自身抗體研究進展及臨床應用自身抗體研究進展及臨床應用1總論總論2自身抗體的分類一、細胞內1、細胞核：抗核抗體（ANAs）2、細胞漿：抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）二、細胞膜HLA－DR2、DR3、DR4HLA－B27三、細胞外類風濕性因子（RF）、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗血漿成分（如凝血因子）抗體、抗磷脂抗體等。自身抗體的分類一、細胞內3壹、細胞核：抗核抗體（ANAs）壹、細胞核：抗核抗體（ANAs）4抗核抗體的定義

是指針對核酸和核蛋白抗體的總稱，其靶抗原包括細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞周期蛋白等全部細胞成分。抗核抗體的定義是指針對核酸和核蛋白抗體的總稱，其靶抗原包5抗核抗體的分類抗DNA抗體抗雙鏈DNA、抗單鏈DNA、抗左旋DNA?？菇M蛋白抗體總組蛋白抗體：H1、H2a、H2b、H3、H4

抗DNP抗體抗核小抗體抗非組蛋白抗體

ENA抗體（ENA抗體譜）、抗著絲點抗體抗核仁抗體抗5rRNA、核小體、Nor-90、U3nRNP抗其他細胞成分線粒體、中心體抗核抗體的分類抗DNA抗體6ANA的熒光染色型別細胞核：核均質型（DNA、組蛋白和核小體等）核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白）核膜型（板層素、gp120等）核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纖維蛋白等）核漿點型（著絲點、核多點及核少點型）細胞漿：胞漿顆粒型（線粒體、Jo-1、核糖體等）胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細胞陽性：紡垂體、中間體、中心體等根據產生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：ANA的熒光染色型別細胞核：根據產生的熒光模型、靶抗原的分布7ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關，多見于SLE，特別是有腎炎者均質型——與AHA、抗DNA有關，引起LE形成主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點型——與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型——多見于硬皮病著絲點型——多見于CREST綜合征ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關，8

核膜型與抗ds-DNA有關，多見于SLE，特別是有腎炎者

均質型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關，引起LE形成主要見于SLE、藥物性狼瘡核膜型9

斑點型與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病斑點型核仁型10

著絲點型多見于CREST綜合征著絲點型11細胞核細胞核12均質性（homogeneous）均質性（homogeneous）13熒光顯微鏡下的ANA模型：熒光顯微鏡下的ANA模型：14斑點型（speckled）斑點型（speckled）15熒光顯微鏡下的ANA模型：熒光顯微鏡下的ANA模型：16核顆粒型：核粗顆粒型核顆粒型：核粗顆粒型17抗核抗體染色類型核仁型（nucleolar）自身抗體研究進展與臨床應用課件18熒光顯微鏡下的ANA模型熒光顯微鏡下的ANA模型19熒光顯微鏡下的ANA模型熒光顯微鏡下的ANA模型20熒光顯微鏡下的ANA模型熒光顯微鏡下的ANA模型21熒光顯微鏡下的ANA模型熒光顯微鏡下的ANA模型22細胞漿細胞漿23抗中性粒細胞漿抗體在顯微鏡下的熒光模型:抗中性粒細胞漿抗體在顯微鏡下的熒光模型:24分裂期細胞陽性分裂期細胞陽性25熒光顯微鏡下的ANA模型熒光顯微鏡下的ANA模型26ANA的熒光類型ANA試驗的結果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應活性相關。分型

相關疾病

核仁型硬皮病著絲點型CREST綜合征周邊型SLE斑點型/彌散型混合性結締組織?。∕CTD）ANA的熒光類型ANA試驗的結果中一般會報告其分型，這些分27一、抗DNA抗體已確認出兩大類抗體特異性：天然的雙鏈DNA（dsDNA）：對診斷SLE特異性高變性的單鏈DNA（ssDNA）多數實驗室采用以下方法進行測定：放射免疫分析法（RIA，Farr分析法）：定量酶聯免疫吸附法（ELISA）：定量間接免疫熒光法（IIF，短膜蟲法）：半定量抗體水平與疾病活動度相關，隨著疾病活動的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失?？筪sDNA抗體與SLE腎損傷有關：DNA形成免疫復合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原。強烈提示其致病作用。一、抗DNA抗體已確認出兩大類抗體特異性：28抗DNA抗體分類：1、天然的雙鏈DNA2、變性的單鏈DNA

雙鏈DNA抗體針對的是DNA（外圍區）脫氧核糖核酸骨架

單鏈DNA抗體針對的是嘌呤及嘧啶堿基抗DNA抗體分類：29抗ds-DNA抗體臨床意義①對SLE的診斷有較高特異性②滴度與SLE活動相關，可作為病情監測及療效觀察指標③與SLE腎損害有關檢測方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期預測檢測高親合力的抗ds-DNA②間接免疫熒光法(IF)——特異③ELISA——可檢測低親合力的抗ds-DNA

有助于中樞狼瘡的病情監測④金標免疫斑點法抗ds-DNA抗體臨床意義30

抗雙鏈DNA的檢測方法：多數實驗室采用以下三種方法：一.RIA

二.ELISA

三.IIF

抗雙鏈DNA的檢測方法：31抗雙鏈DNA在熒光顯微鏡下的模型（綠蠅短膜蟲基質）：抗雙鏈DNA在熒光顯微鏡下的模型（綠蠅短膜蟲基質）：32抗DNA的臨床意義：在SLE患者的腎臟病變處發現了抗DNA抗體，這強烈提示其致病作用。

在具有抗DNA抗體的人中，有85%會在5年內發展成SLE

抗體水平與疾病活動度相關

抗DNA的臨床意義：33二、抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibody，AHA）組蛋白是染色質基本結構-核小體的重要組成部分；在藥物性狼瘡的患者中出現率很高（78-95%）；在多種結締組織病中出現。服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒有出現狼瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。二、抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibod34抗組蛋白抗體

抗組蛋白的定義：組蛋白是(histones)為主要的DNA相關蛋白,其分子量介于11.2-21.5kDa之間,作用為穩定DNA雙螺旋,也可能在基因調節中起作用.組蛋白可分為五種:H1、H2A、H2B、H3和H4，這五種組蛋白都有各自對應的自身抗體。組蛋白與DNA一起形成高度有序的核小體。中心由H3-H3-H4-H4四聚體組成，H2A-H2B二聚體位于其兩側。組蛋白核心被兩圈DNA雙螺旋（共146對堿基對）環繞。核小體象串珠樣連接在一起，在結合區，DNA（連接DNA）與組蛋白H1相聯。抗組蛋白抗體

抗組蛋白的定義：35ANA分類——抗組蛋白抗體抗原:組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4

(主要的靶抗原為H1和H2B)

相關疾病:藥物誘導性LE:100%（標志性抗體）SLE:40%-80%

在其他風濕病中很少見ANA分類——抗組蛋白抗體抗原:組蛋白H1,H2A36抗組蛋白的臨床意義:

抗組蛋白抗體主要用于藥物性狼瘡的診斷,95%的藥物性狼瘡患者抗組蛋白抗體陽性，另外，抗組蛋白抗體還見于30％-70％的非藥物誘導的紅斑狼瘡以及15％-50％的類風濕關節炎患者?？菇M蛋白的臨床意義:

抗組蛋白抗體主要37抗核小體抗體（AnuA）核小體是細胞染色質中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導和致病中起重要作用對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現陽性率：50%~90%特異性﹥98%抗核小體抗體（AnuA）核小體是細胞染色質中的一種成分，它是38抗核小體抗體（antinucleosomeantibodies,AnuA）核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復合體，存在于細胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；AnuA對SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性優于抗dsDNA，是SLE的標記抗體之一。AnuA可出現于SLE疾病進程的各個時期，并且是狼瘡腎炎的標記性抗體，與SLE病情活動的生物標志物。AnuA與抗dsDNA抗體可不同時出現，AnuA出現早于抗dsDNA抗體，這對SLE的早期診斷更為有利,目前我科已展開了第二代AnuA的檢測。抗核小體抗體（antinucleosomeantibodi39抗核小體抗體

抗核小體的定義：組蛋白與dsDNA的復合物。組蛋白與DNA一起形成高度有序的核小體，中心由H3-H3-H4-H4四聚體組成，H2A-H2B二聚體組成，H2A-H2B二聚體位于其兩側。組蛋白部分被DNA雙鏈圍繞兩圈（共146個堿基對）。核小體象串珠樣連接在一起，在結合區，DNA（連接DNA）與組蛋白H1相聯?？购诵◇w抗體

抗核小體的定義：40抗核小體的臨床意義:

抗核小體抗體(AnuA)的檢測主要用于SLE的診斷，特異性較高，特異性>98%。在SLE中的陽性率為70％～90％。在非活動期的檢出率為62％，其陽性率均高于抗dsDNA抗體，尤其對于非活動期的患者，且該抗體的出現比dsDNA抗體早，因此，不但有助于提高SLE的診斷率，還有助于早期診斷。此外，該抗體還是SLE病情惡化的早期標志，定期檢測有助于病情觀察。該抗體因其也可見于藥物性狼瘡，特異性不及抗dsDNA抗體。抗核小體的臨床意義:

抗核小體抗體(An41三、抗非組蛋白抗體（一）抗ENA抗體（二）抗著絲點抗體（ACA）三、抗非組蛋白抗體（一）抗ENA抗體42（一）抗核酸結合蛋白/可提取性核抗原

（ExtractableNuclearAntigen,ENA）抗體（一）抗核酸結合蛋白/可提取性核抗原

（Extractabl43抗ENA抗體的類型抗U1RNP抗體抗Sm抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）與系統性硬化相關的抗體抗ENA抗體的類型抗U1RNP抗體44抗ENA抗體的類型:抗U1RNP抗SM抗SSA抗SSB抗JO-1抗SCL-70抗rRNP抗體（抗核糖體P蛋白）抗ENA抗體的類型:45抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽性，且滴度高 雙手腫脹，雷諾現象，肌炎，指（趾）端硬化 腎臟保護性抗體？抗SmSLE的標記性抗體，陽性率30%

有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷 抗Sm陽性一定伴抗RNP陽性，但抗RNP陽性可單獨存在抗SSA①原發性SS：60-75%SLE:40-50% ②與皮損、光過敏、白細胞減少、淋巴結腫大、血管炎、紫癜相關③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導阻滯抗SSB ①原發性SS：40%，較抗SSA更特異 ②其它CTD伴抗SSB者常伴繼發性SS抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽46抗ENA抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎標記性抗體抗Scl-70硬皮病標記性抗體抗Rib 胞漿抗原——核糖體位于胞漿內抗Rib陽性+其它自身抗體陰性=ANA陰性

臨床意義①是SLE的又一特異性抗體，陽性率10-20%②多見于SLE活動期與抗ds-DNA抗體的消長相平行但不會隨病情緩解立即消失可持續1-2年后才轉陰抗ENA抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎47抗ENA抗體的檢測及臨床意義采用免疫擴散法；ELISA和免疫印跡法。幾乎僅出現于患有結締組織病的患者中。如果無癥狀者中出現高滴度的抗ENA抗體，常預示著未來可能發展成結締組織病?？贵w常在疾病的整個病程中均能夠被檢測到。滴度與疾病活動度并無一致的關系?？笶NA抗體的檢測及臨床意義采用免疫擴散法；ELISA和免疫48抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以抗核內的核糖核蛋白而得名。臨床上應用較多的是u1RNP抗體。通常又把nRNP稱之為u1RNP。抗u1RNP抗體在混合性結締組織病（MCTD）中幾乎均為陽性，且其滴度很高；是區分結締組織病和非結締組織病的有力指標?？箄1RNP抗體陽性的病人，常有雙手腫脹、雷諾現象、肌炎和指（趾）端硬化。25－30％的SLE患者存在該抗體，一般與抗Sm抗體一同出現。抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以抗核49抗U1RNP抗體：混合性結締組織病有高滴度的抗U1RNP抗體，是其特異指標。

25%-30%的SLE患者存在該抗體，一般與抗SM抗體一同出現。也出現于干燥綜合征、RA、硬皮病、多發性肌炎。抗U1RNP抗體：50SM抗體:

是SLE的診斷標準之一.30%左右SLE存在該抗體.與臨床的相關性并不強,但有證據顯示其與中樞神經系統受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有關。與ds-DNA一起，是SLE的特異性指標，但僅見于20%-40%病人中。SM抗體:51抗Sm抗體

（Smith）

ACRSLE診斷標準中，抗Sm抗體是診斷標準標準之一?？筍m抗體非常有助于作出SLE的診斷。30％左右SLE存在該抗體。SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現與臨床的相關性并不強，但有證據顯示其與中樞神經系統受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有關。有人認為可以作為疾病活動度的指標?？筍m抗體（Smith）

ACRSLE診斷標準中，抗Sm52抗Sm/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點，Sm含有u1、u2和u4-u6，而nRNP(u1RNP)僅含u1RNA。也即抗Sm抗體陽性均伴有抗u1RNP抗體，而抗u1RNP抗體可以單獨存在?？箄2RNP抗體在系統性硬化癥伴多發性肌炎的重疊綜合征中陽性頻率較高。銀屑病及雷諾現象的病人也可呈陽性?？箄3RNP抗體常與系統性硬化相關，且常伴有肺動脈高壓、骨骼肌和小腸受累?？筍m/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復合物（RNA-53SS-A抗體：常見于干燥綜合癥，也見于SLE，偶見于慢活肝。

100%新生兒SLE出現SS-A抗體，以胎盤傳給胎兒引起炎癥反應。其也可導致新生兒先天性心臟傳導阻滯。SS-A抗體：54抗SS-A/Ro抗體

抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關，故取名為SSA；SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。在以鼠肝為底物的ANA檢測中，抗SSA抗體常呈陰性反應，而以Hep-2細胞為底物，則ANA陽性時SSA也常呈陽性。抗SS-A/Ro抗體抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜55抗Ro抗體陽性的臨床相關性

正常健康人干燥綜合征淋巴結病白細胞減少抗La抗體RFANASLE光過敏性皮疹血小板減少間質性肺炎ANA（－）亞急性皮膚型紅斑狼瘡抗La抗體其它風濕性疾病RA多發性肌炎系統性硬化原發性膽汁性肝硬化新生兒狼瘡綜合征先天性完全性心臟傳導阻滯新生兒狼瘡性皮炎Ro反應針對52kD抗原而非60kD抗原?？筊o抗體陽性的臨床相關性正常健康人亞急性皮膚型紅斑狼瘡56抗SS-B抗體：僅見于干燥綜合癥（40-80%）和SLE（10-20%）女性患者中。男女比例為29：1。

SS常同時出現SS-A抗體和SS-B抗體抗SS-B抗體：57抗SSB/La抗體

在原發性SS病人中，抗SSA/Ro和抗SSB/La陽性率分別為60%和40%，它們是診斷干燥綜合征的血清學標志?？筍SB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更為特異。免疫擴散法與免疫印跡法（WesternBlot）得出的結果常常不一致。SSA和抗SSB抗體陽性可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導阻滯等先天性心臟病。抗SSA和抗SSB抗體常與血管炎、淋巴結腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關?？筍SB/La抗體在原發性SS病人中，抗SSA/Ro和抗S58抗SCL-70抗體：見于25%-75%的進行性系統性硬化癥患者中。不出現于局限性的硬皮病。約40%的系統性硬皮病和70%的彌漫性硬皮病中SCL-70抗體陽性抗SCL-70抗體：59與系統性硬化相關的抗體抗拓撲異構酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；主要見于患有彌漫型硬皮病以及存在系統性損害（特別是肺間質變）的患者。抗著絲點抗體：存在于30％的患者中；90％的CREST綜合征患者存在該抗體；見于患有原發性或繼發性雷諾病的患者。抗核仁抗原的抗體：見于5％的患者中，患者常?；加袊乐氐膹浡图膊?。與系統性硬化相關的抗體抗拓撲異構酶1抗體（抗scl70抗體60JO–1抗體：見于多發性皮肌炎，發生率為25%-35%。常與肺間質纖維化相關JO–1抗體：61“肌炎特異性自身抗體”

（Myositis-SpecificAntibody,MSA）抗合成酶抗體（20％）：Jo-1抗體占所有抗合成酶抗體的80%，其它還有：抗PL-7抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體等?？筍RP抗體（抗信號識別顆?？贵w）（5％）與肌炎、心臟擴大、對治療的抵抗相關,5年生存率為20％抗Mi2抗體（10％）：5年生存率為100％幾乎僅見于或最常見于多發性肌炎/皮肌炎（PM/DM）或PM/DM重疊綜合征。存在于35％至40％的肌炎患者中。一個人出現一種以上MSA的情況很少見?！凹⊙滋禺愋宰陨砜贵w”

（M62抗合成酶綜合征

臨床表現為：肌炎、間質性肺疾病、關節炎以及常出現雷諾現象的一組臨床表現的特征性；患者的手指側面常出現角化過度，并伴有脫屑、裂紋和色素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“技工手”。50％至70％發生間質性肺疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10％至20％）。血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。肌炎常常難以通過治療達到完全緩解。抗合成酶綜合征臨床表現為：肌炎、間質性肺疾病、關節炎以及常63核糖體P蛋白：主要見于SLE核糖體P蛋白：64抗核糖體P抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標記物。在10－15％的SLE患者中出現?？贵w水平與疾病的活動度相關。與狼瘡腦病有關?？购颂求wP抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對3磷蛋白P0、65（二）抗著絲點抗體（ACA）（二）抗著絲點抗體（ACA）66ANA分類——抗非組蛋白抗體◆抗著絲點抗體靶抗原:著絲點中的4種蛋白分子：A-(17kDa)、B-(80kDa)、C-(140B-(80kDa)、C-(140kDa)、

D-蛋白(50kDa)

主要的靶抗原是著絲點蛋白B

相關疾病:硬皮病:18%

局限型(CREST綜合征): 80%-95%

ANA分類——抗非組蛋白抗體◆抗著絲點抗體67四、抗核仁抗體抗RNA多聚酶Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ原纖維蛋白抗體四、抗核仁抗體抗RNA多聚酶Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ68ANA分類——抗核仁抗體

靶抗原: 核仁內的RNA多聚酶、原纖維和To/Th抗原

相關疾?。篠Sc4%ANA分類——抗核仁抗體靶抗原: 核仁內的RNA多聚69五、抗其他細胞成分抗線粒體抗體抗高爾基抗體抗肌動蛋白抗體抗溶酶體抗體抗角蛋白抗體五、抗其他細胞成分抗線粒體抗體70抗線粒體抗體

抗線粒體的定義：是一種抗細胞漿成分的自身抗體，是非特異性抗體，其靶抗原可分為九種亞型(M1到M9)抗線粒體抗體

抗線粒體的定義：71抗線粒體在熒光顯微鏡下的模型:抗線粒體在熒光顯微鏡下的模型:72抗線粒體的臨床意義:

.AMA-M2:陽性率96%PBC

特異性>97%

早期甚至肝功能正常無癥狀期即可陽性AMA-M4和M9:診斷價值還有待進一步評價.現有的數據表明:M4為預后差的指標,M9抗體陽性可能提示預后良好.抗線粒體的臨床意義:

.AMA-M2:陽性率96%PBC73抗體對應的抗原相關疾病M1梅毒（提示活動性）系統性紅斑狼瘡進行性系統性硬化癥，干燥綜合征夏普綜合征，類風濕性關節炎M2原發性膽汁性肝硬化（高滴度）其它慢性肝病進行性系統性硬化癥M3假性狼瘡綜合征M4原發性膽汁性肝硬化M5非特異性膠原病M6肝炎（異丙異煙肼引起）M7急性心肌炎心肌病M8原發性膽汁性肝硬化M9原發性膽汁性肝硬化其它類型的肝炎抗體對應的抗原74

抗角蛋白抗體

抗角蛋白抗體的定義:抗角蛋白抗體

抗角蛋白抗體的定義:75抗角蛋白抗體在顯微鏡下的模型:抗角蛋白抗體在顯微鏡下的模型:76

抗角蛋白抗體的臨床意義:

抗角蛋白抗體是類風濕性關節炎患者的特異性抗體，而特異性為95%-99%。并且抗角蛋白抗體罕見于其它非類風濕關節炎的炎癥性風濕病以及非炎癥性風濕病?？菇堑鞍卓贵w的出現可以先于疾病的臨床表現，有時可提前幾年的時間，對于血清學檢測可疑的RA患者，在早期檢測到抗角蛋白抗體為疾病進行性發展的標志，抗體滴度與疾病活動性相關，高滴度的抗體對類風濕性關節炎有確診價值。故對RA的早期預防、早期診斷起到關鍵性作用。抗角蛋白抗體的臨床意義:77抗角蛋白的臨床意義:

抗角蛋白抗體是類風濕性關節炎患者的特異性抗體，特異性為95%-99%

抗體滴度與疾病活動性相關，高滴度的抗體對類風濕性關節炎有確診價值高抗體滴度可能預示著較嚴重的類風濕性關節炎類型。抗角蛋白的臨床意義:78貳、細胞漿：抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）貳、細胞漿：抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）79抗中性粒細胞漿抗體抗中性粒細胞漿抗體的定義:

是一種以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體.其靶抗原主要為PR3、MPO、彈性蛋白酶、乳鐵蛋白酶、組織蛋白酶、溶菌酶、殺菌/膜通透性境高蛋白等.抗中性粒細胞漿抗體抗中性粒細胞漿抗體的定義:80抗中性粒細胞漿抗體ANCA包括核周型（P－ANCA）和細胞漿型（C－ANCA）兩種。前者為針對髓過氧化物（MPO）、彈力酶和乳鐵蛋白的抗體；后者針對的抗原為分布在細胞漿的絲氨酸蛋白3（PR3）?？怪行粤＜毎麧{抗體ANCA包括核周型（P－ANCA）和細胞漿81抗中性粒細胞漿抗體的分類:C-ANCA(胞漿型),主要抗原PR3P-ANCA(核周型),主要抗原MP0

抗中性粒細胞漿抗體的分類:82

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）非典型型（cANCA）不清抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要83ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA

對韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80%

與病情活動性相關常作為判斷藥物療效和病情復發的指標p-ANCA和MPO-ANCA

不如c-ANCA具有診斷特異性陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關主要與顯微鏡下多血管炎

壞死性新月體腎小球腎炎

變應性肉芽腫性血管炎相關ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA84抗中性粒細胞漿抗體在顯微鏡下的熒光模型:抗中性粒細胞漿抗體在顯微鏡下的熒光模型:85抗中性粒細胞漿抗體的臨床意義:cANCA可見于多種系統性血管炎。主要見于Wegener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80%-95%。cANCA被認為是活動性Wegener’s肉芽腫及微動脈炎的特異和敏感的標志抗體

pANCA對UC（潰瘍性結腸炎）的敏感性為70%，特異性為90%，可作為對UC和CD（過敏性腸炎）的鑒別診斷及UC的早期診斷。pANCA見于多種系統性血管炎。該抗體也可見于Wegener’s肉芽腫，但僅占ANCA陽性率的5%-20%，抗中性粒細胞漿抗體的臨床意義:86不同疾病中出現的ANCA抗體及其可能對應的抗原不同疾病中出現的ANCA抗體及其可能對應的抗原87各論各論88自身抗體風濕病中的應用自身抗體風濕病中的應用89疾病標志性自身抗體——非常少見

SLE：抗Sm、抗rRNP、抗pANCA。疾病特異性自身抗體：

SLE：抗雙鏈dSDNA疾病相關性自身抗體：

PSS：抗SSA、抗SSB疾病非特異性自身抗體生理性自身抗體——低滴度非特異性自身抗體一.根據臨床意義分類疾病標志性自身抗體——非常少見一.根據臨床意義分類90抗核抗體譜抗中性粒細胞漿抗體譜抗磷脂抗體譜類風濕因子抗體譜不育不孕抗體譜惡性貧血抗體譜重癥肌無力抗體譜等。國外臨床常規自身抗體檢測項目達百種以上，而我室現開展項目不足20項。二.根據疾病的類別分類抗核抗體譜二.根據疾病的類別分類912酶聯免疫吸附法（ELISA）

1間接免疫熒光法（IFAIndirectFluorescentAssay

）3免疫印跡法（IB）WesternblotLIA4其它：IDA、RIA等2酶聯免疫吸附法（ELISA）1間接免疫熒光法（IFAI92全自動自身抗體分析儀自動化檢測檢測定量化單個項目隨時檢測多個項目同時檢測45-90分鐘報告結果原廠質控和校正血清精確溫度調控系統五點定標、三重檢測全自動自身抗體分析儀自動化檢測93自身抗體研究進展與臨床應用課件94風濕病的實驗室診斷血清學檢查

自身抗體——特異性非特異的免疫相關指標滑液分析一般的實驗室檢查項目風濕病的實驗室診斷血清學檢查95項目檢驗方法SLE四項

ANA間接免疫熒光抗DS－DNA抗體間接免疫熒光抗組蛋白抗體ELISA抗核小體抗體ELISAENA系列

抗RNP免疫印跡、ELISA抗SM免疫印跡、ELISA抗SSA免疫印跡、ELISA抗SSB免疫印跡、ELISA抗JO-1免疫印跡、ELISA抗SCL-70免疫印跡、ELISA抗核糖體P蛋白免疫印跡、ELISARA三項

AKA（抗角質蛋白抗體）間接免疫熒光抗RA33ELISA抗CCP（抗環瓜氨酸肽抗體）ELISAANCA四項

P-ANCA（熒光模型為核周模型）間接免疫熒光C-ANCA（熒光模型為細胞質模型）間接免疫熒光MPO-ANCA（髓過氧化酶抗體）ELISAPR3-ANCA（抗蛋白酶3抗體）ELISA常見的自身抗體及其檢測方法(1)項目檢驗方法SLE四項ANA間接免疫熒光抗DS－DNA抗體96(2)自身免疫肝炎七項

ANA間接免疫熒光抗LMA抗（肝細胞膜抗體）間接免疫熒光ASMA（抗平滑肌抗體）間接免疫熒光抗LKM（抗肝腎微粒體抗體）間接免疫熒光抗SLA（抗可溶性肝抗原抗體）間接免疫熒光AMA（線粒體抗體）間接免疫熒光抗LSP（抗肝臟特異性蛋白抗體）間接免疫熒光RF三項

RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂綜合征三項（ASP）ELISAPT-IgG（凝血素抗體）ELISAPT-IgMELISA抗β2-糖蛋白1抗體ELISA常見的自身抗體及其檢測方法(2)自身免疫肝炎七項ANA間接免疫熒光抗LMA抗（肝細胞97抗Ku抗體（Ku)抗Mi抗體（Mi-2）抗PM-Scl抗體抗JO-1抗體（JO-1）多發性肌炎、皮肌炎抗線粒體抗體M2型（AMA-M2）原發性膽汁性肝硬化抗nRNP抗體（U1-snRNP）混合性結締組織病（MCTD）抗Scl-70抗體（Scl-70）抗著絲點B抗體（CENP-B）系統性硬化抗SSB/La抗體抗SSA/R052抗體抗SS-A/R060抗體干燥綜合征/系統性紅斑狼瘡抗核糖體P蛋白（PO）抗增殖細胞核抗原抗體（PCNA)抗Sm抗體抗組蛋白抗體抗核小體抗體抗雙鏈DNA抗體IgG抗體系統性紅斑狼瘡項目名稱疾病

ANA譜17項（免疫印跡法）(3)常見的自身抗體及其檢測方法抗Ku抗體（Ku)抗Mi抗體（Mi-2）抗PM-Scl抗體抗98SLE患者特異性自身抗體靶抗原 陽性率(%)ssDNA 70-95dsDNA 30-90組蛋白 40-80U1-nRNP 15-40Sm 5-30SS-A 20-60SS-B 10-20核糖體P蛋白 5-15增殖性細胞核抗原I(PCNA)3心磷脂，2-糖蛋白120-40Ku5-10抗核小體抗體90

SLE患者特異性自身抗體靶抗原 99多肌炎和皮肌炎抗體譜靶抗原 陽性率(%)ssDNA 40-50Jo-1 25-35PM-Scl(重疊綜合征) 8Mi-2 5Ku(與硬皮病的重疊綜合征) 1-7PL-7、PL-12、OJ、EJ、KJ 2-3多肌炎和皮肌炎抗體譜靶抗原 100原發性干燥綜合征抗體譜靶抗原 陽性率(%)SS-A 40-95SS-B 40-95ssDNA 40-95原發性干燥綜合征抗體譜靶抗原 101進行性系統性硬化癥抗體譜靶抗原陽性率(%)著絲點 80-95Scl-70 25-75ssDNA 30-60原纖維蛋白 5-10RNA多聚酶 4PM-Scl(重疊綜合征) 3NOR-90(核仁形成區) 少見Ku(與多肌炎的重疊綜合征) 1-7進行性系統性硬化癥抗體譜靶抗原102可出現ANA的感染、藥物瘧疾血吸蟲結核麻風沙門氏菌克雷伯菌EB病毒HIV肯定的藥物肼苯噠嗪普魯卡因酰胺異煙肼可能的藥物(近80種）米諾環素SASPEtanercept,Infliximab可出現ANA的感染、藥物瘧疾肯定的藥物103可出現ANA的肝病慢性活動性肝炎原發性膽汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫膽管炎可出現ANA的肺病特發性肺纖維化石棉導致的纖維化原發性肺動脈高壓可出現ANA的腫瘤白血病黑色素瘤實體瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌）淋巴瘤可出現ANA的血液病特發性血小板減少性紫癜自身免疫性溶血性貧血可出現ANA的內分泌病1型糖尿病Grave病Hashimoto甲狀腺炎可出現ANA的肝病可出現ANA的血液病104類風濕關節炎類風濕關節炎105RA自身抗體譜及臨床意義RF 60％RA中出現，量與RA活動性及

嚴重性呈正相關。亦在其它CTD出現 抗CCP 在50％RA中出現（聚角蛋白微絲

蛋白）特異性較高AKA（抗角蛋白抗體） 在40％RA陽性APF（抗核周因子） 在52％RA陽性抗RA33 RA陽性率為35％抗Sa 在部分RA陽性RA自身抗體譜及臨床意義RF 60％R106類風濕因子（RF)抗原：變性的IgGFc段意義RA陽性率70%，陽性預測值24%。滴度與疾病活動平行其他風濕病可陽性感染、非感染疾病、正常人可陽性類風濕因子（RF)抗原：變性的IgGFc段107類風濕關節炎（RA）

類風濕因子（RF）早期診斷的系列指標抗RA33/36抗體 抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）抗Sa抗體抗環瓜氨酸抗體（抗CCP）

類風濕關節炎（RA） 類風濕因子（RF）108類風濕因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、G、A、E型RF在RA中的陽性率為70%~８０％，是診斷RA的重要標準之一RF含量與病情的活動性和嚴重性成正比，持續高滴度的RF常提示RA病情活動，骨侵蝕發生率高，?？砂橛衅は陆Y節或血管炎等關節外表現，提示預后不良類風濕因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性109類風濕因子（RF）RF并非RA獨有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性

SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%

非風濕性疾病

5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA類風濕因子（RF）RF并非RA獨有的特異性抗體，對RA的診斷110非風濕病中的RF狀態RF頻率（%）年齡（>60）5-25%感染細菌性心內膜炎25-50乙型或丙型肝炎20-75結核8梅毒13寄生蟲病20-90麻風5-58病毒感染15-65肺病結節病3-33肺間質纖維化10-50矽肺30-50石棉肺30各種各樣疾病原發性膽汁性肝硬化45-70惡性腫瘤5-25多次免疫接種后10-15非風濕病中的RF狀態RF頻率（%）年齡（>60）5-25%感111自身抗體研究進展與臨床應用課件112RF常用檢測方法RF 1：40陽性乳膠凝集法（測IgM-RF）RF256Iu/ml雙抗夾心ElISA法(測總RF）RF-IgG 110IU/ml -IgA 18IU/ml ELISA法

-IgM200IU/mlRF常用檢測方法RF 1：40陽性乳膠凝集法（測I113RA早期診斷的系列指標

敏感性特異性抗RA33/36抗體35.8%99.6%APF40%-80%70%-90%AKA40%-55%85%-95%抗Sa抗體40%-60%98.6%抗CCP46%-70%96%RA早期診斷的系列指標敏114抗核周因子-(APF)靶抗原位于人頰粘膜細胞的核周顆粒中間接免疫熒光法檢測對RA診斷的特異性高達90%以上APF陽性與病情相關，往往提示預后欠佳（尤其對RF陰性的患者）抗核周因子-(APF)靶抗原位于人頰粘膜細胞的核周顆粒中115抗角蛋白抗體-（AKA）取6周齡雄性Wistar大鼠的中1/3食道切片為底物間接免疫熒光法以典型的角質層板層狀、線狀沉積的熒光為陽性對RA診斷的敏感性44.13%、特異性89%與RA的病情嚴重程度相關,提示預后不良抗角蛋白抗體-（AKA）取6周齡雄性Wistar大鼠的中1/116自身抗體研究進展與臨床應用課件117抗

Sa抗

體

新鮮胎盤提取免疫印跡法分子量為50和/或55KD部位出現條帶者為陽性敏感性36.7%、特異性91.6%HLA-DR4相關是慢性、嚴重RA的早期標記RA的滑液中也有高濃度的抗Sa抗檢出，提示在滑膜可能發生原位免疫反應抗Sa抗體新鮮胎盤提取118抗RA33/36抗體

從Hela細胞或Ehrilich瘤細胞核中提取免疫印跡法分子量33或36KD區帶出現陽性者為陽性敏感性35.8%、特異性99.6%抗RA33/36抗體從Hela細胞或Ehrilich瘤細胞119抗環瓜氨酸多肽(CCP)抗體

1998年證實抗filaggrin相關抗體識別的主要抗原決定簇成分是瓜氨酸2000年合成環瓜氨酸肽（CCP），并將抗CCP抗體用于RA檢測ELISA法檢測對RA診斷高度敏感和特異陽性者骨破壞較陰性者嚴重對RA的早期診斷和預后評估都很有意義抗環瓜氨酸多肽(CCP)抗體1998年證實抗filag120抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關抗體的主要抗原決定簇對RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現預測早期關節炎發展為RARA關節侵蝕破壞的早期識別及預測抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋121抗肽?；彼崦搧啺泵?PADI4)抗體RA抗PADI4抗體陽性率為47%,抗PADI4抗體對RA診斷的敏感性為43%,特異性為92%。RF陰性患者PADI4抗體陽性

50%;AKA陰性的患者PADI4抗體陽性43%;抗CCP抗體陰性的患者抗PADI4抗體陽性60%。抗肽?；彼崦搧啺泵?PADI4)抗體RA抗PADI4抗體122抗突變型瓜氨酸化波形蛋白(MCV)抗體136例RA患者抗MCV抗體敏感性和特異性分別為95.6%和80.8%?？筂CV抗體與抗CCP抗體、AKA和RF的重疊陽性率分別為91.9%、52.8%和76.5%?？雇蛔冃凸习彼峄ㄐ蔚鞍?MCV)抗體136例RA患者抗MC123系統性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡124系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現有多系統損害癥狀的慢性系統性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體（1）抗核抗體譜——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體（2）抗磷脂抗體（3）抗組織細胞抗體——抗RBC抗體抗血小板相關抗體抗神經元抗體（4）其它——RF、p-ANCA系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現有多系統損害癥狀的慢性125抗核抗體（ANA）定義——以細胞核內物質為抗原的抗體臨床意義①SLE的篩查抗體:

95%陽性，但滴度與SLE活動性無相關陰性基本可排除SLE②陽性并非SLE特異陽性并非風濕病特異:——風濕?。⊿LE、SSc、SS、RA)

非風濕性疾病（感染、慢肝、肺纖維化、腫瘤）服用某些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達嗪、普魯卡因酰胺）

抗核抗體（ANA）定義——以細胞核內物質為抗原的抗體126抗核抗體（ANA）方法——間接免疫熒光法結果判斷:①滴度〉1：100為陽性②常見核型——5種不同核型的臨床意義不同

抗核抗體（ANA）127ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關，多見于SLE，特別是有腎炎者均質型——與AHA、抗DNA有關，引起LE形成主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點型——與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型——多見于硬皮病著絲點型——多見于CREST綜合征ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關，128

核膜型與抗ds-DNA有關，多見于SLE，特別是有腎炎者

均質型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關，引起LE形成主要見于SLE、藥物性狼瘡核膜型129

斑點型與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病斑點型核仁型130

著絲點型多見于CREST綜合征著絲點型131ANA檢測方法間接免疫熒光法印跡法ELISA法ANA檢測方法間接免疫熒光法132

抗核抗體譜（ANAs）定義：以細胞核內物質為抗原的抗體

抗DNA抗體——抗ss-DNA

抗ds-DNA

抗組蛋白抗體——H1，H2A，H2B，H3，H4

抗非組蛋白抗體——抗ENA抗體抗著絲點抗體抗核仁抗體其它——線粒體、溶酶體、高爾基體等

抗核抗體譜（ANAs）定義：以細胞核內物質為抗原的抗體133抗ds-DNA抗體臨床意義①對SLE的診斷有較高特異性②滴度與SLE活動相關，可作為病情監測及療效觀察指標③與SLE腎損害有關檢測方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期預測檢測高親合力的抗ds-DNA②間接免疫熒光法(IF)——特異③ELISA——可檢測低親合力的抗ds-DNA

有助于中樞狼瘡的病情監測④金標免疫斑點法抗ds-DNA抗體臨床意義134抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽性，且滴度高 雙手腫脹，雷諾現象，肌炎，指（趾）端硬化 腎臟保護性抗體？抗SmSLE的標記性抗體，陽性率30%

有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷 抗Sm陽性一定伴抗RNP陽性，但抗RNP陽性可單獨存在抗SSA①原發性SS：60-75%SLE:40-50% ②與皮損、光過敏、白細胞減少、淋巴結腫大、血管炎、紫癜相關③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導阻滯抗SSB ①原發性SS：40%，較抗SSA更特異 ②其它CTD伴抗SSB者常伴繼發性SS抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽135抗ENA抗體抗Scl-70硬皮病標記性抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎標記性抗體抗Rib 胞漿抗原——核糖體位于胞漿內抗Rib陽性+其它自身抗體陰性=ANA陰性

臨床意義①是SLE的又一特異性抗體，陽性率10-20%②多見于SLE活動期與抗ds-DNA抗體的消長相平行但不會隨病情緩解立即消失可持續1-2年后才轉陰抗ENA抗體抗Scl-70硬皮病標記性抗136抗核小體抗體（AnuA）核小體是細胞染色質中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導和致病中起重要作用對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現陽性率：50%~90%特異性﹥98%抗核小體抗體（AnuA）核小體是細胞染色質中的一種成分，它是137血管炎血管炎138血管炎

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）非典型型（cANCA）不清血管炎抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分139ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA

對韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80%

與病情活動性相關常作為判斷藥物療效和病情復發的指標p-ANCA和MPO-ANCA

不如c-ANCA具有診斷特異性陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關主要與顯微鏡下多血管炎

壞死性新月體腎小球腎炎

變應性肉芽腫性血管炎相關ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA140血管炎相關抗體cANCA

靶抗原：PR-3(蛋白酶3〕pANCA

靶抗原：MPO(髓過氧化酶)

彈性蛋白酶乳鐵蛋白

Wegener肉芽腫其量指示病情活動其它血管炎及炎性腸病血管炎相關抗體cANCAWegener肉芽腫141抗絲氨酸蛋白酶（PR3)抗體抗原：絲氨酸蛋白酶（PR3）意義主要出現在Wegner肉芽腫和顯微鏡下多動脈炎在Wegner肉芽腫、顯微鏡下多動脈炎cANCA持續高滴度或滴度升高常與疾病復發相關(2/3)?？菇z氨酸蛋白酶（PR3)抗體抗原：絲氨酸蛋白酶（PR3）142針對蛋白酶3的cANCA的意義疾病頻率（%）Wegener’s肉芽腫90顯微鏡下多動脈炎50結節性多動脈炎5-10變應性肉芽腫性血管炎10過敏性血管炎Rare光敏性紫癜RareIgA腎病Rare感染后腎小球腎炎Rare系統性紅斑狼瘡Rare川崎病+對照±針對蛋白酶3的cANCA的意義疾病頻率（%）Wegener’143抗髓過氧化物酶（MPO）抗體抗原：髓過氧化物酶（MPO）意義可出現于多種血管炎性疾病。也可見于SLE、藥物等抗髓過氧化物酶（MPO）抗體抗原：髓過氧化物酶（MPO）144針對MPO的pANCA的意義疾病頻率（%）顯微鏡下多動脈炎50-70特發性壞死性腎小球腎炎50-85變應性肉芽腫性血管炎70-85Goodpasture綜合征10-30Wegener肉芽腫5-10結節性多動脈炎+多血管炎重疊+系統性紅斑狼瘡+肼苯噠嗪誘導的腎炎+川崎病+針對MPO的pANCA的意義疾病頻率（%）顯微鏡下多動脈炎5145cANCA(胞漿型,絲氨酸蛋白酶)cANCA(胞漿型,絲氨酸蛋白酶)146pANCA(核周型）1、髓過氧化物酶2、彈力酶3、組織蛋白酶G4、乳鐵蛋白5、溶酶體6、細菌增透蛋白7、Azurocidin8、……pANCA147自身免疫性肝病自身免疫性肝病148自身免疫性肝病我科開展的自身免疫肝炎系列抗體包括：抗核抗體（ANA）抗肝細胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細胞抗體（抗SLA）抗線粒體抗體（AMA）自身免疫性肝病我科開展的自身免疫肝炎系列抗體包括：149自身免疫性肝炎（AIH）

ANA

抗平滑肌抗體（SMA）抗肝腎微粒體抗體原發性膽汁性肝硬化（PBC）

抗線粒體抗體（AMA）——M2原發性硬化性膽管炎

ANCA陽性自身免疫性肝病自身免疫性肝炎（AIH）自身免疫性肝病150原發性膽汁性肝硬化抗體譜靶抗原 陽性率(%)AMAM2 85-95AMAM4 40-60AMAM9 35Sp-100(核點) 30肌動蛋白 10-20原發性膽汁性肝硬化抗體譜靶抗原 151AMAM2靶抗原:由3種不同的乙酰基轉移酶組成的多酶復合物：

-丙酮酸脫氫酶(74kDa)

-2-酮酸脫氫酶(50kDa)

-2-酮戊二酸脫氫酶(50kDa)

與丙酮酸脫氫酶復合物相關的蛋白X(52kDa)

相關疾病: PBC: 85%-95% AMAM2152自身免疫性肝炎抗體譜

靶抗原 陽性率(%)肝特異性蛋白(LSP) 50-100肝細胞膜抗原(LMA) 35-100唾液酸糖蛋白受體 80-90肌動蛋白 40-90ANA 30-40核膜 ?SLA/LP 15-30肝腎微粒體(LKM-1) 7LC-1 ?自身免疫性肝炎抗體譜153抗磷脂抗體(APA)APA定義：是一大類針對各種負電荷磷脂一蛋白復合物的自身或同種抗體。APA的檢測方