第七章腎上腺素能藥物第七章腎上腺素能藥物1學習目標掌握各類型典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點，腎上腺素受體激動劑的結構類型和苯乙胺類、苯異丙胺類藥物的基本結構、理化通性熟悉腎上腺素受體拮抗劑的分類，腎上腺素受體激動劑和β-受體阻斷劑的構效關系了解腎上腺素受體的分類及其生理功能，腎上腺素受體激動劑和拮抗劑的作用機制學習目標掌握各類型典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點，腎2傳出神經系統

腎上腺素能藥物的作用靶點交感神經傳出神經系統交感神經3學習內容一、腎上腺素受體激動劑二、腎上腺素受體拮抗劑學習內容一、腎上腺素受體激動劑4第一節腎上腺素受體激動劑

adrenergicreceptoragonists擬腎上腺素藥：通過直接與腎上腺素能受體結合或促使腎上腺素能神經釋放介質，興奮交感神經而發揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經藥（sympathomimetics），擬交感胺（sympathomimeticamines）等。按藥理作用分類直接作用藥與AD能受體結合，產生α、β型作用（大多數藥物）間接作用藥促進AD能神經釋放遞質混合作用藥第一節腎上腺素受體激動劑

adrenergicrece5按作用的受體分類a1受體激動劑：升高血壓和抗休克a2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動劑：降血壓b1受體激動劑：強心和抗休克b2受體激動劑：平喘和改善微循環，及防止早產b3受體激動劑：尚在研究中，可調節人體內熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥按作用的受體分類a1受體激動劑：升高血壓和抗休克6按化學結構分類苯乙胺類苯異丙胺類按化學結構分類苯乙胺類7苯乙胺類擬腎上腺素藥

1.基本結構2.常用藥物藥物名稱化學結構R1R2R3R4R5腎上腺素-OH-OH-OH-H-NHCH3去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-NH2異丙腎上腺素-OH-OH-OH-H-NHCH(CH3)2多巴胺-OH-OH-H-H-NH2沙丁胺醇-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3β-苯乙胺βα34苯乙胺類擬腎上腺素藥1.基本結構藥物名稱83.化學通性酸堿性兩性化合物——酚羥基顯酸性，氨基顯堿性與堿成鹽不穩定，易氧化，其藥用注射劑均是與酸成鹽，臨床上不能與堿性注射劑配伍使用。3.化學通性酸堿性93.化學通性

穩定性和顯色反應酚結構具有還原性

被三氯化鐵氧化在氨試液中多巴胺顯紫紅色自動氧化變質紅→棕在氨試液中去甲腎上腺素顯藍色在氨試液中腎上腺素顯紫色在碳酸氫鈉液中沙丁胺醇顯橙紅色在碳酸氫鈉液中異丙腎上腺素顯藍色防氧化措施：調PH3～4，加抗氧化劑（除了亞硫酸氫鈉）和金屬離子螯合劑，安瓿充惰性氣體。避光、密閉、陰涼處保存。3.化學通性酚結構具有還原性被三氯化鐵氧化在氨試液中多自動10腎上腺素能受體激動劑口服問題和注射劑的應用問題劑型：注射劑原因：腎上腺素受體激動劑具有酸堿兩性，易在胃腸道解離，不易吸收，而且在腸道中能迅速被堿性腸液所破壞，故口服無效。給藥途徑：靜脈注射。腎上腺素能受體激動劑口服問題和注射劑的應用問題劑型：注射劑11典型藥物：鹽酸腎上腺素Adrenaline

結構與性質兒茶酚結構具有還原性手性C原子，藥用R-構型左旋體，pH值4以下可發生消旋化空氣、光照、加熱能使其氧化變質被過氧化氫（酒紅色）、三氯化鐵試液（翠綠色）氧化變色制劑、使用中采取防氧化措施用于鑒別藥效下降·HCl*典型藥物：鹽酸腎上腺素Adrenaline兒茶酚結構12作用：興奮a受體和b受體用途：治療過敏性休克、支氣管哮喘及心臟驟停的急救等。作用：興奮a受體和b受體13地匹福林Dipivefrin：穩定性增強（腎上腺素異戊酯）透膜吸收改善作用時間延長治療開角型青光眼腎上腺素的前藥地匹福林Dipivefrin：穩定性增強腎上腺素的前藥14重酒石酸去甲腎上腺素結構性質鄰苯二酚結構，易自動氧化或被氧化劑氧化酒石酸，與10%氯化鉀反應生成酒石酸氫鉀結晶性沉淀#重酒石酸去甲腎上腺素鄰苯二酚結構，易自酒石酸，與10%氯化鉀15作用：興奮a受體，具有很強的血管收縮作用。用途：靜滴治療各種休克（升壓），口服治療消化道出血。作用：興奮a受體，具有很強的血管收縮作用。16鹽酸異丙腎上腺素Isoprenaline（喘息定）

結構

性質

藥用：消旋體加三氯化鐵試液，生成深綠色配合物，滴加5％碳酸氫鈉溶液變藍色，后變紅色；本品遇過氧化氫試液顯橙黃色#鹽酸異丙腎上腺素Isoprenaline加三氯化鐵試液，17作用：興奮b受體，有正性肌力、加快心率（1）和松弛支氣管平滑肌（2）的作用。用途：治療支氣管哮喘、過敏性哮喘、慢性肺氣腫、低血壓及中毒性休克等。作用：興奮b受體，有正性肌力、加快心率（1）和松弛支氣管平18鹽酸多巴胺Dopamineydrochloride

結構性質兒茶酚結構具有還原性空氣中的氧氣能使其氧化變質遇三氯化鐵試液，呈墨綠色；滴加1%氨溶液即轉變成紫紅色制劑、使用中采取防氧化措施用于鑒別#鹽酸多巴胺Dopamineydrochloride兒茶酚19作用：多巴胺受體激動劑，能增強心肌收縮力，升高血壓。用途：治療各種類型休克。作用：多巴胺受體激動劑，能增強心肌收縮力，升高血壓。20

沙丁胺醇

Salbutamol

結構

性質

酚羥基結構，其水溶液加三氯化鐵試液，振搖，溶液顯紫堇色，加碳酸氫鈉試液，溶液轉為橙紅色。#沙丁胺醇Salbutamol21作用：選擇性興奮b2受體，有較強的支氣管擴張作用，作用持續時間較長。用途：主要用于平喘。作用：選擇性興奮b2受體，有較強的支氣管擴張作用，作用持續時22鹽酸克侖特羅（瘦肉精）強效的選擇性β2受體激動劑，其松弛支氣管平滑肌作用強而持久。用于預防和治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫所致的支氣管痙攣。兒茶酚氧位甲基轉移酶#鹽酸克侖特羅（瘦肉精）強效的選擇性β2受體激動劑，其松弛支氣23苯異丙胺類擬腎上腺素藥來源：中藥麻黃等植物中提取得到麻黃堿和偽麻黃堿。其化學結構屬于苯異丙胺類，現已能人工合成。管理：麻黃堿是國家管制的Ⅱ類精神藥品，也是一些麻醉品（N-甲基苯丙胺，俗稱冰毒、搖頭丸）的合成中間體。麻黃堿、偽麻黃堿等這類藥品屬于國際奧委會嚴格禁止的興奮劑。苯異丙胺類擬腎上腺素藥來源：24麻黃堿的光學異構體與活性

分子中有兩個手性碳原子，具有四個光學異構體。其中一對（1R，2S）和(1S，2R)為赤糖型，稱為麻黃堿，另一對（1S，2S）和（1R，2R）為蘇阿糖型，稱為偽麻黃堿。其中1R，2S（-）麻黃堿活性最強。1R，2S麻黃堿1S，2R麻黃堿1S，2S偽麻黃堿1R，2R偽麻黃堿麻黃堿的光學異構體與活性1R，2S麻黃堿1S，2R麻黃堿25鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride

結構與性質氨基醇結構氨基結構生成紫色絡合物與堿性硫酸銅發生配合反應產生甲胺與苯甲醛被堿性高錳酸鉀氧化與二硫化碳、硫酸銅反應生成有色的氨磺酸銅鹽供鑒別使紅色的石蕊試紙變藍#鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride26麻黃堿的構效關系屬于混合作用型藥物苯環上不帶有酚羥基，不受兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）的影響，作用時間比腎上腺素大大延長，但作用強度較腎上腺素為低，且具有較強的中樞興奮作用?？诜行?。a-碳上帶有一個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶（MAO）代謝脫胺，也使穩定性增加，作用時間延長。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。麻黃堿的構效關系屬于混合作用型藥物27作用：麻黃堿興奮a受體和b受體，作用與腎上腺素相似，藥效持久，有較強的中樞興奮作用。用途：治療支氣管哮喘、過敏性反應、低血壓等。作用：麻黃堿興奮a受體和b受體，作用與腎上腺素相似，藥效持久28腎上腺素麻黃堿βα比較腎上腺素和麻黃堿的代謝穩定性麻黃堿不含兒茶酚胺結構，不被COMT（催化3位酚羥基甲基化）催化代謝，同時氨基α位引入甲基，增加空間位阻，不受MAO（單胺氧化酶，催化氧化脫氨反應）催化，因此麻黃堿比腎上腺素穩定，不易代謝轉化。腎上腺素麻黃堿βα比較腎上腺素和麻黃堿的代謝穩定性29鹽酸偽麻黃堿PseudoephedrineHydrochloride結構偽麻黃堿是麻黃堿的光學異構體性質

偽麻黃堿的堿性比麻黃堿略強，可與酸形成易溶于水的鹽，如草酸麻黃堿難溶解于水，而草酸偽麻黃堿在水中的溶解度較大，利用這種性質在制備時可把兩者分離開來。鹽酸偽麻黃堿Pseudoephedrine30作用：比麻黃堿弱。用途：常用于復方感冒藥中減輕鼻及支氣管充血，過敏性反應等。作用：比麻黃堿弱。31重酒石酸間羥胺α受體激動劑，適用于各種休克及手術時低血壓，是去甲腎上腺素的代用品。單胺氧化酶重酒石酸間羥胺α受體激動劑，適用于各種休克及手術時低血壓，是32N上取代基對a-和b-受體效應的影響

N上取代基對a-和b-受體效應的影響33N上取代基對a-和b-受體效應的影響N上取代基對a-和b-受體效應的相對強弱有顯著影響。使b-效應增強最有效的取代基為異丙基、叔丁基和環戊基。舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數品種因對子宮平滑肌或周圍血管平滑肌作用較強，臨床也用于抗早產及血管痙攣性疾病。N上取代基對a-和b-受體效應的影響N上取代基對a-和b-受34b2-受體激動劑沙丁胺醇Salbutamol

馬布特羅Mabuterol瑞普特羅Reproterol利托君Ritodrineb2-受體激動劑沙丁胺醇Salbutamol馬布特羅M35b2-受體激動劑前藥比托特羅Bitolterol可爾特羅Colterolb2-受體激動劑前藥比托特羅可爾特羅36苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的構效關系

苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的構效關系37藥名與結構、結構與性質用途聯系記憶藥名與結構、結構與性質用途聯系記憶38第二節腎上腺素受體拮抗劑

adrenergicreceptorantagonists非選擇性

-受體拮抗劑選擇性

1-受體拮抗劑非選擇性b-受體拮抗劑選擇性b1-受體拮抗劑第二節腎上腺素受體拮抗劑

adrenergicrec39非選擇性

-受體拮抗劑酚妥拉明Phentolamine妥拉唑啉Tolazoline酚芐明Phenoxybenzamine松弛血管平滑肌，用于改善微循環非選擇性-受體拮抗劑酚妥拉明Phentolamine妥拉40選擇性

1-受體拮抗劑舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌的作用，臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生癥，降壓時不引起反射性心動過速。哌唑嗪Prazosin特拉唑嗪Terazosin多沙唑嗪Doxazosin選擇性1-受體拮抗劑舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松41鹽酸哌唑嗪1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽

阻滯1受體的強度為2的1000倍，為

1受體阻斷劑。用于輕中度高血壓或腎性高血壓。鹽酸哌唑嗪1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-42非選擇性b-受體拮抗劑芳氧基丙醇胺類基本結構對b1、b2-受體無選擇性，可治療心律失常，心絞痛以及高血壓等心血管疾病，但同時阻斷b2-受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用。非選擇性b-受體拮抗劑芳氧基丙醇胺類基本結構43非選擇性

b-受體拮抗劑普萘洛爾Propranolol噻嗎洛爾Timolol美替洛爾Metipranolol非選擇性

b-受體拮抗劑普萘洛爾Propranolol噻44鹽酸普萘洛爾（心得安）1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽非選擇性

受體阻斷劑。用于心絞痛、心律失常、心輸出量高的高血壓治療。哮喘患者禁用。*鹽酸普萘洛爾（心得安）1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-45選擇性b1-受體拮抗劑苯環4位取代，N上異丙基美托洛爾Metoprolol阿替洛爾Atenolol比索洛爾Bisoprolol選擇性b1-受體拮抗劑苯環4位取代，N上異丙基美托洛爾M46阿替洛爾（氨酰心安）——

1受體拮抗劑治療高血壓、心絞痛及心律失常。適用于支氣管