阿司匹林為何能百年長壽？AboutAspirin'sHistory阿司匹林的歷史Aspirin'sbaseimformation阿司匹林根本信息Whydoaspirinhavealonglife阿司匹林為何能百年長壽AboutAspirin'sHistory阿司匹林的歷史阿司匹林〔Aspirin)是家喻戶曉的經典藥物之一，它歷經100多年歲月洗禮，從一種解熱消炎藥，開展成抗血小板凝聚、抗腫瘤等多種疾病治療的藥物，其發現過程和不斷煥發的生機一直與人類文明進步史緊密相伴。Aspirin'sHistory阿司匹林歷史埃及木乃伊的軟骨改變的分析證實了風濕病早在古埃及就有。古蘇美爾人所用的陶片上就有使用柳樹葉治療關節炎。?埃伯斯醫藥典?記載了桃金娘和柳葉制成的藥物有止痛作用。?神農本草經?記載，柳之根、皮、枝均可入藥，有祛痰明目、清熱解毒、利尿防風之效，外敷可治牙痛。Aspirin'sHistory阿司匹林歷史1763年，愛德華·斯通〔EdwardStone〕牧師開始使用柳皮粉為50例劑型發熱患者進行治療，幾乎從未失敗過，劑量為每4h1.3g。19世紀末期，由弗里德里希·拜耳〔FriedrichBayer〕創辦的拜耳公司為了降低水楊素的胃腸道副反響，開發出純潔的乙酰水楊酸，并對它進行了縝密的研究，肯定了藥理成效。Aspirin'sbaseimformation阿司匹林根本信息結構性質臨床適應癥劑型阿司匹林

結構性質Aspirin'sconstitutiveproperty冠狀動脈血管疾病、腦血管病、外周動脈疾病、解熱鎮痛、關節炎與風濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥劑量與臨床適應癥熔點：136-140℃沸點：321.4°Cat760mmHg水溶性：3.3g/L〔20℃〕溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強的堿性溶液，同時分解。阿司匹林

結構性質Aspirin'sconstitutiveproperty阿司匹林的化學合成阿司匹林的合成，其需要水楊酸，乙酸酐和磷酸的反響產生阿司匹林和乙酸。阿司匹林的結構式阿司匹林，又稱乙酰水楊酸化學命名為2-乙酰氧基苯甲酸。分子化學式為：C9H8O4分子結構式為：CH3COOC6H4COOH分子相對質量：180.16阿司匹林的性質阿司匹林

臨床適應癥Aspirin'sclinicalapplicability冠狀動脈血管疾病、腦血管病、外周動脈疾病、解熱鎮痛、關節炎與風濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥劑量與臨床適應癥根據指導原則，所有外周動脈疾病患者無論有無癥狀，將服用低劑量阿司匹林或其他已批準的抗血小板藥物，降低心血管疾病的發病率和死亡率。外周動脈疾病可明顯降低腦卒中（中風）急性期死亡率，獲益遠遠大于風險。用于男卒中急性期治療，可使有高血壓病史人群的缺血性卒中危險下降24%。用于腦血管疾病一級、二級預防，獲益也遠遠大于風險。腦血管病可防止血小板依賴性血栓和所有血小板功能相關血栓的形成，這正是預防性使用阿司匹林防止冠心病的原理。.冠狀動脈血管疾病對伴有流感樣發熱，阿司匹林是一種效的解熱鎮痛藥。服用標準計量1-2g，將迅速減緩體溫上升，在2-3h其解熱鎮痛達最大效能，藥效作用主要來自水楊酸。解熱鎮痛、關節炎與風濕病阿司匹林

臨床適應癥Aspirin'sclinicalapplicability川畸病大劑量靜脈注射免疫球蛋白聯合阿司匹林治療為首選治療方案。最初阿司匹林以抗炎的高劑量〔每天30-6-mg/kg〕給藥，如果有證據證明冠狀動脈異常，再按每天3-5mg/kg的抗血小板劑量給藥。阿爾茨海默病阿司匹林的抗炎和抗血小板作用，可抑制腦部相關細胞的凋亡、神經纖維的退化，延緩疾病進程。流行病學研究說明，如果早期開始并保持2年以上服用阿司匹林或非甾體抗壓藥，此病患病率將顯著減少。大腸癌運用阿司匹林抑制COX-2，可減少PGE2的產生，抑制上述轉化。流行病學調查說明，定期、長期服用阿司匹林可降低大腸癌的死亡率和由結直腸腺瘤向癌過渡的發生率，風險率減少大20%-30%。劑量為300mg/d，最短要持續10年治療。阿司匹林

臨床適應癥Aspirin'sclinicalapplicability阿司匹林阿司匹林使一種神奇的藥物，其適應癥與劑量有關〔如圖〕，大劑量服用可消炎，中劑量服用可鎮痛，小劑量服用可防止血小板凝結引發的血管堵塞，同時可有效的防治血栓引發的心血管疾病。阿司匹林

臨床適應癥與劑量Aspirin'sclinicalapplicability阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform阿司匹林所有制劑中，口服固體制劑占主導地位，其中有普通片、水溶片、腸溶片、泡騰片、咀嚼片、緩釋片等產品，還有各種散劑和膠囊劑等品種。普通片普通片是阿司匹林最早的固體口服劑型，主要規格為0.3g/片和0.5g/片，用于解熱鎮痛的短期使用，可與食物同時服用。腸溶片泡騰片阿司匹林泡騰片是與泡騰劑等輔料支撐的片劑，投入水中能迅速形成澄清透明又美味的溶液，泡騰片的酸度接近于中性，防止了對消化道的刺激。咀嚼片阿司匹林咀嚼片是一種口感好的咀嚼片劑，它通過其腸溶顆粒與賦形劑、甜味劑等輔料混合后壓制而成，如同吃糖果，無需喝水送服，特別適于臨時急需用藥。阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform腸溶膠囊緩釋控釋制劑將是阿司匹林劑型的開展方向，目前上市的品種主要有阿司匹林鋅膠囊、阿司匹林腸溶微粒膠囊、阿司匹林緩釋膠囊等。散劑散劑具有對胃腸道刺激小、溶解迅速完全、吸收快、服用方便等優點，尤其適合于老年患者、兒童和吞咽困難者，實收品種有阿司匹林鈣脲散、賴氨匹林散等。鼻劑阿司匹林鼻劑為國外新開發的劑型，其藥劑與阿司匹林分開，使用時混合即可滴鼻。栓劑阿司匹林栓劑和微型灌腸劑是經直腸給藥，用于普通感冒或流行性感冒引起的發熱。它們具有退熱作用快，無胃腸道刺激而療效相等特點。上市品種有阿司匹林栓、復方阿司匹林栓、阿司匹林鋅栓等。阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform阿司匹林為何能百年長壽Whydoaspirinhavealonglife阿司匹林能在臨床應用上不斷改進療效和開拓新的適應癥，成為藥物研發史上的常青樹，其推動力有三。阿司匹林結構特點根底研究不斷深入新劑型研發阿司匹林結構特點Aspirin'sStructureCharacteristicMechanism阿司匹林為結構最簡單的幾個重要藥物之一，其分子體積小，結構簡單，但包含有羧基和酰基等氫鍵供體和受體、疏水集團苯環，一個容易解離的乙酰基。它在體內的不同作用機制由其結構特點所決定。阿司匹林在體內會快速水解釋放出水楊酸，發揮水楊酸的藥效，但這一水解過程并非100%，局部仍以乙酰水楊酸的形式存在。后者可以對環氧化酶進行乙酰化，阻斷活性位點與花生四希酸等生物活性分子結合，因此它比普通非甾體抗炎藥具有更多的活性功能，包括抗血小板活性、抗腫瘤活性等。新機制和新應用逐步被挖掘循證醫學和轉化醫學研究阿司匹林作為化學治療藥物的常青樹之一，得益于拜耳大力資助與阿司匹林有關的科學研究，如阿司匹林基金會（AspirinFoundation）就是一個例子。阿司匹林基金會的成立根底研究的深入研究Aspirin'sresearch早期臨床用藥時發現的出血現象，導致后來其抗血小板功能的臨床應用和相關機制的研究和發現。到了20世紀80年代初，人們認可了阿司匹林具有抗凝血和舒張心血管等作用，并因此大大降低心血管疾病患者的死亡率，降低心肌梗死患者第二次的發病率。成為絕大多數家庭的常備藥品迄今為止，有關阿司匹林研究的科學和醫學論文近3萬篇。近年來，大量關于阿司匹林的生物學研究，不僅有腫瘤、心血管、代謝系統方面，還有增強免疫系統功能等方面的論文。大量關于阿司匹林的生物學研究循證醫學的研究結果顯示，阿司匹林對腫瘤、老年性疾病、代謝性疾病等多個治療領域具有預防和治療作用。如2012年之前的研究數據顯示，長期服用阿司匹林，結腸癌風險比不服用者減少50%。最近發明了一種新阿司匹林衍生物對患骨質疏松癥小白鼠有效，其骨密度比對照組提高37%，是迄今為止動物試驗效果最好的潛在藥物。由于安全性好，有望成下一代抗骨質疏松癥藥物。阿司匹林的很多新用途被人們廣泛使用新劑型研發newdosageformresearch阿司匹林腸溶片〔AspirinProtect〕多年來拜耳公司不斷對劑型進行改進，陸續推出新制劑。如20世紀早期，將阿司匹林由粉劑改成片劑，50年代，又推出了適合兒童服用的阿司匹林咀嚼片。70年代，參加了維生素C的阿司匹林VC泡騰片誕生了。90年代，拜耳為阿司匹林增加了一層膜衣，制成了在腸道內而非胃部溶解的阿司匹林腸溶片〔AspirinProtect〕,以減少藥物對胃部的刺激。拜耳還在不斷推出各種新型阿司匹林產品。最新推出的產品中，有能夠防止中風和心臟病復發的低劑量阿司匹林Cardio，以及配方中含有咖啡因的Cafiaspirina。20世紀早期由粉劑改成片劑兒童服用的阿司匹林咀嚼片50年代70年代阿司匹林VC泡騰片90年代新劑型研發newdosageformresearch歐盟批準阿斯利康的復方制劑Axanum〔20mg埃索美拉唑/81mg阿司匹林〕的新藥上市，該藥用于持續接受阿司匹林治療而又潰瘍風險的患者，旨在預防心腦血管事件，如心肌梗死或腦卒中。美國紐約市立學院研究人員成功研制出一種新型阿司匹林，被稱為NOSH-阿司匹林〔一氧化氮硫化氫阿司匹林〕。NOSH-阿司匹林能夠抑制結腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11種惡性腫瘤細胞生長，而且無損正常細胞。美國Rutgers大學的研究人員開發出一種新穎的阿司匹林聚合物〔聚阿司匹林〕。可以徹底解決原阿司匹林致胃粘膜出血的副作用，并自動成為單個水楊酸分子，從而發揮其解熱鎮痛等藥理作用。無論成人或兒童口服聚阿司匹林制劑均不會引起胃出血，因為它在口腔或胃中均十分穩定，不會分解。2021年8月2021年3月2021年目前全球每年共生產井5萬噸乙酰水楊酸，以500mg/片計，大約是1000多億片的