關于膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥第1頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

第一節膽堿受體激動藥第2頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三膽堿受體激動藥受體亞型選擇性:M、N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥 有臨床用途N膽堿受體激動藥作用機制:直接作用擬膽堿藥:激動膽堿受體間接作用擬膽堿藥:抑制膽堿酯酶活性第3頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三膽堿酯類共同特點：1.人工合成藥物，化學結構有季胺基團，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。2.對M、N受體均有激動作用，但以激動M受體為主第4頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

[來源]：1.內源性：Ach為膽堿能神經遞質

2.藥用Ach為人工合成品，無臨床實用價值，主要為藥理學研究的工具藥。[藥理作用]1．M樣作用（小劑量靜脈注射）

1）心血管系統：心率，心肌收縮力，血管擴張，血壓，傳導，不不應期

一、M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）第5頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

2）平滑肌：胃腸道作用：收縮和頻率↑、分泌惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

3）眼：

瞳孔縮小、調節痙攣（近視）

4）腺體：汗腺、唾液腺、氣管腺體分泌增加第6頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

2．N樣作用（劑量稍大）

1)激動N1膽堿受體2)興奮腎上腺髓質嗜鉻細胞，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌N2受體:

表現肌肉收縮，甚至顫動交感N節后纖維興奮副交感N節后纖維興奮第7頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

3.中樞作用：

Ach不易通過血腦屏障，因而對中樞作用不明顯。

中樞膽堿分為M、N膽堿受體。大腦M受體豐富，脊髓以N受體為主。

增進學習記憶。第8頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三二、M膽堿受體激動藥（生物堿類）

毒蕈堿、毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿

第9頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)為從毛果蕓香屬植物葉中提取的生物堿第10頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三[藥理作用]1．直接激動M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內壓、視力、視神經乳頭凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼內壓升高的原因：第11頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三(－)房水的生成及回流：睫狀肌上皮細胞分泌

房水

后房瞳孔前房前房角間隙鞏膜靜脈竇血管滲透

體循環第12頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

毛果蕓香堿對眼的作用：縮小瞳孔:激動M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。

(2)

降低眼內壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通。

(3)調節痙攣:視近物清晰，視遠物模糊第14頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第15頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

何謂眼調節作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網膜上，看清物體的作用。

第17頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三對眼睛的作用調節痙攣：睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調節痙攣。晶狀體睫狀肌懸韌帶第18頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三2.↑汗腺，唾液腺分泌。3.平滑肌

[臨床應用]1.青光眼：首選藥1）毛果蕓香堿治療閉角型青光眼（充血性：前房角間隙狹窄）

2）開角型或單純性青光眼（鞏膜靜脈竇血管硬化），早期有效。

2.縮瞳作用：1％毛果蕓香堿與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

第19頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三注意事項：滴眼時應壓迫內眥，避免藥物進入鼻腔后吸收。不良反應：過量可出現M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。

第20頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第21頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第22頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現哪些反應？

第23頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三癥狀：M樣癥狀，處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內注射一次。膽堿能節后纖維興奮所產生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、血壓下降、休克等。第24頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三三、N膽堿受體激動藥

煙堿（nicotine尼古丁），由煙草中提取。國產曬煙中含煙堿3-8%，經加工制成烤煙后含煙堿1-2%。

第25頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

[毒性作用]：

N樣作用，具毒理學意義。臨床上無實用價值。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg，一支煙卷約含半個致死量煙堿（20-30mg），一支雪茄煙含煙堿量100-150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80-90%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。[藥理作用]:1.興奮神經節受體，小劑量先興奮，大劑量后抑制。

2.興奮神經肌肉接頭N受體。

第26頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三N受體激動藥

煙堿（劇毒）N1和N2受體中樞神經系統作用廣泛無臨床應用價值山梗菜堿弱于煙堿興奮呼吸第27頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第二節AChE抑制劑定義：能與AchE牢固結合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經末梢釋放的Ach堆積或增多，產生擬膽堿作用。第28頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三滅活：主要被乙酰膽堿酯酶（AchE）所水解，AchE存在于突觸間隙中

AchE

Ach膽堿+乙酸

新斯的明第29頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類第30頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三常用易逆性抗AChE藥

新斯的明（neostigmine）：為人工合成品體內過程：1.具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下注射或肌肉注射，靜脈注射有一定危險，。注射后5-10min起作用，維持2-4h。3.選擇性高，對骨骼肌、胃腸道和膀胱平滑肌作用強,對骨骼肌作用最強。對心血管、腺體、眼、支氣管作用較弱。第31頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三用途：

1．治療重癥肌無力：重癥肌無力的特點：〔屬自身免疫性疾病，病人體內有抗ACh受體的抗體）終板膜Ach受體的數目減少70%-90％）新斯的明：①抑制AchE;②直接興奮N受體③激動運動N末梢釋放Ach2．減輕術后腹氣脹和尿潴留3．陣發性室上性心動過速。4.青少年假性近視及青光眼5．非除極化型肌松藥中毒：如筒箭毒堿

第32頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三禁忌癥：機械性腸梗阻、尿路梗死、支氣管哮喘等不良反應：主要為膽堿能N過度興奮。過量引起膽堿能危象。第33頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三毒扁豆堿（physostigmine）依色林（eserine）來源：原產于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿，現為人工合成。第34頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三特點：1.主要用于治療青光眼，不作首選藥。2.作用快、強、持久。可維持1-2天。3.局部刺激大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。4.易通過血腦屏障，產生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5.對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。第35頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機理用途治療作用維持刺激性

性質不良反應降低眼內壓興奮虹膜括約肌M受體

直接作用青光眼30-40min4-8h弱穩定調節痙攣降低眼內壓抑制AChE間接作用青光眼5min1-2天強不穩定，易分解，避光保存調節痙攣第36頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三難逆性抗AChE藥

有機磷酸酯類:

殺蟲劑：敵百蟲、樂果、敵敵畏、馬拉硫磷、對硫磷、內吸磷等。

化學武器：沙林、梭曼等。

第37頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三第38頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

性質：

脂溶性高，易揮發。

中毒途徑：

呼吸道、消化道粘膜、完整的皮膚。

吸收后可分布全身，以肝臟含量最高。第39頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

中毒機制：

有機磷酸酯類進入人體后，其親電子性的磷與膽堿酯酶的酯解部位中絲氨酸的羥基進行共價鍵結合，形成的磷酰化膽堿酯酶不易水解，此酶難以恢復活性。中毒時間越久越難以恢復膽堿酯酶活性。第40頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三

1、毒性作用機制：與膽堿酯酶（ChE）結合，持續抑制ChE,使體內Ach大量堆積，產生一系列M樣和N樣癥狀2、中毒途徑：胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜均可吸收。3、急性毒性：

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀第41頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三1．M樣癥狀

（1）眼：瞳孔縮小、視力模糊者。（2）腺體：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系統：支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。（4）胃腸道：由于胃腸道平滑肌的興奮和有機磷酸酯類對胃腸道粘膜的刺激作用，可引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。（5）泌尿系統：由于膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。（6）心血管系統：M樣作用可引起心率減慢和血壓下降，但由于同時有N樣作用，故有時也可引起血壓升高。第42頁，講稿共48頁，2023年5月2日，星期三2．N樣癥狀

神經節興奮（交感和副交感神經節N1受體都被激動）。其癥狀在胃腸道、腺體、眼等方面，以膽堿能神經占優勢；因此結果和M樣作用一致。在心血管，則