重視阻滯劑在泌外科領域的地位第1頁，課件共37頁，創作于2023年2月1987年以來，由于α1-AR阻滯劑研究的深入，出現了一個又一個產品，在不斷改進工藝后，新產品又相繼問世，臨床應用也不斷拓寬，不斷挑戰傳統的治療方式。第2頁，課件共37頁，創作于2023年2月α1-AR及其亞型的分類：αα1α2α1A（α1L）α1Bα1Dα1Xα2Aα2Bα2X第3頁，課件共37頁，創作于2023年2月非選擇性（α1/α2）鹽酸酚芐明、苯芐胺（Dibenzyline）酚妥拉明1976年Caine首先用來治療BPH，因副作用大，漸被淘汰。第4頁，課件共37頁，創作于2023年2月選擇性（α1）：這類產品多，應用廣泛。第5頁，課件共37頁，創作于2023年2月哌唑嗪（Prazosin）

1983年問世，是最早用來治療BPH的α1-AR阻滯劑，因半衰期短，療效較差。第6頁，課件共37頁，創作于2023年2月特拉唑嗪（Terazosin，高特靈）國產馬沙尼屬此類。它是唯一要劑量調整的。于1987年用于臨床，是應用時間最長，研究最多，被認為最安全的一類。第7頁，課件共37頁，創作于2023年2月多沙唑嗪（Doxazosin）

1990年生產應用。2000年又研發出控釋片，即可多華（Cardura），2002年在中國上市。第8頁，課件共37頁，創作于2023年2月阿呋唑嗪（Alfuzosin）于1991年進入市場。于2000年研發出緩釋片，商品名桑塔（Xatral）。國產藥名維平。第9頁，課件共37頁，創作于2023年2月高選擇性（α1A）坦索羅辛（Tamsulosin），商品名叫哈樂（Harnal），1992年開始應用，是長效高選擇性α1A受體阻滯劑。第10頁，課件共37頁，創作于2023年2月雙阻斷選擇（α1A/α1D）萘哌地爾（Naftopidil），市場上可見多個品種，如那妥、再暢、浦暢，1994年后陸續上市。第11頁，課件共37頁，創作于2023年2月1983

2002哌唑嗪

1987

可多華

2000

特拉唑嗪

1990

桑塔多沙唑嗪

1991

阿呋唑嗪

1992

坦索羅辛1994

萘哌地爾第12頁，課件共37頁，創作于2023年2月治療前列腺增生癥（BPH）在CUA及歐美日等各國的診療指南中，BPH的藥物治療都首推α1-AR阻滯劑。藥物治療的短期目標是緩解患者的下尿路癥狀，而各種α1-AR阻滯劑均能顯著改善患者的癥狀。第13頁，課件共37頁，創作于2023年2月第九版Campbell-WalshUrology:由于藥物治療的影響，上世紀80年代末，TURP的手術量明顯減少。美國國家醫保發表的數字，1987年到2000年，TURP從250.000下降到88.000例。第14頁，課件共37頁，創作于2023年2月第15頁，課件共37頁，創作于2023年2月

從圖中明顯看出：1987年以來，BPH的藥物治療呈明顯上升趨勢，同時，手術治療數量呈相對遞減，α1-AR阻滯劑不斷研發上市的時間以之正好相呼應。可見α1-AR阻滯劑是提供藥物治療BPH的前提條件。第16頁，課件共37頁，創作于2023年2月在BPH病理狀態下，α1-AR三種亞型的比例變化：α1A

α1B

α1C

正常前列腺組織中%

63631BPH前列腺組織中%

85114第17頁，課件共37頁，創作于2023年2月

臨床實踐表明：

1.無論上述哪種α1-AR阻滯劑，在服用48h以后療效是接近的。

2.安全性是好的，副作用略有差異。

3.療效與藥物劑量是呈正比的。與國外比較，國內劑量往往偏低。

4.當連續使用有效劑量達一個月后，若癥狀不改善不宜再用。第18頁，課件共37頁，創作于2023年2月5.對相對年輕（60歲左右）、低PSA水平（<1.6ng/ml）、小體積（<30g）可長期單獨使用α1-AR阻滯劑，可獲良效。癥狀緩解至少半年后停藥。

6.高危進展的BPH，尤其對年齡>70歲者，聯合治療是一個很好的選擇。（高危包括：PVR>39ml、大體積在40g以上；Qmax<10.6ml/s、IPSS>17分。）第19頁，課件共37頁，創作于2023年2月治療前列腺炎CUA明確推薦，α1-AR阻滯劑是Ⅱ/Ⅲ型前列腺炎治療的基本用藥。特別是對Ⅲ型前列腺炎的治療，因為其發病率在90%以上。第20頁，課件共37頁，創作于2023年2月

因為前列腺炎的臨床進展性是不明確的，而且對身體重要器官和人的生命并不構成大的威脅，所以對前列腺炎的治療目標主要是緩解疼痛，改善LUTS，提高生活質量。（由于會陰、恥骨區、下腹部的疼痛，前列腺炎患者的生活質量很差。）第21頁，課件共37頁，創作于2023年2月

張國亭等（2004）調查發現>86.11%的前列腺炎患者生活質量不滿意，而α1-AR阻滯劑在治療前列腺炎時，確實能有效改善癥狀，緩解疼痛，提高患者生活質量，這是臨床實踐所證實的。第22頁，課件共37頁，創作于2023年2月

李宏年等（2006）指出：α1-AR阻滯劑可選擇性作用于后尿道和膀胱頸部的α1-AR，解除這些部位的緊張和痙攣，增加尿流率，促進膀胱排空，降低尿道閉合壓，防止尿液返流。同時還作用于盆底交感神經，解除盆底肌痙攣，緩解會陰及盆底緊張性疼痛。但是，臨床上應用α1-AR阻滯劑治療前列腺炎的現狀并不樂觀。第23頁，課件共37頁，創作于2023年2月

據楊金瑞等（2007）對627位泌外醫生關于前列腺炎認知問卷的調查中得知：只有不到25%的醫生會用α1-AR阻滯劑治療前列腺炎。第24頁，課件共37頁，創作于2023年2月

臨床應用的經驗告訴我們：

1.要長期足量的用藥才會有明顯的療效，一般要持續6—12周，最好3個月。

2.新診斷的患者或從未使用過α1-AR阻滯劑的患者療效會更明顯。

3.癥狀越重，療效越好。

4.短期用藥，停用后癥狀容易反彈。

5.高選擇性α1-AR阻滯劑并非都顯現出優勢。第25頁，課件共37頁，創作于2023年2月

當坦索羅辛治療不滿意時，改用萘哌地爾，排尿不盡和夜尿增多的癥狀會有顯著改善。因為萘哌地爾的雙重阻斷起了作用。第26頁，課件共37頁，創作于2023年2月治療急性尿潴留（AUR）

臨床上可見多種原因引起AUR，但BPH最常見。第27頁，課件共37頁，創作于2023年2月Hollgrewe報告有20%—30%BPH患者是因為AUR選擇手術治療的。第28頁，課件共37頁，創作于2023年2月DesgsandchampsF等（2006）報告在治療AUR時，在常規導尿的同時加用桑塔10mg，結果大部分患者可在3天內拔管，并指出，α1-AR阻滯劑能有效的松弛膀胱頸及前列腺部平滑肌，故能有效治療AUR。第29頁，課件共37頁，創作于2023年2月

在相關研究中，HartungR（2001）報告用桑塔治療518例AUR，并設對照組，結果：桑塔對照組需手術干預的比例0.4%2.4%第30頁，課件共37頁，創作于2023年2月

另一組PesenanqyaTS（2001）報告：用可多華治療36例AUR與對照組比自行排尿率：63.3%VS16.3%。第31頁，課件共37頁，創作于2023年2月

還有一種現象出現在BPH術后，當留置導尿管拔出后，立即出現AUR，其原因是膀胱頸及前列腺窩創面炎癥，充血水腫的刺激，使該部的α1-AR的興奮性增強，后尿道壓增加。處理方法：繼續留置導尿管2—3天并同時服用α1-AR阻滯劑，能夠順利拔管。第32頁，課件共37頁，創作于2023年2月

女性AUR較少見，也有功能性因素引起，服用α1-AR阻滯劑也同樣有效。第33頁，課件共37頁，創作于2023年2月輸尿管結石的輔助治療

輸尿管結石是最常見的疾病之一，是最常見的泌尿外科急診。第34頁，課件共37頁，創作于2023年2月SigalaS等（2008）證實輸尿管平滑肌也密集分布α1A和α1B受體。第35頁，課件共37頁，創作于2023年2月YilmazE等（2005）指出：坦