目錄12目一、二、中國錄 的發展歷史 三、99版GMP的主要綱 四、GMP目錄12目一、二、中國錄 的發展歷史 三、99版GMP的主要綱 四、GMP 8五、GMP對生產設備的一般要 六、GMP對衛生學的要 七、GMP1、GMP2、GMP對生產管理的特殊規 3、GMP對包裝與貼簽的要 4、GMP管理文件的編制執 八、GMP對制藥潔凈廠房的要 GMP與潔凈廠房的建設要GoodmanufacturePracticefor的簡稱GMP與潔凈廠房的建設要GoodmanufacturePracticefor的簡稱二、中國《1988819891990年衛生部組織有關人員起草《實施細則》，1991。新修訂的《藥品生產質量管理規范》（1992）已于1993年2月16在以后的實踐中逐步進行了修改，先后出版了（1999/6/18）99版指導GM三《藥品生產質量管理規范》（99修訂版）新版《（即指1999/6/18日修訂版）新版《123456料、輔料及包裝材料；7生產管理；8包裝和貼簽；9生產管理和質量管理；101112銷售記錄；13在后的清場要求；純水、注射用水的生產、輸送及貯存要求等作出了明確的規定。國聯邦標準（USFesferal在后的清場要求；純水、注射用水的生產、輸送及貯存要求等作出了明確的規定。國聯邦標準（USFesferalBS529100100010000055100（31000（3＜250（0＜＜100級、10000級、100000級和300000等級。1000塵粒數＞05＜＜＜＜150垂直層流03米平層流04塵粒數＞05＜＜＜＜150垂直層流03米平層流04米25次15次12次1000110,000100,000300,0003＜＜＜WHGM05無5B5CD2030米秒、水平方向045米（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流。3、為了達到B、CD20次 級10000級（C級100000級（D級209E相適應，即100級（A和AB級（100級）C級（10000級）流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內產生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式121000025～35次流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內產生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式121000025～35次15～25次要求300000氣體流速為025～05M/S12～18次CD②F100器等口的設計⑶不讓室內的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修；器等口的設計⑶不讓室內的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修；18～26℃，相對程度457515（4）高效過濾器（1率為2-3據國外最新研究資料顯示，高效濾器對細菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0（03微米以上的生物體）0（4）高效過濾器（1率為2-3據國外最新研究資料顯示，高效濾器對細菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0（03微米以上的生物體）0HEP對細菌的濾除率基本上是別對＜濾速M/S04-1202-04001-00390-99＞99001-003表4-（20注下的效率（）的初陰力5μ，1μ，1μ，0.5μ，99.9η≥≥≥≥，≥----AA、B、、三類D類效率D-粒徑0.1252252GMP都作為重要的規定之一。設備清洗應制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后GMP都作為重要的規定之一。設備清洗應制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后六、《GMP對衛生學的要求人員；⑷原料；⑸包裝材料；⑹水；⑺生產工藝（包括處方和制備方法。1014的程度，其中約1/1000100細菌數5554221100細菌數5554221431有無使用1/100C50-500個/1張（27C）99版《M七、《GMP對生產、管理的要求包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進行清洗、滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產之后七、《GMP對生產、管理的要求包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進行清洗、滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產之后細菌 （個/10㎝⑹進入100級、10000級、100000級或300000對分別進行印字操作（如批號、失效期）Standaedoperation“標準操作規程”英文簡稱Standaedoperation“標準操作規程”英文簡稱八、《GMP對制藥企業生產廠房的要求（尤其是防振要求高的潔凈室）作區工作風速（對于局部百級）；GM》的“硬件，WH中均有廠房設施專門的章節；我國的《GMP1999（μ）（粒/ftGM》的“硬件，WH中均有廠房設施專門的章節；我國的《GMP1999（μ）（粒/ft（粒/ft3·周(粒/L)352（粒/ft00(粒/L)00（粒/5555100000201978年國際空氣潔凈度標準（草案級別數≥05μm2000·832（L）12345300000要，從209C開始出了比100級更高的級別——05μm10級、1級或者01μm10級、100005μm(m33333333300005μm(m333333333,,,,,,,,)(m),,,,,,)(m) (m,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,,,,,,701950年高效過濾器的研制，1962年層流（ GMPUSPXX得超過10000個，大于或等于25um2000個；BP自1973年版起規定朦朧，每ml個，大于或等于100藥典1985年版也首次對輸液不沉性微粒作出限定 規定每毫升輸液中大于或10um505USPXX得超過10000個，大于或等于25um2000個；BP自1973年版起規定朦朧，每ml個，大于或等于100藥典1985年版也首次對輸液不沉性微粒作出限定 規定每毫升輸液中大于或10um505夜可增殖10的21-24葡萄球菌、活螨和螨卵外，對霉菌和雜菌也要進行限制（GM（表2-3）表2-水4454310322表2-〈1000個/gml《100個/g固體<1000個〈500個〈50000個〈500個〈100000個〈500個〈100個〈100個〈100個〈100個〈100個〈1000個/gml《100個/g固體<1000個〈500個〈50000個〈500個〈100000個〈500個〈100個〈100個〈100個〈100個〈100個（μ）（粒/人·步行66步行,110步步行110步 步行速度33塵粒數>00垂直層流0<35,>20次級100,000>15次 通過過濾器的風量=過濾器面風速（m/s）×過濾器截面積m）× 通過過濾器的風量=過濾器面風速（m/s）×過濾器截面積m）×N α=-------N1mg/m”表示時，求出的效率為計重效率；以大于或粒徑（例如>0.3um或>0.5um等)/LKN2K=1-α=-------N1 HEP）98HVA2潔凈度為100，000HVA2潔凈度為100，000級及低于100，0005100L細菌濃度為82102～60 03μmDO蝕，一般在中性蝕，一般在中性皺2-4表100100001.頂送(1.側送墻滿布高效過濾器1氣主式頂表100100001.頂送(1.側送墻滿布高效過濾器1氣主式頂棚面流積2.側布高效.頂下部均布回2.側送過濾器占送2.上側墻送風組風墻面織積走廊回風(走廊內均布1.置回風口走廊回風(走廊內均布回風口或端部集中回風)頂部布置回風(室內粉塵量大或有有害物質時除外型主式2.走廊回風走式廊內均布回風回風)3.頂部布置回風(室內粉塵量大除外)2-4次/h1-2次10Pa2-3次9-69-層1-2次10Pa2-3次9-69-層 3、陰尼層一般1-2個月清洗一次，余壓閥（不建議用配帶調節閥（推薦用54mmO24mO換氣次數從17次/h41次/H表2-5116粒/L增加到891粒/（表2-5力（-次/h)>0.5粒/L)05mm）10Pa（15mm）10Pa（1+,,S4N3μm級及Nm“純水”或“超純水”的6701~1010~1為純水。在醫藥工業上，純水還包括蒸餾水，其電阻率25℃）10 1140～265粒/L（0μ3μ35粒/（05μ）022μ、045μ、1μ、3μ、5μm等，從而得到的凈化程度亦不同，效空氣過濾器對于≥03μm100其室內排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設計規范其室內排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設計規范（3）設在潔凈室的地漏，要求材質不易腐蝕（內表面光潔，例如不銹鋼材料蓋死，必要時還應根據產品工藝要求，灌以消毒劑消毒滅菌，從而可以較好地防止污染（在國內已開發了這種醫藥工業的新型專用潔凈地漏；PV（HVA粒子的測試方法》（以下簡稱為《粒子測試方法》，其基本內容如下：置。一般高效過濾器裝在末端（天花板）HVA（離地0置。一般高效過濾器裝在末端（天花板）HVA（離地03）CF（CFU/3CFU/皿、min我國《CFU/3,Ft式中：Ngf面積上的細菌沉降數空氣中的浮游菌濃度2沉降面積（沉降時間（VS-含菌粒子沉降速度（cm/s；（以下簡稱《浮游菌的測試方法》中沉降菌的測試方法》（以下簡稱《沉降菌測試方法》培養基150玻璃培養皿和各種培養基（點數目見表430M—N30～35℃的條件下（可用恒溫培養箱）培48M-Mi- n4表2342282242362-8表2-4表2342282242362-8表2-05h計222-沉降菌落數(CFU/皿平均〈（一）表2- 國內及國外環境驗證時某些做法對最小采樣點數目的規凈2215221522表2-潔總浮游菌濃3值p/m3>0（一）表2- 國內及國外環境驗證時某些做法對最小采樣點數目的規凈2215221522表2-潔總浮游菌濃3值p/m3>0>0值01222(1).定標準說明.對單向流,測試在HVAC系統至少運行10min后進行(2)錄(3)測試在HVA單向流至少在運行30min后進行2h后進行.(4)般的懸浮狀態的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數，即提供所謂的“無菌”環境（無菌室。ST（Sterilty利用加熱（干熱、濕熱）（如甲醛、環氧已烷）、臭氧、射線（如紫外燈照如HVA般的懸浮狀態的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數，即提供所謂的“無菌”環境（無菌室。ST（Sterilty利用加熱（干熱、濕熱）（如甲醛、環氧已烷）、臭氧、射線（如紫外燈照如HVAHVAHVA20μm大小的粒子）的消毒滅菌處理；（人手需用消毒藥物或噴灑）66表531000及1355（2）和單個氧原子（，后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了新結合成為普遍氧分子2