1998年諾貝爾醫學和生理學獎

NO是體內重要的信號分子生物工程031李曉霞制作NO

是體內重要的信號分子獲獎人：弗奇戈特Robertfurchgott

伊格納羅LouisIgnarro

穆拉德FeridMurad

獎項：M&P

時間：1998NO特性：體內的NO非常微量，其活性衰減速度也極其迅速，因而沒有毒性。因為在那樣低的濃度下，NO根本無法反應形成有毒的。

意義:其特性使它完全能勝任信使的角色。活躍的NO很容易從內皮細胞移動到靶細胞，極快的活性衰減速度也保證了體內松弛系統對環境變化的高敏感度。

EDRF與NO隨著一系列的證據的出現。EDRF和NO都能使血管松弛，且都通過活化GC來發揮作用。鑒于這一證據和其他重要證據，穆拉德在1986年提出，可以把EDRF看作一種內源性的硝酸鹽。

證明EDRF即NO的決定性實驗，由伊格納羅、弗奇戈特以及英國韋爾科姆研究室的蒙卡達（SalvadorMoncada）分頭進行。

結果，三方面發現NO和EDRF’都在幾秒鐘內發生活性衰減，在相同條件下穩定下來，經相同的化學刺激后失活。

另外，伊格納羅還探測到NO和EDRF都能與某種化合物進行相同的反應。對此，唯一的解釋只有：兩者根本是一回事。這樣，科學家終于在化學上把EDRF與NO統一了起來

獲獎者1990年代人們廣泛認為，發現EDRF和NO是體內重要信使的人，應該得諾貝爾獎。在眾多名字中，伊格納羅、蒙達卡、穆拉德和弗奇戈特被普遍看好。

不出所料，1998年12月10日，在諾貝爾逝世百年之際，由他設立的諾貝爾生理學和醫學獎被授予了弗奇戈特、伊格納羅和穆拉德。NO是體內重要的信號分子的意義

至此，NO脫穎而出，一躍成為生物醫學界關注的焦點，人們形容這一“不起眼”的小分子為“灰姑娘”。而在此領域的研究更是突飛猛進，科學家很快相繼證實NO即為諸多硝基類擴血管藥物作用的終效應分子，L-Arg是生物體內NO生成的前體，并純化了NOS。1991年美國JohnsHopkins大學神經藥理學家Bredt等進一步在腦組織中克隆出NOS，從而全面揭示了生物體內L-Arg-NOS-NO系統。實驗啟示科研思路尊重實驗結果活躍與競爭的學術思想（完）謝謝觀看

穆拉德（FeridMurad）穆拉德研究cGMP。設法從cGMP產物中分離出一種與之類似的蛋白質——鳥苷氧基環化（GC）。意外證實

NO可活化GC和松弛平滑肌。操作發現：

1、細胞膜中的GC與懸浮在細胞內部的GC不同。

2、為檢測這兩種分離出來的GC，加入一些化學物質，除去某些可能影響cGMP產物的雜蛋白，發現有些物質能活化GC，使GC生產出更多cGMP。

3、把這些物質加入到氣管、腸等不同組織，發現不但能活化GC，還使這些組織的平滑肌松弛。

縱上發現，包括硝化甘油在內的一些已知血管松弛劑也能活化GC。活化GC是這些物質的共性，而且它們都通過反應形成NO。

獲獎人

弗奇戈特、伊格納羅、穆拉德（從左到右）伊格納羅（LouisIgnarro）兩年后，新奧爾良圖蘭大學的伊格納羅（LouisIgnarro）發現血管附近的NO氣體可引發松弛反應；證明EDRF即NO弗奇戈特（RobertFurchgott）假想的內皮源性松弛因子（EDRF）

,研究血管松弛的分子機制,其出發點：血管松弛劑乙酰膽堿。實驗一、操作：剝離的血管條及其周圍肌肉在實驗室內重演這個反應。結果：血管條總是縮短。

實驗二、操作設計：

1、先用去甲腎上腺素對血管作收縮處理，然后用新鮮的生理鹽水洗滌，除去去甲腎上腺素。

2、用氨甲酰膽堿作收縮處理，并再次洗滌去除氨甲酰膽堿。結果:經氨甲酰膽堿處理后的血管沒有進一步收縮，反而松弛

了。

原因分析：（1）David沒有按他寫明的加藥順序進行實驗（2）是CCh被NE污染了？（3）比較這兩種標本制備是否會造成血管反應性的差異。比較這兩種標本制備是否會造成血管反應性的差異一、無意的內膜摩擦可能導致血管失去對ACh的舒張反應。二、檢查了螺旋血管條的制備方法三、動脈血管內膜面摩擦會導致其喪失對ACh的舒張反應的原因四、刺激內皮細胞可引起血管平滑肌舒張的原因四、刺激內皮細胞可引起血管平滑肌舒張的原因首先想到的是血管內皮細胞受刺激后釋放某種物質擴散至平滑肌并導致其收縮。實驗原理：離體血管條灌流和光鏡組織學檢查※※步驟：（1）正常血管及與內膜摩擦處理后的比較；（2）正常血管環與膠原酶處理（化學損傷內皮）后相比較；（3）a、橫血管條（與管壁平滑肌走向一致）并去內皮，b、縱血管條（與平滑肌垂直）含內皮，c、a與b并列掛在同一個浴槽，內膜面相近且相對，d、c實驗完后立即移除b（sandwichpreparation的“三明治”血管灌流模型）；（4）正常血管環，浴槽內通O2與缺O2（通入N2）的比較（實驗結果直到數年后明確內皮細胞釋放的就是NO，且NO生成需O2）蒙達卡發表NO釋放可解釋EDRF的生物活性※※實驗內容：1、培養的血管內皮細胞鋪附于微載體2、裝柱并以Krebs液灌柱洗脫，3、流出液以不同時間間隔瀑布式淋浴去內皮細胞的兔胸主動脈條以檢測EFRF的生物活性，同時用化學發光法（