項目三

物料與產品GMP實務教程CONTENTS目錄任務一??物料、產品概念及其標準任務二??原輔料任務三??包裝材料任務四中間產品與待包裝產品任務五成品與特殊管理的物料和產品3學習目標知識目標：1.掌握物料的接收、檢驗、存儲、養護、發放與使用等要求；成品的入庫、貯存、發放、運輸、退貨等內容；2.熟悉熟悉物料的采購管理、供應商質量審計等內容；中間產品與待包裝產品的貯存和包裝要求，特殊管理的物料和產品的管理要求;3.了解藥品包裝對質量的影響。4學習目標技能目標：1.能規范進行物料的接收、物料的標識管理；2.能規范進行印刷性包裝材料的貯存、發放與使用；3.能規范進行成品的入庫與發放。非法銀杏葉提取物事件：

從2015年5月中旬開始的非法銀杏葉提取物事件引發公眾高度關注，國家食藥監總局此前通報,桂林某制藥公司和湖南某制藥公司兩家企業為降低成本,違法將將銀杏葉提取生產工藝由稀乙醇提取改為3%鹽酸提取,生產出的銀杏葉提取物產品基本失去臨床療效。據悉，改用鹽酸提取，每生產一噸銀杏葉提取物能夠節約4000元成本。同時桂林某制藥公司還從不具備資質的企業購進以鹽酸工藝生產的銀杏葉提取物,用于生產銀杏葉片,并將外購的提取物銷售給其他的藥品生產企業,偽造原料購進臺賬和生產檢驗記錄。

案例導入非法銀杏葉提取物事件：

經核查發現,24家購買了此類產品的藥企中,已確認有部分企業將此類銀杏葉提取物產品用于藥品生產。5月31日,國家食品藥品監督管理總局在其官網上發出了《關于進一步做好銀杏葉藥品專項治理的通知》,通知要求相關企業“確保應召回藥品在6月3日前全部召回到位”。

思考問題：1、上述兩家藥企違反了GMP哪些條款？2、上述24家藥企給我們帶來的關于原輔料管理的反思是什么？案例導入7藥品是一種特殊商品，“好藥治病，壞藥致命”，藥品質量的好壞直接關系到廣大人民群眾的生命健康安全，而藥品生產過程中所使用的物料將直接影響到最終藥品的質量。藥品質量基于物料質量，形成于藥品生產的全過程；物料質量是藥品質量的先決條件和物質基礎，采用符合質量標準的物料進行藥品生產是保證藥品質量的基本要求。通過建立嚴格、科學、系統的物料管理，確保藥品生產所用物料的采購、儲存、檢驗、發放和使用全過程管理受控。任務一??物料、產品概念及其標準891.物料

物料是指原料、輔料和包裝材料等。化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其他物料。原料藥:是指任何用于成品藥產品的，旨在提供藥理活性;或對疾病在診斷、治療、緩解或預防作用的;或對人類生理功能有恢復糾正或改進作用的物質或物質的組合。一、物料、產品概念10物料輔料：系指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑。藥用輔料是藥品的重要組成部分，直接影響藥品的質量。藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。一、物料、產品概念112.產品產品包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。

中間產品是指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。

待包裝產品是指尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。

成品是指已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。一、物料、產品概念12

質量標準是指對產品的結構、規格、質量、檢驗方法所作的技術規定。質量標準是由質量特性的各個方面的指標綜合構成的。產品質量標準是產品生產、檢驗和評定質量的技術依據。1.藥品質量標準

是指根據藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的來源、處方、生產工藝、貯存運輸條件等所制定的，用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其質量是否穩定均一的技術規定。藥品質量標準是對藥品的質量指標、生產工藝和檢驗方法等所作的技術要求和規范。藥品質量標準是鑒別藥品真偽，控制藥品質量的依據。二、質量標準132.藥品質量標準的分類

藥品質量標準分為法定標準和非法定標準。法定標準包括國家食品藥品監督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準。非法定標準有行業標準、企業標準等。法定標準屬于強制性標準，是藥品質量的最低標準，上市銷售的任何藥品都必須達到這個標準。企業標準由藥品生產企業自己制定，只作為企業的內控標準，各項指標均不得低于國家藥品標準。二、質量標準143.法定標準

（1）《中華人民共和國藥典》

簡稱《中國藥典》，是由國家藥典委員會編纂,依據《中華人民共和國藥品管理法》，經國家藥品監督管理部門批準并頒布，《中國藥典》是國家藥品標準的重要組成部分，是國家藥品標準體系的核心，是一部具有法律性質的國家藥品標準，擁有最高的權威性。

（2）國家藥品監督管理部門頒布的其他藥品標準《中華人民共和國衛生部藥品標準》（簡稱《部頒藥品標準》）、《國家食品藥品監督管理局國家藥品標準》（簡稱《局頒藥品標準》），也收載了國內已生產、療效較好，需要統一標準但尚未載入《中國藥典》的品種。亦具有法律約束力，可作為藥品生產、供應、使用、監督等部門檢驗藥品質量的法定依據。二、質量標準153.法定標準

（3）藥品注冊標準

藥品注冊是指國家藥品監督管理部門根據藥品注冊申請人的申請,依照法定程序,對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查,并決定是否同意其申請的審批過程。

藥品注冊標準是指國家食品藥品監督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產該藥品的藥品生產企業必須執行該注冊標準。藥品注冊標準內容包括質量指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求。藥品注冊標準應當符合《中華人民共和國藥典》要求，不得低于《中華人民共和國藥典》的規定。二、質量標準164.非法定標準

（1）企業標準

由藥品生產企業自己制定并用于控制相應藥品質量的標準,稱為企業標準或企業內部標準。企業標準僅在本廠或本系統的管理中有約束力,屬于非法定標準，企業藥品質量標準一般高于法定標準。

二、質量標準174.非法定標準（2）其他質量標準1）藥包材質量標準：

生產、進口和使用藥包材，必須符合藥包材國家標準。藥包材國家標準由國家食品藥品監督管理局制定和頒布。國家食品藥品監督管理局制定注冊藥包材產品目錄，并對目錄中的產品實行注冊管理。2）進口藥品執行標準：

進口藥品必須取得國家食品藥品監督管理局核發的《進口藥品注冊證》（或者《醫藥產品注冊證》），或者《進口藥品批件》后，方可辦理進口備案和口岸檢驗手續。

二、質量標準任務二

原輔料1819

原輔料是藥品的重要組成部分，沒有原輔料，藥品的生產就無從談起，原輔料是藥品生產的先決條件，同時原輔料的質量對藥品質量有著直接的影響，使用符合國家標準要求的原輔料是保證藥品質量的前提。

我國新版GMP對原輔料有如下規定:

第一百零二條

藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。

第一百零三條

應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

GMP規定20

我國新版GMP對原輔料有如下規定:

第一百零四條

物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。

第一百零五條

物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

第一百零六條

原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。

GMP規定21

我國新版GMP對原輔料有如下規定:

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；（六）接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。GMP規定22

我國新版GMP對原輔料有如下規定:

第一百零七條

物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。

第一百零八條

物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零九條

使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。

第一百一十條

應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

第一百一十一條

一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。GMP規定23

我國新版GMP對原輔料有如下規定:

第一百一十二條

倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

第一百一十三條

只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

第一百一十四條

原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。GMP規定24

我國新版GMP對原輔料有如下規定:

第一百一十五條

應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。

第一百一十六條

配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

第一百一十七條

用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。GMP規定2007年5月，江南某制藥公司生產的A片劑，在化驗檢驗結果中顯示金屬鐵含量嚴重超標。鐵超標可促使藥物有效成分發生氧化反應，直接影響藥物的有效期，甚至可能產生有毒有害氧化物，給臨床應用帶來嚴重的后果。對此現象進行調查分析發現，該廠倉庫藥用輔料碳酸鈣有兩種（a、b）分別對應兩種標準，成品A必須使用含鐵量低于百萬分之十的碳酸鈣（a），而成品B則可使用含鐵量高達百萬分之二百的碳酸鈣（b）。而由于該藥廠物料管理人員的失誤，錯誤發放了不同標準的藥用碳酸鈣輔料，致使該制藥公司損失近20萬人民幣。

討論：1、為何該藥企會出現藥用碳酸鈣輔料混淆、錯發的現象？2、上述現象的發生物料標識管理是否到位？生產崗位人員與過程控制人員物料的投料前復核是否到位？如何有效避免上述混淆現象的發生呢？討論：261.原輔料供應商的核準

原輔料供應商負責為藥品生產企業提供生產用原輔料，供應商的管理是整個質量管理的基石，只有從源頭把原輔料質量抓好，后續的生產過程控制才有意義。根據GMP供應商管理要求，藥品生產企業質量管理部門應當對生產用物料的供應商資質進行評估是否符合要求，同時還需要對物料供應商的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。一、原輔料的采購271.原輔料供應商的核準1）原輔料供應商資質評估

質量管理部門對原輔料供應商資質進行評估，評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告等內容。如原料藥生產企業必須具備：《營業執照》、《藥品生產許可證》、《GMP證書》、所供應物料生產批準文號、產品質量標準、廠家檢驗報告書等內容；輔料生產企業必須具備：《營業執照》、所供應物料生產批準文號、產品質量標準、廠家檢驗報告書等內容；藥用原輔料經銷單位必須具有：《營業執照》、《藥品經營許可證》、產品質量標準、廠家檢驗報告書等內容。一、原輔料的采購281.原輔料供應商的核準2）供應商現場質量審計

在對原輔料供應商資質評估確認符合公司質量標準要求后，還需要對供應商的質量體系進行現場質量審計，評估其質量管理體系是否完善，確保能始終如一供應符合質量標準要求的原輔料。質量審計的內容應當包括質量管理、人員、廠房設施、設備管理、生產管理、物料管理、驗證等內容。對現場質量審計中存在的問題向供應商發出整改通知，現場質量審計應有報告并存檔。一、原輔料的采購291.原輔料供應商的核準3）供應商確定

經過上述質量評估與現場質量審計符合質量要求后，質量管理部門可將其列為原輔料合格供應商，物料管理部門只能從質量管理部門批準的合格供應商處采購物料，不得從未經批準的供應商處采購物料。物料供應商確定后，一般情況下不對供應商隨意進行變更，這樣有利于生產工藝的穩定以及產品質量的可靠。如果物料供應商的生產工藝、生產設備、質量標準等發生變化時，必須及時通知企業，企業根據變更的風險評估，采取必要的審計措施。如因各種原因必須變更或增加供應商時，應進行新供應商的質量評估與現場質量審計。如關鍵原材料變更后應對變更前后關鍵原材料和成品質量情況進行統計對比研究，必要時進行工藝驗證及穩定性試驗，評價變更對質量的影響。制劑生產用原料藥的供應商變更或增加應在藥監部門備案或進行補充申請。對合格的供應商，質量管理部門要定期進行審計，并對產品的質量情況進行回顧分析。一、原輔料的采購302.原輔料供應商供貨合同的簽訂

合格供應商應與企業簽署長期供貨協議及質量協議并保證產品質量。供應商應保證能夠長期穩定提供所需的合格的原輔料，發貨及運輸符合質量要求。質量協議至少應包含的內容有：物料應達到的質量標準要求以及承諾客戶對重大變更的知情權。保證涉及影響產品質量的變更，供應商應及時通知企業。一、原輔料的采購311.送貨憑據和單據的核查

原輔料送到倉庫時，倉庫保管員首先應對送達的物料進行相關送貨憑據和單據的核查，如供應商名稱、供貨合同、采購訂單、發票、檢驗報告、合格證、貨物明細等內容進行逐項復核。若是已批準的合格供應商且各項單據無誤，則進行下一步驗收。若供應商不在合格供應商目錄，倉庫管理人員應拒收相關物料。二、原輔料的接收322.原輔料驗收

將到貨的物料卸下后，由倉庫保管員對物料進行相關驗收工作，首先進行到貨物料的外觀檢查:外包裝是否完好，應無受潮、無霉漬、無蟲蛀、無鼠害等污染現象；固體原輔料應采用雙層藥用薄膜袋包裝，封口應嚴密，無破損；液體原輔料的容器封口應嚴密，無啟封跡象，無滲出或漏液現象。物料的標簽應完好，核對品名、規格、批號、數量、生產單位、有效期、供應廠商等信息。外觀檢查符合要求后，采用干毛巾或者濕毛巾擦拭對原輔料的外包裝進行清潔處理。發現外包裝損壞或者其他可能影響物料質量的問題，應進行調查和記錄，并向質量管理部門報告。如果原輔料需冷藏運輸，還需確認物料運輸條件是否符合要求，查驗冷藏車、車載冷藏箱或保溫箱的溫度狀況，核查并留存運輸過程的溫度記錄，冷藏運輸過程驗收無異常后及時將物料轉移至冷庫暫存；對未采用規定的冷藏設備運輸或溫度不符合要求的，應予以拒收。上述驗收無誤后，還需對到貨物料數量進行驗收復核，核對應接收總量、包裝容器數量、原輔料需對其毛重進行稱量復核。二、原輔料的接收333.原輔料入庫暫存

將驗收后的原輔料按照分類、分批次放置于托盤上，托盤上放置物料庫卡，庫卡上注明物料品名、規格、物料編碼、原始批號、批次號、收貨日期、收貨數量、供應商、有效期等信息。按照倉庫物料管理系統進行相應的物料入庫操作，根據該物料的貯存條件，將物料存放在常溫倉庫、冷庫或涼庫內。同批產品應盡量集中存放，物料碼放時應離墻、離地，貨行間需留有一定間距。放置于待驗區域，按照待驗管理，直至放行。倉庫保管員根據驗收實物信息錄入并核對采購入庫單相關信息并確認。二、原輔料的接收343.原輔料入庫暫存

接收后的原輔料儲存于暫存區后，倉庫保管員對于待驗的物料及時填寫物料請驗單向QC申請檢驗，同時將廠家檢驗報告單一并交給QC。QC接到請驗單后安排取樣員到倉庫領取物料進行取樣，取樣后，取樣員填寫取樣標簽（白色）貼至取樣件的外包裝上，倉庫保管員按照取樣標簽上的取樣量更新物料庫卡。QC檢驗部門及時對取樣樣品進行檢驗，開具檢驗報告單提交至QA，QA審核符合質量標準要求后發放合格證至倉儲部門，倉儲保管員接收到物料合格證后，將物料轉移至合格品庫區存儲，同時將物料標識由待驗標識（黃色）更換為合格標識（綠色）。如檢驗結果不符合質量標準要求，QA通知倉儲該批物料不合格，不予以放行，倉儲保管員將該批不合格物料轉移至不合格品區隔離存放，同時將物料標識由待驗標識（黃色）更換為不合格標識（紅色）。三、原輔料的檢驗35

1.相關概念

待驗：指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態。

有效期：系指原料、輔料在規定的貯藏條件下質量能夠符合規定要求的期限。該期限系通過穩定性實驗數據分析，并經過藥品監督管理部門注冊批準的時限。

復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需重新檢驗的日期。

貯存期：指在規定的條件下，預計性能會變化的物料可保持其基本性能的存放時間。原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。四、原輔料的儲存36

2.原輔料儲存管理基本要求

（1）倉庫儲存區域應當環境整潔，無污染源。

（2）應按其屬性分類分庫存放，按不同物料類別、不同品種、分庫存放。

（3）物料應按不同質量狀態分區存放，庫存物料應有明顯的狀態標識。

（4）物料應按品種、規格、批號分區碼放。

（5）原輔料有儲存溫度、濕度要求的，應按其標準規定儲存。

（6）原輔料應當按照有效期或復驗期貯存，原輔料應準確注明有效期或復驗期。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況時應隨時進行復驗。四、原輔料的儲存37

2.原輔料儲存管理基本要求

（7）倉庫內所有物料的賬、卡、記錄、表格、單據、狀態標識應由專人妥善保管，倉庫保管員應及時準確填寫相應的臺賬，確保賬、卡、實物一致。

（8）儲存物料的貨架、托盤等設施設備應當保持清潔，無破損和雜物堆放；物料應整齊、穩固地碼放在托盤上。

（9）庫房內物料的碼放距離通常應符合規定。

（10）物料在貯存過程中發生泄漏時應及時處理。

（11）未經批準的人員不得進入儲存作業區，儲存作業區內的人員不得有影響原輔料質量和安全的行為。

（12）儲存作業區內不得存放與儲存管理無關的物品。四、原輔料的儲存38

1.指導和督促儲存人員對原輔料進行合理儲存與作業

根據生產用量、供貨能力、供貨周期合理制定倉儲庫存量，合理的庫存量可以充分利用倉儲空間，減少不必要的人力、物力用于養護，同時還可保證物料質量。在庫物料保管作業時應嚴格落實定置管理，按不同物料類別、不同品種、分庫存放。合理儲存與作業有利于提高養護的效率和質量。五、原輔料的養護39

2.檢查并改善儲存條件、防護措施、衛生環境

在儲存期間，庫區要保持良好的通風狀態，并隨氣候的變化，采取有效的措施，做好防凍、保暖、防暑降溫及降濕或升濕工作，以保證物料在適宜的溫濕度下貯存。同時還應做好防塵、防蟲、防鼠措施以及安全防火要求。五、原輔料的養護403.對庫房溫濕度進行有效監測、調控

應根據物料的存儲環境要求，采取適宜的密封、通風、吸潮等各種控制和調節溫濕度的辦法，保證倉庫溫濕度符合相關存儲要求。現代倉庫溫濕度控制系統多采用溫濕度自動監控系統，通過溫濕度傳感器采集倉庫溫濕度數值，自動存儲、記錄并上傳至監控主機，與系統設定的溫濕度數值進行對比分析后下達控制命令，自動控制設備，自動調節庫房內溫濕度，實現對溫濕度的有效監測、調控。五、原輔料的養護41

4.按照養護計劃對物料檢查，并建立養護記錄

對在庫物料應進行日常及定期的檢查，保管養護，并隨時調整養護方法和保管措施，應切實保證儲存物料無潮濕，霉變、蟲柱、鼠咬污染、滲漏、揮發，破損等現象發生。對貴重原料，易變質、不穩定、近效期，有變質跡象的物料，要加強巡查，一般情況每月巡查一次，并如實填寫養護記錄。五、原輔料的養護42

原輔料發放是指倉儲保管員根據生產指令單或者生產部門開具的領料單，將原輔料發放至生產部門的過程。倉庫管理中，原輔料的發放關系到后續生產的正常運作，原輔料發放不及時將導致生產產能低下，原輔料錯發、漏發有可能造成嚴重的生產質量事故，因此加強原輔料發放的管理是倉庫管理中一項重要的內容，應制定完善的原輔料發放管理規程保證原輔料及時、正確發放。六、原輔料的發放431.原輔料發放的原則

（1）先進先出原則：

是指在原輔料發放管理中，按照原輔料入庫的時間順序，在出庫時按照先入庫的原輔料先出庫的原則進行操作。對于有保質期的原輔料尤其是較短保質期的原輔料來說，先進先出是指生產日期靠前的（即先生產的）先出庫。

（2）近效期先出原則：

近效期是指距離規定的有效期較近，不及時使用可能會超過規定的有效期。對于同一原輔料，倉庫保管員在物料發放時應遵循近效期先出原則，即接近失效期的原輔料優先發放使用。

（3）“三不”原則：1）未經檢驗合格的物料不得發放；2）已過有效期的原輔料不得發放；3）領料手續不全的原輔料不得發放。六、原輔料的發放44

2.原輔料發放流程

（1）倉庫保管員接到生產指令單或者生產車間開具的領料單后，檢查單據填寫是否完整規范，是否經過相關部門領導審批簽字，相關原輔料是否已檢驗放行，確認無誤后根據單據核對原輔料物料編碼、品名、規格、批號、數量、生產廠家是否一致。

（2）檢查物料外包裝是否整潔完好，物料標識是否齊全，是否貼有產品合格證、是否在有效期或復驗期內等信息。

（3）倉庫保管員按照生產指令單或者領料單進行配料，倉庫過程控制人員負責復核相關操作及配料量。如需稱配中心稱配，則需保管員將原輔料轉交至稱配人員進行稱配分裝后轉交至保管員發放。六、原輔料的發放45

2.原輔料發放流程

（4）配料過程中依據原輔料的性狀和配料要求不同需分別進行不同的處理：1）在倉儲稱配中心稱配分裝的固體狀原輔料使用藥用聚乙烯薄膜袋扎口密閉；若原輔料見光易分解，應采取避光措施（棕色或黑色的藥用聚乙烯薄膜袋扎口密閉），貼掛物料標簽，放入物料周轉桶內或采用雙層藥用聚乙烯薄膜袋扎口密閉。2）在倉儲稱配中心稱配的液體狀原輔料根據其性質盛放于帶蓋不銹鋼、玻璃或塑料桶內，容器的外部須貼掛物料標簽。3）若不需或不便在倉儲稱配間稱量分裝的原輔料，可在庫區指定脫包區脫去外包裝。

（5）確認無誤后，將稱配后的原輔料轉交至送料員核對，核對無誤后運送至生產車間交接。

（6）配料過程中及時填寫相關配料記錄，及時更新物料庫卡信息，及時核對賬、卡、物是否相符。

（7）原輔料發放結束后對作業區域內進行清潔清掃，將剩余原輔料送到原貨位碼放整齊。六、原輔料的發放46

原輔料轉運至生產車間后，生產車間必須嚴格按照原輔料傳遞、接收、使用管理規程要求進行嚴格管理，防止運輸過程中原輔料受到污染、確保原輔料名稱及數量正確無誤，杜絕混淆、差錯的發生。1.原輔料的車間接收

（1）外觀核對：送料員將原輔料、生產配料單傳遞至車間原輔料外清崗位接收區后，外清崗位人員根據配料單核對倉庫下發的原輔料，確認原輔料外包裝完好、性狀符合規定；確認所有原輔料物料標簽上名稱、批次號、原始批號與配料單一致。

（2）清潔消毒：外清崗位人員對原輔料包裝的外表面進行清潔消毒，根據物料的性質或包裝的性質可以選擇使用75%乙醇消毒劑噴灑外表面，然后用潔凈抹布擦凈或者采用紫外線滅菌燈照射的消毒方法進行清潔消毒。清潔消毒后的物料，通過傳遞窗傳遞或轉運至緩沖間凈化處理。凈化結束后車間崗位人員將原輔料轉移至暫存間暫存。七、原輔料的使用471.原輔料的車間接收

（3）配料量的復核：車間崗位人員根據配料單計算原料的總配料量是否與應下發量一致；根據配料單核對輔料的配料量是否與應下發量一致；核對物料標簽上的名稱、批次號、毛重、凈重等內容是否與配料單一致。袋裝原輔料使用電子天平或臺秤復核每個原輔料包裝的毛重，若毛重誤差在工藝允許的誤差范圍內，則通過復核，在配料單上簽名。若確認不在允許誤差范圍內，則應上報偏差。配料量復核為雙人獨立復核，第二人復核無誤后在配料單車間復核人處簽字確認，稱量復核過程須在過程控制人員監督下進行。七、原輔料的使用482.剩余物料車間暫存管理

桶裝或者瓶裝物料不適宜分裝時，倉庫發放物料時以整桶或者整瓶發放，實際發放量大于應下發量。若連續生產且不更換品種時，剩余的輔料貼好物料標簽、做好標識后可在車間暫存間內暫存，車間崗位人員及時將配料單送至倉庫，用于下一批次該輔料發放量的計算，減少人力的浪費，提高工作效率。若車間更換品種或停產時，車間崗位人員需及時將剩余的輔料及配料單退給倉庫并填寫退庫交接記錄。七、原輔料的使用任務三

包裝材料4950藥品包裝是指為了保證藥品的原有性狀及質量在生產、運輸、貯存及使用時不受到損害和影響，選用適宜的材料與容器，對藥品所采取的一系列技術手段叫作包裝，包括貼簽、裝盒、裝箱、封箱等操作步驟。藥品包裝與一般商品包裝不同，藥品包裝首先必須考慮保證藥品的質量，保障藥品的安全衛生，因此對于藥品包裝材料有著嚴格的質量要求。合格的藥品包裝應具備密封，穩定，輕便，美觀，規格適宜，包裝標識規范、清晰等特點，滿足藥品流通，儲存以至到用戶使用為止的全過程保護。51

我國新版GMP對包裝材料有如下規定:

第一百二十條

與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十一條

包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。

第一百二十二條

應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百二十三條

印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

GMP規定52

我國新版GMP對包裝材料有如下規定:

第一百二十四條

印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

第一百二十五條

印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

第一百二十六條

每批或每次發放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

第一百二十七條

過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

GMP規定53

藥品與人們的生命健康息息相關，藥品質量的高低直接關系到人們的生命健康安全，影響藥品質量的因素除了藥品自身的性質外，藥品包裝對藥品質量的影響也是極其重要的因素之一。藥品的質量容易受到外界因素如溫度、濕度、光照、空氣、微生物等的影響，適宜的藥品包裝材料可保證藥品質量的穩定。1.內在因素

影響藥品質量的內在因素即藥品自身的理化性質對藥品質量的影響。與藥品直接接觸的包裝材料應當自身性質穩定，不得與藥品發生化學反應或者吸附藥物或向藥品中釋放物質。2.外在因素

影響藥品質量的外在因素有很多，如光照、空氣、溫度、濕度等。因此應根據藥品的特性，全面考慮可能引起變質的各種因素，選擇適當的包裝材料，以防止藥品發生變質或延緩其變質的速度。一、藥品包裝對質量的影響54

藥品包裝是藥品的延伸，是藥品整體的一部分，藥品的包裝有以下四個方面的作用:1.保護作用

通過選擇適宜的包裝形式，保證容器內藥物不穿透、不泄漏，起到隔絕保護作用，阻隔外界的空氣、陽光、水分、熱量、微生物等與藥物接觸；同時藥品包裝還具有緩沖保護作用，可防止藥品在運輸、貯存過程中，免受各種外力的震動、沖擊和擠壓。2.便于使用和攜帶

隨著包裝材料與包裝技術的發展，藥品包裝呈多樣化，如采用單劑量包裝，可以方便患者使用和攜帶，也可以減少藥品的浪費。二、藥品包裝的作用55

藥品包裝是藥品的延伸，是藥品整體的一部分，藥品的包裝有以下四個方面的作用:3.指導作用

標簽、說明書與包裝紙盒是藥品包裝的重要組成部分，它向人們科學而準確地介紹具體藥品的基本成分、適應癥、用法用量、使用方法、注意事項等內容，可以有效指導醫生和患者科學、安全地使用藥物。同時藥品包裝上的生產日期、有效期至等信息為藥品使用期限提供了重要信息，避免服用過期藥物現象的發生。4.推廣作用

優良的藥品包裝，通過精心設計與印刷，增加了假冒、偽造的難度，有利于企業形象的樹立。包裝材料優良的外觀設計、材質狀況、色彩與圖案等容易獲得消費者的好感，增強消費者對藥品的信心，激發購買欲望，從而提升藥品的推廣，在同類產品市場中保持競爭優勢。二、藥品包裝的作用56

包裝材料是指藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。

藥品包裝材料按使用方式可分三類：

Ⅰ類藥包材：直接接觸藥品且直接使用的包材，如塑料輸液袋或瓶、固體或液體藥用塑料瓶。

Ⅱ類藥包材：直接接觸藥品，但便于清洗，清洗后可以消毒滅菌的包裝材料，如玻璃輸液瓶、輸液瓶膠塞、玻璃口服液瓶。

Ⅲ類藥包材：指Ⅰ、Ⅱ類以外其他可能直接影響藥品質量的包裝材料，如輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋。三、包裝材料的概念與分類57

藥品包裝材料作為藥品密不可分的一部分，伴隨藥品生產、使用、流通的全過程，是保證藥品安全性和有效性的重要保障。采用適當的包裝材料可以實現保證藥品質量的目的，但如果包裝材料選用不當則會影響藥品的有效性、安全性及穩定性。

為提高藥品包裝材料質量，確保藥品安全有效，促進醫藥經濟健康發展，藥品包裝材料科學規范管理及加強監管尤為重要。2004年7月，為加強直接接觸藥品的包裝材料和容器的監督管理，保證藥包材質量，國家食品藥品監督管理局頒布實施《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》。四、包裝材料的管理581.藥包材的標準管理生產、進口和使用藥包材，必須符合藥包材國家標準。藥包材國家標準由國家食品藥品監督管理局制定和頒布。藥包材國家標準，是指國家為保證藥包材質量、確保藥包材的質量可控性而制定的質量指標、檢驗方法等技術要求。

2.藥包材的注冊管理

國家食品藥品監督管理局制定注冊藥包材產品目錄，并對目錄中的產品實行注冊管理。藥包材注冊申請包括生產申請、進口申請和補充申請。申請藥包材注冊所報送的資料必須完整、規范，數據真實、可靠。申請人應當對其申報資料內容的真實性負責。

3.生產監督管理

藥包材生產監督管理是指食品藥品監督管理部門依法對藥包材生產企業從事藥包材生產活動的監督管理。藥包材生產監督檢查分為日常檢查和有因檢查。四、包裝材料的管理594.使用監督管理

藥品生產企業和配制制劑的醫療機構必須嚴格藥包材的使用管理，使用經批準的藥包材包裝藥品。包材使用單位必須對所使用的藥包材質量嚴格把關，確保符合藥用要求。5.印刷包裝材料的管理

印刷包裝材料指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。為規范藥品說明書和標簽的管理2006年3月10日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過《藥品說明書和標簽管理規定》自2006年6月1日起施行。

（1）說明書的管理

藥品說明書應當包含藥品安全性、有效性的重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。藥品說明書應當列出全部活性成份或者組方中的全部中藥藥味。注射劑和非處方藥還應當列出所用的全部輔料名稱。四、包裝材料的管理60

（2）標簽的管理

藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內容，藥品的標簽應當以說明書為依據，其內容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產品的文字和標識。

（3）印刷包裝材料的接收、發放、使用管理1）前述原輔料的管理程序和方法同樣適用于包裝材料。倉庫保管員初驗合格后接收入庫，填寫“請驗單”，由質量部負責取樣、檢驗。質量部QC對照公司提供的標準樣張與樣品對照檢查，對文字內容、圖案、色澤等進行核查，包裝材料上印刷或模壓的內容應清晰、不褪色、不易擦去。檢驗合格后出具檢驗報告。印刷包裝材料未經檢驗合格不得放行。四、包裝材料的管理61

（3）印刷包裝材料的接收、發放、使用管理2）車間接收復核

對倉庫送料員送來的外包裝材料，由包裝崗位操作人員、倉庫備料人員按照包裝配料單和批記錄的內容對包裝材料逐一進行核對，核對標簽、說明書、紙盒、大箱、合格證等包材的名稱、數量、印刷內容、包材質量、包材數量等。發放的零頭包材需單獨核查確認。核對無誤后由外包操作人員在包裝配料單上簽名確認方能使用。3）使用管理

包材進車間后，若不能及時使用，則存放在指定區域，標簽、說明書和合格證全部鎖入專柜，大箱和紙盒堆垛在指定的托盤區域，在包裝開始前，所有外包材均由包裝班長統一發放至崗位上，包材的發放按照“先進先出”的原則。生產結束后報廢的標簽、紙盒、大箱、合格證、說明書應分別集中計數撕毀，并如實填寫相關記錄。四、包裝材料的管理任務四

中間產品與待包裝產品6263中間產品和待包裝產品介于原輔料與成品之間的過渡狀態，其經過了一定的生產工藝加工，但尚未加工成最終成品。中間產品與待包裝產品的質量對最終成品質量有著重要的影響，其貯存和管理應當確保其質量不發生變化。企業應當建立中間產品和待包裝產品的管理規程，使中間產品和待包裝產品在規定的貯存條件下貯存，同時還應避免保管、發放時發生混淆、差錯。64

中間產品和待包裝產品一般存放于車間的中間站貯存。中間站存放的中間產品、待包裝產品實行分類管理，分為待驗品、合格品、不合格品。不合格品需有明確的區域，并于其它中間產品采取適當的隔離措施。中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存，貯存期間應做好中間站的溫濕度記錄，中間站潔凈級別應等同于下一道工序生產要求的潔凈級別。中間產品和待包裝產品貯存期限應經穩定性考察后確定，并在規定的條件下貯存。超過規定貯存期限的中間產品和待包裝產品不得使用。一、貯存65

中間產品和待包裝產品存儲過程中應注意避免外界環境因素對其產生影響，因此應當選擇適當的盛放容器或者包裝方式以保護中間產品和待包裝產品的質量穩定。所選用的盛放容器應根據中間產品的性質進行必要的清潔消毒處理，以確保其適用性。容器不得與中間產品發生反應、釋放物質或吸附作用而影響中間產品的質量。如中間產品需轉移運輸時，需考慮采取必要的封閉措施或者密閉包裝方式以免不良影響的發生。二、包裝66

中間站應設置專人管理，應保持干凈整潔，不得有散落的物料，地上撒落的物料不得回收。中間產品和待包裝產品在貯存期間必須保持外觀清潔狀態，內包裝完整無破損。進入中間站的中間產品和待包裝產品每個包裝均應有物料/產品貨簽，存放區域應當有明確的標識——物料/產品標識卡。中間產品在中間站必須按品種、批號碼放整齊，不同品種批號之間要有一定距離，并掛牌注明品名、批號、規格、數量。根據中轉的物料檢驗狀態，分別將物料存放于待檢區、合格區、不合格區(分別用黃色、綠色、紅色的色帶來區分管理)。中間站物料進出流程應按照下述方式進行管理：三、管理67

1.進站

每天生產結束后，生產崗位人員負責將崗位的中間產品或待包裝產品掛上物料標簽，放置在藍色物料桶內的中間產品或待包裝產品應在藥用薄膜袋扎帶處掛有物料標簽，并在藍色物料桶上應掛有物料標簽，標明產品名稱、產品規格、產品批號、物料罐編號或桶號、操作人、復核人簽名、日期等信息，用扎帶扎緊袋口密封后，及時轉入中間站并稱重，在物料標簽上填寫皮重、毛重、凈重等信息，并由中間站管理員員簽字復核物料標簽信息，做好物料交接。中間站管理員按物料標簽逐項核對無誤，檢查外包裝清潔后，在標簽上簽字，并填寫中間站進出站臺賬。雙方簽字后，由中間站管理員收貨，將中間產品或待包裝產品碼放到規定位置。中間站管理員對進入中間站的中間產品或待包裝產品需及時掛上相應的質量狀態標識。待驗品懸掛黃色“待驗”標識，車間接到中間產品檢驗報告后，及時通知中間站管理員更換狀態標識，合格品懸掛綠色“合格”標識，不合格品及時轉移至不合格品區，并采取隔離措施，懸掛紅色“不合格”標識。三、管理682.出站

車間暫存的中間產品和待包裝產品只有經質量管理人員確認合格，同意放行后方可發往下道工序。不合格產品不得流入下道生產工序。根據生產計劃安排，下道工序操作人員領取中間產品或待包裝產品時，認真核對品名、代碼、規格、批號、數量、檢驗報告單等信息，雙方確認無誤并在交接單上簽字后方可領出中間站，中間站管理員填寫中間站出站臺賬。三、管理任務五??成品與特殊管理的物料和產品6970

我國新版GMP對成品與特殊管理的物料和產品有如下規定:

第一百二十八條

成品放行前應當待驗貯存。

第一百二十九條

成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

第一百三十條

麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關的規定。

第一百三十一條

不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

第一百三十二條

不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。

第一百三十三條

產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據評估結論決定是否回收。回收應當按照預定的操作規程進行，并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。

GMP規定71

我國新版GMP對成品與特殊管理的物料和產品有如下規定:

第一百三十四條

制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

第一百三十五條

對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

第一百三十六條

企業應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。GMP規定72

我國新版GMP對成品與特殊管理的物料和產品有如下規定:

第一百三十七條

只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發運。對退貨進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。退貨處理的過程和結果應當有相應記錄。

GMP規定山東非法疫苗案2016年3月，山東警方破獲了一起案值5.7億元的非法經營疫苗案，龐某、孫某等人從山東某生物科技有限公司業務員和疫苗販子手中，低價購入流感、乙肝、狂犬病等25種兒童及成人使用的二類疫苗，這些非法疫苗沒有經過嚴格的冷鏈存儲就運輸銷往各地，涉及安徽、北京、福建等20多個省份近80個縣。經查，這些疫苗雖為正規廠家生產，但由于未按照國家相關法律規定運輸、保存，脫離了2-8℃的恒溫冷鏈，已難以保證品質和使用效果，注射后甚至可能產生副作用。龐某等人非法經營疫苗案曝光后，山東、河南、河北等地檢察機關批準逮捕355人，已起訴291人，立案查處失職瀆職等職務犯罪174人。“山東非法疫苗案”主犯龐某及孫某以非法經營罪分別獲有期徒刑十九年、六年，沒收全部財產近800萬元。

討論：1、儲運條件對藥品質量的影響有哪些？2、如何保證疫苗冷鏈物流運輸條件滿足要求？案例討論：74

企業應當根據企業生產產品的情況建立成品庫管理的規章制度，確保成品的接收入庫、儲存、發放在操作規程的指導下開展，保證成品的質量不受影響。1.成品的驗收入庫

生產車間完成成品的生產后，車間管理人員根據生產產品的數量及時打印成品請驗單和成品入庫單。成品請驗單遞交至QC部門進行成品檢驗的申請，包裝崗位人員及時將成品及入庫單轉運至成品倉庫保管員，辦理入庫交接手續。倉庫保管員根據入庫單內容，核對產品名稱、規格、批號、產品編碼、數量、包裝是否正確無誤，檢查有無其它不同規格、不同類別產品混入，檢查成品的外包裝有無破損、污染。上述內容核對無誤后，辦理轉運入庫手續，經驗收合格的成品轉移至成品指定貨位碼齊放好。若在驗收中出現以下問題，保管員應當予以拒收：有入庫單而沒有成品；有成品而沒有入庫單；與入庫單數量、規格、型號不同；包裝不符合要求；混入不同規格、不同類別產品。倉庫保管員在未收到成品檢驗合格證書以及成品放行通知單前應按待驗貯存管理。一、成品的管理752.成品的發放

成品在發放出廠前必須取得成品檢驗合格證書以及成品放行通知單，否則不得發放出廠。產品放行前須完成所有必需的檢查、檢驗，所有必需的生產和質量控制，每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行，保證藥品及其生產應當符合注冊和規范要求。成品倉庫保管員接到銷售部下發的成品調撥單后，方可辦理成品出庫手續，并及時填寫成品出庫單。按照先進先出、近效期先出的原則確定應發成品的批號及數量，依照成品調撥單認真核對出庫成品的物料名稱、規格、批號、數量、合格證、成品放行單、成品接收單位等信息，并檢查外包裝是否完好無損，確認無誤后將成品運送至發貨區。裝貨完成后倉庫保管員和承運商在成品調撥單上簽字確認，貨物方可出庫。倉庫保管員及時填寫發運記錄、成品出庫臺賬、更新成品貨位卡。發運記錄內容應當包括：產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運輸方式等。一、成品的管理763.成品的運輸

成品的運輸應符合保證其質量完好性和儲存條件。發運藥品時，倉庫保管員應當檢查運輸工具，發現運輸條件不符合規定的，不得發運。運輸藥品，應當根據藥品的包裝、質量特性并針對車況、道路、天氣等因素，選用適宜的運輸工具，采取相應措施防止出現破損、污染等問題。若產品有特殊的溫度運輸要求或儲存條件要求時，企業應當根據藥品的溫度控制要求，在運輸過程中采取必要的保溫或者冷藏、冷凍措施。運輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，防止對藥品質量造成影響。在