介紹歐盟、美國等醫療器械

管理及法規概況1介紹歐盟、美國等醫療器械

管理及法規概況1一、美國、歐盟、澳大利亞、加拿大、日本等醫療器械管理框架2一、美國、歐盟、澳大利亞、加拿大、日本等醫療器械管理框架2（一）美國醫療器械管理1938年，美國國會通過了《食品、藥品和化妝品法》1976年美國國會正式通過了《食品、藥品和化妝品法》修正案1990年美國國會通過并由總統簽發了《醫療器械安全法》3（一）美國醫療器械管理1938年，美國國會通過了《食品、藥品美國食品藥品管理局(FDA)負責對藥品、食品、化妝品、醫療器械、獸藥等產品進行全面監督管理。醫療器械的部門是CDRH(CenterofdeviceRadiationHealthcare)，CDRH屬下有7個辦公室，其中器械評估辦公室ODE(OfficeofDeviceEvaluation)有6個部門，負責對所有醫療器械進行上市審批工作。臨床試驗器械部；常規、康復和神經科用器械部；生殖、腹部和放射學用器械部；心血管和呼吸用器械部；牙科、傳染病控制和普通醫院器械部；眼科和耳鼻喉科用器械部。4美國食品藥品管理局(FDA)負責對藥品、食品、化妝品、醫療器美國最早提出對醫療器械實行分類管理。Ⅰ類為“普通管理”產品，是指危險性小或基本無危險性的產品，約占全部醫療器械品種的25％。Ⅱ類為“執行標準管理”產品，指具有一定危險性的產品，約占全部醫療器械品種的55％。Ⅲ類是具有較大危險性或危害性，或用于支持維護生命的產品，產品約占20％。實行“上市前審批”(PMA)制度。5美國最早提出對醫療器械實行分類管理。5上市前管理豁免；510(K)；PMA（上市前批準）510(K)，即上市前通告(Pre-marketNotification)，意在證明該產品與已經合法上市的產品實質性等同(SubstantiallyEquivalent)。

PMA—證明文件包括：毒性、免疫、生物相容性、人體臨床試驗等。6上市前管理6Ⅰ類產品應符合“一般控制”要求。Ⅱ類產品應符合“特殊控制”規定。除具備“一般控制”的要求外，申報單位還應提供正式頒布的標準、上市后監控的文件、療效反饋登記、上市前的臨床試驗報告等。（上市前90天申請）

Ⅲ類產品必須通過“上市前審批”(PMA)。除應符合“一般控制”和“特殊控制”的要求以外，還要提交針對預期醫療作用效果的證明文件。(45天通知是否立案，180天決定）

7Ⅰ類產品應符合“一般控制”要求。7質量體系1987年頒布了“醫療器械生產質量規范”(GMP)。1997年公布了新的GMP規范，并更名為“醫療器械質量體系規范”(QSR)，該規范與國際標準化組織ISO9OO1系列標準更加接近。（要求所有醫療器械廠商建立并且保持一個完整有效的質量管理體系）

8質量體系8上市后管理美國實行強制的醫療器械上市后監測體系。（1）質量體系檢查：對Ⅱ、Ⅲ類產品每兩年檢查一次質量體系，I類產品每四年檢查一次質量體系。2）不良事件監測和再評價。（3）對違規行為實施行政處罰，其手段包括：發警告信、扣壓產品、對違法公司提起訴訟、召回產品等。召回產品可由FDA律師向法院申請強制執行。9上市后管理9臨床試驗申請美國食品、藥品和化妝品法520(g)條和醫療器械安全法都有“研究器械豁免（InvestigationalDeviceExemption，IDE）”法規，對醫療器械臨床研究提出了要求。IDE申請的內容包括：(1)發起者和生產廠的信息；(2)器械信息；(3)先期研究報告；(4)研究計劃；(5)生產信息；(6)研究人員信息(例如與研究者的協議)；(7)審查委員會信息；(8)銷售信息；(9)標簽；(10)知情同意書；(11)環境影響評估等。10臨床試驗申請10

（二）歐盟醫療器械管理

歐盟從1988年開始討論統一歐盟醫療器械管理問題，歐盟現已發布了三個與醫療器械有關的重要指令：《有源植入醫療器械指令》(AIMD，CouncilDirective90／385／EEC)《醫療器械指令》(MDD，CouncilDirective93／42／EEC)《體外診斷醫療器械指令》(IVDD，CouncilDirective98／79／EEC)歐洲經濟區15個成員國以及挪威、冰島等三個國家，約3億8千萬人使用這些指令。

11（二）歐盟醫療器械管理歐盟從1988年開始討論統一歐醫療器械自1993年開始認證，取得CE標志；在1998年6月13日以后沒有CE標志的產品不能在歐盟市場銷售。有源植入醫療器械在1994年12月31日以后沒有CE標志的不能在歐盟市場銷售。體外診斷試劑和儀器自1998年開始認證，取得CE標志。2005年12月22日對這三個指令歐盟又發布了最新的提議修改版。12醫療器械自1993年開始認證，取得CE標志；在1998年6月歐盟將醫療器械分成Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ類等四個類別Ⅰ類為不會穿透人體表面又無能量釋放(無源)的器械。約占全部醫療器械品種的23％。Ⅱa類包括診斷設備、體液儲存、輸入器械，以及短暫使用(持續時間小于1h)并有侵害性的外科器械。Ⅱb類為短期使用(持續時間lh一30d)并有侵害性的外科用器械、避孕用具和放射性器械。Ⅱa和Ⅱb類產品約占64％。Ⅲ類器械為與中樞神經系統、心臟接觸的器械、在體內降解的器械、植入體內的器械和藥物釋放器械，以及長期使用(持續時間大于30d)并有侵害性的外科器械。產品約占13％。歐盟還制定了18條分類指導原則。13歐盟將醫療器械分成Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ類等四個類別13上市前管理Ⅰ類產品由生產企業自行負責質量、安全性和有效性，并在生產所在國主管部門備案；Ⅱa類產品由通告機構審查，其中產品設計由生產企業負責，通告機構主要檢查其質量體系；Ⅱb類產品由通告機構審查，檢查質量體系、抽檢樣品，同時生產企業應提交產品設計文件；Ⅲ類產品由通告機構審查，要檢查質量體系、抽檢樣品，并審查產品設計文件，特別是審查產品風險分析報告。

14上市前管理14質量體系歐共體在ISO9000系列基礎上制定了EN46000系列，采用第三方獨立機構認定方式。第三方獨立機構按EN46000系列對生產廠家生產體系進行審查。通告機構經歐共體認定，并公告。15質量體系15上市后管理對生產企業進行質量體系檢查：在生產企業取得CE標志后，通告機構每隔兩年去檢查一次質量體系，以確保生產企業持續生產出質量合格、安全有效的醫療器械。建立不良事件報告和反饋體系：各國主管部門要求醫療機構建立不良事件報告制度和植入器械隨訪記錄。同時，各個生產企業也必須建立不良事件檔案，并作為質量體系檢查的一個重要內容。16上市后管理16臨床試驗申請醫療器械廠商應當按醫療器械臨床試驗管理規定在有資格的醫療單位進行臨床試驗。對于Ⅲ、Ⅱa和Ⅱb類器械，在收到批準臨床試驗通知后的60天內開始進行臨床試驗。法令規定醫療器械應有臨床數據的支持。臨床數據可以來自于已有的醫學和非臨床資料的評價(臨床評價)，也可從臨床試驗中得到。17臨床試驗申請17（三）澳大利亞醫療器械管理

1966年開始使用《醫療用品法案1966》。2OO2年澳大利亞頒布了《醫療器械法規2002》。醫療用品進行管理的主要法案是《治療用品法案1989》。澳大利亞聯邦健康與老年護理部的下屬機構TGA（治療品管理），負責管理《治療用品法案》確定的產品。18（三）澳大利亞醫療器械管理1966年開始使用《醫療用品法案產品分類：按照風險等級由低到高，將醫療器械分為Ⅰ級、Ⅱa級、Ⅱb級、Ⅲ級、AIMD級(活性植入醫療器械)五個類別。19產品分類：19上市前管理上市前的準入。無論哪類醫療器械，其上市銷售前必須得到澳大利亞政府的準許，符合醫療器械的基本要求，按照符合性審查程序進行審查。生產者的許可。在澳大利亞所有醫療器械生產者必須經過許可。生產者的生產過程必須符合GMP。20上市前管理20質量體系澳大利亞政府要求各類醫療器械生產企業的生產過程必須符合與所生產器械相關的質量要求、都要具備質量保證的手段和程序。執行的GMP制度正向質量體系(ISO9000)標準靠攏。21質量體系21上市后管理澳大利亞采取上市后警戒管理。澳大利亞對所有上市后的醫療器械通過采用包括不良事件的調查報告、上市產品的實驗室檢驗和監測的活動保證其符合法規的規定。22上市后管理22（四）加拿大醫療器械管理加拿大的“食品與藥品法案”和1998年頒布的“醫療器械法規”是加拿大醫療器械的基本法規。加拿大衛生署健康產品和食品局（HPFBI）醫療器械司主管加拿大境內醫療器械的生產與銷售。23（四）加拿大醫療器械管理加拿大的“食品與藥品法案”和1998分類：按照風險等級由低到高，將醫療器械分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類四個類別。24分類：24

上市前管理加拿大醫療器械評估體系稱為CMDCAS。加拿大衛生署認定的有資格的認證機構能提供質量體系認證證書。加拿大醫療器械法規規定，Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫療器械都必須具有質量體系認證證書。生產者的許可。器械生產商要向加拿大衛生署申請獲得許可證或是授權才能銷售他們的產品。Ⅰ類醫療器械生產商、Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫療器械進口商和銷售商必須獲得“生產許可證”。25上市前管理25產品許可。Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫療器械生產商要向加拿大衛生署申請獲得“器械許可證”。Ⅱ類醫療器械生產者必須提交有資格的認證機構提供的CAN/CSAISO13488-98生產的證書。Ⅲ類、Ⅳ類醫療器械生產者必須提交有資格的認證機構提供的CAN/CSAISO13485-98設計和生產的證書。26產品許可。26質量體系質量體系是加拿大醫療器械法規的一部分。加拿大醫療器械法規包含質量體系標準ISO13485/13488。質量體系審查是采取基于CMDCAS的認證機構和第三方審查機構實施。27質量體系27上市后管理上市后監察。（1）應用CMDCAS政策，對加拿大市場的醫療器械進行監測；（2）Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類器械生產者自始至終實施質量體系（QS）；（3）建立不良事件監測管理體系。（建在大學的中心和數據庫，每年的監測國際會議）28上市后管理28臨床試驗申請Ⅰ類器械不需要申請。Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類器械申請獲準后需要得到書面許可證后方可實施。29臨床試驗申請29（五）日本醫療器械法規管理

1960年，日本國會通過“藥事法”。2002年7月日本政府全面修訂“藥事法”。修訂后的《藥事法》于2005年全面施行。新版《藥事法》在醫療器械方面，增加新型生物產品管理條例、對低危醫療器械的第三方認證體系、以及厚生省評審高危醫療器械的優先權等。30（五）日本醫療器械法規管理1960年，日本國會通過“藥事法在日本，厚生省根據《藥事法》對醫療器械進行管理。厚生省在藥務局內設醫療器械課進行行政管理，并會同監督指導課一起進行質量體系檢查。國立衛生試驗所設立療品部，對醫療器械進行技術復核和相關研究工作。31在日本，厚生省根據《藥事法》對醫療器械進行管理。厚生省在藥務分類：《藥事法》將醫療器械分為四類，分類是按照全球協調組織(GHTF)的分類法而定。一類醫療器械稱為一般醫療器械，二類醫療器械稱為控制類醫療器械，三類和四類醫療器械稱為嚴格控制類醫療器械。32分類：32上市前管理《藥事法》規定，一家生產廠的每一種產品，都必須取得厚生省的生產或入市批準(日文稱為Shonin)。生產廠還須取得地方政府的生產或入市許可(日文稱為Kyoka)。《藥事法》對一類醫療器械和某些二類醫療器械的生產不需要預批準。但大多數二類和所有的三類及四類醫療器械產品，則要求需經厚生省批準。

33上市前管理33一類醫療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可，這類器械不需要獲得厚生省的入市批準，厚生省對它們的入市也不作管理規定。二類醫療器械，須由第三方進行認證。三類和四類醫療器械（即稱為嚴格控制類醫療器械），這兩類醫療器械將受到嚴格的管理，并須獲得厚生省的入市銷售批準。34一類醫療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可，這類器械不需要獲質量體系1989年，厚生省藥務局頒布了《醫療用具質量體系》。質量體系檢查是在藥務局報醫療器械課和監督指導課指導下，由都、道、府、縣的藥事監督員進行的。日本共有2，700多名藥事監督員，他們同時執行藥品和醫療器械質量體系的檢查。35質量體系35上市后管理要求獲得生產批準和入市許可的公司須具有質量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年更新一次。根據新版《藥事法》，對初次獲得批準的醫療器械，經一定時期后，要進行重新審查。新設計的、結構新穎的或采用新原理的醫療器械，在獲得初次批準后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或新性能的醫療器械，則在獲得初次批準后第三年，須對之進行復審。36上市后管理36臨床試驗日本厚生省要求從1993年開始實施“醫療器械臨床研究規范”。規范的要點如下：進行臨床試驗的場所必須是醫療法認可的醫療機構；該醫療機構設有臨床研究審查委員會；臨床研究委托者必須要和醫療機構簽訂書面合同；擬臨床研究計劃書；在臨床試驗結束后，根據臨床研究醫師的報告，負責醫師應完成臨床研究（試驗）報告書；等等。37臨床試驗37（六）GHTF醫療器械法規

1992年，來自美國、歐盟、日本、加拿大和澳大利亞醫療器械政府主管部門和產業界的代表召開了首次“全球醫療器械協調組織”會議(GHTF)，此后每年召開一次大會。該會議的目的是交流各國醫療器械監督管理情況，對有關法規和技術標準進行研討，以便達成各國都能接受的基本協議，簡化醫療器械貿易中不必要的障礙。38（六）GHTF醫療器械法規1992年，來自美國、歐盟、日本GHTF下設4個研究工作組具體負責有關協調文件的討論和起草工作。第一研究工作組主要負責醫療器械管理法規體系的協調工作；第二研究工作組主要負責醫療器械上市后監督管理和警戒體系的協調工作；第三研究工作組主要負責醫療器械質量體系；第四研究工作組主要負責醫療器械質量體系審核的協調工作。39GHTF下設4個研究工作組具體負責有關協調文件的討論和起草工分類——按危險程度可將醫療器械分成4類：A類，風險程度低；B類，風險程度較低；C類，風險程度較高；D類，風險程度高。40分類——按危險程度可將醫療器械分成4類：40上市前管理A類醫療器械，只進行產品清單登記，生產企業自行負責質量體系；B類醫療器械，進行產品清單登記，對產品標準進行審核或上市前認可，質量體系應達到要求；C類醫療器械，對企業的產品進行注冊，質量體系應符合要求；D類醫療器械，對企業的產品實行上市前審批制度，同時要審查臨床資料，并檢查質量體系。41上市前管理41質量體系經過近5年來協商討論，大家對質量管理的認識逐步趨于統一，從而使美國QSR規范、歐盟EN46000標準，與ISO9001、ISO13485標準己基本達成一致。并發布了“醫療器械生產企業質量體系審核指南”等文件。42質量體系42上市后管理發表了全球醫療器械不良事件報告、醫療器械不良事件報告處理指南、對美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和日本等國家醫療器械不良事件報告體系的比較、生產企業向管理部門報告不良事件的最低數據要求和關于生產企業不良事件報告法規等研究報告。43上市后管理43七、我國醫療器械條例醫療器械監督管理條例產品分類機構認定監督標準管理（第5條）（第9、30條）（第28、29、31、（第15條）32、33條）市場管理產品管理企業管理使用管理（第34條）（第7、8、9、10、（19、20、21、22、（第18、26、27）11、16、22條）23、24、26條）44七、我國醫療器械條例

二、歐盟醫療器械法規4545理事會指令93/42/EEC1993年6月14日關于醫療器械（MDD）4646指令共23條+12個附錄。歐共體議會和理事會指令98/79EEC，1998年10月27日歐共體議會和理事會指令2000/70/EC，2000年11月16日歐共體議會和理事會指令2001/104/EC，2001年12月7日歐共體議會和理事會2003年9月29日通過的歐盟規則(EC)第1882/2003號47指令共23條+12個附錄。47第1條定義和范圍本指令適用于醫療器械及其附件。定義：“醫療器械”、“附件”、“體外診斷用器械”、“定制器械”、“用于臨床試驗的器械”、“制造商”、“預期用途”、“投放市場”、“交付使用”、“授權代表”48第1條定義和范圍本指令適用于醫療器械及其附件。48“附件”本身不是器械，但由其制造商特別制造并預定與器械一起使用，使器械能按照制造商為其預定的用途來使用的物件；“體外診斷用器械”系指任何一種器械，如試劑、試劑產品、校準物、質控物、檢測工具包、儀器、設備或系統。各種樣品容器均被視為體外診斷醫療器械。“定制器械”系指根據有資格的醫療從業人員依據其職責給出特定設計特點的書面指示，并在其負責之下特別制造出來的，僅用于特定患者的任何器械。49“附件”本身不是器械，但由其制造商特別制造并預定與器械一起使“制造商”系指在以其自己的名義將某種器械投放市場之前，對此器械負有設計、制造、包裝和貼附標簽之責任的自然人或法人，無論這些設計、制造等過程是否由自然人或法人親自執行，或委托第三方執行。“預期用途”指按制造商在標簽上、說明書中和／或宣傳材料中所提供的資料對器械預定的用途。“授權代表”系指在歐共體內確定的自然人或法人，他們按照制造商明確指示行事，并可替代制造商向歐共體內的主管部門和機構履行本指令對制造商規定的義務。50“制造商”系指在以其自己的名義將某種器械投放市場之前，對此器第2條投放市場和交付使用第3條基本要求第4條自由流通，具有特殊目的器械第5條參照標準第6條標準和技術法規委員會第7條醫療器械委員會

第8條

保護條款51第2條投放市場和交付使用51第9條分類附錄IX分類標準——定義使用期；侵入性器械；可重復使用的外科器械；有源醫療器械；有源治療器械；診斷用有源器械；中樞循環系統；中樞神經系統分類規則的實施由器械的預定用途決定。52第9條分類附錄IX分類標準——定義52使用期——短暫的＜60分鐘——短期＜30天——長期＞30天侵入性器械——侵入性器械（人體腔口、人體表面進入）——外科侵入性器械——植入性器械（全部植入、置換上皮組織或眼球表面、適當位置保留30天以上）中樞神經系統——腦、腦膜、脊椎53使用期——短暫的＜60分鐘53使用期——“短暫的”，通常是指連續使用的時間不超過60分鐘。“短期”，通常是指連續使用的時間不超過30天。“長期”，通常是指連續使用的時間超過30天。“侵入性器械”通過人體腔口或人體表面全部或部分進入體內的器械。“人體腔口”人體上的自然開口，也包括眼球的外表面或永久性人造開口，例如腹壁上的造口。54使用期——54“外科侵入性器械”借助于外科手術或在外科手術中，通過人體表面穿入體內的侵入性器械。“植入性器械”任何由于外科介入而預定被全部植入人體，或置換上皮組織或眼球表面，借手術留置人體的器械。通過外科的介入預定部分進入人體，并在進入后預定在適當位置保留至少30天的器械也視為植入性器械。55“外科侵入性器械”55分類原則18條例：原則8：所有植入式器械和長期使用的外科侵入性器械—Ⅱb類;但下列情況除外：

被置在牙齒內的——Ⅱa類；

與心臟，中央循環系統或中樞神經系統直接接觸使用的——Ⅲ類。56分類原則18條56例：原則5經由人體腔口進入人體且不與有源醫療器械連接的非外科用侵入性器械：如果是短暫使用的，屬第I類。如果是為短期使用的，應為第Ⅱa類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔的除外，在這幾種情況下，器械屬第Ⅰ類。如果是為長期使用的，為第Ⅱb類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔、且不易被粘膜吸收的，器械應屬于第Ⅱa類。所有作用于人體腔口，但與第Ⅱa類或更高類別的有源醫療器械連接的非外科用侵入性器械，屬第Ⅱa類。57例：原則557原則10用于診斷的有源器械在下列情況下為第Ⅱa類；如果是用于提供可被人體吸收的能量，但用于以可見光照亮患者身體的器械除外，如果是用于直接診斷或監測活體生理過程，但如果變異的性質可能導致對患者的突發性危險，例如：心臟功能，呼吸，CNS活性的變異時，特別用于監測活體生理參數的器械屬于Ⅱb類。用于發射電離輻射學的有源器械，包括控制或監測這類器械或直接影響其性能的器械，均屬于第Ⅱb類。58原則1058第10條器械上市后偶發事故的信息第11條符合性評定程序第12條用于成套醫療系統和程序包的特定程序第13條關于分類的裁決第14條上市產品責任人的注冊登記第15條臨床試驗，執行附錄VIII所規定的程序第16條通告機構59第10條器械上市后偶發事故的信息59第10條器械上市后偶發事故的信息

第10條器械上市后偶發事故的信息性能中的任何故障，質量下降，標識和使用說明書的任何錯誤，引發的事故要記錄在案，作必要的評估。醫務人員、醫療機構每一事故通告管轄部門通知制造商、歐共體授權代表。60第10條器械上市后偶發事故的信息

第10條器械上市后第11條符合性評定程序

第11條符合性評定程序貼附CE標志執行不同的符合性評定程序附錄中的“完全質量保證”、“生產質量保證”、“產品質量保證”61第11條符合性評定程序

第11條符合性評定程序61第12條用于成套醫療系統和程序包的特定程序（CE標志的規定、各器械制造商提供資料、保存五年）第13條關于分類的裁決

（向歐盟委員會申請裁決，通報成員國、公報）第14條上市產品責任人的注冊登記（以自己名義的制造商，向所在國管轄部門注冊。歐洲數據庫）第15條臨床試驗，執行附錄Ⅹ所規定的程序62第12條用于成套醫療系統和程序包的特定程序62第16條通告機構各成員國委任通告機構；通知歐盟委員會和其他成員國；歐盟委員會給予通告機構識別編號；通告機構通報頒發、中止、撤消證書的情況。

63第16條通告機構63第17條CE標志

除定制器械、用于臨床試驗器械，必須加附CE標志。第18條不正當的貼附CE標志第19條關于拒絕或限制的規定拒絕和限制器械入市或臨床試驗、將器械撤回，都應該說明所依據的正確理由，決定前應通知制造商和授權代表。64第17條CE標志64第20條保密（所有資料信息必須保密）第21條指令的撤銷和修訂第22條實施及過度性條款第23條本指令通告各成員國。65第20條保密（所有資料信息必須保密）65

附錄I主要要求I．一般要求II．關于設計和結構的要求化學、物理和生物特性；感染與微生物污染；結構及環境屬性；具有量測功能的器械；輻射防護；連接或配有能量來源的醫療器械的要求；制造商應提供的信息

66附錄I主要要求I．一般要求66附錄IIEC符合聲明（完全質量保證系統）制造商必須確保對有關產品的設計、制造、以及最終檢驗質量體系。質量體系——評定的申請；質量體系文件；產品設計的審查；監督；行政規定。產品設計的審查——通告機構應審查申請，簽發一份EC設計審查證書。67附錄IIEC符合聲明（完全質量保證系統）制造商必須確附錄IIIEC型式試驗（如果型式符合本指令的有關規定，通告機構發給申請人EC型式試驗證書。）

附錄IVEC驗證（在開始生產前，制造商須準備有關規定制造工序，特別是關于必要的滅菌工序的文件，以及為保證同質生產的預先制定的各種日常規定的文件）

68附錄IIIEC型式試驗68附錄VEC符合聲明（生產質量保證）（制造商須確保對相關產品生產施行經認可的質量體系）附錄VIEC符合聲明（產品質量保證）（制造商必須保證實施規定的對產品的最終檢驗和測試的經認可的質量體系）

附錄VIIEC符合聲明（產品以無菌狀態投放市場和器械具有量測功能的情況）

附錄VIII有關特殊用途器械的聲明書（定制器械，臨床試驗器械）69附錄VEC符合聲明（生產質量保證）69附錄IX分類標準附錄X臨床評價附錄XI指定通告機構應符合的標準附錄XIICE符合性標志70附錄IX分類標準70

三、美國FDA醫療器械法規7171美國醫療器械管理法規（美國聯邦法規第21卷部分）

CFR21MedicalDevices(Parts800-1290)72美國醫療器械管理法規72800部分—總則801部分—標簽803部分—醫療器械報告806部分—醫療器械；校正和轉移報告807部分—對于器械制造廠商和最初進口商的機構注冊和器械清單73800部分—總則73808部分--優先于與州當地對醫療器械的來自聯邦優先的豁免809部分--人用體外診斷產品810部分--醫療器械召回的權限812部分--研究器械豁免814部分--醫療器械上市前的批準820部分--質量體系規章74808部分--優先于與州當地對醫療器械的來自聯邦優先的豁821部分--醫療器械追蹤的要求860部分—醫療器械分類程序861部分—性能標準開發的程序862部分—臨床化學與臨床毒物學器械864部分—血液學和病理學器械866部分--免疫學和微生物學器械868部分—麻醉科器械75821部分--醫療器械追蹤的要求75870部分--心血管器械872部分—牙科器械874部分--耳、鼻、喉器械876部分—胃腸-泌尿器械878部分—普通外科與整形外科器械880部分—醫院與個人用常規器械882部分—神經科器械76870部分--心血管器械76884部分—婦產科器械886部分—眼科器械888部分—整形外科器械890部分—物理醫學器械892部分—放射醫學科器械895部分—禁用器械898部分—電極導聯線與患者電纜的性能標準77884部分—婦產科器械77900部分—乳腺造影1000部分--放射學衛生1002部分--記錄和報告1003部分--產品缺陷與質量問題的通知1004部分—電子產品的更換、修理和調換1005部分--電子產品的進口78900部分—乳腺造影781010部分--電子產品的性能標準：通用1020部分--電離輻射發射產品的性能標準1030部分--微波及射頻產品的性能標準1040部分—光發射產品的性能標準1050部分—聲波、次聲波、超聲波輻射和發射產品的性能標準791010部分--電子產品的性能標準：通用79

801部分—標簽

通用標注規定(a)器械包裝的標簽上應詳細、醒目地標明生產廠商、包裝商、分銷商的名稱和經營地址。(b)對生產廠商、包裝商、分銷商的名稱聲明的要求明確、詳盡，就公司來說，最好在現用公司名稱的前后列出該公司特指部門的名稱。“Company,’’‘Incorporated,’’等可用縮寫且‘‘The’’可省略。對獨資，合資，聯合的情況來說,要給出經營公司的名稱。(e)如果該人不是在其主要經營地生產，包裝，分銷，以替代制造或包裝或分銷該器械的實際地點，除此這些說明會引起歧異的情況下，標簽可以注明其主經營地。80

801部分—標簽

通用標注規定醫療器械——恰當的使用說明書（a）器械設計使用的環境，用途或目的聲明，推薦或建議的器械一般使用的環境，用途或目的；(b)服藥劑的量，包括每次使用規定的一般用量和不同年紀，不同身體條件的人的一般用量。(c)使用或敷用的頻率。(d)使用或敷用的時間間隔。(e)使用或敷用的時間與用餐時間，癥狀發作或其他時間因素的聯系。(f)使用或敷用的方法。(g)使用前的準備也就是說溫度調整，和其他操作或處理。81醫療器械——恰當的使用說明書81直銷器械的標簽要求主顯示面應該足夠大來在其上放置強制的標簽信息，這些標簽應該清晰明確不能有模糊設計，模糊構圖或擁擠混亂

。主顯示面板區指的是側面或表面帶有主顯示面的區域，這些區域就是：(a)就矩形包裝來說，他的一個整個側面可被認為是主顯示面板區，該產品的高度是寬度的倍數；(b)就圓柱形或近似圓柱形包裝來說，該產品的高度是圓周的40%；(c)就其他形狀包裝來說，整個表面的40%：

82直銷器械的標簽要求82803部分—醫療器械報告

確定了對于器械、用戶、機構、制造廠商、關于醫療器械報告的要求。如果你是用戶機構，那么你必須報告器械已經或可能發生或導致的死亡和嚴重傷害，建立和保持不定文檔，并提交匯總的年度報告。如果你是制造廠商或進口商，那么你必須報告你的器械已經或可能發生或導致的死亡和嚴重傷害，你必須建立和維持不良事件文檔。如果你是制造廠商，那么你還必須提交專門的隨訪報告.這些報告有助于我們保護公眾健康，通過確定來確保器械的不摻假或冒牌。并且他們對它們預期使用是安全和有效的。如果你是醫療器械分銷商，那么你必須保持事件的記錄文檔，但是你不須要報告這些事件。83803部分—醫療器械報告

確定了對于器械、用戶、知情——指的是這個實體中需要進行報告的每個雇員都知道了發生了一件需要上交報告的不良事件。(1)如果是器械使用機構的知情是這樣定義的：本機構的雇用的人員或有正式從屬關系的人員，我們可稱之為醫療人員的這些人，知道有關上報事件的信息。MDR意思是醫療器械報告。MDR可報告事件(或可報告事件)是指：(1)器械使用機構對于這個事件的信息的掌握，可以推理出器械已經造成或可能造成或導致了死亡或嚴重傷害；(2)對這一事件，制造商或進口商依據獲得的信息和對信息的理解，可以推論出他們所作所為推廣銷售的這一器械。84知情——指的是這個實體中需要進行報告的每個雇員都知道了事因(Causedorcontributed)因為醫療器械的以下原因，使其成為或可能是導致死亡或嚴重傷害事件的因素：(1)故障;(2)機能失常;(3)不正確的設計;(4)制造失誤;(5)標簽;或(6)用戶使用錯誤.85事因(Causedorcontributed)85報告時間要求？如果你是器械使用機構。提交每一不良事件的報告在你得知報告的事件后不遲于10個工作日。報告給制造廠商，如果不知道制造廠商，則把報告提交給FDA。提交年度報告（在803.33中說明）給FDA。如果你是進口商，你必須提交每一不良事件的報告，在你得知應該報告的時間后不遲30于個日歷日，報告給制造廠商。86報告時間要求？86如果你是制造廠商，（1）在你得知應該報告的死亡、嚴重傷害或機能失靈的事件后不遲于30個日歷日。（2）在你得只知后不遲于5個工作日。如果我是制造廠商，在什么情況下我必須提交5日報告？（1）為防止對公眾健康有實質傷害的不良風險采取的必要的補救或其它信息覺察出出現了一起或多起MDR事件；（2）發現了一起MDR事件而且FDA已經做出了上交5日報告的遞交書面請求，當FDA提出這個請求時，你要主動地在FDA在書面請求明確的時間內。87如果你是制造廠商，87對個別不良事件報告的應用要求FDA3500A表格FDA管制產品的使用機構和制造商受強制遞交報告適用的表格，表格的一些部分是所有的報告者必須完成的，另一部分是僅對使用、進口商和制造商要求必須完成的。88對個別不良事件報告的應用要求88810部分--醫療器械召回的權限

召回指的是當FDA發現某一器械很可能造成嚴重不利于健康的后果或致人死亡時，對器械進行改正或不將其用于人。強制召回醫療器械的程序FDA將下達一個停止銷售或通告的命令，要求當事人立即：(1)停止該器械的銷售；(2)將命令通知到衛生人員和器械的使用單位；(3)批示衛生人員和器械的使用人員停止使用該器械。89810部分--醫療器械召回的權限

召回指的是當FDA發強制召回命令的終止(1)已經盡力確保并證明已將命令通知到所有衛生人員、器械使用單位、受托者及個人，而這些人員和單位已經按照指示停止使用器械或采取了其它合適的行動；(2)已將器械移出市場或已修好器械，使用器械不會造成嚴重不利于健康或致人死亡的后果。90強制召回命令的終止90FDA在收到終止停止銷售和通告及強制召回命令的書面請求后的30個工作日內對其進行答復。FDA公告FDA每周的執行報告中獲得最新下達的各個強制召回命令的說明性列表。當FDA認為公告會導致人們產生不必要的有害顧慮或有必要與衛生人員之間進行磋商時，可以延遲發布命令的公告。91FDA在收到終止停止銷售和通告及強制召回命令的書面請求后的3806部分—醫療器械；校正和轉移報告

校正是指在器械本身不搬運的條件下，對器械的修理、修改、調整、再次標注、拆毀或檢查(包括病人監護)轉移是指對器械的物理搬運，從器械原來使用的地點搬到另外的地方，目的是對器械的修理、修改、調整、再次標注、拆毀或檢查。每一器械制造廠商和進口商都要在該制造廠商和進口商對其器械開始實行校正和轉移行為，要向FDA遞交書面的報告。92806部分—醫療器械；校正和轉移報告

校正是指在器械本身814部分--醫療器械上市前的批準(PMA)

PMA指的是一種III類醫療器械的上市前批準申請，包括作為參考與其合成一體或一起遞交的所有信息申請人或全權代表應簽署PMA。如果申請人不在美國美國居住或在美國沒有貿易場所，PMA應由居住在美國或維持一個在美國的貿易場所的全權代表副簽并以該代表的姓名和地址進行鑒別。93814部分--醫療器械上市前的批準(PMA)

P在美國之外進行的研究FDA將同意1986年11月19日之后在美國之外進行并提交PMA的支持的研究，如果數據有效并且研究人員按照與保護病人更一致的“赫爾辛基宣言”進行該研究。FDA將同意1986年11月19日之前在美國之外進行并提交PMA的支持的研究，如果FDA對數據的科學有效性感到滿意并且認為病人的權利、安全和幸福沒有受到侵犯。上市批準的唯一根據。可以批準只以國外臨床數據。94在美國之外進行的研究94820部分--質量體系規章

質量體系規章——列出了目前生產管理規范(CGMP)的要求。這些要求用于人的器械的設計、生產、包裝、貼標簽、儲存、安裝和維修的方法、器械和控制。這些要求是提出了對醫療器械生產的基本要求。對于I類器械，列出的器械要控制。95820部分--質量體系規章質量體系規章——列出了目前質量體系要求（管理職責、質量審查、人員）設計管理-文檔管理-購買管理識別和追蹤-生產和加工管理-接收行動-不一致產品-校正和預防處理-標簽和包裝管理-處理、儲存、銷售和安裝器械-記錄（器械主記錄、器械歷史記錄、質量體系記錄）-維修-統計方法

96質量體系要求（管理職責、質量審查、人員）96器械歷史記錄(DHR)——指說明器械生產過程的檔案的匯編物。確保每批、每件器械的DHR，以證明器械是按照DMR要求生產的。

器械主記錄(DMR)——指包含器械生產程序及其規范的檔案的匯編物（工藝文件）。97器械歷史記錄(DHR)——指說明器械生產過程的檔案的匯編物。821部分--醫療器械追蹤的要求

用于維持、支撐生命的器械或永久植入器械，器械的故障很可能導致嚴重不利于健康的后果。法令或FDA要求進行注冊、從事器械制造和銷售的人員對器械進行跟蹤，跟蹤的器械稱為“追蹤器械”。FDA在答復上市銷售前通告和批準上市前的應用許可時，通知主辦人：FDA認為器械符合519(e)(1)規定的準則,因此應對其進行跟蹤。并且根據指令，主辦人必須追蹤該器械。98821部分--醫療器械追蹤的要求

用于維持、支撐生命的被跟蹤器械的制造廠商應為其銷售的每一類這種器械采取一種跟蹤方法。應在FDA要求的3個工作日內及在跟蹤器械銷售給病人前，提供擁有跟蹤器械的銷售商、多重銷售商及最終銷售商的姓名、地址和電話號碼以及器械的存放場所。99被跟蹤器械的制造廠商應為其銷售的每一類這種器械采取一種跟蹤方在其銷售給病人或植入病人體內前及FDA要求的10個工作日內，提供以下信息：(i)對器械進行有效跟蹤必須的器械簽號、批號、型號、序列號；(ii)器械由制造廠商裝運的日期；(iii)接收器械的病人的姓名、地址、電話號碼及其社會保險號碼(如果能獲得的話)；(iv)提供器械給病人的日期；(v)處方醫生的姓名、通訊地址及電話號碼；和(vi)如果隨訪醫生和處方醫生不是同一個人，還需提供隨訪醫生的姓名、通訊地址及電話號碼；(vii)如果可行，提供器械的外植日期及外植醫生的的姓名、通訊地址及電話號碼；病人的死亡日期；器械反還給制造廠商、停止使用或其它永久處理的日期。100在其銷售給病人或植入病人體內前及FDA要求的10個工作日內，

銷售商的要求在購買并從此類器械獲利后，應立即向制造廠商提供器械的下列跟蹤信息：(1)經銷商、最終經銷商、多重經銷商的姓名和地址；(2)器械的批量、批號、型號、序列號及制造廠商使用的其它標識符；(3)收到器械的日期；(4)從誰那里收到器械的人；(5)如果適用，器械移植的日期、病人的死亡日期、器械返還給銷售商、停止使用或其它永久處理的日期。101銷售商的要求101860部分—醫療器械分類程序舊器械的分類程序（1976年5月28日前）——專員將器械指派給一個分類小組，這個小組是按照原則組織起來并在這些原則下運行的。——分類小組復查器械的安全性和有效性，以向專員提出對器械適合的規定對照級別(一類、二類或三類)的建議。——在考查器械的安全性和有效性的證據的基礎上，分類小組就器械的分級向專員提出建議。102860部分—醫療器械分類程序舊器械的分類程序（1976年——小組的建議是初步的，專員要對其進行復查，需要時還要與小組進行討論，然后將分類器械的建議規則刊印出來。——專員將小組的建議聯同對器械分類的建議規則和其它同類的器械公布在聯邦注冊上，同時給與器械利益相關的人士一個發表對建議和推薦規則的意見的機會。——專員對這些意見進行評議后，發布對此器械和同類器械分類的最后規則。103——小組的建議是初步的，專員要對其進行復查，需要時還要與小組“新器械”和具體器械的重新分類程序1976年5月28日以后的器械——專員按照規定的適用范圍認定一個器械是否與其它器械“實質上等效”。不和其它器械“實質上等效”，制造商或進口商可以按規定提出重新分類的申請。104“新器械”和具體器械的重新分類程序104870部分--心血管器械B—心血管診斷器械（血壓警報器、血壓計算機、血壓袖帶）C—心血管監測器械（超聲心動圖儀、心電圖儀）D—心血管修復器械（體外起搏器、脈沖發生器、可植入式起搏器脈沖發生器）E—心血管手術器械F—心血管治療器械（體外反搏器械、DC-去顫器(包括除顫板)）105870部分--心血管器械B—心血管診斷器械（血壓警報器、血壓例：節870.1025心律失常檢測器與警報器(a)標識。心律失常檢測器與警報器是用于監測心電圖的系統。當發生心房或心室心律失常時發出可見的或可聽見的信號或警報，如期外收縮或心室纖顫。(b)分類。II類(特殊控制)。此指導文件題目“II類特殊控制指導文件：心率失常檢測器與警報器”將用作特殊控制。見870.1關于此指導文件的適用性。[68FR61344,2003年10月28日]106例：106895部分—禁用器械

預期用于人體的器械當出現實質性的欺騙或者不合理及本質上可引起疾病或造成傷害的危險時，將其列為禁用器械。在發布通報將某一器械列為禁用器械之前，，FDA的專員可與依照法案建立的專門小組(對進行考察的器械的類型具有很強的專業知識)進行協商。如果專員確定器械的實質性欺騙或者實質性危險，可經由貼標簽或更換標簽或者更換廣告來進行校正。107895部分—禁用器械

預期用于人體的器械當出現實質性的欺廠商、經銷商或進口商自收到此要求之日起不超過30日，應向食品及藥物管理局提交所要求的數據與資料。專員將允許廠商、經銷商、進口商或者負責標簽或廣告的其他人員，在一段合理的時間內完成所要求的標簽更換以及廣告更換。如果未采取自愿措施，專員可依照法案來采取措施以防止本器械進入市場銷售。108廠商、經銷商或進口商自收到此要求之日起不超過30日，應向食品1003部分--產品缺陷與質量問題的通知本規定適用于1968年10月18日以后生產的電子產品1003.2電子產品的缺陷由于輻射的泄漏會對產品的使用安全產生相關影響，將被認定為產品存在缺陷。（a）輻射的產生不是用于滿足產品的使用目的，輻射的產生是意外的和非預期的，是由產品的設計、生產、組裝存在缺陷造成的。（b）電子產品產生的輻射造成損害健康的危險，包括對遺傳物質的損害。（c）產品不能達到設計中對輻射控制的質量要求。1091003部分--產品缺陷與質量問題的通知本規定適用于1968產品缺陷與質量問題的發現1003.10廠家發現產品缺陷或質量問題；1003.11管理部門對產品缺陷與質量問題的判定。通知1003.20廠家對管理部門的通知1003.21廠家對遭受影響人員的通知1003.22傳達給購買人、分銷商、批發商的文件110產品缺陷與質量問題的發現110初步對比分析《相似與相近》

醫療器械的定義；醫療器械分類方式；采用國際通行的注冊審批方式；用國際通行規則規范產品標簽、說明書要求；采用國際通行的標準（IEC，ISO）；實施不良事件監測制度。111初步對比分析《相似與相近》111《差異與差距》

法規起步較晚，現正處于逐步完善；

上市后監管正在日益加強；質量體系管理（認證）還處于啟動的初始階段；

我國醫療器械尚未實施召回制度；企業自律承諾尚未形成職業習慣。112《差異與差距》112

謝謝1131131、Geniusonlymeanshard-workingallone'slife.(Mendeleyer,RussianChemist)

天才只意味著終身不懈的努力。20.8.58.5.202011:0311:03:10Aug-2011:032、Ourdestinyoffersnotonlythecupofdespair,butthechaliceofopportunity.(RichardNixon,AmericanPresident)命運給予我們的不是失望之酒，而是機會之杯。二〇二〇年八月五日2020年8月5日星期三3、Patienceisbitter,butitsfruitissweet.(JeanJacquesRousseau,Frenchthinker)忍耐是痛苦的，但它的果實是甜蜜的。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.20204、Allthatyoudo,dowithyourmight;thingsdonebyhalvesareneverdoneright.----R.H.Stoddard,Americanpoet做一切事都應盡力而為，半途而廢永遠不行8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:105、Youhavetobelieveinyourself.That'sthesecretofsuccess.----CharlesChaplin人必須相信自己，這是成功的秘訣。-Wednesday,August5,2020August20Wednesday,August5,20208/5/20206、Almostanysituation---goodorbad---isaffectedbytheattitudewebringto.----LuciusAnnausSeneca差不多任何一種處境---無論是好是壞---都受到我們對待處境態度的影響。11時3分11時3分5-Aug-208.5.20207、Althoughtheworldisfullof