及早篩查，及早干預——從指南看羥苯磺酸鈣對糖網病的防治CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中國2型糖尿病防治指南(2017版)》正式發布2最新版《中國2型糖尿病防治指南》于2018年1月正式發布賈偉平教授在2017CDS大會介紹新指南修訂情況CDS官網/NewsView-11568-379-0.htmlCHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019新指南修改要點3CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019目錄4123糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見微血管并發癥指南建議DR及早篩查，防止失明指南推薦血管保護劑-羥苯磺酸鈣及早治療DR*DR:糖尿病視網膜病變CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019國際糖尿病聯盟(IDF)發布的最新糖尿病地圖52017年全球DM：4.25億西太平洋：1.59億東南亞：0.82億歐洲：0.58億北美和加勒比：0.46億中東和北非：0.26億美國南部和中部：0.26億非洲：0.16億我國DM人群居世界第一，達1.14億！國際糖尿病聯盟官網./CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201961.ZhangR,etal.JDiabetesRes.2016;2016:4034129.2.TaylorR,etal.HandbookofRetinalScreeninginDiabetes:DiagnosisandManagement,2ndEdition./go/taylor/retinalscreening.HbA1c(%)<5.05.05.25.35.45.55.65.75.96.4FPG(mmol/L)<4.864.865.095.245.385.505.675.896.217.032016年中國一項橫斷面調查，納入3124名北京市居民，通過45°視網膜照相分析DR與血糖水平之間的聯系。檢測3124名居民（其中DR患者40例）的HbA1c及FPG，按十分位數分為10個階層，計算每個階層中DR的患病率NPDR=非增殖期糖尿病視網膜病變；PDR=增殖期糖尿病視網膜病變糖尿病視網膜病變(DR)患病率與血糖和病程的關系早在HbA1c為6.4%時，糖尿病視網膜病變(DR)患病率已大幅增長1隨著糖尿病病程延長，DR患病率逐年升高2DR(%)確診后年數NPDRPDR黃斑病變DR=糖尿病視網膜病變；FPG=空腹血糖；HbA1c=糖化血紅蛋白Wisconsin眼病研究顯示，2型糖尿病患者確診后，NPDR、PDR、黃斑病變等糖尿病眼病發病率隨確診后年數而增加。CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019每年有300-400萬患者因DR失明3中國2型糖尿病防治指南(2017年版).中華糖尿病雜志.2018;10(1):4-67.糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014版)中華眼科雜志2014;(50)11:851-865.專家建議糖尿病患者盡早檢查眼底./fwxx/jk/2007-10/22/content_781430.htm;我國糖尿病患者中DR患病率高達24.7~37.5%2《中國2型糖尿病防治指南(2017版)》指出：DR是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，也是工作年齡人群第一位的不可逆性致盲性疾病1

7CHN/DOX/0318/0007validuntilMar20198糖尿病病程、HbA1c水平、高血壓等多種因素與DR顯著相關B.Isomaa,etal.Diabetologia,2001,44(9):1148-1154.2001年一項隨機對照研究，納入85例代謝綜合征患者和85例T2DM患者，探討代謝綜合征對糖尿病慢性并發癥的影響研究證實，高血糖、高血壓、血脂異常等多種因素與糖尿病微血管病變顯著相關RR糖尿病腎病n=165糖尿病視網膜病變n=167微量蛋白尿n=167HbA1c(%)1.77**1.56**1.67**病程1.031.10*0.99男性2.670.985.0*肥胖1.850.711.96血脂異常1.440.751.85高血壓2.302.24*5.39***P<0.05;**P<0.01CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019其他相關危險因素主要危險因素9DR的危險因素糖尿病病程高血糖高血壓血脂紊亂糖尿病合并妊娠*缺乏及時的眼底篩查吸煙青春期發育和亞臨床甲狀腺功能減退遺傳常被忽視*不包括GDM和妊娠期顯性糖尿病中國2型糖尿病防治指南(2017年版).中華糖尿病雜志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019國際眼病學會的DR分級標準(2002年)病變嚴重程度散瞳眼底檢查所見無明顯視網膜病變無異常非增殖期視網膜病變(NPDR)輕度僅有微動脈瘤中度微動脈瘤，存在輕于重度NPDR的表現重度

出現下列任何一個改變，但無PDR變現

4個象限每個都有20處以上的視網膜內出血

2個以上象限有靜脈串珠狀改變

1個以上象限有明顯的視網膜內微血管異常增殖期視網膜病變(PDR)出現以下一種或多種改變：新生血管形成，玻璃體積血或視網膜前出血DR的臨床分級標準“存在微動脈瘤可作為鑒別糖尿病視網膜病變與糖尿病合并其他眼底病變的指標”

中國2型糖尿病防治指南(2017年版).中華糖尿病雜志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201911NPDR-輕度NPDR-中度NPDR-重度PDRPDRPDR不同分級的眼底照相糖尿病視網膜病變防治講座課件，首都醫科大學附屬北京同仁醫院，甄毅CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019NormalMildNPDRModerateNPDRSevereNPDRPDRGuangdongGeneralHospital，DepartmentofOphthalmology男性，57歲，T2DM13年DR發生發展的機制：

高血糖引起氧化應激炎癥導致微血管滲漏，VEGF促進血管增殖性改變，最終威脅視力141.AmpornJ,etal.BioMedResearchInternational,2015:785826.2.GologorskyD,etal.MediatorsInflamm.2012;2012:629452.3.SimóR,etal.CurrentMedicinalChemistry.2015;22:1-10.4.AntonettiD.NatureMedicine.2009;15:1248-1249.5.KlaassenI,etal.ProgRetinEyeRes.2013;34:19-48.6.KotaSK,etal.IndianJEndocrinolMetab.2012;16(6):918-30.7.PennJS,etal.ProgRetinEyeRes.2008;27(4):331-71.8.TarrJM,etal.ISRNOphthalmol.2013;2013:343560.早期-滲漏晚期-增殖白細胞滲出血漿滲出視網膜出血2VEGF大量升高6-7新生血管生成8臨床結局屏障破壞結構破壞微循環障礙DR失明新生血管牽引性視網膜脫離細胞死亡血管通透性增加5毛細血管內皮細胞視網膜周細胞丟失4進展血-視網膜屏障損傷VEGF=血管內皮生長因子氧化應激炎癥1-3慢性高血糖CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019PreventionofBlindnessfromDiabetesMellitusReportofaWHOconsultationinGeneva,Switzerland

9-11November2005然而，90%的DR盲可以通過早期發現和干預避免CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019目錄16123糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見微血管并發癥指南建議DR及早篩查，防止失明指南推薦血管保護劑-羥苯磺酸鈣及早治療DR*DR:糖尿病視網膜病變CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019對糖尿病患者眼底篩查可降低94.4%的失明風險17T2DM患者每年1次眼底檢查，可使失明風險降低94.4%3,41.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):468-4692.潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(第14版).人民衛生出版社.2007年5月第一版,P9333.Echouffo-TcheuguiJ.B.,etal.Diabet.Med.2013;30:1272-1292.4.TungTH,etal.OphthalmicEpidemiol.2006Oct;13(5):327-333.NPDR,非增殖期視網膜病變；PDR,增殖期視網膜病變DR可無癥狀：NPDR和黃斑水腫可能早期無臨床癥狀1糖尿病病程長：T2DM患者普遍存在數年隱匿型糖尿病時期，在診斷時存在DR的風險很大1高危PDR

5年內出現嚴重視力減退的風險高達60%2從有臨床意義的黃斑水腫到中度視力減退的風險達30%2及時發現PDR并治療可降低視力嚴重減退的危險度*至2%以下2*按照ETDRS(EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy)標準：≤35為輕度NPDR；43為中度NPDR；47為中度到重度NPDR；53A~D為中度NPDR；53E為非常嚴重NPDR；61為早期PDR；≥65為PDR，但未達到高危PDR。大于50分以上即為視力減退危險CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》指出：

糖尿病患者及早眼底篩查，定期隨訪18糖尿病類型首次眼底檢查時間隨訪頻率T1DM診斷后的5年內無DR：每1～2年1次輕度NPDR：每年1次中度NPDR：每3～6月1次重度NPDR：每3個月1次有臨床意義的黃斑水腫：每3個月1次T2DM確診時糖尿病妊娠*懷孕的糖尿病患者應在妊娠前或第一次產檢時妊娠后每3個月及產后1年內*不適用于GDM和妊娠期顯性糖尿病，因為這兩類患者的DR危險并不增高“

對于篩查中發現的中度及中度以上非增殖期視網膜病變患者應由眼科醫師進一步分級診斷”中國2型糖尿病防治指南(2017年版).中華糖尿病雜志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019門診糖尿病患者眼底篩查率不足10%，現狀堪憂，原因何在？我國專業眼科醫生（3.2萬名）少，眼底病醫生（800名）更少，忙于已發眼病的診治，無暇顧及大量門診糖尿病患者的篩查

糖網初期眼底已有損害，但無癥狀，大量需篩查的門診患者被忽略內科醫生一般不進行眼底影像閱片基于互聯網的人工智能視網膜病變篩查技術。/content/16/0701/01/3006878_572068250.shtml“中國糖網篩防工程”啟動，盡早篩查降低失明風險。/16/0605/18/BOQND1VL00014JB6.html

CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019Loremipsum

dolorsitamet,

consetetur

sadipscing.“十三五”全國眼健康規劃（2016—2020年）2020年工作目標：1以分級診療制度為基礎，探索建立糖網早期篩查、診斷、轉診與治療的有效模式。2實現兩個關口前移，即前移到基層和內分泌科，防范糖網發生，加強眼科與內分泌科的合作篩查與診療。

3探索信息化技術在眼病預防、診斷和隨訪等方面的應用，提高信息化管理水平。充分利用遠程醫療信息系統提升基層眼病預防和診療水平。.“十三五”全國眼健康規劃（2016—2020年）./yzygj/s3573/201611/1513ba075e1842e993337d0cee6dab0b.shtml

CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201921建立分級轉診體系：充分發揮基層醫療衛生機構全科醫生、護理人員與二級及以上醫院?？漆t師（內分泌科、眼科）共同組成的醫療團隊服務作用，達到糖尿病視網膜病變防控目標，降低致盲率。糖尿病視網膜病變雙向轉診流程：基層醫療患者向上轉診。衛生機構和二級以上綜合醫院內科/內分泌科都應該告知糖尿病患者定期進行眼底檢查，有條件的可進行初篩，并對糖尿病視網膜病變建立DR分級診療體系糖尿病視網膜病變分級診療服務技術方案。/yzygj/s7653/201704/3524f29f1599419aa04bbe4e068c962a.shtml

CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019人工智能AI:DR篩查未來的新方向谷歌醫療心不死要做AI眼科用大數據防治糖網病./article_detail_103_1_15766.htmGulshanV,etal.JAMA2016;316(22):2402-2410./journals/jama/fullarticle/2588763

22繼AlphaGo之后，科技巨頭谷歌宣布要在糖網大數據領域有所建樹，立志通過AI技術和大數據的支持完成糖網病的防治谷歌在JAMA雜志報道了一個用于DR篩防的深度學習的算法，研究顯示，該算法診斷性能可以與眼科專家診斷結果相媲美。未來，谷歌將進一步完善并推廣該方法至全球，幫助醫生克服資源短缺資困難，為更多的病人做出更專業的診斷。CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019眼科OCT圖像24DR篩防的重要意義NPDR=非增殖期糖尿病視網膜病變；PDR=增殖期糖尿病視網膜病變；CSME=臨床意義性黃斑水腫無視網膜病變NPDR-輕度NPDR-中度NPDR-重度PDR糖尿病I期II期III期IV,V,VI期糖尿病視網膜病變（DR）及時發現嚴重的NPDRCSME,PDR并治療（激光、抗VEGF,手術等），減低視力嚴重損害的風險及時發現早期DR并藥物治療，可減慢、阻止甚或逆轉DR，降低視力減退的風險可逆不可逆定期眼底篩查早期晚期CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》：

DR的轉診指征和眼科治療的建議1轉眼科?？浦刚鳎盒枇⒓崔D診：突發失明或視網膜脫離需轉診：任何程度的黃斑水腫重度NPDRPDR眼科專科治療：激光光凝術：仍然是高危PDR患者及某些嚴重NPDR患者的主要治療玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子(VEGF)：適用于威脅視力的糖尿病性黃斑水腫皮質激素局部應用：也可用于威脅視力的DR和黃斑水腫1.中國2型糖尿病防治指南(2017年版).中華糖尿病雜志.2018;10(1):4-67.2.PearsonAR,etal.Eye(Lond).1998;12:938-942.3.RussellPW,etal.DiabetesCare.1985;8:57-63眼科激光治療屬于“丟卒保車”2-4

眼底損傷不可逆在DR早期進行藥物干預阻止或減緩其進展更為重要5,64.BaileyCCandSparrowJM.DiabetMed.2001;18:883-8885.Cunha-VazJG.Ophthalmologica.2000;214(6):377-380.6.GiustiC.MedHypotheses.2002;59:706-709.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019目錄26123糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病最常見的微血管并發癥之一指南建議DR及早篩查，防止失明指南推薦血管保護劑-

羥苯磺酸鈣及早治療DR*DR:糖尿病視網膜病變CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》：

指南推薦：血管保護劑-羥苯磺酸鈣及早治療DR27輕中度的非增殖期糖尿病視網膜病變患者在控制代謝異常和干預危險因素的基礎上，可進行內科輔助治療和隨訪。目前常用的是：抗氧化、改善微循環類藥物

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羥苯磺酸鈣指南中國2型糖尿病防治指南(2017年版).中華糖尿病雜志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar20192017中國《糖尿病微循環障礙臨床用藥專家共識》

治療DR的血管保護劑中首推羥苯磺酸鈣28藥物DRDKD血管保護藥羥苯磺酸鈣I類,AIIa類,B改善微循環障礙藥物的臨床推薦意見推薦級別借鑒歐美糖尿病相關指南的定義：I類：研究證據支持和(或)一致公認有益、有用和有效的操作或治療，推薦使用IIa類：有關證據/觀點傾向于有用和(或)有效，應用這些操作或治療是合理的證據級別：A：證據基于多項隨機臨床試驗或薈萃分析B：證據基于單項隨機臨床試驗或多項非隨機對照研究中國微循環學會糖尿病與微循環專業委員會.中國醫學前沿雜志.2017;9(2):34-41.DR=糖尿病視網膜病變;DKD=糖尿病腎臟病變CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201929CFDA頒布《第八批仿制藥參比制劑目錄》將進口原研藥導升明?作為羥苯磺酸鈣膠囊的標準參比劑進口原研羥苯磺酸鈣是導升明?，作為中國標準參比劑

第八批仿制品一致性評價參比劑目錄。CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羥苯磺酸鈣(導升明?)血管保護機制：ROSVEGF=血管內皮生長因子；ROS=活性氧SOOOHHOOH抑制VEGF通路及其誘導的內皮細胞增殖和血管生成1清除氧自由基，降低氧化應激炎癥1,2動物實驗及人體體外研究顯示抗氧化作用：抗VEGF作用：1.AnguloJ,etal.EurJPharmacol.2011;667(1-3):153-9.;2.BrunetJ,etal.EurJPharmacol.1998;358:213-20.30機制CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羥苯磺酸鈣可能減緩糖尿病引起的內皮功能不全和炎癥31新進展ZhouY,etal.MolMedRep.2017Dec;16(6):8635-8642.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019*************/&**/&*羥苯磺酸鈣可減輕高濃度葡萄糖導致的

內皮細胞損傷和炎癥狀態ZhouY,etal.MolMedRep.2017Dec;16(6):8635-8642.48h時蛋白質水平增強倍數/GAPDH細胞遷移數/HPF滲透率（%）[P（實驗組）/P（對照組）]CaD=羥苯磺酸鈣；HG=高濃度葡萄糖；HPF=高倍視野；GAPDH=甘油醛-3-磷酸脫氫酶;VEGF=血管內皮生長因子;VEGFR=血管內皮生長因子受體；Endocan=內皮細胞特異分子；ICAM=細胞間粘附因子；單核細胞趨化因子；PTX3=五聚素3*P<0.05vs.對照,甘露醇,HG+CaD,CaD*P<0.05vs.對照;&P<0.05vs.甘露醇*P<0.05vs.對照,甘露醇,HG+CaD,CaD*P<0.05vs.對照;&P<0.05vs.甘露醇48h時mRNA表達增強倍數/GAPDH新進展CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019糖尿病患者VEGF及其受體過度表達，而血液中游離的VEGF有2個結合位點：硫酸乙酰肝素片段特定的膜結合受體羥苯磺酸鈣可以阻斷VEGF結合到硫酸乙酰肝素片段上，進而阻斷VEGF與其位于血管內皮細胞上的受體結合，從而減少VEGF的作用，保護內皮功能羥苯磺酸鈣不會破壞VEGF與特定膜結合受體的結合，不影響內皮細胞生存所需的VEGF誘導信號HallerH,etal.BiomedResInt.2017;2017:1909258.VEGF=血管內皮生長因子;FGF=成纖維細胞生長因子通透性炎癥新生血管生成生長因子梯度VEGF受體FGF受體高硫酸化域（VEGF綁定）羥苯磺酸鈣CaD非硫酸化域硫酸鹽生長因子釋放肝素酶生物活性肝素片段VEGFFGF羥苯磺酸鈣(導升明?)阻斷VEGF結合到它的類肝素區

并減少它與VEGF受體結合抗VEGFCHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羥苯磺酸鈣(導升明?)通過抑制VEGF作用減少新生血管生成342015年我國一項基礎研究顯示，納入30只STZ誘導糖尿病大鼠，給予羥苯磺酸鈣0.334g/kg/d治療12周，另設11只健康大鼠作為對照組，比較治療后兩組VEGFmRNA的表達水平及毛細血管面積密度郝改梅,等.現代藥物與臨床.2015;30(5):492-6.DM=糖尿??；CaD=羥苯磺酸鈣糖尿病大鼠+CaD糖尿病大鼠正常對照P<0.05P<0.01VEGFmRNA表達水平基礎研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201935*動物研究證據早期-滲漏晚期-增殖減少血管滲漏5濾過屏障穩態5-6維持視網膜抑制VEGF通路7*抗新生血管生成3*臨床結局屏障減輕血管結構破壞抑制氧化應激炎癥1-2細胞死亡血管通透性增加4毛細血管內皮細胞進展保護微血管改善微循環適應癥：糖尿病性微血管病變8改善DR眼底病變，延緩疾病進展5減少周細胞丟失3*1.SzaboME,etal.EurJPharmacol.2001;428(2):277-86.2.JavadzadehA,etal.MolecularVision.2013;19:62-68.3.PadillaE,etal.DiabetesMetabResRev.2005;21(2):132-142.4.KlaassenI,etal.ProgRetinEyeRes.2013;34:19-48.5.RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.6.陳星華,等.中華醫學會腎臟病學分會2006年學術年會論文集.A-279.2006年.7.郝改梅,等.現代藥物與臨床.2015;30(5):492-6.8.導升明?說明書（2017年版）.機制羥苯磺酸鈣(導升明?)抗氧化應激炎癥，抗VEGF

保護微血管，改善微循環CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羥苯磺酸鈣(導升明?)對早期DR進展的隨機雙盲研究PVPR=后玻璃體穿透率，是反映BRB通透性的重要指標；BRB=血-視網膜屏障；DR=糖尿病視網膜病變2006年，在歐洲八中心開展的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗目的：明確在早期DR患者中，羥苯磺酸鈣(導升明?)對BRB通透性的作用方法：納入194例T2DM合并早期DR患者，年齡40-75歲，平均DM病程6.68-6.94年，分別應用安慰劑及CaD2000mg/d治療24個月主要研究指標：PVPR（后玻璃體穿透率，是反映BRB通透性的重要指標），本研究中每6個月通過熒光光度法測定一次次要研究指標：眼底照相；熒光素血管造影；安全性評價RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.36臨床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019早期DR患者羥苯磺酸鈣(導升明?)治療24個月，

顯著降低PVPR，減少血管滲漏，保護微血管(月)-6P=0.002(24個月時)導升明?安慰劑PVPR=后玻璃體穿透率，是反映BRB通透性的重要指標；BRB=血-視網膜屏障；DR=糖尿病視網膜病變RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.37CaD治療24個月期間PVPR的變化情況眾多RCT研究將PVPR作為評價血-視網膜屏障完整性及滲透力的可靠指標在歐洲八中心開展的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗結果顯示，CaD治療24個月，PVPR降幅明顯大于安慰劑臨床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019無論血糖控制水平，羥苯磺酸鈣(導升明?)均顯著

降低PVPR，減少血管滲漏

不同HbA1c水平(穩健回歸獲得數據)時PVPR(均值±標準差)的變化在不同血糖控制水平的不同亞組分析中，導升明?均可顯著改善PVPR，提示導升明?對PVPR的改善作用獨立于血糖控制(月)導升明?(N=27)安慰劑(N=16)P=0.043(24個月時)(月)導升明?(N=38)安慰劑(N=46)P=0.05(24個月時)(月)導升明?(N=21)安慰劑(N=20)P=0.044(byANCOVA)HbA1c<7%7%≤HbA1c<9%HbA1c≥9%RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.38臨床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201998人采用導升明?(2000mg/d)治療24個月，96人采用安慰劑治療導升明?安慰劑P=0.013微動脈瘤等級P=0.029出血平均數早期DR患者羥苯磺酸鈣(導升明?)治療24個月

延緩眼底微動脈瘤生成，減少出血RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.39臨床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019早期DR患者羥苯磺酸鈣(導升明?)治療24個月

顯著改善DR分級水平*，延緩DR進展40與安慰劑組相比，從基線至最后1次訪視，導升明?組的DR分級水平有顯著改善(P<0.001)一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示，納入194例T2DM合并早期DR患者。年齡40-75歲，平均DM病程6.68-6.94年，分別應用安慰劑及導升明?2000mg/d治療24個月*DR分級根據早期糖尿病視網膜病變治療研究(ETDRS)是DR重癥度分類的金指標，按DR表現由輕至重評分值為10~85分2本研究納入患者分值為10~35分，介于無DR~輕度NPDR之間基線16182022P<0.001最后一次訪視DR*水平（ETDRS分級均值）最后一次訪視導升明?安慰劑RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.臨床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羥苯磺酸鈣(導升明?)有效改善眼底病變，恢復視力41隨機選擇門診治療的54例非增殖性DR患者，平均分為對照組（常規治療）和觀察組(CaD750-1500mg/d治療)，8個月為一療程。評估治療前后患者視力和視網膜病變改善情況觀察組眼底恢復的總有效率高達96.3%，顯著優于對照組的70.3%(P<0.05)兩組患者基線視力差異無統計學意義，治療后兩組視力均有所恢復，但觀察組效果更好(P<0.05)胡衛華.中國處方藥.2013(6):38-39.有效率(%)兩組患者眼底恢復的有效率P<0.05視力P<0.05兩組患者治療后的的視力水平臨床研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019德國研究：羥苯磺酸鈣(導升明?)輔助增強激光治療效果52例3期和4期糖尿病視網膜病變病人采用光凝固±羥苯磺酸鈣(500mg~1500mg/d)治療5-68個月DittmarP.Klin.Mbl.Augenheilk.1979,174:753-755.改善或控制視網膜損傷%光凝固+羥苯磺酸鈣單純光凝固臨床研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019Meta分析：羥苯磺酸鈣(導升明?)顯著改善DR臨床癥狀43ZhangX,etal.SciChinaLifeSci.2015Jan;58(1):101-7.顯著改善視網膜微動脈瘤RR:0.6295%CI:0.42~0.90P=0.01研究或亞組導升明事件總數安慰劑事件總數權重風險比M-H，隨機，95%CI風險比M-H，隨機，95%CI年有利于導升明?有利于安慰劑總數(95%CI)總事件異質性：總體效應檢驗：顯著改善眼底滲出RR:0.3195%C