根據PK/PD原理制定給藥方案，可以達到更有效的清除病原菌，提高臨床治療效果；防止或降低在治療過程中出現細菌產生耐藥性PK/PD理論的應用抗菌藥物的藥代動力學(PK)是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的動力學過程及人體在不同生理病理狀態下對這一動力過程的影響。藥效學（PD）是藥物對機體或病原體所產生的效應。抗菌藥物治療的最終目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動力學是決定藥物在感染部位是否可達有效濃度的重要因素。什么是PK什么是PD？評價抗菌藥物治療作用的PK參數Peakmg/L：血清（血漿）高峰濃度，簡稱血峰濃度（peakserum(plasma）concentration）Cmaxmg/L：最高血藥濃度（maximumplasmaconcentration）tmaxh：給藥后達到最高血藥濃度的時間，簡稱達峰時間（timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached）T1/2

h：藥物的消除半衰期，簡稱半衰期（eliminationhalflifeofdrug）AUCmgh/L：藥時曲線下面積（areaundertheplasmaconcentration－timecurve）VdL：表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution）評價抗菌藥物治療作用的PD參數MICmg/L：最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration)MIC50,MIC90MBCmg/L：最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration)MBC50,MBC90,Killingeffect,KillingCurveMPCmg/L：防突變濃度（mutantpreventionconcentration）

MSW,突變選擇窗(mutantselectionwindow)，即MIC與MPC之間的濃度范圍評價抗菌藥物PK/PD相關參數AUC/MIC(AUIC)：藥時曲線下面積與MIC90之比值Peak/MIC：血峰濃度與MIC90之比值。Cmax/MIC：最高血濃度與MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超過MIC90的濃度維持時間，用小時表示（2）time>MIC(%)：超過MIC90濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率（%）PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC根據抗菌藥物PK，PD特點，抗菌藥物大致可分為兩大類濃度依賴性抗菌藥物

concentrationdependentantimicrobialagents時間依賴性抗菌藥物

timedependentantimicrobialagents抗菌藥物按PK/PD分類抗菌藥類別PK/PD參數藥物時間依賴性（短PKE）青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、克林霉素、紅霉素濃度依賴性（長PAE）AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B、達托霉素濃度-時間依賴性（長PKA）AUC24h/MIC四環素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺T>MIC％時間依賴性抗生素定義：當4×MIC時，MIC和PAE已達最大值，即殺菌效應便達到了飽和的程度，再繼續增加血藥濃度，其殺菌效應不會再增加，即抗菌作用與藥物在體內大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關，與血藥峰濃度關系并不密切。對該類藥物應提高T>MIC這一指標來增加臨床療效。特點：無首次接觸效應，當濃度低于MIC時，不能抑制細菌生長，濃度達到MIC時，可有效地殺滅細菌時間依賴性抗菌藥物β-內酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環內酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類評價本類抗菌藥物的PK/PD相關參數為time>MIC即：超過MIC90濃度維持時間（h）占給藥間隔時間的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，

%time>MIC若

40%-50%可達滿意殺菌效果

%time>MIC若60%-70%表示殺菌效果很滿意%T>MIC的臨界值不同抗生素臨界值不同抑菌效應殺菌效應青霉素類30%50%頭孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯類20-30%40-50%（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：時間依賴性抗生素：

T>MIC明顯縮短%T＞MIC的最大化增加每次給藥量增加每日給藥次數延長點滴時間或持續給藥選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優異的抗菌藥：MIC值低的藥物A.增加給藥劑量增加劑量可增加%T＞MIC效果費用比---不是首先推薦的方法

β-內酰胺藥的每次給藥量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長而有所增加B,增加每日給藥次數增加每日給藥次數是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。hour048121620242832（μg/mL）4000.1100256.250.39MICSerumConcentration1.56美羅培南0.5g,q6h與1g,q8h給藥時的臨床效果比較MIC:4mg/L0.5g,q6h1g,q8h

%T>MIC

43.91%45.77%治療結果美平P值0.5g,q6h（36例）1g,q8h（39例）體溫正常化所需時間的中值，日3.03.00.476白血球正常化所需時間的中值，日4.04.50.927臨床有效率（%）28（78）32（82）0.862不良事件出現率（%）1（2.8）1（2.6）1.000美羅培南0.5g,q6h與1g,q8h給藥時兩種給藥方法的%T＞MIC同等，說明用低劑量多次給藥，可得到同等的最適宜的作用時間。5000例回顧性地比較研究表明：對包括銅綠假單胞菌在內的各種感染，0.5g,q6h在整個治療期美羅培南的總給藥量較少（13gvs18g；p＜）但有效率與1g,q8h相同

C,延長點滴時間或持續給藥InfusiontimeDose0.5g1.0g2g0.572.582.589.4176.085.191.2282.689.194.4387.993.496.7Meropenem0.5-1-2gq8hMaximalcellkill(T>MIC>40%)美羅培南500mg點滴30分鐘或3小時時的血藥濃度

MICg/mL30分鐘點滴3小時點滴％T>MIC增加30％美羅培南1000mg每隔8小時用、1、2或3小時點滴給藥時的40%T>MIC達到概率

%（TA%）達到T>MIC的概率%（TA%）點滴時間（小時）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.585.189.193.4獲得美羅培南%T＞MIC達到40%的、1、2或3小時點滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質沙雷菌鮑氏不動桿菌銅綠假單胞菌各給藥方法均同等3小時點滴給藥有顯著性優勢

對銅綠假單胞菌美羅培南1g，點滴或3小時給藥時的TA%分別為82.5%和93.4%，這中間10%的差異意味著實際中臨床有效率的差異。延長點滴時間對美羅培南的MIC為8μg/mL及16μg/mL的中介和耐藥株也能夠治療增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段提高效果費用比小結時間依賴性抗菌藥物T>MIC增加藥物劑量縮短給藥間隔/增加給藥頻率延長點滴時間或持續給藥改變給藥方法,有助于克服細菌耐藥的限制濃度依賴性抗生素定義：當血藥濃度超過MIC甚至達到8～10×MIC時，可以達到最大的殺菌效應對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。但在這類藥物中對于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。特點：⑴有首次接觸效應(firstexposureeffect)是抗菌藥物在初次接觸細菌時有強大的抗菌效應，再度接觸或連續與細菌接觸，并不明顯地增強或再次出現這種明顯地效應，需要間隔相當時間（數小時）以后，才會再起作用。

⑵有較長的抗生素后效應，

(Postantibiotic

Effects，PAE)

是指細菌與抗生素短暫接觸,當藥物消除后，細菌生長仍能受到一段時間持續抑制的現象。因此這類藥物臨床療效的關鍵是提高藥物濃度，所以給藥的關鍵是劑量，給藥的時間間隔也逐漸轉向一天一次療法。因為藥物毒性與峰值濃度相關，故一天一次給藥時應進行血藥濃度監測，以保證其安全性

0AUC:MICT>MICCmax:MICConcentrationTime(hours)MIC濃度依賴性時間依賴性（T%）T>MIC給藥間隔濃度依賴性抗生素濃度依賴性抗菌藥物喹諾酮類，氨基糖苷類，四環素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑評價本類藥物PK/PD相關參數：

AUC/MIC（AUIC）

125或

Cmax/MICAUC/MIC

環丙750mg

左氧500mg

加替400mg

莫西400mg(188–377)(65–212)(24–149)(20–44)050100150200250300350400肺炎鏈球菌AUC/MIC氨基糖苷類PK/PD特性與給藥方案

氨基糖苷類1日1次給藥和1日量3次給藥比較減少腎、耳毒性（谷濃度）有效率>90%耐藥突株↓濃度依賴Cmax/MIC最大優化氨基糖苷類、氟喹諾酮類，減少給藥次數或單次給藥，使AUC24/MIC和Cmax/MIC達較高水平，易達到最大殺菌作用。氨基糖苷類，一日一次給藥，不僅療效與一日2-3次靜滴療效相同，而且耳毒性也有所減輕，這是因為腎臟的皮質和內耳的淋巴液的藥物積累量較小有關。所以采取一日劑量，一次給藥。常用抗生素劑量和給藥時間藥物劑量和給藥間隔氨芐西林舒巴坦3gⅣQ4h亞胺培南1gⅣQ6-8h哌拉西林他唑巴坦3.375gQ4h滴注4h；4.5gQ6h滴注4h頭孢吡肟2g負荷量30min，此后6.0g持續滴注頭孢他啶2g