關于祛痰藥與鎮咳藥第1頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三呼吸系統疾病如急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺炎、肺膿腫、肺結核、肺癌、COPD及肺源性心臟病等，雖然發病原因各不相同，但常見的共同癥狀是咳嗽、咳痰、及喘息。第2頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三祛痰藥

痰是呼吸道炎癥的產物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并加重感染。祛痰藥可稀釋痰液或液化粘液使之易于咳出。惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥，氯化銨、碘化鉀、愈創木酚甘油醚、桔梗流浸膏、遠志流浸膏等口服后可刺激胃粘膜，引起輕微惡心，反射性促進呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋，易于咳出。粘痰溶解劑，氨溴索、乙酰半胱氨酸、沙雷肽酶分解痰液中粘性成分如粘多糖和粘蛋白，使粘液液化，粘滯性降低而易于咳出。粘液稀釋劑，如羧甲司坦等，主要作用于氣管、支氣管的粘液產生細胞，促其分泌粘滯性低的分泌物，痰液由粘變稀，易于咳出。第3頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三

氯化銨

對胃粘膜迷走神經末梢的化學性刺激，從而反射性地引起氣管、支氣管腺體分泌增加，痰量增多，使痰液易于排出。

禁忌癥

▲肝腎功能嚴重損害，尤其是肝昏迷、腎衰竭、尿毒癥患者。

▲代謝性酸中毒患者。

藥物合用：

▲與阿司匹林合用，可減慢阿司匹林排泄而增強其療效。

▲本藥可增強四環素和青霉素的抗菌作用。

▲與偽麻黃堿合用，由于尿液酸化和腎臟重吸收率的降低，可使后者的臨床療效降低。

第4頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三氯化銨用法用量：

1.祛痰：一次0.3-0.6g，一日3次。

2.酸化尿液：一次0.6-2g，一日3次。

3.重度代謝性堿中毒：一次1-2g，一日3次。

▲為減少胃粘膜刺激，本藥宜溶于水中，飯后服用。

第5頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三溴己新作用于氣管、支氣管粘膜的粘液產生細胞，抑制痰液中酸性粘多糖蛋白的合成，并可使痰液中粘蛋白纖維斷裂，痰液粘度下降易于咳出。有胃腸道反應，宜在飯后服用，一次8-16mg，一日3次。口服吸收迅速而完全，1小時血藥濃度達峰值，并在肝臟中廣泛代謝。代謝產物主要為氨溴索以及其它10余種代謝產物。消除半衰期是6.5小時。能增加阿莫西林、四環素等抗生素在支氣管及肺中的分布濃度，合用可增強抗菌療效。第6頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三氨溴索溴己新在體內的活性產物，作用比溴己新強。能增加呼吸道粘膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，減少和斷裂痰液中的粘多糖纖維，使痰液粘度降低，痰液變薄，增強支氣管纖毛運動，從而降低痰液粘度、降低氣道阻力、增強纖毛的轉運力，促進排痰。另外，本藥有一定的止咳作用，鎮咳作用相當于可待因的1/2。一次30mg，一日3次，餐后口服。長期服用可減為一日2次。第7頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三氨溴索本藥與抗生素(如阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林、頭孢呋辛、紅霉素、強力霉素等)合用可升高后者在肺組織的分布濃度，有協同作用；本藥與β2腎上腺素受體激動劑、茶堿等支氣管擴張藥合用時有協同作用。避免同服阿托品類藥物；避免聯用強力鎮咳藥，因咳嗽反射受抑制時易出現分泌物阻塞。注射液不宜與堿性溶液混合，在pH大于6.3的溶液中，可能會導致產生氨溴索游離堿沉淀。▲國內有專門氣霧劑型，國外無吸入的用法，也沒有氣霧劑型。第8頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三乙酰半胱氨酸分子中所含的巰基(-SH)能使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵(-S-S-)斷裂，從而降低痰液的粘滯性，并使痰液化而易咳出。祛痰：一次200-400mg，一日2-3次。對乙酰氨基酚中毒：應盡早用藥，在中毒后10-12小時內服用最有效。開始140mg/kg，然后一次70mg/kg，每4小時1次，共用17次。嚴重者靜脈給藥。除口服外還有噴霧吸入和氣管滴入的給藥方式。第9頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三乙酰半胱氨酸禁忌癥(1)對本藥過敏者。(2)支氣管哮喘。(3)嚴重呼吸道阻塞。(4)嚴重呼吸功能不全的老年患者。有硫化氫臭味，用藥后如遇惡心、嘔吐可暫停給藥，支氣管痙攣可用異丙腎上腺素緩解。減弱青霉素、四環素、頭孢菌素類藥物的抗菌活性，因此不宜與這些藥物合用，必要時可間隔4小時交替使用。與碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶有配伍禁忌。避免同時服用強力鎮咳藥。不宜與金屬(鐵、銅等)、橡皮、氧化劑及氧氣接觸，因此噴霧器應用玻璃或塑料制作。第10頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三舍雷肽酶沙雷桿菌培養液提取的蛋白水解酶，降解異常滲出物和蛋白質，消除炎癥、水腫或腫脹，增加抗菌藥物在感染灶和血中的濃度。口服給藥一次5-10mg，一日3次，飯后整粒吞服。▲用于緩解外傷、炎癥及術后腫脹，還用于痰液粘稠、咳痰困難。▲本藥與抗生素類藥、化療藥、非甾體類抗炎藥并用可引起下列反應：(1)皮膚粘膜眼綜合征及中毒性表皮壞死癥。(2)間質性肺炎、嗜酸細胞肺浸潤綜合征。(3)休克。偶見鼻出血、痰中帶血等出血癥狀。▲避免長療程用藥。正接受鼻導管插管通氣或氣管切開的患者通過消化道使用本藥時應加強定時吸痰。第11頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三稀化粘素桃金娘科樹葉的提取物，是一種脂溶性揮發油，具有溶解粘液、刺激腺體分泌、促進呼吸道粘膜纖毛擺動、加速液體流動、促進分泌物排出等作用。用于急慢性支氣管炎、矽肺、及各種原因引起的慢性阻塞性肺疾病。成人一次300mg，一日3-4次，4-10歲兒童一次120mg，一日3-4次。慢性疾病一日2次。應用溫涼水于餐前半小時空腹服用。腸溶膠囊不可打開或嚼碎后服用。第12頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三羧甲司坦作用與溴己新相似，主要在細胞水平上影響支氣管腺體分泌，可使粘液中粘蛋白的雙硫鏈(-S-S-)斷裂，使低粘度的涎粘蛋白分泌增加，而高粘度的巖藻粘蛋白產生減少，從而使痰液的粘滯性降低，有利于痰液排出。口服，一次250-750mg，一日3次。用于慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及支氣管哮喘等疾病引起的痰液稠厚、咳痰或呼吸困難以及痰阻氣管所致的肺通氣功能不全等。亦可用于防治手術后咳痰困難和肺并發癥。還可用于小兒非化膿性中耳炎，有一定預防耳聾的效果。▲與強鎮咳藥合用，會導致稀化的痰液堵塞氣道。▲消化性潰瘍活動期患者禁用。第13頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三鎮咳藥

咳嗽是呼吸道受到刺激時所產生的一種保護性反射活動，輕度利于排痰，嚴重劇烈的無痰干咳影響睡眠，加重病情甚至引起其他并發癥中樞性鎮咳藥：抑制延腦咳嗽中樞而產生鎮咳作用，嗎啡類生物堿及其衍生物包括可待因、福樂可定、羥蒂巴酚成癮性高，抑制呼吸；右美沙芬、左丙氧芬、氯哌司汀、普羅嗎酯為非成癮性中樞鎮咳藥，不抑制呼吸。外周性鎮咳藥：抑制反射弧中的感受器、傳入神經、傳出神經、效應器中的任一環節而止咳。如甘草流浸膏保護呼吸道粘膜；祛痰藥減少痰液對呼吸道的刺激而止咳；平喘藥可緩解支氣管痙攣而止咳；苯佐那酯局麻呼吸道粘膜作用于效應器上而止咳苯丙哌林、噴托維林兼具中樞及外周作用而止咳。第14頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三可待因甲基嗎啡，止咳強度為嗎啡1/4，鎮痛為嗎啡的1/12-1/7，其呼吸抑制、便秘、耐受性及成癮性等作用均比嗎啡弱。口服給藥一次15-30mg，一日30-90mg；極量：一次100mg，一日250mg。能透過胎盤屏障。本藥在體內經肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結合，約有15%的可待因在體內脫甲基而成嗎啡，半衰期約為2.5-4小時。▲禁用于多痰患者。▲與抗膽堿藥合用，可加重便秘或尿潴留等不良反應。▲在服用本藥的14日內，若同時給予單胺氧化酶抑制藥，可導致不可預見的、嚴重的不良反應。▲與西咪替丁合用，能誘發精神錯亂、定向力障礙和呼吸急促。▲酒精可增強本藥的鎮靜作用。第15頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三右美沙芬左嗎喃甲基醚右旋異構體，非成癮性咳嗽中樞抑制劑，鎮咳強度與可待因相等或略強。同時也是N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑。NMDA受體與記憶及神經細胞修復有關。口服給藥：一次10-20mg，一日3-4次。▲大劑量可出現嘔吐、意識模糊、精神錯亂及呼吸抑制。毒性劑量會引起倦睡、共濟失調，眼球震顫、驚厥、癲癇發作等。對此可采取吸氧、輸液、排除胃內容物等，必要時靜注鹽酸納絡酮0.005mg/kg以對抗抑郁，癲癇發作時可用短效巴比妥類藥物。與單胺氧化酶抑制藥合用時，可出現痙攣、反射亢進、異常發熱、昏睡等癥狀。與阿片受體拮抗藥合用，可出現戒斷綜合征。乙醇可增強本藥的鎮靜及中樞抑制作用。胺碘酮可提高本藥的血藥濃度。第16頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三磷酸苯丙哌林咳快好，咳哌寧。非成癮性鎮咳藥，兼具外周鎮咳作用。對抗刺激性干咳效佳。作用較可待因強2-4倍。除抑制咳嗽中樞外，尚可阻斷肺-胸膜的牽張感受器產生的肺迷走神經反射，并有罌粟堿樣平滑肌解痙作用。不抑制呼吸，不引起膽道和十二指腸痙攣，不引起便秘。一次20-40mg(以苯丙哌林計)，一日3次。，服后15-20分鐘生效，作用持續4-7小時。口腔粘膜有麻醉作用，故服用片劑時宜吞服或用溫水沖溶后口服，切勿嚼碎。偶有口干、頭暈、嗜睡、食欲缺乏、胃部燒灼感、全身疲乏、胸悶、腹部不適、皮疹等。妊娠、哺乳婦女慎用。痰液過多且粘稠的患者慎用。第17頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三枸櫞酸噴托維林兼具中樞及末梢性鎮咳作用。鎮咳強度