傳出神經系統藥理學第1頁，課件共43頁，創作于2023年2月

傳出神經系統藥理學概論膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥第2頁，課件共43頁，創作于2023年2月第五章傳出神經系統藥理學概論第一節第二節傳出神經系統的遞質和受體第三節傳出神經系統的生物效應及機制第四節傳出神經系統藥物的作用方式和分類概述第3頁，課件共43頁，創作于2023年2月

第一節

傳出神經系統的結構與功能傳出神經系統分類1）傳出神經的解剖學分類2）按傳出神經末梢釋放遞質分類

概述第4頁，課件共43頁，創作于2023年2月SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等

心臟、平滑肌腺體等第5頁，課件共43頁，創作于2023年2月第6頁，課件共43頁，創作于2023年2月節前交感神經

起源

T1-L3SpinalCord節前副交感神經起源BrainstemS2-S4SpinalCord節后交感神經:起源交感鏈腹腔內神經節節后副交感神經:起源

腦神經節

如睫狀神經節Ciliary等

效應器神經節第7頁，課件共43頁，創作于2023年2月傳出神經自主神經Autonomicnerve運動神經Somaticmotornerve交感神經Sympatheticnerve副交感神經Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器節前fiber短節后fiber長節前fiber長節后fiber短傳出神經的解剖學分類第8頁，課件共43頁，創作于2023年2月2）按傳出神經末梢釋放遞質分類膽堿能神經去甲腎上腺素能神經

全部交感、副交感神經節前fiber運動神經全部副交感神經的節后fiber極少數交感神經的節后fiber（支配汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數交感神經的節后纖維第9頁，課件共43頁，創作于2023年2月植物神經傳出神經系統骨骼肌血管第10頁，課件共43頁，創作于2023年2月第二節傳出神經系統的遞質和受體一.突觸的結構神經末梢效應器/次一級神經元第11頁，課件共43頁，創作于2023年2月二.傳出神經系統的主要遞質1乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）

2

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、滅活第12頁，課件共43頁，創作于2023年2月

【合成】

合成部位：膽堿能神經末梢合成原料：膽堿合成過程

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）第13頁，課件共43頁，創作于2023年2月貯存部位：囊泡貯存形式：半數以上以結合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個囊泡內約含1000~50000分子的Ach?！举A存】第14頁，課件共43頁，創作于2023年2月②滅活/消失每一分子的AchE1min內可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進入循環）AchE→生理效應→反饋（負）地調節遞質釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機制第15頁，課件共43頁，創作于2023年2月ACh合成：膽堿+AcCoA－ACh限速酶：ChAc貯存：囊泡釋放：胞裂外排量子化釋放消除：AChE第16頁，課件共43頁，創作于2023年2月2去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲腎上腺素能神經末梢合成原料：酪氨酸合成過程酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶第17頁，課件共43頁，創作于2023年2月貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機制

【去路】第18頁，課件共43頁，創作于2023年2月后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應→反饋性調節遞質釋放突觸前膜的α受體結合抑制NA的釋放負反饋突觸前膜的β受體結合促進NA的釋放正反饋第19頁，課件共43頁，創作于2023年2月②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經末梢內囊泡貯存（絕大部分）進入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經攝取第20頁，課件共43頁，創作于2023年2月攝取2（uptake2）細胞內被COMT和MAO滅活

非神經組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經攝取代謝型攝取擴散→血液有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第21頁，課件共43頁，創作于2023年2月NE合成：酪氨酸－多巴－多巴胺－NE限速酶：酪氨酸羥化酶貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：Uptake-1Uptake-2第22頁，課件共43頁，創作于2023年2月三.傳出神經系統的受體(一）受體命名根據能與之選擇性結合的遞質來命名

1、膽堿受體acetylcholinereceptor2、腎上腺素受體adrenoceptor第23頁，課件共43頁，創作于2023年2月膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據其對藥物反應不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn受體根據其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同受體1、2、β31、2受體分類及分型(掌握)第24頁，課件共43頁，創作于2023年2月1、膽堿受體毒蕈堿型Muscarine煙堿型NicotineM1自主神經節、腺體細胞M2

心肌M3平滑肌、頜下腺體、眼睛M4皮層、海馬M5中樞神經元NN（N1）神經節NM（N2）骨骼肌（N-M接頭）（二）受體的亞型第25頁，課件共43頁，創作于2023年2月

α1血管（皮膚、粘膜、內臟）平滑肌

α2突觸前膜負反饋調節

β1

心臟

β2

血管（骨骼肌、冠脈）支氣管平滑肌

β3

：脂肪細胞2、腎上腺素受體α受體β受體第26頁，課件共43頁，創作于2023年2月毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中第27頁，課件共43頁，創作于2023年2月其他、多巴胺受體1.D1受體2.D2受體注意：突觸前膜受體（1）.α2受體激活引起負反饋（NA釋放減少），（2）.β2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）。第28頁，課件共43頁，創作于2023年2月（三）傳出神經遞質效應的分子機制神經遞質或激動藥（第一信使）與受體結合后，經鳥苷酸調節蛋白（G蛋白）形成信號轉換與放大，產生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應的蛋白激酶，引起細胞效應。第29頁，課件共43頁，創作于2023年2月1、G蛋白偶聯受體G蛋白位于胞質膜面，是質膜受體與效應器之間的傳導蛋白。G蛋白含有α、β、γ三種亞單位。如β、α1和M受體。2、配體門控離子通道型受體受體某些部分組成離子通道，即受體偶聯性通道。如N受體激動劑引起受體蛋白構型改變，離子通道開放，促進細胞內、外離子跨膜流動，形成動作電位。第30頁，課件共43頁，創作于2023年2月Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞第三節傳出神經系統的生理功能(掌握)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運動NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等第31頁，課件共43頁，創作于2023年2月1、膽堿受體分布及效應外分泌腺、平滑肌、中樞神經中樞神經中樞皮質、海馬突觸前膜神經節胃粘膜壁細胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞①M-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經節除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴張抑制第32頁，課件共43頁，創作于2023年2月①M受體的分布及效應效應器上M受體的分布及效應突觸前膜M受體效應激動時抑制Ach釋放第33頁，課件共43頁，創作于2023年2月中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結、心房、房室結、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制效應器上M受體的分布及效應第34頁，課件共43頁，創作于2023年2月Nm受體（N2）骨骼?。ㄟ\動終板）Nn受體（N1）：神經節②N膽堿受體分布及效應收縮復雜第35頁，課件共43頁，創作于2023年2月2、腎上腺素受體分布及效應1

2①受體皮膚粘膜內臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮第36頁，課件共43頁，創作于2023年2月②受體脂肪細胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張糖原分解、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經活性增加多數β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第37頁，課件共43頁，創作于2023年2月3、注意

在多數器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產生何種效應取決于占優勢的支配N或受體的密度第38頁，課件共43頁，創作于2023年2月

激動藥阻斷藥

激動藥阻斷藥

（一）直接作用膽堿受體腎上腺素受體一、藥物基本作用第四節傳出神經系統藥物的基本作用和分類第39頁，課件共43頁，創作于2023年2月（二）間接作用－影響遞質抑制遞質的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、

釋放