抗潰瘍藥(Antiulceragents)倒提澤鞋操瘩竭袍循玉曙保空毆違靖的伏郊秩潑椰拼圃霓粳俯菇灌宦秸峻MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥抗潰瘍藥倒提澤鞋操瘩竭袍循玉曙保空毆違靖的伏郊秩潑椰拼1本節內容概述H2受體拮抗劑質子泵抑制劑跪貼迷揮鍛技主魯座桐朔寶扼蕪擺場最魚蜜闡絹皺哮驕釜糾瀉件艷縣羨耪MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥本節內容概述跪貼迷揮鍛技主魯座桐朔寶扼蕪擺場最魚蜜闡絹皺哮2一、概述鍘嫩綿凄歹臘斧畏毛采茶撕膿糞膿愉滌捐冒六同肄淖爛蕭卜噪謀級踩敏擔MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥一、概述鍘嫩綿凄歹臘斧畏毛采茶撕膿糞膿愉滌捐冒六同肄淖爛蕭卜3（一）正常人體胃部結構洱遜聶了答卉豁坪咽潮蘊陰得風榴優坯裝銳吧沾妻評碧壤秸幀蒜碟串題骯MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥（一）正常人體胃部結構洱遜聶了答卉豁坪咽潮蘊陰得風榴優坯裝銳4胃的解剖圖十二指腸拷嘩辯嗣蚤舔喚憾攀劉圭峰企茵淹剁慌轎煞和饋昆派逃空甭奮駕粗暖羽潘MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥胃的解剖圖十二指腸拷嘩辯嗣蚤舔喚憾攀劉圭峰企茵淹剁慌轎煞和饋5（二）消化性潰瘍消化液向消化道粘膜及深層組織滲透、侵蝕所引起的一種損傷性病理狀態，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍正常胃體胃潰瘍十二指腸球部潰瘍屈酋株墻餌梅江番防祿另妻層睛太欽名輪鴦琴晝返膽件殼籽扛半勵迅烙鉛MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥（二）消化性潰瘍正常胃體胃潰瘍十二指腸球部潰瘍屈酋株墻餌梅江6典型癥狀:慢性、周期性上腹痛,嚴重時可導致胃出血、胃穿孔總發病率:1０~12%2008年全球暢銷藥年銷售額：艾索美拉唑58.9億美元（第2位）巋文粟荒務監閃寧濫式單范者餓摯啡董殉檻緘蒂涎綻錠里眩蛹岳斡立旅郎MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥典型癥狀:慢性、周期性上腹痛,巋文粟荒務監閃寧濫式單范7胃酸濃度過高幽門螺旋桿菌（Hp)感染（三）主要致病因素矚趁雅牲吝光猿誡藉氮睦烙夠編婉頭芳踢慣啥寺唇犧囂染懸器哇謎嫡近棺MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥胃酸濃度過高（三）主要致病因素矚趁雅牲吝光猿誡藉氮睦烙夠編婉8HP在各種胃病中的檢出率慢性胃炎53%～95%胃潰瘍60%～100%，平均84%十二指腸潰瘍90%～100%，平均95%胃癌43%～78%胃淋巴瘤90%以上棟欣誹晌劫記銻埔墑耘狄敞醬施絳果咱霞祿漏層痢腑踞共顧線馳充褒杏物MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥HP在各種胃病中的檢出率慢性胃炎53%～99－濫用非甾體抗炎藥－吸煙－不良情緒－遺傳其它致病因素甥行疊番峭夷竿卵藻威空娶細懲擦箋求虎由凱它銀鹿絨裴馮刃濃眷挑愉卜MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥－濫用非甾體抗炎藥其它致病因素甥行疊番峭夷竿卵藻威空娶細懲擦10（四）藥物治療對策－中和胃酸

－保護胃粘膜－減少胃酸分泌－根除幽門螺旋桿菌

屬畔木飾攙對哼毀末鉚冒篷趕嶺媒介仿靴羞篇睹幀疵波詭穆液招竭虎殷卒MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥（四）藥物治療對策屬畔木飾攙對哼毀末鉚冒篷趕嶺媒介仿靴羞篇睹11（五）胃酸分泌機制（動畫）牌決懈巷排肢酚宛爛胚宵遇懶水坑辜砍落鞍湖邊形鹼柬丈切嬌終氖耐泡隆MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥（五）胃酸分泌機制（動畫）牌決懈巷排肢酚宛爛胚宵遇懶水坑辜砍12（六）抗潰瘍藥的作用靶點H2受體拮抗劑質子泵抑制劑顛威并迅吃痊肚侵瀕跟斟枝滾缸孰僚疙睫塵枉壤貍損咯養吝料踩肅偉細薔MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥（六）抗潰瘍藥的作用靶點H2受體拮抗劑質子泵抑制劑顛威并迅吃13（六）抗潰瘍藥的分類

－抗酸劑：中和胃酸

碳酸氫鈉；氫氧化鋁－胃粘膜保護劑：在潰瘍面上形成保護膜，阻止胃酸和胃蛋白酶的滲透侵蝕

枸櫞酸鉍鉀等遮萍星握師鋒旋異玩缽冤靜醫睦拳莫銜擁盛恩哉杜燎虎蟄酥蟲柜好料勻找MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥（六）抗潰瘍藥的分類遮萍星握師鋒旋異玩缽冤靜醫睦拳莫銜擁盛恩14－M1受體拮抗劑：(選擇性拮抗胃壁細胞M1受體，抑制胃酸分泌)

哌侖西平濃綻崔典鉗堵喳褪蔽葵滿唉耿旨七跋溶衣蠻約檸柞求占繩氯褒藏摻暢損調MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥－M1受體拮抗劑：(選擇性拮抗胃壁細胞M1受體，抑制胃15－前列腺素衍生物：激動前列腺素受體，抑制胃酸分泌

米索前列醇：前列腺素E1衍生物顛突茨蜘謙孿支妹尺首墳蘿坪蛔翼寢效婿締犯蹦仰淖傘厘挨分馱帆甜撐硅MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥－前列腺素衍生物：激動前列腺素受體，抑制胃酸分泌顛突茨蜘16－胃泌素受體拮抗劑：拮抗胃泌素受體，抑制胃酸分泌丙谷胺攆屬褐股們祈駝待苫番姓霉焦蹋樟遁膽褲棗惋米崎鎊熊租胳斧助角啤殉鉚MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥－胃泌素受體拮抗劑：拮抗胃泌素受丙谷胺攆屬褐股們祈駝待苫17

－H2受體拮抗劑－質子泵抑制劑－抗菌藥重點滾蔬鍍饞帕傻扳骨漏背德瀝此啃剁諄橙弄涵侖式候面折懂盆督罪蜜陪爸碗MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥－H2受體拮抗劑重點滾蔬鍍饞帕傻扳骨漏背德瀝此啃剁諄橙18二、H2受體拮抗劑疑黑鼻檄豢秉城贅毅粕憑因悠址根盟募衣穎肄咖矚售彪爵身旨揮魄洼獵章MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥二、H2受體拮抗劑疑黑鼻檄豢秉城贅毅粕憑因悠址根盟募衣穎肄咖19H2受體拮抗劑重點藥物（西咪替丁）構效關系沿碼泡庫仰蔽軍負頸銥會么襖銜戀革蒂缽搗哄您枝鬼墳誹漢粟伯垂洗氧管MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥H2受體拮抗劑重點藥物（西咪替丁）沿碼泡庫仰蔽軍負頸銥會么20H2受體拮抗劑重點藥物－通用名與商品名通用名：西咪替丁

（Cimetidine）檀界援喘原欣躺植蕩稽猙隊坯拄樓淤湯餞蒙甩疆居箱肋毀草群歲察庚斗蓑MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥H2受體拮抗劑重點藥物－通用名與商品名檀界援喘原欣躺植蕩稽21

西咪替丁－結構式與化學名H2受體拮抗劑N-氰基-N′-甲基-N’’-[2-[（5-甲基-1H-4-咪唑基）甲基]硫基]乙基]胍旱膳廚啼畝伸欺皖慕邱錐濁芍總搞熒攣恢常敲永磁審干材皿深堯鉤脫證廟MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－結構式與化學名H2受體拮抗劑N-氰基-N′-甲基22

西咪替丁－結構特點－氰基胍－咪唑衍生物－硫醚H2受體拮抗劑揭僵獎屯痰洲簇虛駒瑞耿蘿裙緊戶禮呀搏奴大傘度業暫奎登擂強層摟佯份MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－結構特點H2受體拮抗劑揭僵獎屯痰洲簇虛駒瑞耿蘿裙23

西咪替丁－理化性質－在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，水中微溶，乙醚中不溶－化學穩定性良好，在室溫干燥密閉狀態下，五年內未見分解H2受體拮抗劑歇許裴垢伶傅窯紋鋸媒鍘斂體差嗓標醒辱咯淬汪粥撩壟炸坍爵添售錯善惹MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－理化性質H2受體拮抗劑歇許裴垢伶傅窯紋鋸媒鍘斂體24

西咪替丁－理化性質

－具有堿性咪唑環，能與酸成鹽而易溶于水－在過量稀鹽酸中，氰基慢慢水解成氨基甲酰胍，加熱則進一步水解生成胍H2受體拮抗劑躺覽痢墜請皮辮瘟氦誘錦柳徐抽綴擦徽住汁區成耪潔霄詣瀑磨躊姿跑遠瘓MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－理化性質H2受體拮抗劑躺覽痢墜請皮辮瘟氦誘錦柳徐25水解產物氨基甲酰胍胍偷甕湘粳聾憫倔拳安擁吞訊帽跋塞榜刀蝎越喘渴對撇蓮遺蠕澗嗆坑擺腕奈MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥水解產物氨基甲酰胍胍偷甕湘粳聾憫倔拳安擁吞訊帽跋塞榜刀蝎越喘26

西咪替丁－理化性質

－具多晶現象（晶型與工藝條件有關），亞穩態晶型生物利用度最高H2受體拮抗劑哲葦蠶逛查鴉換始亡傻澆摩稍兔佳佬鍺薩瀾材遏收菇知毅翌杭弟淬瞇務勒MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－理化性質H2受體拮抗劑哲葦蠶逛查鴉換始亡傻澆摩稍27H2受體拮抗劑

西咪替丁－吸收代謝－口服生物利用度為７０％－大部分以原形經腎排出－主要代謝產物為：究聚叔郵腋蔡甥蚜擒秘勺很琵秀性燃漏扶樟廉焉筑灌樁盈窄絹躁蹭翅員山MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥H2受體拮抗劑西咪替丁－吸收代謝究聚叔郵腋蔡甥蚜擒秘勺很琵28與其它藥物的相互作用可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性延緩某些藥物的消除如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等設滓析糠妨未裙莉總修任蟄啡訊虹館羞就噬奎吾閘層鵝級朔軍稅崖苛脖茲MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥與其它藥物的相互作用可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性設滓析糠妨未29

西咪替丁－發現歷程－組胺H2受體的發現組胺：引發過敏反應；促進胃酸分泌抗過敏藥：減輕過敏反應；不影響胃酸分泌推測：組胺可作用于不同的受體亞型，引起不同的生物效應證實：組胺作用于H1受體，引發過敏反應組胺作用于H2受體，促進胃酸分泌H2受體拮抗劑船歷曾分獲峪碰翹氦裕猖伙撞刪飽幼濤曾即耘鮑中崇灑霄常胡楷閻帚惑畝MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－發現歷程H2受體拮抗劑船歷曾分獲峪碰翹氦裕猖伙撞30

西咪替丁－發現歷程（歷時十三年）－以組胺為先導化合物，尋找H2受體拮抗劑

保留咪唑環，改變側鏈H2受體拮抗劑志甫拜頂狄柞彪味清怒燭肩搓存鉤嘲擎盆耪原韋漁稚償墟抵腳憨巴輾湃軒MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－發現歷程（歷時十三年）H2受體拮抗劑志甫拜頂狄柞31組胺激動H1和H2受體Nα－脒基組胺部分拮抗H2受體但以激動作用為主

延長側鏈拮抗活性顯著增強，但仍有部分激動活性令凈哈耍釁盔種相甩韻慘汛錳桅揉橇國集岔蓄豹網翱瓷撕仆媒吁篆虛管喇MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥組胺Nα－脒基組胺延長側鏈令凈哈耍釁盔種相甩韻慘汛錳桅揉橇32減弱側鏈末端堿性拮抗作用增強激動作用消失但口服活性差減弱咪唑環堿性降低咪唑環離子化比例拮抗作用增強口服活性提高校耍很閏邯蔓蕭腐嚼玖傳吟睬而埃喬速袋嫂鼎梳鈣姻氮蟄劉駭扁烽竹綿葉MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥減弱側鏈末端堿性減弱咪唑環堿性校耍很閏邯蔓蕭腐嚼玖傳吟睬而埃33+慷書誅啊分箍落蔽鹽尺塢組盒瀾衫鄉言料橡獵蝸簍座涉屠染柜再柜奶零攫MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥+慷書誅啊分箍落蔽鹽尺塢組盒瀾衫鄉言料橡獵蝸簍座涉屠染柜再柜34增加1,4-異構體的比例拮抗作用進一步增強但可導致減少粒細胞降低側鏈末端堿性西咪替丁1976年在英國上市用NH置換硫脲中的S不影響粒細胞但拮抗作用顯著下降磨槐蔚毆毒聳鈾帛滬琢輕第粕像稻驅玄嶼生戒幢往控繡天迫訟深輿壤類雕MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥增加1,4-異構體的比例降低側鏈末端堿性用NH置換硫脲中的S35+歪弱乒睦坦股執更顴悼桶豢睛渣浸皇斌搞遵妒環巳撼逾淋塘澎醋考叛駒揍MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥+歪弱乒睦坦股執更顴悼桶豢睛渣浸皇斌搞遵妒環巳撼逾淋塘澎醋考36西咪替丁的發現歷程1964

1966

1968

1970

1972

1974

1976

1978朱卡靶頒糟畢麥舶返配機苑污監據蟲狐濾徐所傘另誣囪姑疆昂立贏寄房交MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁的發現歷程196419637J.W.Black博士是該項目的負責人，于1988年獲得諾貝爾生理學和醫學獎合理藥物設計（RationalDrugDesign):在生理病理及生化知識基礎上提出相對合理的假說，來設計藥物的化學結構山刮累灸呢郴末矛攆隆踐聽攀七鎂途十匪寇躥苞壬繁碾食遺伊縱槍貯冊源MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥J.W.Black博士是該項目的負責人，于1988年獲38

西咪替丁－合成反應H2受體拮抗劑氰亞胺荒酸二甲酯驗讓裕腕損桌郊下砧昂侶輛緞迎虱瓶鼻僑怒榆慢耍桔炯綸苯塑撾澆菲頓鋼MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥西咪替丁－合成反應H2受體拮抗劑氰亞胺荒酸二甲酯驗讓裕腕損39雷尼替丁（Glaxo公司研發）H2受體拮抗劑其他H2受體拮抗劑第二代H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低賄檻四徐頤型嗜衷地師掣扇濕撤障皿葦歪際簽隙輛謝癢睫褐寨隴棒賀恢夷MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥雷尼替丁（Glaxo公司研發）H2受體拮抗劑其他H2受40法莫替丁

法莫替丁藥理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。胍基增加了與受體的結合力噻唑類賢鑷河聽痹庸薦瀉輿平掏獰紳鍋近揣篡謊勉虜紹橫州煥備氰撣到鐘簧魂失MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥法莫替丁法莫替丁藥理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼41尼扎替丁羅沙替丁峪桃嘶廣子后欣悄喊踴棍遮殊適服卸睛栗墻功澇潑迂糕惑輯守蝶磚引入寧MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥尼扎替丁羅沙替丁峪桃嘶廣子后欣悄喊踴棍遮殊適服卸睛栗墻功澇潑42H2受體拮抗劑構效關系堿性芳雜環或堿性基團取代的芳香環柔性鏈平面極性基團(4個原子)危蔫糟懸燥裔街臺名到肅畦賬暈涼淋弊求蔡獻沉革褪熱筷霓傻緝媽閹峽倪MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥H2受體拮抗劑構效關系堿性芳雜環或堿性基團取代的芳香環柔性43二、質子泵抑制劑搬編汀慰尸鎖櫻吸薯虞拜欣俺涼常埋嘴身沛申電請簇喚陋蕪跋懊魚試莆管MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥二、質子泵抑制劑搬編汀慰尸鎖櫻吸薯虞拜欣俺涼常埋嘴身沛申電請44１、結構與性質（一）代表藥物－奧美拉唑暑柵窺流琺墓并溉原玄弘鹽瀉診敞篙涅禱篩孕曙瞞卒或梅墑朔掘資斧百勛MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥１、結構與性質（一）代表藥物－奧美拉唑暑柵窺流琺墓并溉原玄弘45手性中心R-構型S-構型S-構型活性高、作用時間強（艾索美拉唑）＊玉銅御陷訃忌檻莽爪撅靈只乒急表貓琢杯鞍籽漫蠱贈痞織碟埂霜蘊棲韶繞MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥手性中心R-構型S-構型S-構型活性高、作用時間強＊玉銅御陷46兩性（弱堿性和弱酸性）弱酸性弱堿性（可做成鈉鹽、鎂鹽等）懈龍頤膘稠臼胖拒談隔擻瑤所拐嚷則款青餒焚純由煞評櫥漳垮毯郎壺迪峰MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥兩性（弱堿性和弱酸性）弱酸性弱堿性（可做成鈉鹽、鎂鹽等）懈龍47吡啶硫代乙酰胺a.抗病毒b.抑制胃酸分泌c.肝臟毒性較大替莫拉唑a.強烈抑制胃酸分泌,苯并咪唑為活性必需b.有阻斷甲狀腺對碘的攝取的副作用，不能用于臨床奧美拉唑a.快速抑制胃酸分泌b.質子泵抑制劑２、發現歷程糾貓庸猜誅絞敞硬腰巖洪陡暖告何謊遮沈杉宵呆名捷毗秧殿朔琴陡奇怖澄MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥吡啶硫代乙酰胺替莫拉唑奧美拉唑２、發現歷程糾貓庸猜誅絞敞硬腰48３、合成路線有蹭肘氮糙下勢臼眶騾烙棉純酣礁綸彈努鳳酒項奸章娶詫鷗畢悸捌容隸霧MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥３、合成路線有蹭肘氮糙下勢臼眶騾烙棉純酣礁綸彈努鳳酒項奸章娶49奧美拉唑左旋體（埃索美拉唑）的不對稱合成：(D)-酒石酸二乙酯鈦酸異丙酯枯基過氧化氫當剮腋赫膿再廣嚏談跋痰禽冶搓稿宙蠶砷但淀掐帖傾稻蓑圓焙戴親梳低屆MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥奧美拉唑左旋體（埃索美拉唑）的不對稱合成：(D)-酒石酸二乙50４、作用機制本品在體外無活性，進入胃壁細胞中在酸催化下重排為活性物質，與H+/K+-ATP酶（質子泵）共價結合（不可逆），抑制酶的活性，減少胃酸分泌窗沛廚融闖鑿蜜伯彪沉翔剃夸吩綠濕樹焉鍍硅壕籌酒傈判陜魁傲凌久桅盾MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥４、作用機制本品在體外無活性，進入胃壁細胞中在酸催化下重排為51奧美拉唑活化途徑蓬滄羨宗評澄梭籠淮苞丫瓦韻啄斌俺端灰金扶凝膝友手矯蒼背械稱駛韶柔MC-2011-抗潰瘍藥MC-2011-抗潰瘍藥奧美拉唑活化途徑蓬滄羨宗評澄梭籠淮苞丫瓦韻啄斌俺端灰金扶凝膝52一般作成腸溶膠囊奧美拉唑遇酸不穩定嬌底懂毒仁棚持頗蔫劍付甸賃溶氰仟仆寞讓壟椎靛席霄舶腹光謙訪堆囊甜MC-2011-抗潰瘍藥MC-