第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

掌握散劑、顆粒劑、微丸和膠囊劑的概念和特點(diǎn),并熟悉其制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備、腸溶膠囊。了解口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)的進(jìn)展學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)能正確評(píng)價(jià)散劑、顆粒劑及膠囊劑的質(zhì)量。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑第二節(jié)顆粒劑第三節(jié)微丸第四節(jié)膠囊劑第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑一、散劑的制備二、散劑的質(zhì)量檢查第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉

指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20％的粉末粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40％的粉末中粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60％的粉末細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95％的粉末第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎

定義

目的

粉碎的方法

主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過(guò)程。粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來(lái)提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動(dòng)性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對(duì)創(chuàng)面的刺激性。循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨(dú)粉碎和混合粉碎低溫粉碎

第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

粉碎度的定義粉碎度的表示方法

粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細(xì)度常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來(lái)表示:第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.粉碎的方法循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點(diǎn)開(kāi)路粉碎的定義開(kāi)路粉碎的特點(diǎn)

在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過(guò)篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎。

所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。

若物料只通過(guò)粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。

適用于對(duì)產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)格或?yàn)檫M(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。

將藥物經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)母稍锾幚恚顾幬镏械乃趾拷档椭烈欢ㄏ薅仍傩蟹鬯榈姆椒ā?/p>

將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑水飛法

定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研磨，使細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

操作方法

藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑單獨(dú)粉碎和混合粉碎單獨(dú)粉碎適用范圍

混合粉碎的定義混合粉碎的特點(diǎn)

兩種或兩種以上的物料同時(shí)粉碎的操作。

氧化性與還原性必須單獨(dú)粉碎貴重藥物與刺激性藥物。

避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑低溫粉碎定義

適用范圍

多用于粉碎熔點(diǎn)低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。

利用物料在低溫性脆的特點(diǎn)，在粉碎之前或粉碎過(guò)程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑粉碎球磨機(jī)圖3

圖4(動(dòng)畫(huà)-工作示意圖)機(jī)械式粉碎機(jī)圖1a

1b

1c

圖2流能磨圖5

（動(dòng)畫(huà)—工作示意圖）

圖62.粉碎設(shè)備研缽第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖1a機(jī)械式粉碎機(jī)圖1b機(jī)械式粉碎機(jī)（粉碎室）第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖1c萬(wàn)能粉碎機(jī)（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖2錘擊式粉碎機(jī)圓盤(pán)錘頭襯板篩板加料器第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖3球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖4球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）(動(dòng)畫(huà))（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c）轉(zhuǎn)速太快第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖5輪胎形流能磨（動(dòng)畫(huà)）分級(jí)器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級(jí)渦圖6圓盤(pán)形流能磨第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑研缽類型適用對(duì)象研磨方法注意事項(xiàng)

用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒?yàn)室小規(guī)模散劑的制備。

杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制最常用玻璃制最常用金屬制瑪瑙制

瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.操作要點(diǎn)選擇適宜的粉碎器械；選用適宜的粉碎方法；及時(shí)篩去細(xì)粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)防護(hù)，同時(shí)避免交叉污染。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

篩分

定義目的

是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。

粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑《中國(guó)藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號(hào)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850

±2924三號(hào)篩355

±1350四號(hào)篩250

±9.965五號(hào)篩180

±7.680六號(hào)篩150

±6.6100七號(hào)篩125

±5.8120八號(hào)篩90

±4.6150九號(hào)篩75

±4.1200第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑篩分2.篩分的方法：手工和機(jī)械篩分兩種篩分的設(shè)備：圓型振動(dòng)篩粉機(jī)圖7

懸掛式偏重篩粉機(jī)

圖83.篩分操作要點(diǎn):藥粉的運(yùn)動(dòng)方式與運(yùn)動(dòng)速度；藥粉厚度；粉末干燥程度第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖7圓型振動(dòng)篩粉機(jī)篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機(jī)下部重錘第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖8懸掛式偏重篩粉機(jī)偏重輪加粉口篩子接收器第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑混合定義目的

系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。

使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

攪拌混合1.混合方法研磨混合過(guò)篩混合

容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

容器固定型混合機(jī)V型混合機(jī)圖9三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)圖10a

b槽型混合機(jī)圖112.混合設(shè)備雙螺旋錐型混合機(jī)圖12第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖9V型混合機(jī)V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖10a三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（外形圖）第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖10b三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）加動(dòng)畫(huà)主動(dòng)軸從動(dòng)軸萬(wàn)向節(jié)錐形圓筒第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑固定軸混合槽攪拌槳圖11槽型混合機(jī)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

圖12雙螺旋錐型混合機(jī)減速器轉(zhuǎn)臂錐形筒體加料口螺旋桿部件出料口第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.混合操作要點(diǎn)：

固體物料

混合比例

混合中的液化或潤(rùn)濕

第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑固體物料

物料密度差較大時(shí)：各組分密度差較大時(shí)，先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時(shí)：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”

混合比例

兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相近的等量藥物混合時(shí)，一般容易混合均勻；若組分比例量相差懸殊時(shí)，則不易混合均勻。此時(shí)應(yīng)采用等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

等量遞加法

倍散定義

即將量大的藥物研細(xì)，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細(xì)后，加入等量其他細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成。

“倍散”系指在小劑量的毒劇藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

液化或潤(rùn)濕

定義

防止辦法

藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過(guò)程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導(dǎo)致混合物出現(xiàn)液化或潤(rùn)濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時(shí)，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤(rùn)濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無(wú)水物代替吸濕性強(qiáng)的藥物在低于其臨界相對(duì)濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強(qiáng)，可分別包裝第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

分劑量

目測(cè)法容量法重量法第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：?jiǎn)蝿┝堪b、可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查：1．外觀均勻度2．粒度3．干燥失重4．裝量差異5．無(wú)菌6．微生物限度第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑實(shí)例分析例1：1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g

胭脂紅乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫(xiě)出操作步驟。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品毒性主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第二節(jié)顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。

飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。服用方便。必要時(shí)可加入包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準(zhǔn)確，混合性能差。顆粒劑顆粒劑（granules）特點(diǎn)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒）腸溶顆粒混懸顆粒緩釋顆粒泡騰性顆粒控釋顆粒顆粒劑分類第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備

實(shí)驗(yàn)操作第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑【課堂活動(dòng)】維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號(hào)）干燥80目（5號(hào)）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過(guò)篩第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑2.制備操作要點(diǎn)藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材

化學(xué)藥物+稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤(rùn)濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測(cè)相對(duì)密度加入輔料軟材顆粒劑稠膏

粘合劑和潤(rùn)濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團(tuán)，輕壓即散第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

問(wèn)題1：維生素C顆粒劑制備過(guò)程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?

問(wèn)題2：制備過(guò)程中50%乙醇的加入量以多少合適？顆粒劑小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機(jī)設(shè)計(jì)儀表測(cè)定混合機(jī)中顆粒的動(dòng)量扭矩來(lái)控制軟材終點(diǎn)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義常用的制粒法制粒制得的軟材以適宜的方式通過(guò)適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過(guò)篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機(jī)，分濕法制粒和干法制粒。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

干燥

濕顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，避免粘結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時(shí)應(yīng)定時(shí)翻動(dòng)，不應(yīng)堆積太厚。整粒

在包裝前篩去過(guò)粗(一號(hào)藥篩)或過(guò)細(xì)(五號(hào)藥篩)的顆粒的過(guò)程叫整粒。包裝

應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。達(dá)到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備顆粒劑制粒機(jī)：干法制粒機(jī)（圖13）濕法制粒機(jī)：擠壓式制粒機(jī)(圖14)、搖擺式制粒機(jī)（圖15）、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)（圖16）、噴霧式制粒機(jī)、流化床式制粒機(jī)等。自動(dòng)顆粒包裝機(jī)圖17工業(yè)生產(chǎn)：

（動(dòng)畫(huà)）顆粒劑制備與包裝第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

顆粒劑現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)

A.高速混合制粒機(jī)（圖18），一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合、制粒過(guò)程。

B.常用一步制粒機(jī)（圖19

圖20），一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥等過(guò)程。如前面提到的流化床制粒方法。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖13干法制粒機(jī)顆粒劑利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒的新設(shè)備。不需要水或乙醇等潤(rùn)濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖14擠壓式制粒機(jī)顆粒劑本機(jī)制作的顆粒是通過(guò)螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來(lái)的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細(xì)粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長(zhǎng)，特別適用于及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。

第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖15搖擺式制粒機(jī)顆粒劑本機(jī)是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強(qiáng)制性通過(guò)篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設(shè)備。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖16旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)顆粒劑本機(jī)用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對(duì)粘性較高的物料。

第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖17自動(dòng)顆粒包裝機(jī)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖18

高速混合制粒機(jī)顆粒劑在同一封閉容器內(nèi)完成，干混-濕混-制粒，工藝縮減，第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖19一步制粒機(jī)顆粒劑又稱流化噴霧制粒機(jī)或沸騰制機(jī),原理（動(dòng)畫(huà)——流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過(guò)凈化后的加熱空氣預(yù)熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團(tuán)粒，由于熱空氣對(duì)物料的不斷干燥，使團(tuán)粒中水分蒸發(fā)，粘臺(tái)劑凝固，此過(guò)程不斷重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖20一步制粒機(jī)（人機(jī)界面）顆粒劑第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥顆粒劑制備的新工藝選料去雜質(zhì)提取濃縮干燥制粒顆粒劑濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時(shí)間長(zhǎng)，藥材中對(duì)熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動(dòng)態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術(shù)不斷改進(jìn)工藝。工藝流程：第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑芳香揮發(fā)性藥物的顆粒劑的制備顆粒劑可溶于有機(jī)溶劑中,均勻噴入干顆粒中并密閉一定時(shí)間；β-環(huán)糊精包合與干顆粒混勻進(jìn)行分裝第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動(dòng)，只要它們總量達(dá)到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重(水分)溶化性

裝量差異衛(wèi)生學(xué)檢查不能通過(guò)一號(hào)篩+能通過(guò)五號(hào)篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色一致、顆均勻，無(wú)結(jié)塊、無(wú)軟化第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水?dāng)嚢璋魯嚢?min全部溶化第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性

泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中2.5min內(nèi)6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑顆粒劑裝量差異限度標(biāo)示裝量裝量差異限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%裝量差異

方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量要求：超出裝量差異限度≤2袋不得有1袋超出裝量差異限度1倍第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑例抗感顆粒[處方]金銀花210g赤芍210g綿馬貫眾70g[制法]以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至250ml，加乙醇至含醇量達(dá)50%，攪勻，放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.28-1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇適量，制成顆料，干燥，即得。

問(wèn)題1：請(qǐng)同學(xué)們寫(xiě)出計(jì)此處方的制備工藝問(wèn)題2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié)膠囊劑一、硬膠囊劑的制備二、軟膠囊劑的制備三、其他膠囊四、膠囊劑的包裝和貯存五、膠囊劑的質(zhì)量檢查第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié)膠囊劑定義分類膠囊劑（capsules）系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。主要供口服用。硬膠囊軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑膠囊劑示意圖第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑硬膠囊的定義硬膠囊劑的生產(chǎn)流程：

原料藥物的制備空心膠囊制造藥物分裝

泡罩包裝

瓶裝膠囊拋光一、硬膠囊劑的制備硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊中的膠囊劑。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、硬膠囊劑的制備

空膠囊大小的選擇硬膠囊的內(nèi)容物

藥物的填充封口第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑常用設(shè)備：全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖21全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖22全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖23

膠囊拋光機(jī)圖24

填充和拋光過(guò)程

第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑空膠囊盛裝器回轉(zhuǎn)臺(tái)充填器料斗帶攪拌器玻璃門(mén)防護(hù)罩藥料充填盒手輪機(jī)座和轉(zhuǎn)動(dòng)部件電控箱圖21全自動(dòng)膠囊填充機(jī)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖22全自動(dòng)膠囊填充機(jī)（工作部件）第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖23全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖24膠囊拋光機(jī)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的定義成套的生產(chǎn)設(shè)備系將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。

明膠液溶制設(shè)備藥液配制設(shè)備軟膠囊壓（滴）制設(shè)備軟膠囊干燥設(shè)備回收設(shè)備等第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的形狀及大小的選擇軟膠囊的內(nèi)容物制備方法１．滴制法圖25２．壓制法圖26

圖27

圖28第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖25滴丸機(jī)藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖26軟膠囊（壓制法）圖27軟膠囊（壓制工作部件）第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑定量藥液明膠帶圖28自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑三、其他膠囊

腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而成，或用經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒或小丸充填膠囊而制成的膠囊劑。

緩釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。

控釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。第十四章散劑、顆粒劑和膠囊劑四、膠囊劑的包裝和貯存貯存：除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存。

環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應(yīng)適宜。包裝:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄條式包裝。第十四章散劑、顆粒劑和膠