PAGEPAGE1醫療機構制備正電子類放射性藥品備案申報資料第一篇：醫療機構制備正電子類放射性藥品備案申報資料附件3：醫療機構制備正電子類放射性藥品備案申報資料1．醫療機構制備正電子類放射性藥品申請表；2．醫療機構《放射性同位素工作許可證》（復印件）；3．醫療機構《放射性藥品使用許可證》（第Ⅲ類或第Ⅳ類）復印件;4．藥品名稱（通用名、化學名、英文名、漢語拼音，如有自定義名稱應說明命名依據）；5．藥品化學結構、分子量、分子式；6．立題依據（本品在國內外研制和應用情況的文獻資料）;7．本品制備工藝研究資料及文獻資料（包括放射性核素生產工藝，照射條件，核反應式），輻照后靶材料的化學處理工藝，可能產生的放射性核雜質，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學試劑的規格標準及分析測試數據，本品合成路線，反應條件，精制或純化方法；8．質量標準（如尚未有國家藥品標準，制備該品種的醫療機構應起草質量標準并附起草說明，并經中國藥品生物制品檢定所復核）；9．三批成品的自檢報告及常溫下穩定性（三個半衰期）研究資料；10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監督管理局授權的藥品檢驗所對連續制備的三批樣品的檢驗報告書；11．實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結果；12．醫學倫理委員會的批件；13．人體主要受照器官的醫學內照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料；14．藥品的說明書；15．包裝、標簽樣稿。第二篇：醫療機構制備正電子類放射性藥品質量管理規范附件5：醫療機構制備正電子類放射性藥品質量管理規范第一章總則第一條根據《中華人民共和國藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》等規定，參照《藥品生產質量管理規范》的基本原則，制定本規范。第二條醫療機構正電子類放射性藥品系指由醫療機構利用本單位的醫用回旋加速器生產的正電子類放射性核素制備的放射性藥品。第三條本規范適用于具有Ⅲ類以上（含Ⅲ類）《放射性藥品使用許可證》的醫療機構。第四條國家食品藥品監督管理局和省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）負責對醫療機構正電子類放射性藥品進行質量監督。第五條本規范是醫療機構正電子類放射性藥品制備和質量管理的基本準則，適用于正電子類放射性藥品制備的全過程。第二章機構與人員第六條醫療機構應具有從事正電子類放射性藥品制備和質量管理的專職人員，人員職責明確。應配備專門從事加速器、自動合成模塊操作的專業人員。應有放射性藥品質量控制與檢測人員。第七條放射性藥品制備和質量管理負責人應具有核醫學專業知識、具有化學或藥學相關專業大學學歷，有能力對放射性藥品制備過程和質量控制中的實際問題作出正確的判斷和處理，對本規范的實施和產品質量負責。第八條醫療機構制備正電子類放射性藥品時應有各自獨立的制備和質量控制人員，不得由同一人兼任。第九條從事正電子類放射性藥品制備操作人員應具有基礎理論知識和實際操作技能，經專業技術及輻射防護知識培訓，并取得崗位操作證書。第十條從事正電子類放射性質量檢驗的人員應經中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監督管理局授權的藥品檢驗機構專業技術培訓，并取得培訓合格證書。第十一條醫療機構制備正電子類放射性藥品時應指定輻射防護負責人員，負責本單位開展相關輻射防護工作。第三章房屋與設施第十二條醫療機構制備正電子類放射性藥品應當有整潔的制備環境，制備區域的設計應當附合國家關于輻射防護的有關規定，并經當地環境保護部門認可。存放易燃、易爆危險品的場所應有防爆和消防設施。第十三條制備區域應按制備工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。放射性操作區應保持負壓，與非放射性工作區應隔開。制備區出入口應設置去污、更衣設備，出口處應設置放射性沾污檢測儀。第十四條制備區域應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。第十五條在設計和建設時，應考慮制備區內的保潔需求。潔凈室（區）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，地面應使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第十六條潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。在設計和安裝上述設施時，應考慮避免出現不易清潔的部位。第十七條潔凈室(區)應根據制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的制備部位可設置局部照明。制備區內應有應急照明設施。第十八條進入潔凈室(區)的空氣應當凈化。正電子類放射性藥品為無菌藥品，制備環境應在不低于10，000級條件下，最終產品的局部暴露環境為100級。潔凈室(區)內空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔。第十九條制備區內空氣不得循環應用。潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。第二十條潔凈室(區)的溫度和相對濕度應與藥品制備工藝要求相適應。第二十一條潔凈室(區)內安裝的水池、地漏不得對藥品產生污染。第二十二條不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區)之間的人員及物料出入口應有防止交叉污染的措施。第二十三條與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理。第二十四條放置自動化合成模塊的防護箱其技術指標應符合國家有關規定。防護箱應有獨立的通風系統，廢氣排放前應有相應的凈化措施，排放標準應符合國家有關規定。進入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應有密封和防止交叉污染的措施。第二十五條不同核素的放射性藥品應在不同的防護箱內制備。藥品質量控制與制備不得在同一工作室內進行。第四章設備第二十六條醫療機構應當具備與所制備的放射性藥品相關的化學自動合成模塊、放射性活度計和放射化學純度檢測儀。化學自動合成模塊應易于清洗、消毒或滅菌，便于制備操作和維修、保養，并能防止差錯。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品造成污染。第二十七條與化學自動合成模塊連接的主要固定管道應有明確外標志，標明管內物料名稱、流向。第二十八條用于制備和檢驗的自動化合成模塊、活度計、放射化學純度檢測儀等，其適用范圍和精密度應符合制備和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。第二十九條為保證自動化合成工藝的穩定，對計算機和相關自動化設備應予以控制，不得擅自改變參數。如確需改變，應當經授權人員按規定進行。每次修改應予以記錄，并按規定進行驗證。第三十條應定期對操作規程和控制工藝流程的計算機軟件進行產品驗證，一年至少驗證一次。如變更操作規程或計算機軟件，應進行重新驗證，并對至少連續制備的三批成品進行檢驗，結果符合質量標準規定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備。第三十一條制備區內設備應有明顯的狀態標志，并定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出制備區，未搬出前應有明顯標志。第三十二條制備、檢驗設備均應有使用、維修、保養記錄，并由專人保管。第五章物料第三十三條制備正電子類放射性藥品所用原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產品容器、塞蓋、注射器等應合法進貨渠道及規格標準，并有詳細的進料和使用記錄。第三十四條對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的合成前體和化學試劑，應按規定的保存條件儲存。第三十五條原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產品容器應按規定的使用期限儲存，定期更新。無規定使用期限的，其儲存一般不超過三年。第六章衛生第三十六條醫療機構制備正電子類放射性藥品應有防止污染的衛生措施，制定各項衛生管理制度，并由專人負責。第三十七條正電子類放射性藥品制備室應按潔凈度級別的要求制定熱室、設備等的清潔規程，內容應包括：使用的清潔劑、各部位的清潔方法、程序、間隔時間，清潔工具的清潔方法和存放地點。第三十八條潔凈區內不得存放非制備物品和雜物。制備中的廢棄物應及時處理。第三十九條更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區)產生不良影響。第四十條工作服的選材、式樣及穿戴方式應與制備操作和空氣潔凈度級別要求相適應，不得與一般工作服裝混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服應當包蓋全部頭發、面部及腳部，并能阻留人體脫落物。工作服應制定清洗周期。第四十一條潔凈室（區）僅限于該區域操作人員和經批準的人員進入。進入潔凈室(區)的人員不得化妝和佩帶飾物。第四十二條潔凈室(區)應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和產品產生污染。消毒劑應定期更換。第四十三條參與正電子類放射藥品制備和檢驗的人員應佩帶個人劑量儀，建立劑量、健康檔案。直接接觸藥品的制備人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的制備。第七章驗證第四十四條正電子類放射性藥品制備驗證應包括制備場地、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。第四十五條產品的制備工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量檢驗方法、主要原輔料、主要制備設備等發生改變時，以及運行一定周期后，應進行再驗證。第四十六條應根據驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。第四十七條驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。第八章文件第四十八條醫療機構應有正電子類藥品制備管理、質量管理的各項制度和記錄。至少應包括：1、制備場所、設施和設備的使用、保養、檢修等制度和記錄；2、制備場所、設備、人員等衛生管理制度和記錄；3、本規范和專業技術培訓等制度和記錄第四十九條產品制備管理文件應包括：1、制備工藝規程和標準操作規程。2、制備記錄，內容包括：產品名稱、制備日期、操作者的簽名，相關制備階段的原料數量、批號、產品數量、及特殊問題記錄。第五十條產品質量管理文件應包括：1、正電子放射性藥品的制備申請和審批文件；2、成品質量標準及其質量控制操作規程；3、檢驗記錄。第五十一條醫療機構應建立文件的起草、修訂、審查、批準及保管的制度。第九章制備管理第五十二條制備管理包括正電子類放射性藥品制備的全過程、靶材料和前體等影響成品質量的關鍵因素。制備工藝規程、崗位操作和標準操作規程不得任意更改。第五十三條每次產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。第五十四條制備記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數據仍可辯認。制備記錄應按批號歸檔，保存期為三年。第五十五條為防止藥品被污染和混淆，制備操作應采取以下措施：1、制備前應確認無前次制備的遺留物品；2、對制備過程中產生的放射性廢氣和氣溶膠，應有有效的吸附和排除措施，以防止污染。第十章質量管理第五十六條醫療機構應設專人負責藥品制備全過程的質量管理和檢驗，并有與質量控制要求相適應的場所、儀器、設備。第五十七條質量管理和檢驗人員的主要職責：1、制定和修訂產品的檢驗操作規程；2、對產品進行取樣、檢驗，并填寫產品質檢報告；3、監測潔凈室(區)的微生物和塵粒數；4、負責對原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器產品容器、塞蓋等供貨商資格審定；5、制定質量管理和檢驗人員的職責。第十一章產品的調劑第五十八條符合本規定要求的醫療機構制備的正電子類放射性藥品可進行調劑。調劑僅限于醫療機構之間。國家食品藥品監督管理局根據需要定期發布調劑的品種。第五十九條正電子類放射性藥品每次調劑應有調劑記錄。調劑記錄內容應包括：品名、批號、放射性活度、體積、標定時間、發貨日期、收貨單位。調劑記錄應保存三年。第十二章輻射防護第六十條醫療機構應指定輻射防護和安全運行的負責人員，負責本單位正電子類放射性藥品制備的相關輻射防護工作。第六十一條正電子類放射性藥品制備區域應有規范的放射性標識。第六十二條醫療機構應當具備與所制備的正電子類放射性藥品相關的防止環境污染的設施、工作場所劑量監測設備、表面放射性沾污檢測儀、個人劑量儀等。第六十三條醫療機構應當建立防止放射性污染、泄漏、意外照射的相關制度，建立個人劑量監測的檔案。第六十四條醫療機構的放射性廢物處理應按有關規定執行。第六十五條醫療機構制備正電子類放射性藥品應制定防止意外事故應急處理預案。一旦發生意外，應按預案處理，并逐級上報。第六十六條醫療機構應定期對本單位安全及輻射防護進行自檢，作出結論。對存在問題及時整改。第十三章自檢第六十七條制備正電子類放射藥品的醫療機構應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，對人員、場所、設備、文件、制備、質量控制、藥品調劑等項目定期進行檢查。第六十八條自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內容包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。第三篇：醫療機構研制正電子類放射性新制劑備案申請資料附件12：醫療機構研制正電子類放射性新制劑備案申請資料1．醫療機構研制正電子類放射性新制劑申請表；2．醫療機構《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》（復印件）；3．擬研制、使用的放射性藥品新制劑的名稱（通用名、化學名、英文名，如有自定義名稱請說明命名依據）；4．新制劑的化學結構、分子量、分子式；結構確證資料；5．擬定的新制劑劑型、適應證、用法、用量；6．立題依據（本品在國內外研制或應用情況的文獻資料，如有已上市同類或類似產品應提供本品研制或應用的必要性和合理性分析報告）；預期使用量，社會、經濟效益分析及根據。7．本品制備工藝研究資料及文獻資料（包括放射性核素生產工藝，照射條件，核反應式），輻照后靶材料的化學處理工藝，可能產生的放射性核雜質，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學試劑的規格標準及分析測試數據，本品合成路線，反應條件，精制或純化方法；8．制劑的質量標準（醫療機構自行起草其質量標準及起草說明；中國藥品生物制品檢定所復核）；9．三批成品的自檢報告及常溫下穩定性（三個半衰期）研究資料；10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監督管理局授權的藥品檢驗所對連續制備的三批樣品的檢驗報告書；11．提供藥代、體內分布和實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結果；12．異常毒性試驗研究資料；13．提供醫學倫理委員會的批件（含臨床試驗方案）；14．新制劑的人體主要受照器官的醫學內照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料；15．安全性分析資料（可能的副作用、不良反應、與其他藥物的相互影響、使用禁忌證，臨床重點觀察的安全性指標及嚴重不良反應的處理預案）。第四篇：建筑工程備案申報資料建筑工程備案申報資料1、《建設工程消防設計備案表》（機打）2、建設單位的工商營業執照（復印件注明“此件與原件內容一致、僅供某工程使用、再次復印無效”）3、新建、擴建工程規劃許可證明文件；施工許可證明文件4、設計單位資質證明文件（復印件注明“此件與原件內容一致、僅供某工程使用、再次復印無效”）5、建筑藍圖及光盤：（圖紙說明附后）（圖紙加蓋出圖章、質量驗訖章、設計院自審章、設計人員資質章）6、《消防設計專篇》(工業建筑《可行性研究報告》)7、紅線圖復印件8、《建設工程消防質量建設單位承諾書》9、《建設工程消防質量設計單位承諾書》10、審圖中心發放的《施工圖設計文件審查合格書》業務受理大廳：6629119網址：（www.→“專題”→“社會”→中國首支女子消防大隊即可）內裝修工程備案申報資料1、《建設工程消防設計備案表》（機打）2、建設單位的工商營業執照或名稱預先核準通知書（復印件注明“此件與原件內容一致、僅供某工程使用、再次復印無效”）3、設計單位資證明文件（復印件注明“此件與原件內容一致、僅供某工程使用、再次復印無效”）4、《消防設計專篇》(工業建筑《可行性研究報告》)5、裝修藍圖及光盤：（圖紙說明附后）（圖紙加蓋出圖章、質量驗訖章、設計院自審章、設計人員資質章）6、原建筑的消防設計審核意見書、驗收意見書。7、房層租賃合同（復印件）8、進行內裝修的建筑或所在樓層的原建筑平面圖9、《建設工程消防質量建設單位承諾書》10、《建設工程消防質量設計單位承諾書》11、審圖中心發放的《施工圖設計文件審查合格書》(裝修面積超300㎡（含300㎡）或裝修資金在30萬元以上的)業務受理大廳：6629119網址：（www.→“專題”→“社會”→中國首支女子消防大隊即可）設計圖紙說明（土建）1、總平面（1)區域位置圖。（2)總平面圖:場地四鄰原有及規劃道路的位置和主要建筑物及構筑物的位置、名稱，層數、間距；建筑物、構筑物的位置、名稱、層數；消防車道及高層建筑消防撲救場地的布置等。2、建筑、結構（1)平面圖：主要結構和建筑構配件，平面布置，房間功能和面積，安全疏散樓梯、走道，消防電梯，平面或空間的防火、防煙分區面積、分隔位置和分隔物。（2)立面圖：立面外輪廓及主要結構和建筑構件的可見部分；屋頂及屋頂高聳物、檐口（女兒墻）、室外地面等主要標高或高度。（3)剖面圖：應準確、清楚的標示內外空間比較復雜的部位（如中庭與鄰近的樓層或錯層部位）；各層樓地面和室外標高，以及室外地面至建筑檐口或女兒墻頂的總高度，各樓層之間尺寸及其他必需的尺寸等。3、建筑電氣（1）消防控制室位置平面圖。（2）火災自動報警系統圖，各層報警系統設置平面圖。4、消防給水和滅火設施（1）消防給水總平面圖。（2）各消防給水系統的系統圖，平面布置圖。（3)消防水池和消防水泵房平面圖。；（4)其他滅火系統的系統圖及平面布置圖。5、防煙排煙及暖通空調（1）防煙系統的系統圖、平面布置圖。（2）排煙系統的系統圖、平面布置圖。6、熱能動力（1）鍋爐房設備平面布置圖。（2）其他動力站房平面布置圖。設計圖紙說明書（裝修）1、工程設計依據。包括設計所執行的主要法規和所采用的主要標準（包括標準的名稱、編號、年號和版本號），建設單位提供的有關使用要求或生產工藝等資料。2、建設規模和設計范圍。包括工程的設計規模及項目組成，承擔的設計范圍與分工。3、改建或裝修設計的面積等指標。4、工程原已設置（或新增）的主要消防設備、消防產品及有防火性能要求的建筑構件、建筑材料等。5、采用新技術、新材料、新設備和新結構的情況。6、具有特殊火災危險性的消防設計和需要設計審批時解決或確定的問題。7、裝修專業。包括原工程用途、分類和耐火等級等概況以及本工程概況；本工程使用功能和工藝要求、功能分區、平面布局以及對原工程改建情況；裝修各部位采用的裝修材料燃燒性能等級，除用文字說明以外亦可用表格形式表達。（二）裝修專業設計圖紙1、建筑平面圖：原工程總平面圖和平面圖；本工程平面圖，平面或空間的防火、防煙分區面積，分隔位置和分隔物。2、裝修圖紙：應體現工程各部位頂棚、墻面、地面、隔斷的裝修材料以及固定家具、裝飾織物、其他裝飾材料的選用，可采用平面圖、立面圖、剖面圖和節點詳圖表示。驗收工程備案申報資料1、《建設工程竣工驗收消防備案表》（機打）2、工程竣工驗收報告3、裝修所用材料的檢驗報告、合格證（廠家檢驗報告）4、消防設施檢測合格證明文件5、電氣防火技術檢測合格證明文件；6、消防產品質量合格證明文件(供貨證明)7、有防火性能要求的建筑構件、建筑材料、室內裝修裝飾材料符合國家標準或者行業標準的證明文件。出廠合格證；8、消防設施、工程監理單位、施工單位、設施檢測單位、電氣檢測單位的合法身份證明和資質等級證明文件（復印件注明“此件與原件內容一致、僅供某工程使用、再次復印無效”）9、《建設工程消防質量施工單位承諾書》10、《建設工程消防質量工程監理單位承諾書》11、見證取樣單12、建筑內部裝修材料、消防產品見證取樣檢驗報告13、建筑工程消防設計審核意見書或建筑工程設計備案受理材料（復印件）業務受理大廳：6629119網址：（www.→“專題”→“社會”→中國首支女子消防大隊即可）消防安全檢查申報資料1、《消防安全檢查申報表》（機打）2、建設工程消防審核、驗收合格或備案法律文書（出示原件、提供復印件）3、營業執照復印件或者工商行政管理機關出具的企業名稱預先核準通知書4、消防安全管理制度5、滅火疏散預案6、員工消防安全教育培訓記錄7、自動消防系統操作人員的消防行業特有工種職業資格證書復印件8、申請網吧營業的，還提交文化部門核發的同意籌建的批準文件（出示原件、提交復印件）9、活動場所平面布置圖10、房屋租賃合同復印件11、照片（外貌、出口、內部結構、消防標識、開業前消防培訓）業務受理大廳：6629119網址：（www.→“專題”→“社會”→中國首支女子消防大隊即可）第五篇：藥品注冊申報資料模版注冊分類：中藥、天然藥物第11類申報資料目錄(一)綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據4、對主要研究成果的總結與評價5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻6、包裝、標簽設計樣稿（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據12、生產工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有關資料16、樣品及檢驗報告書17、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準（一）綜述資料１、藥品名稱：漢語拼音：命名依據：根據《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》頁。２、證明性文件：附件１《藥品生產企業許可證》復印件。附件２《營業執照》復印件。附件３《ＧＭＰ認證證書》復印件。附件４《不侵權行為保證書》。附件５《藥品包裝材料和容器注冊證》復印件。３、立題目的與依據中藥“”處方來自《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》頁。處方由、、、、、等十七味中藥構成，其中的作用為清熱解毒、消腫散結，利尿通淋；的作用為瀉熱通腸、涼血解毒，逐淤通經；的作用為清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。因此，具有，消腫止痛的功效。對于臟腑毒熱，血液不清引起的，血淋，白濁，尿道刺痛，大便秘結，疥瘡，紅腫疼痛均有很好的療效，受到廣大醫藥工作者和患者的歡迎，市場前景廣闊。所以，我們選擇了這個品種,通過試驗對其生產工藝及質量標準進行了研究，進一步加強了生產過程中的中間體及產品的質量控制，提高了產品的質量。４、對主要研究成果的總結及評價：“”收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》，根據國家有關藥品管理的政策要求，現按中藥注冊分類第11類要求開展有關的研究工作，現將各項研究工作總結如下：4.1工藝研究我們對的提取工藝進行了研究。其君藥大黃的主要有效成分是蒽醌甙類物質，我們以大黃酚作為對照品，用HPLC法測定大黃酚的含量，計算提取過程中大黃酚的轉移率，以確定最佳的提取條件。經試驗證明水提以20XX量為宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黃酚的轉移率達到83.1%，提取收膏率為19.2%(比重為1.35,50℃),加入處方量的，減壓干燥，粉碎后裝入膠囊，成品收率為98%以上。4.2質量與質量標準的研究根據《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》“”項下質量標準要求，我們對原標準項下內容進行了驗證，同時在原標準基礎上增加了高效液相色譜法測定“”中的大黃酚含量測定方法，以大黃酚為對照品（中國藥品生物制品檢定所提供），樣品在與對照品相應保留時間均出現吸收峰，無陰性對照干擾，結果證明該方法靈敏、準確、快速。表1不同廠家“”質量情況對比（n=2，mg/粒）生產廠家公司自行試制產品產品批號316003620XX110120XX110220XX1103性狀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀鑒別（1）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應鑒別（2）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應檢查水份裝量差異崩解度微生物限度8.0%±7.0%15分鐘符合規定7.8%±7.0%15分鐘符合規定7.6%±8.0%14分鐘符合規定8.1%±8.0%15分鐘符合規定含量測定0.20XXmg/粒0.243mg/粒0.245mg/粒0.241mg/粒從上述表中結果可以看出，我公司研制的產品質量明顯優于市面同類產品，說明我公司已完全掌握了該產品的關鍵工藝條件，產品質量好，質量標準可控性強，操作方便，能基本真實反映該產品的內在質量。4.3初步穩定性研究對3批試制樣品進行6個月加速穩定性考察實驗，并按原質量標準及按擬定的質量標準進行檢驗，結果均符合規定。表明該制劑在加速實驗期內質量是穩定的（具體研究見“藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料”項下內容）。５、藥品說明書樣稿，起草說明及最新參考文獻：5.1藥品說明書樣稿。６、包裝標簽設計樣稿內標簽（PTP鋁箔）：７、藥學研究資料綜述：“”收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》，根據國家有關藥品管理的政策要求，現按中藥注冊分類第11類要求開展有關的研究工作，研究資料綜述如下：7.1工藝研究我們對的提取工藝進行了研究。其君藥大黃的主要有效成分是蒽醌甙類物質，我們以大黃酚作為對照品，用HPLC法測定大黃酚的量，計算提取過程中大黃酚的轉移率，以確定最佳的提取條件。經試驗證明水提以20XX量為宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黃酚的轉移率達到83.1%，提取收膏率為19.2%(比重為1.35,50℃),加入處方量的、粉減壓干燥，粉碎后裝入膠囊，成品收率為98%以上。7.2質量及質量標準研究我們對的質量及質量標準作了研究，根據《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》“”質量標準的要求，對本品種作了【性狀】、【鑒別】以及【檢查】等項目的檢查測定；同時增加中大黃酚的HPLC法含量測定項目，7.2.1含量測定方面：照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（75：25）為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為254nm。理論板數按大黃酚峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品內容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml溶解，加濃鹽酸1ml，置水浴上回流30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。本品每粒含大黃酚（C15H10O4）以干燥品計，不得少于0.20XXg。7.2.2薄層定性鑒別方面標準正文基本采用了原標準的鑒別方法。7.3質量穩定性方面經對三批試制的產品作為期6個月的加速穩定性試驗，并分別按原標準及擬提高的質量標準（草案）進行檢驗，結果均符合規定，表明該產品的質量在加速試驗期內是穩定的，故擬定有效期為二年。綜上所述，我公司對“”的研制是成功的，產品質量與質量標準均代表了同類產品的先進水平。８、藥材來源及鑒定依據：所用藥材均由有限公司提供。黃柏（CORTEXPHELLODENDRI）本品為蕓香科植物黃皮樹Phellodendronchinenseschneid.或黃檗PhellodendronamurenseRupr.的干燥樹皮。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》251頁陳皮(PERICARPIUMCITRIRETICULATAE)本品為蕓香科植物CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》148頁金銀花（FLOSLONICERAE）本品為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、紅腺忍冬LonicerahupoglaucaMiq.、山銀花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.的干燥花蕾或帶初開的花。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》177頁當歸（RADIXANGELICAESINENSIS）本品為傘形科植物當歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》101頁乳香(OLIBANUM)本品為橄欖科植物卡氏乳香的膠樹脂。鑒定依據：《吉林省中藥炮制規范》126頁鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》316頁鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》294頁甘草（RADIXGLYCYRRHIZAE）本品為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草yrrhizaIflataBat.或光果甘草rrhizaglabraL.的干燥根及根莖。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》65頁蛇蛻（PERIOSTRACUMSERPENTIS）本品為游蛇科動物黑眉錦蛇ElapheteaniuraCope、錦蛇Elaphecarinata(Guenther)或烏梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蛻下的干燥表皮膜。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》256頁芒硝（NATRIISULFAS）本品為硫酸鹽類礦物芒硝族芒硝，經加工精制而成的結晶體。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》96頁赤芍(RADIXPAEONIAERUBRA)本品為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根。鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》125頁鑒定依據：《中國藥典20XX年版一部》42頁12、生產工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準：12.1處方：12.2制備工藝研究我們以《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十二冊》“”的制備工藝為基本工藝路線，對制備工藝提取用水量進行了重點研究，確定了一個較為合理的工藝路線，情況如下：①考察指標：工藝研究以君藥大黃中大黃酚的轉移率為考察指標。②大黃酚含量測定方法：照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（75：25）為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為254nm。理論板數按大黃酚峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品內容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml溶解，加濃鹽酸1ml，置水浴上回流30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。本品每粒含大黃酚（C15H1004）以干燥品計，不得少于0.20XXg。③提取用水量的考察表1不同用水量提取大黃酚轉移情況表方案編號加水方案大黃藥材中大黃酚轉移率方案14：4：259.17%方案26：4：471.30%方案38：6：480.52%方案48：6：683.14%方案510：8：683.51%方案612：10：883.93%從表中數據可知：當提取用水量達到方案4的水平時，再增加用水量，大黃酚的轉移率不再有顯著的提高，本著保證產品質量及節能降耗的宗旨，我們認為選擇方案4作為提取加水工藝是符合工業化大生產的。12.3制作過程及工藝條件①藥材炮制：乳香按《吉林省中藥炮制規范》126頁【炮制】除凈雜質，制成小塊，置鍋內文火炒至表面稍溶化，取出放涼。②備料：按要求洗、撿、切、干燥，天花粉、白芷粉碎過60目篩。③提取：按處方投料，提取溫度為95±2℃，一次加水量為8倍，提取時間為1.5小時；二次加水量6倍，提取時間為1小時；三次加水量6倍，提取時間為1小時。④濃縮：濃縮溫度80℃，真空度-0.09Mpa，濃縮至比重為1.35（50℃）。⑤干燥：混入天花粉、白芷細粉，干燥溫度80℃，真空度-0.09Mpa。⑥粉碎整粒：粉碎過60目篩整粒，得半成品（中間體）。⑦包裝：取上述半成品，裝入膠囊，打光，包裝，即得。12.4中試情況統計統計了3批的中試情況，即按處方生產投料，統計大黃酚的轉移率、收率情況及按擬定質量標準（草案）檢驗含量情況，結果全部符合規定。具體情況如下表：批號總處方投料量（g）大黃酚轉移率中間體重（g）成品量（粒）收率（%）大黃酚含量（mg/粒）20XX11012874083.10108062140099.0%0.24320XX11022874083.05107822130098.8%0.24520XX11032874083.121076521220XX8.5%0.241*本實驗投料量按《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》頁標準中的10倍處方量。文獻資料：1、《中國藥典》一部、二部2、畢殿洲等，《藥劑學》3、姚新生等，《天然藥物化學》4、《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》頁。5、《中國藥典》一部（附錄ⅥD）15、藥品標準草案及起草說明：15.1質量標準15.1.1處方藥材來源及質量標準大黃（RADIXETRHIZOMARHEI）本品為蓼科植物掌葉大黃RheumofficinalepalmatunL.,唐古特大黃Rheumtanguticummaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根及根莖。收載于《中國藥典20XX年版一部》18頁。15.1.2成品質量標準（草案）【處方】【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細粉，過篩，混勻，其余大黃等十四位，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、第三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.30（50℃）的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，裝入膠囊，即得。【性狀】本品為膠囊劑，內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。【鑒別】（1）取本品內容物約5g，加氯仿25ml，濃鹽酸1ml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材1g，加氯仿10ml，鹽酸1ml,同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。（2）取本品內容物約1g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對照藥材1g，加甲醇10ml，同法制層對照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的一個黃色熒光斑點。【檢查】應符合膠囊劑項下有關的各項規定（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅠL）。【含量測定】照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（75：25）為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為254nm。理論板數按大黃酚峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷容器中減壓干燥至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品內容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml溶解，加濃鹽酸1ml，置水浴上回流30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，殘渣用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。測定法分別取對照品和供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含大黃酚（C15H10O4）以干燥品計，不得少于0.20XXg。【功能主治】【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。【禁忌】孕婦忌服。【規格】每粒裝0.5g【貯藏】密封。15.2質量標準修訂說明【名稱】同原標準（指《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊》，下同），即：名稱：漢語拼音：【處方】同原標準，即：【制法】同原標準，即：以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細粉，過篩，混勻，其余大黃等十四位，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次、第三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.30（50℃）的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，裝入膠囊，即得。【性狀】同原標準，即：本品為膠囊劑，內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。表1、性狀觀察結果供試品批號性狀20XX1101內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。20XX1102內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。20XX1103內容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。根據3批樣品的性狀觀察，結果均符合規定。【鑒別】同原標準，即：（1）取本品內容物約5g，加氯仿25ml，濃鹽酸1ml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材1g，加氯仿10ml，鹽酸1ml,同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。附紫外光下色譜示意圖：鑒別（1）薄層層析色譜圖注：1、供試品溶液（批號20XX1101）2、供試品溶液（批號20XX1102）3、供試品溶液（批號20XX1103）4、大黃對照藥材（2）取本品內容物約1g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對照藥材1g，加甲醇10ml，同法制層對照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；在與對照品色譜相應位置上，顯相同的一個黃色熒光斑點。附紫外光下色譜示意圖：鑒別（2）薄層層析色譜圖注：1、供試品溶液（批號20XX1101）2、供試品溶液（批號20XX1102）3、供試品溶液（批號20XX1103）4、黃柏對照藥材5、鹽酸小檗堿對照品【檢查】同原標準，即：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（附錄ⅠL）。表2，檢查情況結果：檢查項目20XX1101批20XX1102批20XX1103批水分7.8%8.1%8.0%裝量差異0.464～0.538g0.470～0.541g0.473～0.531g崩解時限14分鐘15分鐘14分鐘細菌總數50個/g60個/g40個/g霉菌及酵母菌總數<10個/g<10個/g<10個/g大腸桿菌及活螨未檢出未檢出未檢出【含量測定】原標準無含量測定方法，新建高效液相色譜含量測定方法，即：照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（80：20XX流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為254nm。理論板數按大黃酚峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品內容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml,加濃鹽酸1ml，置水浴上回流提取30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，殘渣用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。測定法分別取對照品和供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含大黃酚（C15H10O4）以干燥品計，不得少于0.20XXg。★由于本方法為新建，故本處列出方法學考察的情況，具體試驗說明如下：1、實驗儀器與材料：Agilent1100高效液相色譜儀色譜柱：AgilentEclipseXDB-C8分析柱（150mm×4.6mm,5um）METTLERTOLEDOAG135十萬分之一天平大黃酚對照品（中國藥品生物制品檢定所提供）樣品（有限公司提供）磷酸（分析純）一般用途甲醇為分析純，流動相用甲醇為色譜純，水為重蒸水。2、提取條件的選擇根據《中國藥典》（20XX年版一部）“大黃”藥材含量測定的樣品處理方法，并結合加樣回收率試驗考察，最終確定的樣品處理方法為：取本品內容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml，超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml,加濃鹽酸1ml，置水浴上回流提取30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，殘渣用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。3、色譜條件的確定通過查閱各種藥學資料及中國藥典（20XX年版）關于“大黃”藥材的含量測定方法，我們對流動相進行篩選，最終確定的色譜條件如下：色譜柱：AgilentEclipseXDB-C8分析柱（150mm×4.6mm,5um）檢測波長：254nm流動相：甲醇-0.1%磷酸溶液（75：25）流速：lml/分鐘柱溫：室溫大黃酚對照品圖譜樣品陰性對照品在該色譜條件下，對照品峰形良好，樣品相應保留時間的峰形和分離度均良好，陰性對照品在相應保留時間無吸收，說明該色譜條件符合專屬性的要求。4、對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對照品溶液。5、線性關系試驗5.1實驗方法精密稱取經五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時）至恒重的對照品大黃酚2.5mg，用甲醇定容至25ml容量瓶中，配成100ug/ml的對照品儲備液，吸取儲備液稀釋制成濃度為40ug/ml,5ug/ml的對照品溶液。按上述色譜條件，進樣，測定峰面積，以峰面積積分值為縱坐標，對照品進樣量為橫坐標，繪制標準曲線。5.2線性關系結果序號標準品濃度進樣體積進樣量(10-3ug)峰面積5ug/ml4ul20XX14.7240ug/ml2ul80432.13100ug/ml6ul6003262.54100ug/ml14ul14007574.65100ug/ml25ul250013472.2以上數據，以峰面積為縱坐標，進樣量為橫坐標進行線性回歸，回歸方程如下：回歸方程：y=5.3884x+13.856相關系數r=0.9999檢出線性范圍：2×10-2ug～2.5ug6、檢出限的確定6.1實驗方法將色譜工作站檢測儀的靈敏度調高，用1:10倍比稀釋處理的系列對照品溶液及空白溶劑進樣，進樣量為10ul,考察對照品與噪聲強度之間的關系，以信噪比為3時確定檢出限。6.2試驗結果通過實驗，可以確定上述圖譜為最低檢出限圖譜，該HPLC法大黃酚含量測定的最低檢出限為1ng.7、精密度試驗7.1實驗方法取大黃酚對照品溶液（每1ml含大黃酚0.04mg）及供試品溶液（批號為20XX1101），分次進樣（進樣量均為10μl）各5次，記錄峰面積值。7.2精密度結果序號大黃酚對照品峰面積供試品中大黃酚峰面積12180.32651.122183.82654.532179.32658.342188.22655.452176.72647.3平均值2182.32653.3RSD%0.20XX0.16%8、重現性試驗8.1實驗方法取本品（批號為20XX1101），混勻，精密稱取5份，每份1.0g，按上述擬定的含量測定方法測定大黃酚的含量。8.2重現性結果（含量，mg/gn=2）序號12345平均值RSD%含量0.4860.4880.4870.4840.4860.4860.3%9、加樣回收率試驗9.1實驗方法分別精密稱取已知含量的樣品（批號20XX1101，含大黃酚0.486mg/g）1.0g，置錐形瓶中，各精密加入大黃酚對照品溶液（每1ml含0.10mg的溶液）1ml、2ml、3ml，4ml，5ml，揮干甲醇，按樣品含量測定方法處理分析，計算加樣回收率。9.2加樣回收率結果取樣量（g）樣品中大黃酚含量（mg）大黃酚加入量（mg）大黃酚總測得量（mg）大黃酚回收量（mg）回收率（%）1.0010.4860.10.5840.09898.001.0050.4880.20.6840.19899.001.0030.4870.30.7860.29999.671.0080.4900.40.8850.39598.751.0000.4860.50.9820.49699.20XX均回收率：98.9%；變異系數：0.62%以大黃酚回收量為縱坐標，大黃酚加入量為橫坐標進行線性回歸，得線性方程：回歸方程Y=0.993x-0.0007相關系數r=0.999910、穩定性實驗10.1實驗方法取同一（20XX1101批）供試品溶液，按上文擬定的含量測定條件，每隔2小時進樣10μl，測定大黃酚含量。10.2穩定性考查結果序號12345平均值RSD%峰面積2661.42657.32653.12651.22659.92656.60.16%實驗證明：供試品的甲醇提取液中的大黃酚在10小時內是穩定的。11、樣品含量測定11.1實驗方法精密稱取不同批次的本品1.0g，照含量測定方法提取、測定大黃酚含量。11.2含量測定結果（mg/粒，n=2）批號20XX110120XX110220XX1103平均值含量0.2430.2450.2410.243結論：通過以上方法學的驗證結果表明，用上述高效液相色譜條件測定中的大黃酚含量是專屬、準確、可行的。通過對3個批次的含量測定結果表明，制劑中大黃酚平均含量為0.243mg/粒，根據通用含量限度確定方法（±15%），確定本品的含量限度不得低于0.20XXmg/粒。【功能主治】同原標準，即：“【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。”【禁忌】同原標準，即：“孕婦忌服。”【規格】同原標準，即：“每粒裝0.5g”【貯藏】同原標準，即：“密封。”【有效期】新增：按加速穩定性試驗結果，擬定有效期二年。參考文獻：（1）《中國藥典》(20XX年版)一部、二部16、樣品及檢驗報告書：樣品：隨材料附上，三批計480粒。檢驗報告書見附頁。藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料1、加速穩定性實驗表1、（批號20XX1101）加速穩定性試驗結果考察條件：溫度40℃（±2℃）；相對濕度75%（±5%）；市售鋁塑板包裝。規格：每粒裝0.5g生產日期：20XX年11月1日放置及檢驗時間檢驗項目0月(20XX.11.03)1月(20XX.12.03)2月(20XX.01.05)3月(20XX.02.03)6月(20XX.05.04)檢驗依據性狀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色粉末；氣腥，味苦澀。①&②鑒別（1）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應①&②鑒別（2）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應①&②檢查（1）水分6.8%6.9%6.8%7.0%7.3%①&②（2）裝量差異0.461～0.532g0.473～0.545g0.471～0.528g0.459～0.536g0.464～0.540g①&②①&②（3）崩解時限14分鐘15分鐘14分鐘14分鐘15分鐘①&②微生物限度細菌總數30個/g60個/g40個/g60個/g60個/g①&②霉菌及酵母菌總數<10個/g<10個/g<10個/g<10個/g<10個/g①&②大腸桿菌及活螨未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出①&②含量測定（以大黃酚計）0.243mg/粒0.243mg/粒0.244mg/粒0.243mg/粒0.245mg/粒②注：①為《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十二冊》；②為提高的質量標準（草案）；①&②為提高的質量標準（草案）與《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十二冊》要求相同部分。從檢驗結果看，20XX1101批在加速穩定性試驗期內，按原標準以及按提高的質量標準（草案）檢驗，結果均符合規定。表2、（批號20XX1102）加速穩定性試驗結果考察條件：溫度40℃（±2℃）；相對濕度75%（±5%）；市售鋁塑板包裝。規格：每粒裝0.5g生產日期：20XX年11月3日放置及檢驗時間檢驗項目0月(20XX.11.07)1月(20XX.12.07)2月(20XX.01.07)3月(20XX.02.07)6月(20XX.05.07)檢驗依據性狀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色粉末；氣腥，味苦澀。①&②鑒別（1）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應①&②鑒別（2）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應①&②檢查（1）水分6.8%6.9%6.8%7.0%7.3%①&②（2）裝量差異0.464～0.538g0.463～0.541g0.470～0.538g0.467～0.535g0.463～0.530g①&②①&②（3）崩解時限14分鐘14分鐘14分鐘15分鐘14分鐘①&②微生物限度細菌總數50個/g40個/g60個/g60個/g30個/g①&②霉菌及酵母菌總數<10個/g<10個/g<10個/g<10個/g<10個/g①&②大腸桿菌及活螨未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出①&②含量測定（以大黃酚計）0.245mg/粒0.245mg/粒0.245mg/粒0.243mg/粒0.246mg/粒②注：①為《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十二冊》；②為提高的質量標準（草案）；①&②為提高的質量標準（草案）與《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十二冊》要求相同部分。從檢驗結果看，20XX1102批在加速穩定性試驗期內，按原標準以及按提高的質量標準（草案）檢驗，結果均符合規定。表3、（批號20XX1103）加速穩定性試驗結果考察條件：溫度40℃（±2℃）；相對濕度75%（±5%）；市售鋁塑板包裝。規格：每粒裝0.5g生產日期：20XX年11月9日放置及檢驗時間檢驗項目0月(20XX.11.13)1月(20XX.12.13)2月(20XX.01.13)3月(20XX.02.13)6月(20XX.05.14)檢驗依據性狀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色粉末；氣腥，味苦澀。①&②鑒別（1）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應①&②鑒別（2）呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應①&②檢查（