第9章膽堿能受體阻斷劑Chapter9CholinoceptorblockingdrugsP72膽堿能受體阻滯劑分類及代表藥

1.M受體阻斷藥

(1)M1,M2受體阻斷藥

阿托品東莨菪堿山莨菪堿

(2)M1受體阻斷藥哌侖西平

(3)M2受體阻斷藥三碘季胺酚

2.N受體阻斷藥

(1)N1受體阻斷藥美加明

(2)N2受體阻斷藥琥珀膽堿

筒箭毒堿膽堿能受體阻滯劑膽堿能受體阻滯劑一、阿托品Atropine藥理作用：阿托品的藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用

第一節(jié)

M膽堿能受體阻斷劑膽堿能受體阻滯劑[作用]

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。

1.解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌

特點(diǎn)：對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的平滑

肌松馳作用較顯著.

胃腸>膀胱>膽管.輸尿管.

支氣管.

膽堿能受體阻滯劑2.抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺>呼吸

道腺體>胃腺.

3.眼：強(qiáng)而持久

(1)散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體.

(2)眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊

緣，前房角變窄阻礙房水回流.

(3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊

懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈

光度降低，以致視近物模糊，

視遠(yuǎn)物清楚.

膽堿能受體阻滯劑4.心血管系統(tǒng)：

(1)較小治療量可減慢心率，較大劑量可心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制.迷走神經(jīng)張力高的青年，心率加快作用顯著。

(2)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：治療量對(duì)血管和血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴(kuò)張血管有關(guān)。膽堿能受體阻滯劑5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

(1)較大劑量（1～2mg)可輕度興奮

延腦和大腦。

(2)中毒劑量（>10mg),由興奮轉(zhuǎn)入

抑制（昏迷等〕

膽堿能受體阻滯劑[應(yīng)用]

1.解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛>膀胱

刺激癥>膽絞痛和腎絞痛（膽，腎

絞痛常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用)

2.抑制腺體分泌：（1）全身麻醉給

藥（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥。

3.眼科：（1）虹膜睫狀體炎

（2）檢查眼底

（3）驗(yàn)光配鏡，使調(diào)節(jié)麻

痹，晶狀體固定。現(xiàn)

已少用，僅兒童驗(yàn)光

時(shí)用.

膽堿能受體阻滯劑4.緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過緩，

竇房阻滯，I,II度房室傳導(dǎo)阻滯.

5.感染性休克:暴發(fā)型流腦,中毒性菌痢，

中毒性肺炎等所致的休克.伴高熱不

用.

6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒。

膽堿能受體阻滯劑[不良反應(yīng)]

1.副作用：口干,心悸,視力模糊等。

2.過量中毒：幻覺,譫忘,精神錯(cuò)亂,

高熱.嚴(yán)重時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑

制，出現(xiàn)昏迷,血壓下降,呼吸抑

制.

中毒解救藥:毛果蕓香堿，新斯的

明，毒扁豆堿.

當(dāng)解救有機(jī)磷酸酯類中毒而用阿

托品過量時(shí)，不宜用新斯的明和

毒扁豆堿.

膽堿能受體阻滯劑膽堿能受體阻滯劑常用藥物的效應(yīng)比較

藥名外周擴(kuò)張中樞應(yīng)用

抗膽堿血管作用

阿托平

+++++先興奮已述

后抑制

山莨菪堿

+++±感染性休克

內(nèi)臟平滑肌絞痛

東莨菪堿

++++抑制鎮(zhèn)靜(麻醉

前給藥催眠)防

暈止吐震顫麻痹膽堿能受體阻滯劑阿托品的合成代用品

一、擴(kuò)瞳藥:

后馬托品,托吡卡胺，環(huán)噴托酯，尤卡托品

擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品快、短、弱.

適用于替代阿托品用于眼科檢查,兒童

需用阿托品.

膽堿能受體阻滯劑二.合成解痙藥

季銨類:丙胺太林(普魯本辛)

對(duì)胃腸M受體選擇性高,抑制作用強(qiáng)而持久,中樞作用弱,有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用.

叔胺類:胃復(fù)康

作用與普魯本辛類似,但具有安定作用.

兩者均適用于胃、十二指腸潰瘍及胃腸痙攣.

膽堿能受體阻滯劑

第二節(jié)Nm膽堿受體阻斷藥

一.N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻斷藥):美加明,咪噻芬,六甲雙銨

[作用]

阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體,小動(dòng)脈擴(kuò)張,外周阻力↓;小靜脈擴(kuò)張,回心血量↓,血壓顯著↓.

膽堿能受體阻滯劑[應(yīng)用]

偶用于其他降壓藥無效的急進(jìn)型高血壓和高血壓危象

[不良反應(yīng)]

多而嚴(yán)重如體位性低血壓,尿潴留.

膽堿能受體阻滯劑二.N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)

藥物與運(yùn)動(dòng)終板上N2受體結(jié)合,阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞,導(dǎo)致骨骼肌松弛.

(一)去極化型肌松藥:

琥珀膽堿(司可林)

[作用機(jī)制]激動(dòng)運(yùn)動(dòng)終板上N2受體,突觸后膜持久去極化,致使終板膜Ach不起反應(yīng).

膽堿能受體阻滯劑膽堿能受體阻滯劑[作用特點(diǎn)]

1.肌松前常出現(xiàn)短時(shí)(約1分鐘)的肌束顫動(dòng).

2.抗膽堿酯酶藥能增強(qiáng)琥珀膽堿的肌松作用,因此過量時(shí)不能用新斯的明解毒.

3.連續(xù)用藥易產(chǎn)生快速耐受。

4.臨床用量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用.

5.可使血鉀升高，禁用于大面積組織損傷病人；

6.有窒息感，禁用于清醒病人；

膽堿能受體阻滯劑[應(yīng)用]

1.外科麻醉輔助用藥,使肌肉完全松

弛;

2.氣管內(nèi)插管,氣管鏡和食管鏡檢

查.

[不良反應(yīng)]

1.過量致呼吸麻痹;2.血鉀升高;

3.術(shù)后肌痛;4.眼內(nèi)壓升高;5.遺傳

性血漿假行性膽堿酯酶活性降低

者易中毒.

膽堿能受體阻滯劑(二)非去極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥)筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序:眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥?kù)o注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長(zhǎng)，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，3.與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用,過量時(shí)可用新斯的明解毒.

4.有神經(jīng)節(jié)阻斷作用