數次分裂才能發育成胎兒，如果開始的時候，兩個受精卵融和在一起，一起分裂下去，就形成了嵌合體。和同源嵌合體一樣，嵌合成分可以包含不同的染色體或不同的基因。嵌合體的臨床表現取決于異常染色體所占比例的大小。如病例1中12-三體的胎兒在孕早期就發生流產了，不會存活到孕中期，但由于12-三體的比例與正常之比為7/23,正常的比例占大多數，故胎兒可以存活至孕中期。病例2中45,X與46,XX的比例為20/10，所以患者會表現出繼發閉經。攜帶者。以前我們曾介紹過如下病例：患者女，28歲，結婚3年，懷孕13次，不幸的是13次懷孕均以自然流產告終。詢問病史，懷孕期間無感冒發熱、外傷史，無有毒有害物質接觸史等，夫婦雙方既往體健，家族史無記述。體檢無異常發現，智力正常。而染色體檢查異常，染色體核型為45,XX,der（13q13q）。從染色體核型圖中可以看到，箭頭所指的是2條13號染色體對頭接了起來。從染色體核型分析來看，胎兒染色體是13-單體綜合征和13-三體綜合征的可能性非常大，13-單體綜合征的胎兒不能存活即表現為流產，而13-三體綜合征的