人工合成抗菌藥SyntheticantibacterialdrugsChapter43人工合成抗菌專家講座第1頁§1

quinolones

喹諾酮類藥品

Allofthedrugsinthisgroupcontain4-quinoloneintheirstructure.

一類分子中含4-喹諾酮基本結構合成抗菌藥人工合成抗菌專家講座第2頁Thirdgeneration:fluoroquinolones

氟喹諾酮類

norfloxacin諾氟沙星

ciprofloxacin環丙沙星

ofloxacin氧氟沙星Fourthgeneration:

moxifloxacin

莫西沙星

gemifloxacin吉米沙星人工合成抗菌專家講座第3頁人工合成抗菌專家講座第4頁Antibacterialspectrums：broadG+,G-

綠膿桿菌：環丙沙星、托氟沙星、氧氟沙星厭氧菌：托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星曲伐沙星支原體、衣原體：司氟沙星、曲伐沙星軍團菌：曲伐沙星分枝桿菌：司氟沙星人工合成抗菌專家講座第5頁人工合成抗菌專家講座第6頁Mechanismofantibacterialaction1.(-)DNAgyrase（-）DNA盤旋酶：G-

2.(-)topoisomerase（-）拓撲異構酶：G+

Bacteriostaticsorbactericide?人工合成抗菌專家講座第7頁1.

Routeofadministration:oral2.distribution:broad

theconcentrationofdrugsinlung,kidney,and

theprostateglandtissues

pharmacokinetics3.elimination:liverorkidney

各藥肝、腎消除差異較大肺、腎、前列腺高濃人工合成抗菌專家講座第8頁1.Urogenitalsysteminfections:

淋菌性尿道炎或宮頸炎、前列腺炎2.Respirationsysteminfections:

高度耐藥肺炎鏈球菌感染

支原體肺炎、衣原體肺炎、軍團菌病3.GItractinfections:

傷寒、副傷寒------firstchoice

Clinicaluses人工合成抗菌專家講座第9頁1、細菌DNA盤旋酶突變→阻止了喹諾酮類與盤旋酶結合。2、細菌細胞膜通透性改變→藥品不易進入菌體內。3、細菌在胞漿膜上形成特殊通道，將菌體內藥品泵出。

Mechanismofresistance人工合成抗菌專家講座第10頁Adversereactions1.gastrointestinalreactions:2.(+)CNS:insomnia,anxiety,etc.

失眠,焦慮等

ThetoxicityisincreasedwhentheycombinewithaminophylineorNSAID.

與氨茶堿，NSAID適用時，中樞毒性增加

人工合成抗菌專家講座第11頁3.allergicreactionsand

photoconductivereactions：

皮疹、紅斑、瘙癢,皮膚糜爛等司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星多見4.cartilagedamage:arthrosisache,arthrosisedema

損害幼年動物軟骨：關節痛、關節水腫等人工合成抗菌專家講座第12頁1、不宜用于兒童、孕婦、哺乳婦2、不宜用于有精神病或癲癇史者3、用藥期間避光：人

藥：環丙、氟羅、洛美、司氟等4、注意與其它藥品相互作用：抗酸藥、含金屬離子藥、NSAID、茶堿

notices人工合成抗菌專家講座第13頁【慣用藥品】p.430~432

諾氟沙星

norfloxacin

（氟哌酸）

環丙沙星

ciprofloxacin

氧氟沙星

ofloxacin

（氟嗪酸）

洛美沙星

lomefloxacin

（羅氟酸）

氟羅沙星

fleroxacin

（多氟哌酸）人工合成抗菌專家講座第14頁1932年圣誕節夜晚，一個年輕化學家用一個名叫“百浪多息”桔紅色染料放在試管中試驗，試驗結果是陰性，但他給鏈球菌感染小白鼠注射后，奇跡發生了：小白鼠痊愈了。第一個接收試驗人是科學家唯一女兒愛莉莎。她因手指被刺破而感染，終日高燒、昏睡，生命垂危。醫生確診為溶血性鏈球菌引發敗血癥。科學家毅然給她注射了百浪多息。在漫長黑夜里，科學家和他妻子焦慮萬分地守候在女兒身邊。第二天早上，女兒醒了，高興地說，“父親，我好多了！”聽到這句話，科學家一下抱起心愛女兒，淚水盈眶。女兒得救，意味著千百萬人生命也將得救。人工合成抗菌專家講座第15頁第一個抗菌藥發覺者人類將永遠記住：第一類向病原微生物宣戰藥品磺胺藥

GerhardDomagk

格哈德·多馬克人工合成抗菌專家講座第16頁sulfonamides§2磺胺類藥人工合成抗菌專家講座第17頁t1/2<10h:SulfafurazoleSIZt?10~24h:sulfasiazine

SD

sulfamethoxazoleSMZt1/2>24h:sulfadoxine一.classification1.oral,absorbablegroup口服易吸收類人工合成抗菌專家講座第18頁2.oral,nonabsorbablegroup口服難吸收類Sulfasalazine(SASP)3.topicalgroup外用類sulfamylon(SML)sulfadiazinesilver(SD-Ag)人工合成抗菌專家講座第19頁二、pharmacokineticsoral,absorbablegroup

口服易吸收類

分布廣，蛋白結合率低者易透過BBB，如SD主要在肝臟乙酰化代謝，后腎排

（乙酰化產物及原形藥堿性尿中溶解度高）2、腸道難吸收藥由腸道排出人工合成抗菌專家講座第20頁三、antibacterialaction

spectrum：broad

敏感G+菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌敏感G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等病毒、立克次體無效特殊：SMZ對傷寒桿菌有效

SML、SD-Ag對綠膿桿菌有效

人工合成抗菌專家講座第21頁二氫蝶啶+L-谷氨酸+FH2合成酶FH2FH2還原酶FH4參加核酸合成sulfonamidesmechanismofaction

：㈠人工合成抗菌專家講座第22頁磺胺與PABA化構相同

競爭抑制FH2合成酶

FH2合成FH4合成影響核酸合成抑制細菌生長繁殖notices：1）首劑加倍2）化膿組織要清創3）不與普魯卡因適用：4）同類藥存在fullcross-resistance5）對人體毒性小慢速抑菌藥人工合成抗菌專家講座第23頁四、clinicaluses1、全身感染(generalinfection)

流腦：SD

reasons:

易透BBB：CSF藥濃高血漿蛋白結合率低：游離濃度高腦膜炎球菌是其高敏菌泌尿系統感染：慣用SIZ、SMZ等呼吸道感染：SD、SMZ傷寒、副傷寒：SMZFirstchoice人工合成抗菌專家講座第24頁2、腸道感染（entericinfection)

SASP(柳氮磺吡啶）---潰瘍性結腸炎

SMZCo---細菌性痢疾3、局部感染（localinfection)

創面感染：SD-Ag、SML

抗綠膿桿菌作用強

眼科：SA-Na

用于砂眼、結膜炎、角膜炎等人工合成抗菌專家講座第25頁五、adversereaction

1、renaldisturbance:

結晶尿、血尿等notices：

1）多飲水2）堿化尿液（加服SB）3）防止長久用藥

2、allergicreaction:cross-allergic3、bloodsystem:4、others：GIreaction、CNS人工合成抗菌專家講座第26頁§3others一、甲氧芐啶（trimethoprim,TMP）【characteristics】

1、spectrum：broad2、mechanism：（-）FH2還原酶

慢速抑菌藥3、單用易產生耐藥性4、抗菌增效作用：增強磺胺藥及一些抗生素作用人工合成抗菌專家講座第27頁二氫蝶啶+L-谷氨酸+FH2合成酶FH2FH2還原酶FH4參加核酸合成磺胺類TMP㈠TMP+

sulfonamides→細菌葉酸代謝受到雙重阻斷

變抑菌為殺菌→療效↑人工合成抗菌專家講座第28頁SD+TMP：雙嘧啶

SMZ+TMP：復方磺胺甲惡唑（SMZCo）（復方新諾明）組方理由：1）抗菌譜相同2）抗菌機理協同3）半衰期相近4）延緩抗藥性產生人工合成抗菌專家講座第29頁5、clinicaluses

雙嘧啶、復方新諾明

用于泌尿系統、呼吸道及腸道感染，亦用于流腦等。6、adversereaction:?巨幼紅細胞性貧血選何藥治療？人工合成抗菌專家講座第30頁二、硝基