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文檔簡介

抗癲癇藥和抗驚厥藥

AntiseizureDrugs/AntiepilepticsAnticonvulsants/Antispasmodics1整理課件

第一節(jié)抗癲癇藥概述一、癲癇定義、發(fā)病率1定義:大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所引起的反復發(fā)作的慢性腦疾患。2特征:突然性、暫時性、反復性3表現(xiàn):運動、感覺、知覺、行為、意識及植物神經(jīng)功能等障礙4發(fā)病率:占總?cè)丝诘?.5%〔0.15~2%〕2整理課件概述二、癲癇的分型1.局部性〔局限性〕發(fā)作1〕單純性局部性發(fā)作2〕復雜性局部性發(fā)作2.全身性發(fā)作1〕失神性發(fā)作〔小發(fā)作〕2〕肌陣攣性發(fā)作3〕強直-陣攣性發(fā)作〔大發(fā)作GTCS〕4〕癲癇持續(xù)狀態(tài)3.未能分型的發(fā)作抗癲癇藥開始的神經(jīng)元放電只限于一側(cè)大腦半球的某個局部。不伴有意識障礙,腦電圖變化在病癥對側(cè)相應的大腦皮質(zhì)某一區(qū)域。運動或者感覺異常。1.有運動病癥者:頭部旋轉(zhuǎn),2.有體覺或特殊感覺病癥者,3.有植物神經(jīng)病癥伴有意識障礙1.僅有意識障礙:嗜睡,2.具有認知障礙病癥:對別人講話無反響,事后不能回憶,3.有自動癥:先瞪眼不動然后無意識的機械重復動作,常帶有戲劇性又稱為精神/神經(jīng)運動性發(fā)作。雙側(cè)大腦半球同時受累,有意識障礙。典型失神發(fā)作〔小發(fā)作〕:突然意識障礙如小和尚念經(jīng),持續(xù)5-30秒不典型的失神發(fā)作:慢全身肌肉哆嗦,突然短暫〔1秒〕快速的肌肉收縮,不伴肢體活動。特征:意識喪失和全身抽搐,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制。第一期〔強直期〕10-20s第二期〔陣攣期〕30s-60s第三期〔驚厥后期〕5-10min特征:短期內(nèi)頻繁發(fā)作GTCS,以至兩次間神志不清稱為癲癇持續(xù)狀態(tài),常伴有高熱脫水,白細胞增多和酸中毒等,以至死亡。1.良性家族性新生兒驚厥:2-3個月出現(xiàn)陣攣性發(fā)作,6個月自愈,少數(shù)病人兒童期又發(fā)作癲癇。2.Lennox-Gastaut綜合征3整理課件代表藥物——苯妥英鈉

〔PhenytoinSodium,大侖丁dilantin)

二苯乙內(nèi)酰脲4整理課件強直后增強〔posttetanicpotentiation,PTP〕是指反復高頻電刺激〔強直刺激〕突觸前神經(jīng)纖維,引起突觸傳遞的易化,在以單個刺激作用于突觸前神經(jīng)元,使突出后纖維的反響較未經(jīng)強直刺激前為強。在癲癇病灶異常放電的擴散中PTP起易化作用。治療濃度的PHT可選擇性的抑制PTP,使擴散抑制。5整理課件【藥理作用機制】苯妥英鈉神經(jīng)元、心肌細胞膜Na+Ca2+通道阻滯phenytoinNa+

Ca

2+內(nèi)流減少穩(wěn)定神經(jīng)、心肌細胞膜**興奮性降低6整理課件苯妥英鈉治療濃度時高濃度時1.阻滯Na+通道,尤其抑制高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道2.抑制L和N型Ca2+通道,對快滅活型〔T型〕Ca2+通道無作用,抑制Ca2+內(nèi)流抑制K+外流,延長動作電位和不應期;抑制GABA的攝取,誘導GABA受體增生。3.抑制鈣調(diào)素激酶的活性,影響突觸傳遞功能,前膜Ca2+依賴性興奮性遞質(zhì)釋放減弱,后膜遞質(zhì)和受體結(jié)合引起的去極化減弱。及鈣通道阻斷。7整理課件【臨床應用】1抗癲癇:是大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥物,對復雜局限性發(fā)作次之,但對小發(fā)作〔失神發(fā)作〕,肌陣攣發(fā)作無效。2治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛3抗心律失常苯妥英鈉8整理課件【不良反響】劑量相關(guān)的毒性:胃腸刺激,靜注過快導致心律失常,血壓下降,小腦前庭功能失調(diào):眩暈、共濟失調(diào)、頭痛及眼球震顫;血藥濃度大于40μg/ml可致精神錯亂,50μg/ml以上出現(xiàn)嚴重昏睡以至昏迷;長期用藥可致牙齦增生,葉酸吸收障礙〔抑制二氫葉酸復原酶,補充甲酰四氫葉酸鈣〕;骨軟化癥〔加速維生素D代謝,應補充〕過敏反響,皮疹,血小板下降,再障,肝損傷。有致畸作用〔胎兒妥因綜合征〕久用驟??墒拱d癇發(fā)作加劇,誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),更換藥時也需要交叉用藥一段時間。苯妥英鈉9整理課件卡馬西平〔carbamazepine,CBZ)又名:酰胺咪嗪特點:對復雜的局部發(fā)作〔精神運動性發(fā)作〕有良好療效;對單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作也作為首選藥,有抗抑郁作用;對躁狂癥也有治療作用;對中樞性神經(jīng)痛療效好;肝藥酶誘導劑不良反響較?。貉?、視力模糊等。10整理課件苯巴比妥(phenobarbital,PB)

和撲米酮(primidone,PMD)

撲米酮的活性代謝產(chǎn)物為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。除小發(fā)作以外的各型癲癇,持續(xù)狀態(tài)可用戊巴比妥鈉靜脈注射;中樞抑制作用明顯,并為肝藥酶誘導劑。11整理課件乙琥胺〔ethosuximide,ESM)特點:只對小發(fā)作有效;療效不及氯硝西泮;副作用較少。12整理課件丙戊酸鈉(sodiumvalproate,VPA)特點:廣譜抗癲癇藥,對各型癲癇發(fā)作都有效;對小發(fā)作療效大于乙琥胺;有肝臟毒性;對大發(fā)作療效不及苯妥英和卡馬西平。13整理課件苯二氮卓類(benzodiazepine,BZ)特點:靜脈注射地西泮〔安定〕是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一;硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣療效較好;氯硝西泮對各型癲癇都有效;中樞抑制作用明顯,甚至發(fā)生共濟失調(diào);久用可發(fā)生耐受性,驟然停藥時可發(fā)生病癥反跳和戒斷病癥。14整理課件用藥本卷須知根據(jù)發(fā)作類型選藥單純性癲癇最好選用一種有效藥物,自小劑量開始給藥?;旌闲园d癇常需合并用藥以減少不良反響提高療效,注意合用的藥物相互作用。治療中的停藥需病癥消失2年后才可,停藥過程在0.5年以上,更換藥物的交叉期不少于3個月。注意血象肝功檢測。孕婦慎用。15整理課件16整理課件第二節(jié)抗驚厥藥驚厥是中樞過度興奮的病癥,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮,常見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇和中樞興奮藥中毒等。常用藥物有:巴比妥類、水合氯醛、地西泮及硫酸鎂〔靜脈注射〕17整理課件

硫酸鎂的作用機制:鎂離子與鈣離子化學性質(zhì)相似,競爭鈣離子受點,拮抗其作用,抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮,使骨骼肌、平滑肌、心肌松弛同時作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起感覺和意識消失。18整理課件【臨床應用】各種原因所致驚厥,尤其子癇。【本卷須知】過量可引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。中毒時可進行人工呼吸并緩慢注射氯化鈣和葡萄糖酸鈣加以對抗。硫酸鎂19整理課件專有名詞PTP(posttetanicpotentiation)20整理課件本章要求苯妥英鈉*、苯巴比妥、卡馬西平、乙

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