信號轉導(signaltransduction):把信號從一種形式轉變為另一種形式的過程第十三章細胞信號轉導概述信號傳導（借古喻今）邊關遇侵烽火發，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應答。信號轉導(signaltransduction):把信號從細胞信號轉導的基本過程:①胞外信號（第一信使）②受體(信號接收裝置)③第二信使④蛋白激酶激活信號轉導蛋白(代謝酶、調節蛋白等)細胞信號轉導的基本過程:激活信號轉導蛋白(代謝酶、調節蛋白等

signalcellchange增殖分化代謝功能應激凋亡ororlostdisease第一節細胞外信號

細胞所接受的信號稱為配體（ligand），既可以是物理信號（光、熱、電流），也可以是化學信號，統稱為第一信使（firstmessenger）。脂溶性水溶性

一.共同特點①特異性：只能與特定的受體結合；②高效性：幾個分子即可發生明顯的生物學效應，這一特性有賴于細胞的信號逐級放大系統；③可被滅活：完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活性，保證信息傳遞的完整性以及使細胞免于疲勞。一.共同特點二.細胞間信息物質的分類1.根據胞外信號特點及作用方式不同旁分泌自分泌二.細胞間信息物質的分類1.根據胞外信號特點及作用方式不同旁⑵根據與受體結合后細胞產生的效應不同激動劑：與受體結合后產生效應的物質。拮抗劑：與受體結合后不產生效應但可阻礙激動劑對細胞的作用。⑵根據與受體結合后細胞產生的效應不同激動劑：與受體結合后產一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內受體：

胞漿受體

核受體第二節受體一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內受體：

(一)膜受體分類(一)膜受體分類（一）G蛋白偶聯受體胞外區：N末端，多個糖基化位點。α螺旋結構——受體配體結合區域。胞質內的細胞內環——G蛋白識別區域。胞內區：C末端，絲氨酸、蘇氨酸磷酸化部位。二.G蛋白偶聯受體受體（一）G蛋白偶聯受體二.G蛋白偶聯受體受體（二）G蛋白----鳥苷酸結合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:激活腺苷酸環化酶抑制性G蛋白Gi：抑制腺苷酸環化酶磷脂酶C型G蛋白（Gp家族）：激活磷脂酶C

（二）G蛋白----鳥苷酸結合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:(三)G蛋白偶聯受體介導的信號通路（按效應器分）：

激活離子通道

以cAMP為第二信使激活磷脂酶C，以IP3和DAG作為雙信使

1.激活離子通道(三)G蛋白偶聯受體介導的信號通路（按效應器分）：1.激活離2.激活或抑制（cAMP酶）的信號通路2.激活或抑制（cAMP酶）的信號通路受體酪氨酸激酶通路課件3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號通路配體→受體→G蛋白→PLC→PIP2DAG

IP3→Ca2+

→應答蛋白調節代謝或基因轉錄PKC靶酶磷酸化

→→3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號通路配體→受體→GG蛋白作用過程示意圖

小結G蛋白作用過程示意圖小結1.四個結構域:C端是激素結合域抑制蛋白結合域中部DNA結合域N端轉錄激活結構域2.功能：調節基因轉錄3.特點：反應過程長，數小時至數天(二)胞內受體（DNA結合蛋白）1.四個結構域:(二)胞內受體（DNA結合蛋白）受體酪氨酸激酶通路課件受體與配體相互作用的特點

A選擇性B結合力強C飽和性D可逆性E磷酸化和去磷酸化受體與配體相互作用的特點A選擇性第三節細胞內第二信使(secondmessenger)第三節細胞內第二信使(secondmessenger)受體酪氨酸激酶通路課件2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：PKA是能被cAMP活化的蛋白激酶由兩個催化亞基和兩個調節亞基組成2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：受體酪氨酸激酶通路課件受體酪氨酸激酶通路課件受體酪氨酸激酶通路課件三.IP3和DAG雙信使信號通路三.IP3和DAG雙信使信號通路2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑四、鈣離子/鈣調蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過其濃度的升高或降低來實現的。1.鈣調蛋白（calmodulin，CaM）

A.Ca2+-鈣調蛋白復合體；B.Ca2+-鈣調蛋白復合體活化酶Ca2+-鈣調蛋白復合體的分子結構及對酶的調節

四、鈣離子/鈣調蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過其濃度的升鈣信號使細胞內某些酶的活性和蛋白質功能發生改變，進而產生細胞效應。2.鈣離子/鈣調蛋白信使功能

信號刺激鈣通道開放胞內鈣離子濃度瞬時升高形成鈣離子-CaM復合物激活靶酶產生細胞效應細胞內鈣庫質膜蛋白質磷酸化酶激酶（PhK）肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）鈣調蛋白依賴性蛋白激酶（CaM-PK）CaM通過激活細胞膜上的Ca2+泵，調節細胞內的Ca2+濃度。Ca2+直接對離子通道進行調節。Cell

SignalTransduction鈣信號使細胞內某些酶的活性和蛋白質功能發生改變，進而產生細胞受體酪氨酸激酶通路課件DAG激活蛋白激酶C：PKC位于細胞質，Ca2+濃度升高時PKC轉位到質膜內表面，被DAG活化。IP3開啟胞內IP3門控鈣通道：Ca2+濃度升高，激活鈣調蛋白，CaM將靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。DAG激活蛋白激酶C：PKC位于細胞質，Ca2+濃度升高時P受體酪氨酸激酶通路課件第四節.信號轉導與蛋白質激酶

一.蛋白質激酶:磷酸轉移酶分類：蛋白質酪氨酸激酶蛋白質絲氨酸/蘇氨酸激酶-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白底物氨基酸殘基第四節.信號轉導與蛋白質激酶一.蛋白質激酶:磷酸轉移酶（一）受體酪氨酸激酶通路(不需要G蛋白)（一）受體酪氨酸激酶通路(不需要G蛋白)受體酪氨酸激酶通路課件(二)絲氨酸/蘇氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸激酶（serine/threoninekinases，STK）：通過變構而激活蛋白質，催化底物蛋白絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。種類：PKA、PKC、PKG、鈣調蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）等。Cell

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