1、分析方法轉(zhuǎn)移應(yīng)考慮的關(guān)鍵點(diǎn)方法轉(zhuǎn)移的目的是證明方法接受實(shí)驗(yàn)室能夠成功的操作方法，適用范圍包括某些進(jìn)口藥品的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，企業(yè)內(nèi)部分析方法由研發(fā)部門(mén)轉(zhuǎn)移到質(zhì)控部門(mén)；企業(yè)位于不同地點(diǎn)的生產(chǎn)工廠之間的方法轉(zhuǎn)移；委托檢測(cè)等。01比對(duì)性測(cè)試應(yīng)考慮的因素分析方法轉(zhuǎn)移包含比對(duì)性測(cè)試，相關(guān)測(cè)試中考慮的因素包括：被測(cè)樣品的數(shù)量（批次2～5批）；被測(cè)樣品的濃度級(jí)別（1～3個(gè)濃度）；重復(fù)測(cè)定次數(shù)（比如4～6次）；被分析物個(gè)數(shù)（比如1～2個(gè)；）分析時(shí)間（比如2～5天）；來(lái)自1個(gè)或多個(gè)企業(yè)的分析儀器（2個(gè)實(shí)驗(yàn)室都用相同的儀器）。若被測(cè)樣品有多個(gè)規(guī)格，那么原則上方法轉(zhuǎn)移應(yīng)涵蓋樣品的幾個(gè)規(guī)格（如最高規(guī)格和低規(guī)格）。如果相同的檢驗(yàn)方法被用于樣品不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目，例如含量測(cè)定和含量均勻度檢查，那么可以只做含量測(cè)定方法轉(zhuǎn)移而不需要再額外進(jìn)行含量均勻度檢查方法的轉(zhuǎn)移。另外需要注意的是，如果對(duì)照品溶液和供試品溶液的制備略有差別，如提取溶劑的量和容量器具具有規(guī)格相應(yīng)縮放，而其他步驟和操作都是相同的，那么這些分析方法也被認(rèn)為是相同的而不需要進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移。02轉(zhuǎn)移方案應(yīng)考慮的關(guān)鍵點(diǎn)轉(zhuǎn)移方案應(yīng)根據(jù)被測(cè)樣品的穩(wěn)定性、樣品的檢測(cè)結(jié)果、方法學(xué)驗(yàn)證數(shù)據(jù)來(lái)制定轉(zhuǎn)移方案。方案中應(yīng)規(guī)定樣品的選擇、檢驗(yàn)批數(shù)及每次檢驗(yàn)所需制備的樣品份數(shù)以及接受標(biāo)準(zhǔn)。方法轉(zhuǎn)移方案中需要明確以下細(xì)節(jié)：文件號(hào)；轉(zhuǎn)移的目的和范圍；轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室的名稱(chēng)和信息；樣品信息（如劑型、規(guī)格、批號(hào)、儲(chǔ)存條件、運(yùn)輸條件等）；被轉(zhuǎn)移的分析方法（名稱(chēng)、標(biāo)識(shí)號(hào)、版本號(hào)等）；測(cè)試的批數(shù)和每批重復(fù)的次數(shù)；轉(zhuǎn)移方法所需實(shí)驗(yàn)用品和試劑清單（包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）等；轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室提供的文件清單；轉(zhuǎn)移方法所需的設(shè)備清單；計(jì)劃的檢驗(yàn)步驟；需要檢驗(yàn)的項(xiàng)目和結(jié)果評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)；報(bào)告結(jié)果的要求（如結(jié)果的修約、小數(shù)點(diǎn)位數(shù)等）；根據(jù)轉(zhuǎn)移方法的復(fù)雜程度，轉(zhuǎn)移前轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)派1名檢驗(yàn)人員到接收實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)。

03不同轉(zhuǎn)移類(lèi)型的關(guān)鍵點(diǎn)ü

比對(duì)相同批次的樣品的檢測(cè)結(jié)果，需要檢驗(yàn)的樣品批數(shù)和每批樣品需要檢驗(yàn)的次數(shù)根據(jù)被測(cè)樣品的特性和檢驗(yàn)方法的類(lèi)型來(lái)確定，通常以平均值和偏差來(lái)評(píng)估，確認(rèn)接收方有能力操作分析方法。

ü

通過(guò)共同驗(yàn)證進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，分析方法在轉(zhuǎn)移前原則上已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。然而可以將分析方法的驗(yàn)證和轉(zhuǎn)移合并在一起來(lái)滿(mǎn)足1個(gè)轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室向1個(gè)或多個(gè)接受實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移的要求。方法重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)需評(píng)估實(shí)驗(yàn)室間的差異（如不同儀器、不同檢驗(yàn)人員、不同經(jīng)驗(yàn)及檢驗(yàn)?zāi)芰Γ？梢赃x擇1批或多批樣品由2個(gè)或2個(gè)以上實(shí)驗(yàn)室的多個(gè)檢驗(yàn)人員在不同時(shí)間進(jìn)行多次檢驗(yàn)。該批樣品必須要有代表性，如對(duì)于雜質(zhì)檢測(cè)來(lái)說(shuō)，該批樣品至少包含所有相關(guān)的雜質(zhì)。對(duì)于具有不同規(guī)格的樣品，通常每個(gè)規(guī)格需要檢驗(yàn)1批。如果規(guī)格等比例，至少應(yīng)包括最低規(guī)格和最高規(guī)格的批次。轉(zhuǎn)移雙方應(yīng)盡量使用相同/等同的檢測(cè)設(shè)備。ü

通過(guò)再驗(yàn)證進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，在驗(yàn)證的方法學(xué)參數(shù)根據(jù)將要轉(zhuǎn)移的方法的特點(diǎn)和復(fù)雜程度來(lái)確定。例如，含量均勻度檢驗(yàn)主要是方法的準(zhǔn)確性和精密度決定的，因此方法接受實(shí)驗(yàn)室至少對(duì)方法的準(zhǔn)確度和精密度做再驗(yàn)證。ü

通過(guò)免除實(shí)驗(yàn)進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，采用該方式一定要有記錄并說(shuō)明原因，如接收實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)檢驗(yàn)過(guò)這個(gè)樣品或類(lèi)似樣品，并且對(duì)檢驗(yàn)步驟很熟悉；新劑型與接收實(shí)驗(yàn)室以前檢驗(yàn)過(guò)的劑型有類(lèi)似的活性組分和含量；分析方法與已在應(yīng)用的方法類(lèi)似或相同；接收實(shí)驗(yàn)室對(duì)別的樣品分析方法驗(yàn)證時(shí)已包括類(lèi)似新方法，建立分析方法的檢驗(yàn)人員加入了接收實(shí)驗(yàn)室；新方法與以前已轉(zhuǎn)移的方法之間只有微小的變更；接收方檢驗(yàn)人員與轉(zhuǎn)出方檢驗(yàn)人員的技術(shù)水平相當(dāng)；需要轉(zhuǎn)移的方法為通用的檢驗(yàn)方法并且接受實(shí)驗(yàn)室具有足夠的經(jīng)驗(yàn)。04、分析方法轉(zhuǎn)移可接收標(biāo)準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)各國(guó)藥典、指導(dǎo)原則未規(guī)定其可接受標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》相關(guān)規(guī)定，可接受標(biāo)準(zhǔn)可參照下表

Δ：轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室的平均值絕對(duì)偏差。

RT：報(bào)告閾值（reportthresholdvalue）.1：每批樣品需要配制的供試品溶液數(shù)。2：中間精密度，如n=4，則是在轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的2個(gè)重復(fù)測(cè)定的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。3：根據(jù)USP，EP和JP制定。

分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告通常有接收方實(shí)驗(yàn)室匯總，內(nèi)容應(yīng)包括被測(cè)樣品的名稱(chēng)；轉(zhuǎn)移的分析方法（名稱(chēng)，版本號(hào)）；方法轉(zhuǎn)移方案；接受實(shí)驗(yàn)室人員的培訓(xùn)記錄；責(zé)任（如方法轉(zhuǎn)移總結(jié)報(bào)告的審核和批準(zhǔn)）；轉(zhuǎn)移中使用的儀器、器具和試劑；轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室及接收實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)結(jié)果；評(píng)估方法轉(zhuǎn)移報(bào)告中的偏差及異常結(jié)果的調(diào)查；根據(jù)接收標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估數(shù)據(jù)；總結(jié)與結(jié)論。

Part2、分析方法確認(rèn)應(yīng)考慮的關(guān)鍵點(diǎn)01無(wú)需方法確認(rèn)的檢測(cè)項(xiàng)目一般來(lái)說(shuō)，藥典中收載的基本檢測(cè)方法不要求進(jìn)行方法確認(rèn)。基本檢驗(yàn)方法包括：干燥失重、熾灼殘?jiān)⒅亟饘佟岱治龇ǖ龋约案鞣N濕法化學(xué)分析（比如酸值測(cè)定）和用簡(jiǎn)單的儀器進(jìn)行的檢測(cè)（如pH測(cè)定）等。02方法確認(rèn)項(xiàng)應(yīng)考慮的關(guān)鍵點(diǎn)在參考?xì)W洲OMCL的《分析方法驗(yàn)證》、AOAC的《如何達(dá)到ISO17025對(duì)方法確認(rèn)的要求》以及《美國(guó)藥典》附錄<1226>的基礎(chǔ)之上，并結(jié)合藥品研發(fā)實(shí)際工作內(nèi)容，方法確認(rèn)的項(xiàng)目分為三類(lèi)

鑒別檢查

鑒別檢查是藥典分析方法中最常見(jiàn)的一個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目。由于鑒別檢查的目的是為了判斷被檢測(cè)物是否是目標(biāo)檢測(cè)物，因此，對(duì)于鑒別檢查來(lái)說(shuō)最重要的一個(gè)方法學(xué)參數(shù)就是專(zhuān)屬性。被測(cè)物濃度在定量限附近的檢測(cè)檢查

對(duì)于藥典方法中收載限度檢查來(lái)說(shuō)，有一部分限度檢查是被測(cè)物濃度在定量限附近的檢測(cè)，此類(lèi)檢測(cè)最為常用的一類(lèi)就是殘留溶劑檢查法。較高濃度的限度檢查和含量測(cè)定藥典中收載品種的各論項(xiàng)下的有關(guān)物質(zhì)檢查很多都是被測(cè)物濃度較高的限度檢查，另外還有水分測(cè)定、2-乙基己酸測(cè)定等很多特定