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文檔簡介

抗癲癇藥和抗驚厥藥

AntiseizureDrugs/AntiepilepticsAnticonvulsants/Antispasmodics1整理課件

第一節抗癲癇藥概述一、癲癇定義、發病率1定義:大腦局部神經元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所引起的反復發作的慢性腦疾患。2特征:突然性、暫時性、反復性3表現:運動、感覺、知覺、行為、意識及植物神經功能等障礙4發病率:占總人口的0.5%〔0.15~2%〕2整理課件概述二、癲癇的分型1.局部性〔局限性〕發作1〕單純性局部性發作2〕復雜性局部性發作2.全身性發作1〕失神性發作〔小發作〕2〕肌陣攣性發作3〕強直-陣攣性發作〔大發作GTCS〕4〕癲癇持續狀態3.未能分型的發作抗癲癇藥開始的神經元放電只限于一側大腦半球的某個局部。不伴有意識障礙,腦電圖變化在病癥對側相應的大腦皮質某一區域。運動或者感覺異常。1.有運動病癥者:頭部旋轉,2.有體覺或特殊感覺病癥者,3.有植物神經病癥伴有意識障礙1.僅有意識障礙:嗜睡,2.具有認知障礙病癥:對別人講話無反響,事后不能回憶,3.有自動癥:先瞪眼不動然后無意識的機械重復動作,常帶有戲劇性又稱為精神/神經運動性發作。雙側大腦半球同時受累,有意識障礙。典型失神發作〔小發作〕:突然意識障礙如小和尚念經,持續5-30秒不典型的失神發作:慢全身肌肉哆嗦,突然短暫〔1秒〕快速的肌肉收縮,不伴肢體活動。特征:意識喪失和全身抽搐,中樞神經系統功能全面抑制。第一期〔強直期〕10-20s第二期〔陣攣期〕30s-60s第三期〔驚厥后期〕5-10min特征:短期內頻繁發作GTCS,以至兩次間神志不清稱為癲癇持續狀態,常伴有高熱脫水,白細胞增多和酸中毒等,以至死亡。1.良性家族性新生兒驚厥:2-3個月出現陣攣性發作,6個月自愈,少數病人兒童期又發作癲癇。2.Lennox-Gastaut綜合征3整理課件代表藥物——苯妥英鈉

〔PhenytoinSodium,大侖丁dilantin)

二苯乙內酰脲4整理課件強直后增強〔posttetanicpotentiation,PTP〕是指反復高頻電刺激〔強直刺激〕突觸前神經纖維,引起突觸傳遞的易化,在以單個刺激作用于突觸前神經元,使突出后纖維的反響較未經強直刺激前為強。在癲癇病灶異常放電的擴散中PTP起易化作用。治療濃度的PHT可選擇性的抑制PTP,使擴散抑制。5整理課件【藥理作用機制】苯妥英鈉神經元、心肌細胞膜Na+Ca2+通道阻滯phenytoinNa+

Ca

2+內流減少穩定神經、心肌細胞膜**興奮性降低6整理課件苯妥英鈉治療濃度時高濃度時1.阻滯Na+通道,尤其抑制高頻異常放電的神經元的Na+通道2.抑制L和N型Ca2+通道,對快滅活型〔T型〕Ca2+通道無作用,抑制Ca2+內流抑制K+外流,延長動作電位和不應期;抑制GABA的攝取,誘導GABA受體增生。3.抑制鈣調素激酶的活性,影響突觸傳遞功能,前膜Ca2+依賴性興奮性遞質釋放減弱,后膜遞質和受體結合引起的去極化減弱。及鈣通道阻斷。7整理課件【臨床應用】1抗癲癇:是大發作和單純局限性發作的首選藥物,對復雜局限性發作次之,但對小發作〔失神發作〕,肌陣攣發作無效。2治療三叉神經痛、舌咽神經痛、坐骨神經痛3抗心律失常苯妥英鈉8整理課件【不良反響】劑量相關的毒性:胃腸刺激,靜注過快導致心律失常,血壓下降,小腦前庭功能失調:眩暈、共濟失調、頭痛及眼球震顫;血藥濃度大于40μg/ml可致精神錯亂,50μg/ml以上出現嚴重昏睡以至昏迷;長期用藥可致牙齦增生,葉酸吸收障礙〔抑制二氫葉酸復原酶,補充甲酰四氫葉酸鈣〕;骨軟化癥〔加速維生素D代謝,應補充〕過敏反響,皮疹,血小板下降,再障,肝損傷。有致畸作用〔胎兒妥因綜合征〕久用驟停可使癲癇發作加劇,誘發癲癇持續狀態,更換藥時也需要交叉用藥一段時間。苯妥英鈉9整理課件卡馬西平〔carbamazepine,CBZ)又名:酰胺咪嗪特點:對復雜的局部發作〔精神運動性發作〕有良好療效;對單純性局限性發作和大發作也作為首選藥,有抗抑郁作用;對躁狂癥也有治療作用;對中樞性神經痛療效好;肝藥酶誘導劑不良反響較小:眩暈、視力模糊等。10整理課件苯巴比妥(phenobarbital,PB)

和撲米酮(primidone,PMD)

撲米酮的活性代謝產物為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。除小發作以外的各型癲癇,持續狀態可用戊巴比妥鈉靜脈注射;中樞抑制作用明顯,并為肝藥酶誘導劑。11整理課件乙琥胺〔ethosuximide,ESM)特點:只對小發作有效;療效不及氯硝西泮;副作用較少。12整理課件丙戊酸鈉(sodiumvalproate,VPA)特點:廣譜抗癲癇藥,對各型癲癇發作都有效;對小發作療效大于乙琥胺;有肝臟毒性;對大發作療效不及苯妥英和卡馬西平。13整理課件苯二氮卓類(benzodiazepine,BZ)特點:靜脈注射地西泮〔安定〕是控制癲癇持續狀態的首選藥之一;硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發作和嬰兒痙攣療效較好;氯硝西泮對各型癲癇都有效;中樞抑制作用明顯,甚至發生共濟失調;久用可發生耐受性,驟然停藥時可發生病癥反跳和戒斷病癥。14整理課件用藥本卷須知根據發作類型選藥單純性癲癇最好選用一種有效藥物,自小劑量開始給藥。混合性癲癇常需合并用藥以減少不良反響提高療效,注意合用的藥物相互作用。治療中的停藥需病癥消失2年后才可,停藥過程在0.5年以上,更換藥物的交叉期不少于3個月。注意血象肝功檢測。孕婦慎用。15整理課件16整理課件第二節抗驚厥藥驚厥是中樞過度興奮的病癥,表現為全身骨骼肌不自主的強烈收縮,常見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇和中樞興奮藥中毒等。常用藥物有:巴比妥類、水合氯醛、地西泮及硫酸鎂〔靜脈注射〕17整理課件

硫酸鎂的作用機制:鎂離子與鈣離子化學性質相似,競爭鈣離子受點,拮抗其作用,抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮,使骨骼肌、平滑肌、心肌松弛同時作用于中樞神經系統,引起感覺和意識消失。18整理課件【臨床應用】各種原因所致驚厥,尤其子癇。【本卷須知】過量可引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。中毒時可進行人工呼吸并緩慢注射氯化鈣和葡萄糖酸鈣加以對抗。硫酸鎂19整理課件專有名詞PTP(posttetanicpotentiation)20整理課件本章要求苯妥英鈉*、苯巴比妥、卡馬西平、乙

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