病例對照(duìzhào)研究一、基本概念二、實例三、研究步驟(bùzhòu)四、病例與對照的選擇五、樣本含量的估計六、資料來源與收集方法七、資料整理與結果分析八、偏倚及其控制九、優缺點十、病因研究中新的研究類型第一節第二節第二頁，共三十七頁。七、資料整理與結果(jiēguǒ)分析主要分析如下四方面的問題：①病例組與對照組的均衡性；②病例和對照的暴露(bàolù)率和暴露(bàolù)水平；③疾病和暴露之間有無聯系和聯系的強度；④這種聯系是否由偏倚所致。第三頁，共三十七頁。七、資料(zīliào)整理與結果分析（一）均衡性檢驗檢驗病例組與對照組在研究因素以外(yǐwài)的其他主要特征方面是否有可比性。第四頁，共三十七頁。例第五頁，共三十七頁。七、資料整理與結果(jiēguǒ)分析（二）成組比較法資料的分析1.檢驗是檢驗研究因素與疾病之間是否有統計學聯系。其計算可按傳統的四格表的專用公式，也可以用Ｍantel-Haenszel(M-H)方法。第六頁，共三十七頁。第七頁，共三十七頁。例第八頁，共三十七頁。七、資料整理與結果(jiēguǒ)分析（二）成組比較法資料的分析2.OR計算(jìsuàn)與可信限的估計及其意義優勢比(OR)又稱比值比，交叉乘積比。指病例組中暴露人數與非暴露人數的比值除以對照組中暴露人數與非暴露人數的比值。OR反映暴露(bàolù)者患某種疾病的危險性較無暴露(bàolù)者高的程度。第九頁，共三十七頁。如果能滿足2個條件：①所研究疾病的發病率（死亡率）很低；②病例對照研究中所選擇(xuǎnzé)的研究對象代表性好，則OR值就很接近甚至等于RR值。七、資料(zīliào)整理與結果分析（二）成組比較法資料的分析RR=a/(a+b)c/(c+d)a(c+d)c(a+b)=≈adbc=OR第十頁，共三十七頁。由于OR值是通過一組樣本調查(diàochá)所得的點估計值，存在抽樣誤差。因此,應該估計其可信限。OR可信限估計公式為Z為正態標準差，95%可信限時為1.96；七、資料整理(zhěnglǐ)與結果分析（二）成組比較法資料的分析第十一頁，共三十七頁。OR的95%可信區間包含1，表明暴露與疾病(jíbìng)之間的聯系無統計學意義；OR＜1.0，表明暴露為疾病的保護因素；OR＞1.0，表明暴露為疾病的危險因素。OR的意義OR反映(fǎnyìng)暴露者患某種疾病的危險性較無暴露者高的程度。第十二頁，共三十七頁。七、資料整理與結果(jiēguǒ)分析（三）1:1配對資料的分析匹配資料依然用檢驗研究暴露因素與疾病之間是否有統計學聯系。因為資料是由病例與對照結合成對子，分析結果時不應把對子拆開分析。第十三頁，共三十七頁。※表內的數字a、b、c、d，既不是(bùshi)病例數，也不是(bùshi)對照數，而是病例與對照配成對的對子數。第十四頁，共三十七頁。吸煙與食管癌發病(fābìng)關系的研究，男性的資料歸納成下表。例第十五頁，共三十七頁。七、資料(zīliào)整理與結果分析（三）1:1配對資料的分析結果表明男性吸煙者患食管癌的危險性是不吸煙者的4.3倍。OR95%可信限，第十六頁，共三十七頁。七、資料整理與結果分析（四）混雜(hùnzá)因素作用的估計與分層分析病例對照研究中的混雜因素可以用配比法加以控制。研究中已出現的混雜因素，需用分層分析的方法(fāngfǎ)去識別，并估計其作用大小。∴病例對照研究可以研究多個因素的交互作用。第十七頁，共三十七頁。現將表5-8的資料作例子。在886例食管癌病人與對照中，有586例飲酒。按飲酒與食管癌的關系列表進行計算后發現，χ2=31.9,OR=2.29，可見飲酒與食管癌也有聯系。而從一般人們(rénmen)的生活習慣推論，飲酒與吸煙關系密切。因此，飲酒可以是吸煙與食管癌關系研究中的一個混雜因素，其作用大小需通過如下一系列統計學處理后才能估計。例第十八頁，共三十七頁。七、資料整理(zhěnglǐ)與結果分析（四）混雜因素作用的估計與分層分析1.按飲酒與否進行分層先把886例研究對象按其是否(shìfǒu)飲酒分成兩組，并分別計算其OR值。第十九頁，共三十七頁。七、資料整理與結果分析（四）混雜因素作用(zuòyòng)的估計與分層分析２.進行齊性檢驗按飲酒與不飲酒分層后，兩層OR值有一定差異,表示吸煙者在飲酒的人群中與不飲酒的人群中，其患食管癌的危險性不同(bùtónɡ)。為了消除飲酒與否的影響，就要計算這兩組人群合并的χ２與OR值。但在此之前必須先作齊性檢驗。第二十頁，共三十七頁。齊性檢驗(jiǎnyàn)的意義：七、資料整理與結果分析（四）混雜(hùnzá)因素作用的估計與分層分析第二十一頁，共三十七頁。七、資料整理(zhěnglǐ)與結果分析（四）混雜因素作用的估計與分層分析3.計算合并OR與χ2值公式(gōngshì)（M-H法）如下：合并(hébìng)合并第二十二頁，共三十七頁。合并合并第二十三頁，共三十七頁。七、資料整理與結果分析（四）混雜因素作用(zuòyòng)的估計與分層分析經飲酒分層調整后，吸煙的χ2與OR（即合并χ2與合并OR）雖較未調整的χ2(55.5)與OR(2.87)為低，但仍有一定(yīdìng)強度與統計學上的顯著性。∴結果提示，吸煙與食管癌之間有顯著的相關性；飲酒是吸煙與食管癌之間的混雜因素，似能加強吸煙的作用。第二十四頁，共三十七頁。八、偏倚(piānyǐ)及其控制病例(bìnglì)對照研究是一種非隨機的觀察性研究，很容易產生偏倚。選擇偏倚(piānyǐ)：入院率偏倚(piānyǐ)信息偏倚：回憶偏倚混雜偏倚第二十五頁，共三十七頁。八、偏倚(piānyǐ)及其控制（一）病例對照研究中常見偏倚的種類1.選擇偏倚（selectionbias）由于選擇的研究對象不能代表總體人群而產生。最常見的選擇偏倚是伯克森偏倚（Berkson’sbias），又稱入院率偏倚。入院率偏倚是指流行病學研究中，利用醫院就診或住院病人作為研究對象時，由于入院率或就診機會(jīhuì)不同而導致的偏倚。第二十六頁，共三十七頁。2．信息偏倚(piānyǐ)（informationbias）主要有回憶偏倚(piānyǐ),很難避免。3．混雜偏倚（confoundingbias）控制的方法(fāngfǎ)有三：①用匹配法進行研究，把混雜因素作為匹配因素；②分析時，用分層分析法，按混雜因素進行分層；③進行多因素分析。八、偏倚(piānyǐ)及其控制第二十七頁，共三十七頁。選擇偏倚的產生原因：1.選擇的對照缺乏代表性；2.將與所研究的可疑(kěyí)病因有關的其他疾病的病人作為對照；3.將有意不暴露于可疑病因的疾病的病人作為對照。八、偏倚及其控制(kòngzhì)

（二）對照選擇中的偏倚第二十八頁，共三十七頁。八、偏倚及其控制

（三）匹配(pǐpèi)研究中的偏倚主要是由匹配過度引起。匹配過度就是把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對照盡量(jǐnliàng)一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，結果反而降低了研究效率。匹配過度往往將一些被研究因素或者因果鏈的中間變量，或者將一些不必匹配的因素作為匹配因素而造成。第二十九頁，共三十七頁。九、優缺點優點1.簡便、快速、省費用、效率高；2.需要調查的對象（病例和對照）樣本量小；3.同一項調查可識別一個以上的危險因素，以及多個危險因素的交互作用；4.尤其適用于罕見、發病率低、潛伏期長、病因復雜的疾病進行研究；5.適用于研究藥物(yàowù)的不良反應，也適用于研究一種新疾病的危險因素。第三十頁，共三十七頁。九、優缺點缺點1.不能直接計算疾病率，只能用OR估計相對危險性；2.易發生多種偏倚，特別是回憶偏倚無法避免；3.有時(yǒushí)難以決定暴露與疾病的時間順序；4.不適于研究罕見的暴露因素；5.有時難以找到適當的對照。第三十一頁，共三十七頁。十、病因(bìngyīn)研究中新的研究類型1.巢式病例對照研究（nestedcasecontrolstudy）運作開始是按隊列研究的方式進行：選擇一隊列，收集基線資料，采集所研究的生物學標志的組織或體液標本儲存備用，然后隨訪到出現能滿足病例對照研究樣本量的病例數為止。將這些病例作為病例組，按病例進入隊列的時間、疾病出現的時間與性別、年齡等其他匹配條件，從同一(tóngyī)隊列中選擇1個或數個非病例作對照，抽取病例與對照的基線資料并檢測收集的標本，資料按匹配病例對照研究處理，其他的非病例及其資料、標本均可不用。第三十二頁，共三十七頁。十、病因(bìngyīn)研究中新的研究類型2.病例-隊列研究（case-cohortstudy）又稱病例參比式研究（case-basereferencestudy）。研究開始時，在隊列中隨機選取一組樣本作為對照；觀察結束時，隊列中出現被研究疾病的所有病例作為病例組,與上述隨機對照組進行比較。這種研究模式，可以同時研究幾種(jǐzhǒnɡ)疾病，故不同的疾病有不同的病例組，但對照組都是同一組隨機樣本。第三十三頁，共三十七頁。十、病因研究(yánjiū)中新的研究(yánjiū)類型上述(shàngshù)兩種研究類型都是按隊列研究設計進行，資料收集與生物標本采取均在發病前，故因果關系清楚，資料可靠，論證強度高；而資料處理與分析又按病例對照研究的方式。故省時省力省錢，兼有病例對照研究與隊列研究兩者之優點。第三十四頁，共三十七頁。英語詞匯oddsratio,ORBerkson’sbias優勢(yōushì)比伯克森偏倚第三十五頁，共三十七頁。復習(fùxí)思考題病例對照研究的概念和特點。選擇病例和選擇對照的基本原則和注意事項。應用個體匹配法的注意事項。匹配過度的概念。影響(yǐngxiǎng)病例對照研究樣本含量的參數。病例對照研究常見的偏倚有哪些。OR的計算和意義。病例對照研究的優缺點。第三十六頁，