5-第五章傳出神經系統藥理學概論第五章

傳出神經系統藥理學概論2概述

3化學傳遞學說神經遞質neurotransmitter化學傳遞：神經末梢釋放遞質進入突觸間隙，作用于后膜上的受體，影響突觸后細胞的功能。456遞質——ACh合成：膽堿+AcCoA－ACh貯存：囊泡釋放：胞裂外排量子化釋放消除：AChE7遞質——NE合成：酪氨酸－多巴－多巴胺－NE貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：Uptake-1Uptake-28膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據其對藥物反應不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn

受體根據其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同

受體

1、

2、β3

1、

2傳出神經受體（receptor，R）9傳出神經受體（receptor，R）膽堿能受體分布中介機制基本效應M1神經末梢GqIP3,DAG↑→Ca2+↑M2心臟、神經末梢GicAMP↓→Ca2+↓,K+↑M3平滑肌、腺體內皮細胞GqIP3,DAG↑→Ca2+↑NN(N1)自主神經節離子通道Na2+↑→引起動作電位NM(N2)橫紋肌離子通道10腎上腺素能受體分布中介機制基本效應α1平滑肌、腺體GqIP3,DAG↑→Ca2+↑α2神經末梢、平滑肌GicAMP↓→Ca2+↓,K+↑β1心臟、腎小球旁細胞GscAMP↑→Ca2+↑β2平滑肌Gsβ3脂肪組織Gs傳出神經受體（receptor，R）111213去甲腎上腺素能神經興奮：有利于機體運動、觀察、反應等α樣作用：皮膚粘膜、內臟血管收縮，血壓升高，瞳孔擴大，肝糖元分解增加等。β樣作用：興奮心臟，擴張支氣管平滑肌，擴張冠狀血管和骨骼肌血管等。膽堿能神經興奮：有利于機體修整和積蓄能量M樣作用：抑制心臟，擴張血管，內臟平滑肌收縮、瞳孔縮小，腺體分泌增加等。N樣作用：神經節興奮、骨骼肌收縮，腎上腺髓質分泌增加等。14傳出神經系統藥物基本作用和分類1.傳出神經系統藥物基本作用（1）直接作用于受體：激動藥拮抗藥（阻斷藥）（2）影響遞質的作用：①影響遞質釋放：麻黃堿促進NE釋放等②影響遞質轉運和貯存：利血平抑制囊泡再攝取③影響遞質轉化：新斯的明抑制膽堿酯酶15

擬膽堿藥M,N受體激動藥（完全擬膽堿藥):ACh內在活性高M受體激動藥：毛果蕓香堿

（激動藥）N受體激動藥：煙堿

擬腎上腺素藥α,β受體激動藥：腎上腺素（Ad）α受體激動藥：去甲腎上腺素（NA）β受體激動藥：異丙腎上腺素（ISO）

抗膽堿藥M受體阻斷藥：阿托品無內在活性N1受體阻斷藥：六甲雙胺（神經節阻斷藥）（阻斷藥）N2受體阻斷藥：琥珀膽堿（肌松藥）

抗腎上腺素藥α受體阻斷藥α1,α2受體阻斷藥:酚妥拉明α1受體阻斷藥：哌唑嗪β受體阻斷藥β1,β2受體阻斷藥:普奈洛爾β1受體阻斷藥：美托洛爾α,β受體阻斷藥：拉貝洛爾2.傳出神經系統藥物分類：161718概述

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【合成】

合成部位：膽堿能神經末梢合成原料：膽堿合成過程

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）24貯存部位：囊泡貯存形式：半數以上以結合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個囊泡內約含1000~50000分子的Ach?！举A存】25②滅活/消失每一分子的AchE1min內可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進入循環）AchE→生理效應→反饋（負）地調節遞質釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機制26去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲腎上腺素能神經末梢合成原料：酪氨酸合成過程（略）酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-

羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶27貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機制

28后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應→反饋性調節遞質釋放突觸前膜的α受體結合抑制NA的釋放負反饋突觸前膜的β受體結合促進NA的釋放正反饋【去路】29②消失攝取1

消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經末梢內囊泡貯存（絕大部分）進入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經攝取30攝取2（uptake2）細胞內被COMT和MAO滅活

非神經組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經攝取代謝型攝取擴散→血液有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的