實驗八顆粒劑的制備一、實驗目的要求1．掌握顆粒劑的制備方法和操作要點。2．熟悉顆粒劑的質量檢查方法。二、實驗指導1．顆粒劑系藥物和藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的干燥顆粒狀制劑。可分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑和泡騰性顆粒劑。2．可溶性顆粒劑的制備工藝流程一般包括藥材的提取→濃縮→精制→制軟材→制顆粒→干燥→整粒→質量檢查→包裝等。3．藥材的提取，應根據藥材中有效成分的性質，選擇不同的溶劑和方法進行提取，一般多用煎煮法，也可用滲漉法、浸漬法及回流法等方法進行提取。提取液的精制以往多采用乙醇沉淀法，目前常采用絮凝沉淀、大孔樹脂吸附、微孔薄膜濾過、高速離心等新技術除雜質。4．顆粒劑常用的輔料有糖粉、糊精和泡騰崩解劑等。干浸膏粉制顆粒所加輔料一般不超過浸膏粉的2倍，稠膏制顆粒所加的輔料用量一般不超過清膏量的5倍。5．制軟材的程度以“手握成團，輕壓即散”為宜，如軟材的程度不適時，可加適當濃度的乙醇調整干濕度。制顆粒的方法有擠出制粒、濕法混合制粒、和噴霧干燥制粒等方法。6．處方中若含有芳香揮發性成分或香精時，整粒后，一般將芳香揮發性成分或香精溶于適量95%乙醇中，用霧化器噴灑在干顆粒上密封放置適宜時間，再行分裝。6．濕顆粒制成后應立即干燥。干燥時溫度應逐漸上升，一般控制在60℃～80℃為宜。7．混懸性顆粒劑是將處方中部分藥材提取制成稠膏，另一部分藥材粉碎成極細粉加入稠膏中制成的顆粒劑，用水沖后不能全部溶解而成混懸性液體。此類顆粒劑適用于處方中含有揮發性、熱敏性或淀粉量較多的藥材，既可避免揮發性成分揮發損失，使之更好地發揮治療作用，又可節省其他輔料，降低成本。混懸性顆粒劑的制法是將含揮發性、熱敏性或淀粉量較多的藥材粉碎成細粉，過六號篩(100目)。一般性藥材以水為溶劑，煎煮提取，煎液蒸發濃縮至稠膏，將稠膏與藥材細粉及適量糖粉混勻，制成軟材，再通過一號篩(12—14目)，制成濕顆粒，60℃以下干燥，整粒，8．泡騰性顆粒劑是利用有機酸與弱堿和水作用產生二氧化碳氣體，使藥液產生氣泡而呈泡騰狀態，因其能產生二氧化碳，可使顆粒疏松、崩裂，具速溶性。而二氧化碳溶于水后呈酸味，能刺激味蕾，有矯味的作用，若再加適量芳香劑和甜味劑，可得到飲料樣的風味。泡騰性顆粒劑常用的有機酸有枸櫞酸、酒石酸等，弱堿有碳酸氫鈉、碳酸鈉等。9．泡騰性顆粒劑的制法是將處方中的藥材按水溶性顆粒劑制法提取、精制、濃縮成稠膏或干浸膏粉，分成兩份，其中一份加入有機酸制成酸性顆粒，干燥，備用；另一份加入弱堿制成堿性顆粒，干燥，備用；然后將酸性顆粒與堿性顆粒混勻，包裝即得。制備時不可將有機酸與弱堿直接混合。三、實驗設備器皿、藥品與材料設備器皿：普通天平、鋼精鍋、蒸發皿、瓷盆、瓷盤、顆粒篩（12～14目）、酒精計、比重計、薄膜封口機等。藥品與材料：板藍根、糊精、糖粉、香精、酒石酸、枸櫞酸、白糖、碳酸氫鈉、乙醇、防風、秦艽、蠶砂、萆解、羌活、陳皮、蒼耳子、當歸、杜仲、川牛膝、紅花、白茄根、鱉甲(炙)、白術(炒)、枸杞子、山楂、陳皮、塑料袋等。四、實驗內容（一）板藍根顆粒【處方】板藍根1400g蔗糖適量糊精適量【制法】取板藍根，加水煎煮2次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1．20(50℃)，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀。取稠膏，加入適量的蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g(含糖型)；或取稠膏，加入適量的糊精和甜味劑，制成顆粒，干燥，制成600g(無糖型)，即得。含糖型每袋5g或10g，無糖型每袋3g【功能與主治】清熱解毒，涼血利咽，消腫。用于治療扁桃腺炎、腮腺炎、咽喉腫痛，防治傳染性肝炎、小兒麻疹等。并不得有1袋(瓶)超出限度一倍。多劑量分裝的顆粒劑，照《中國藥典》2000年版一部附錄ⅫC最低裝量檢查，應符合規定。表8-1單劑量包裝顆粒劑的裝量差異限度標示裝量裝量差異限度1．0或1．0以下±10%1．0以上或1．5±8%1．5以上至6．0±7%6．0以上±5%六、實驗結果將顆粒劑質量檢查實驗結果添于表8-2中。表8-2顆粒劑質量檢