【總結】藥品GMP檢查中存在的主要問題新版《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（GMP）自2011年3月1日實施以來，為提升藥品生產質量管理水平、降低藥品生產環節面臨的風險、確保人員群眾用藥安全起到了極大的推動作用。盡管新修訂《藥品管理法》中取消了藥品GMP認證，不再發放藥品GMP認證證書，但從事藥品生產活動必須遵守藥品GMP,保證藥品生產全過程持續符合法定要求；監管部門對管理相對人的生產場所及活動開展的檢查，需要進行合規確認和風險研判。質量控制與質量保證是企業生產確保藥品符合預定用途的關鍵環節，對藥品生產質量有著至關重要的作用。"人、機、料、法、環"（4M1E）是在生產企業全面質量管理理論中影響產品質量的主要因素的簡稱,本文在此思路的基礎上圍繞"人、機、料、法、環"等因素去探究和分析藥品GMP檢查中質量控制與質量保證方面存在的主要問題。這些問題你重視了嗎？1、"人”的問題人是實施藥品GMP最核心、最積極的要素，是藥品生產企業實施質量管理活動的基礎。質量控制與質量保證方面涉及“人"的問題主要表現在三個方面：一是關鍵人員質量管理意識淡漠，擅自變更藥品處方和生產工藝違規生產藥品，企業質量管理體系不能有效運行，如在提取的浸膏中添加外購提取物，用于中藥制劑的生產；未按法定標準要求進行成品全檢，質量管理人員簽字放行。二是質量管理人員對國家相關法規或規定認識不足（缺乏認識和理解），理解不到位，將不允許委托的檢驗項目委托給其他機構完成，如明膠空心膠囊檢測項目中銘的檢驗。人員數量明顯不足,不能滿足企業實際生產中質量控制和質量保證工作需要，如部分飲片企業常年生產千余批產品，涉及上百個品種,而從事QC和QA崗位的人員不足十人；少數企業在不同地點有不同生產廠區，QA人員需要在不同的廠區承擔質量保證任務;質量管理人員承擔職責過多，無法有效履行質量保證和質量控制工作職責。三是質量控制與質量保證崗位人員履職不力，不能有效完成崗位工作，如質量保證方面常見的問題：QA人員在現場監控時未按文件要求取樣，存在選擇性取樣現象，導致成品檢驗不合格；QA取樣人員對取樣方法不了解；QA人員對生產過程的監控不規范，未按文件要求定時取樣監測。質量控制方面常見的問題：檢驗操作不規范，如供試品峰面積超出標準曲線范圍、理論塔板數不符合藥典規定；檢驗數據無法溯源，如檢驗數據的保存或備份不規范，無法提供高效液相電子圖譜；檢驗記錄填寫或存檔不規范，缺少檢驗及復核人員簽字，或檢驗記錄中未附相關檢驗圖譜;檢驗人員操作能力不足，現場安排的動態檢驗不能按時正確完成,大型檢測設備如原子吸收分光光度計等不會操作。2、 "機”的問題“機“的問題主要涉及質量保證和質量控制方面所需要的設施設備，常見問題表現在兩個方面：一是企業硬件投入不足，不具備申報品種的檢驗條件，如缺少所生產品種的檢驗檢測儀器、色譜柱等，或購置了檢驗儀器，但未配置儀器的配套設備，如生物顯微鏡無測量顯微特征組織直徑及長度的功能。二是管理方面的問題，如老舊的色譜工作站無法配備審計追蹤軟件，但企業缺少保證數據完整性措施；檢驗儀器的維護保養不及時,以致無法正常使用；部分儀器在使用前未進行確認；檢驗用容量瓶和移液管未校正等。3、 “料"的問題"料”的問題主要涉及到質量控制實驗室物料的管理，從近兩年的檢查情況看，常見的問題表現在四個方面：一是實驗室相關物料管理混亂，如菌種保存和使用存在問題,前期已銷毀的菌種，在后期記錄中發現有傳代使用記錄，以致檢驗數據存在真實性問題；實驗室試劑管理不規范，試劑無領用登記臺賬或相關記錄，試劑的領用記錄中剩余量與現場復核剩余量不一致；試劑配制及使用不符合相關規定，如碘化鉀試液、淀粉指示液、糊精溶液等，不符合藥典規定的臨用新配的要求。二是缺少相關標準物質，如缺少對照品和對照藥材。三是物料供應商管理不完善,如未收集相關物料的質量標準，未與物料供應商簽訂質量保證協議,對主要物料供應商審計與企業文件規定不符等。四是留樣管理不規范，部分原料和成品未留樣。4、 "法”的問題"法”的問題主要涉及執行國家相關法律法規情況，如未按相關質量標準對成品進行全檢，具體有制遠志未測黃曲霉毒素、川貝母未進行聚合酶鏈式反應-限制性內切酶長度多態性檢測、黃茂未進行有機氯農藥殘留檢驗；成品未經全檢即放行,如款炒慧以仁、羅漢果未進行含量測定、金銀花未檢測重金屬及有害元素。檢驗方法未進行確認，如微生物限度檢查；培養基適用性未進行確認；未采用標準規定的方法進行含量測定的計算；部分物料未制定質量標準,未規定檢測周期，如壓縮空氣、純蒸汽等；微生物限度檢查方法學未進行驗證；外購培養基未開展適用性試驗；檢驗儀器未開展確認，已用該儀器進行檢驗；雜質含量計算未采用質量標準規定的方法。5、 "環”的問題"環”的問題主要涉及質量控制實驗室工作環境問題，是否滿足質量保證尤其是質量控制工作環境需要,常見的問題：質量控制實驗室空調系統設置不能滿足要求，如微生物實驗

室陽性對照間與緩沖間呈現正壓,不符合微生物實驗室要求;實驗室缺少必要的硬件條件，如化驗室的陽性室未配備生物安全柜;企業不同生產廠區共用質量控制實驗室時，未對原輔材料、中間品、成品的取樣樣品的運輸轉移過程的風險進行評價，也未對質量控制、運輸條件進行確認等。關就人員質量管理意識浪溪<2不規上質量控制、、\去按關質量保泣 求舊槌\、肖位人員\\覆明不力姓最操作.操作姓匝故記梨填尊4胞力拷尤椅不姚田不足測it人員傲量不足郵分儀M使用依來靖認、皎乏節理關就人員質量管理意識浪溪<2不規上質量控制、、\去按關質量保泣 求舊槌\、肖位人員\\覆明不力姓最操作.操作姓匝故記梨填尊4胞力拷尤椅不姚田不足測it人員傲量不足郵分儀M使用依來靖認、皎乏節理問毯一二 質管人員對國家和美法現埋定認識不足料位斜kit真美住昭試到管理。細關?\不規電實心相

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