項目八中藥提取物的質(zhì)量控制目錄中藥提取物的質(zhì)量要求0102中藥提取物的質(zhì)量檢查崗位任務(wù)一

中藥提取物的質(zhì)量要求學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.熟悉中藥提取物性狀要求，中藥提取物鑒別要求，中藥提取物中有效成分含量要求，中藥提取物檢查要求，中藥提取物中有害物質(zhì)含量控制要求。2.了解影響中藥提取物質(zhì)量的因素，中藥提取物的關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)與出現(xiàn)提取物質(zhì)量問題的關(guān)系學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。2.能將學(xué)到的理論知識和技能運用到生產(chǎn)實際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有良好的溝通和協(xié)作能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入《中國藥典》（２０２０年版，一部）收錄的人參總皂苷鑒別項下共有兩項檢查，分別如下：（１）取本品0.1ｇ，置于試管中，加水２ｍｌ，用力振搖，產(chǎn)生持久性泡沫。（２）取本品0.1ｇ，加甲醇１０ｍｌ使之溶解，作為供試品溶液；另取人參對照藥材１ｇ，加水１００ｍｌ煎煮２ｈ，過濾，濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱（內(nèi)徑為１ｃｍ，柱高為１５ｃｍ），用水洗至無色，棄去水液，再用６０％乙醇２０ｍｌ洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇１０ｍｌ使之溶解，作為對照藥材溶液。再取人參皂苷Ｒｂ１對照品、人參皂苷Ｒｇ１對照品與人參皂苷Ｒｅ對照品，加甲醇溶解制成每１ｍｌ各含２ｍｇ的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則０５０２）試驗，吸取上述３種溶液各２μｌ，分別點于同一硅膠Ｇ薄層板上，以三氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇：水（１５：４０：２２：１０）在１０℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以１０％硫酸乙醇溶液，在１０５℃加熱至斑點顯色清晰，分別置于日光和紫外光燈（３６５ｎｍ）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，紫外光下顯相同顏色的熒光斑點。討論1.鑒別（１）用來鑒別哪類成分？原理是什么？2.鑒別（２）用來鑒別哪些有效成分？原理是什么？一、影響中藥提取物質(zhì)量的因素中藥提取物質(zhì)量受很多因素的影響內(nèi)部因素：種屬、藥用部位等。外部因素：產(chǎn)地、種植、采收、儲藏等。原材料（中藥材）提取生產(chǎn)工藝包裝、儲存條件應(yīng)確定合理的工藝流程和參數(shù)等技術(shù)指標(biāo)。生產(chǎn)一種規(guī)格的中藥提取物，只能有一種生產(chǎn)工藝。提取物的質(zhì)量隨光照、環(huán)境溫度、濕度、酸堿度和時間等因素而變化。二、中藥提取物的質(zhì)量要求1.中藥提取物性狀要求指對其形、色、氣、味、溶解性以及物理常數(shù)等進(jìn)行的宏觀描述，在一定程度上可以反映藥品的質(zhì)量特性。人參莖葉總皂苷性狀1）黃白色或淡黃色的粉末；2）微臭，味苦；3）具吸濕性。4）在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在乙醚或石油醚中幾乎不溶。二、中藥提取物的質(zhì)量要求2.中藥提取物鑒別要求指通過其有效成分或標(biāo)識成分的特征反應(yīng)、色譜光譜特征（即指紋圖譜）等，來對其進(jìn)行定性的一種手段。TLC鑒別1.大黃酸對照品2.對照藥材3～5.不同生產(chǎn)批次大黃浸膏大黃浸膏鑒別照薄層色譜法（通則0502）試驗操作，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個橙色熒光斑點（分別為蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚對照品）。二、中藥提取物的質(zhì)量要求3.

水分水分含量是表征中藥提取物質(zhì)量的一個重要參數(shù)。水分含量高會影響有效成分的含量及導(dǎo)致提取物變質(zhì)。如“丹參酮提取物”規(guī)定水分不得超過5.0％。熾灼殘渣為中藥提取物（含有機(jī)物）熾灼至完全炭化后，加硫酸經(jīng)高溫（700～800℃）熾灼至完全灰化后殘留的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)（多為金屬的氧化物或無機(jī)鹽類）成為硫酸鹽。如的“黃芩提取物”的熾灼殘渣規(guī)定不得超過0.8％。熾灼殘渣檢查法是檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)的一種方法。中藥提取物檢查（水分、熾灼殘渣、雜質(zhì)）要求二、中藥提取物的質(zhì)量要求3.

雜質(zhì)指藥物中存在的無治療作用或影響療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。中藥提取物檢查（水分、熾灼殘渣、雜質(zhì)）要求雜質(zhì)分類1）一般雜質(zhì)：泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機(jī)氯類農(nóng)藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。（原料中藥材中存在引入）2）特殊雜質(zhì)：中藥提取物生產(chǎn)和儲存過程中引入或產(chǎn)生的某種（類）特有雜質(zhì)，如大黃流浸膏中的土大黃苷。二、中藥提取物的質(zhì)量要求4.中藥提取物中需進(jìn)行含量測定的成分1）大類總成分：總生物堿、總黃酮、總蒽醌。成分類別清楚時測定，如“山楂葉提取物”中按干燥品計算，含總黃酮以蘆丁（C27H30O16）計，不得少于80.0%。2）指標(biāo)性成分（單一性成分）：黃芩苷、大黃酸等。如“大黃浸膏”的含量測定項下，規(guī)定大黃素和大黃酚的總量不得少于0.8％。中藥提取物中有效成分含量的要求以上兩種方法一般在干擾小、有效成分含量偏高時使用3）浸出物：水溶性浸出物、醇溶性浸出物、揮發(fā)性醚浸出物。如在“水牛角濃縮粉”含水溶性浸出物不得少于3.5％。有效成分干擾大、含量偏低時使用。中藥提取物質(zhì)量控制中的一項重要指標(biāo)、定量指標(biāo)。三、中藥提取物的質(zhì)量要求農(nóng)藥殘留1）種類：有機(jī)氯、有機(jī)磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯等。2）來源：種植環(huán)節(jié)。3）危害極大：查閱資料說說你的認(rèn)識。重金屬1）種類：鉛、鎘、汞、銅、鉻等；砷（非重金屬）。2）來源：原材料中藥材；產(chǎn)地、炮制加工、制備工藝、儲藏等。3）危害：極大，詳見課本。毒性成分1）為無效成分：規(guī)定含量高限，如“銀杏葉提取物”中含總銀杏酸不得過5mg/kg。2）既是毒性成分又是有效成分：規(guī)定含量范圍。5.中藥提取物中有害物質(zhì)（毒性成分、重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素、微生物等）含量控制要求三、中藥提取物的質(zhì)量要求微生物1）種類：動物源性細(xì)菌（大腸、沙門、布氏菌、芽孢桿菌等或病毒）、微生物的代謝物和排泄物等。2）來源：原材料中藥材、提取和儲存等環(huán)節(jié)引入。3）危害：影響中藥提取物的質(zhì)量和使用安全。黃曲霉毒素1）種類：黃曲霉毒素Ｂ１、Ｂ２、Ｇ１、Ｇ２，其中黃曲霉毒素Ｂ１毒性最強也最為常見。2）來源：中藥材及其提取物儲存過程產(chǎn)生引入。3）危害：極大，查閱資料說說你的認(rèn)識。5.中藥提取物中有害物質(zhì)（毒性成分、重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素、微生物等）含量控制要求知識鞏固崗位任務(wù)二

中藥提取物的質(zhì)量檢查學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握中藥提取物的質(zhì)量檢查項目。2.掌握中藥提取物各檢查項目的常用檢查方法學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能通過中藥提取物質(zhì)量檢查結(jié)果，分析判斷中藥提取物質(zhì)量的合格情況。2.能熟練使用質(zhì)量檢驗的工具器皿和設(shè)備對中藥提取物進(jìn)行質(zhì)量檢驗，并能有效管理所使用的設(shè)備和器具。3.能夠快速、準(zhǔn)確、及時地反饋中藥提取物質(zhì)量中存在的問題，提出整改方案或意見。4.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。5.能將學(xué)到的理論知識和技能運用到生產(chǎn)實際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入近年來，銀杏葉的開發(fā)和利用得到了迅速發(fā)展。銀杏葉提取物的主要功效是抑制血小板凝聚、抗氧化、抗炎、改善記憶、降血脂和心腦血管保護(hù)等。其質(zhì)量控制的關(guān)鍵是其活性成分的含量，安全性控制關(guān)鍵在于其毒性成分的限量。《中國藥典》（２０２０年版，一部）收錄的銀杏葉提取物采用高效液相色譜法檢測３種成分，分別為總銀杏酸、總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯。討論1.查閱《中國藥典》（２０２０年版，一部），看看３種成分的含量要求都是什么？2.根據(jù)各自的含量要求來判斷３種成分中哪些是有效成分？哪些是毒性成分？一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法1.性狀采用看、摸、聞、嘗等方法，對中藥提取物的顏色、形狀、氣味等特征進(jìn)行觀察。人參莖葉總皂苷性狀1）顏色：黃白色或淡黃色；2）形狀：粉末；3）氣味：微臭，味苦。2.鑒別利用中藥提取物所含化學(xué)成分的某些物理性質(zhì)或化學(xué)反應(yīng)對其進(jìn)行定性分析。（1）理化鑒別法中藥提取物中皂苷的檢查水溶液經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。三七總皂苷發(fā)泡實驗的具體步驟見P324。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法2.鑒別是將供試品溶液點于薄層板上，在展開容器內(nèi)用展開劑展開，使供試品所含成分分離，所得色譜圖與適宜的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)按同法所得的色譜圖對比，亦可用薄層色譜掃描儀進(jìn)行掃描，用于鑒別、檢查或含量測定的方法。（2）薄層色譜法（ＴＬＣ）大黃浸膏TLC鑒別1.大黃酸對照品2.對照藥材3～5.不同生產(chǎn)批次大黃浸膏薄層板：硅膠H薄層板展開劑：石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15∶5∶1）的上層溶液檢視：置紫外光燈（365nm）下

中藥提取物定性鑒別中使用最多的色譜法。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法2.鑒別采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進(jìn)行分離測定的色譜方法。（3）高效液相色譜法（ＨＰＬＣ）“三七三醇皂苷”鑒別:指紋圖譜要求供試品照含量測定項下的方法試驗，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品三七皂苷Ｒ１、人參皂苷Ｒｇ１、人參皂苷Ｒｅ色譜峰保留時間相同的色譜峰。

對照指紋圖譜5個色譜峰中峰2：三七皂苷R1峰3：人參皂苷Ｒg1峰4（S）：人參皂苷Ｒe一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法2.鑒別氣相色譜法的是以氣體（常多用氮氣）為流動相，對具有揮發(fā)性成分的中藥提取物進(jìn)行鑒別的方法。（4）氣相色譜法（ＧＣ）“松節(jié)油”鑒別要求供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品（α－蒎烯）色譜峰保留時間相一致的色譜峰。

對照氣相色譜峰峰1：α－蒎烯峰2：雙戊烯;峰3：β－石竹烯一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法2.鑒別指利用中藥提取物中所含有的某些成分可在紫外光或日光下產(chǎn)生一定顏色的熒光來鑒別中藥提取物的方法。（6）熒光分析法“甘草浸膏”鑒別要求供試品溶液，按照薄層色譜法試驗后，置于紫外光燈（365ｎｍ）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.水分中藥提取物的含水量（％）多采用烘干法進(jìn)行測定，可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則0832水分測定法第二法。具體操作見課本P325。干燥失重中藥提取物干燥失重的測定，可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則0831干燥失重測定法。具體操作見課本P325。檢查一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.熾灼殘渣中藥提取物熾灼殘渣的測定，可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則0841熾灼殘渣檢查法。具體操作見課本P325。檢查一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.灰分1）總灰分：指中藥提取物經(jīng)加熱熾灼灰分遺留下的無機(jī)物。可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則2302灰分測定法，具體操作見課本P325。2）酸不溶性灰分：指總灰分加入稀鹽酸后的不溶性灰分，即主要是不溶于稀鹽酸的砂石、泥土等硅酸鹽類化合物。可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則2302灰分測定法，具體操作見課本P325。檢查一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.重金屬類1）重金屬：其測定可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則0821重金屬檢查法第二法，具體操作見課本P326。2）重金屬及有害元素：可用原子吸收分光光度法進(jìn)行測定。具體為通過比較對照品溶液和供試品溶液的吸光度，計算供試品中待測元素的含量。檢查一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.重金屬類3）砷鹽：可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則0822砷鹽檢查法。注意事項：①所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑，或至多生成僅可辨認(rèn)的斑痕。②制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑或標(biāo)準(zhǔn)砷對照液，應(yīng)與供試品檢查同時進(jìn)行。③本法所用鋅粒應(yīng)無砷，以能通過一號篩的細(xì)粒為宜，如使用的鋅粒較大時，用量應(yīng)酌情增加，反應(yīng)時間亦應(yīng)延長為1h。④醋酸鉛棉花的制備應(yīng)規(guī)范，詳見課本P326。檢查一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.農(nóng)藥（有機(jī)氯農(nóng)藥）殘留量參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則2341農(nóng)藥殘留量測定法第一法進(jìn)行測定。氣相色譜法。檢查一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）多采用高效液相色譜法或氣相色譜法進(jìn)行檢測。1）高效液相色譜法（HPLC法）檢查“燈盞花素”中檢測有關(guān)物質(zhì)要求供試品溶液色譜中，其他成分峰面積的和不得大于對照溶液主峰峰面積的２倍。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）多采用高效液相色譜法或氣相色譜法進(jìn)行檢測。2）氣相色譜法（ＧＣ法）檢查“薄荷腦”中檢測有關(guān)物質(zhì)要求供試品色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液的主峰面積（1.0％）。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.毒性成分中藥提取物毒性成分多采用HPLC法進(jìn)行檢測。檢查“銀杏葉提取物”中毒性成分的檢測要求提取物中含總銀杏酸不得過5mg/kg。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法3.微生物限度中藥提取物的微生物限度檢查一般采用平皿法。檢查具體操作可參照《中國藥典》（2020年版，四部）通則1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法4.高效液相色譜法（HPLC法）

它是中藥提取物有效成分含量測定中最為常用的方法。有效成分含量

中藥提取物有效成分含量測定方法有高效液相色譜法、氣相色譜法、紫外—可見分光光度法、氮測定法、容量分析法（滴定分析法）、薄層色譜掃描法等。“人參總皂苷中”有效成分的含量測定1）要求提取物按干燥品計算，含人參總皂苷以人參皂苷Re（C48H82O18）計，應(yīng)為65%～85%。2）要求提取物按干燥品計算，含人參皂苷Rg1（C42H72O14）、人參皂苷Re（C48H82O18）和人參皂苷Rd（C48H82O18）的總量計，應(yīng)為15%～25%。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法4.

氣相色譜法（GC法）

揮發(fā)油類中藥提取物中的有效成分含量測定一般采用氣相色譜法。有效成分含量“八角茴香油”有效成分的含量測定要求提取物中含反式茴香腦（C10H12O）不得少于80.0%一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法4.

紫外—可見分光光度法

紫外—可見分光光度法是在190～800nm波長范圍內(nèi)測定物質(zhì)的吸光度，用于鑒別、雜質(zhì)檢查和定量測定的方法.

常用的含量測定方法有：對照品比較法、計算分光光度法、吸收系數(shù)法、比色法。

也是中藥成分（大類成分）含量測定常用的一種方法。有效成分含量“人參莖葉總皂苷”有效成分的含量測定要求提取物按干燥品計算，含人參總皂苷以人參皂苷Re（C48H82O18）計，應(yīng)為75%～95%。一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和檢查方法4.

氮測定法

為測定含氮有機(jī)物中含氮元素量的分析方法。有效成分含量“水牛角濃縮粉”有效成分的含量測定采用常量法進(jìn)行測定，要求提取物按干燥品計算，含總氮（Ｎ）不得少于15.0％。1）常量法：相當(dāng)于含氮量25～30mg。2）半微量法：相當(dāng)于含氮量10～20mg。3）定氮儀法：常量及半微量。應(yīng)按品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法選用一、中藥提取物質(zhì)量檢查項目和