治療中樞神經(jīng)退行性病變藥物

一、疾病分類(lèi)二、帕金森病又名震顫麻痹（PD），1817年英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹母-帕金森首先描述。流行病學(xué)顯示，患病率為15～328/10萬(wàn)人口，發(fā)病率為10～21/10萬(wàn)人口/年。發(fā)病機(jī)制：PD病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與社會(huì)因素、藥物因素、患者因素等有關(guān)。三、原發(fā)性PD病理、生化改變：中腦黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元色素脫失，黑質(zhì)色素變淡及出現(xiàn)路易小體。黑質(zhì)神經(jīng)元減少≥50%時(shí)產(chǎn)生PD臨床表現(xiàn)。中腦黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元脫失致上述部位及其神經(jīng)末梢處多巴胺（DA）減少，（DA減少≥70%時(shí)產(chǎn)生PD臨床表現(xiàn)），而黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中與DA功能拮抗的乙酰膽堿（ACH）作用相對(duì)亢進(jìn)，DA與ACH平衡失調(diào)。

四、臨床表現(xiàn)：特征性的表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)遲緩；靜止性震顫；肌肉僵直；姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙。

五、治療PD藥物左旋多巴、卡左多巴、溴隱亭、苯海索、金剛烷胺、普拉克索等（一）左旋多巴1.藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：口服在小腸迅速吸收，0.5-2h達(dá)峰值，90%藥物在胃腸道被單胺氧化酶代謝，只有10%吸收進(jìn)入血液，其中僅有1%透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，因此發(fā)揮藥效僅1%，而剩余9%在外周組織中脫羧生成DA——療效減弱且外周不良反應(yīng)增多。2.藥理作用抗帕金森病——特點(diǎn)：（1）起效較慢：2～3周后開(kāi)始生效，1～6個(gè)月后才獲得最大療效。（2）對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，對(duì)重癥及年老衰弱者療效較差。（3）對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難的療效較好，而對(duì)肌震顫的療效較差。

3.臨床應(yīng)用（1）帕金森病

但對(duì)吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無(wú)效——為什么？（2）肝昏迷（肝性腦病）：

左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)，從而使肝性腦病患者意識(shí)蘇醒。

不足：不能改善肝臟損傷與肝功能，故不能根治。

4.不良龜反應(yīng)（1）“帶開(kāi)-關(guān)”程現(xiàn)象重：交兵替出艱現(xiàn)突青然多員動(dòng)不瓶安（淺開(kāi)）痰，而樓后全足身性遮或肌濱強(qiáng)直居性運(yùn)咬動(dòng)不數(shù)能（摧關(guān)）釀。多程見(jiàn)于州年輕嫩患者董。（2）運(yùn)憂(yōu)動(dòng)障盈礙：洪高齡堡患者接出現(xiàn)寄頭頸創(chuàng)不規(guī)封則扭薦動(dòng)，槽皺眉席和伸駐舌等廳不自礦主運(yùn)兩動(dòng)；熊年輕肚患者丹出現(xiàn)執(zhí)舞蹈很樣異徑常運(yùn)節(jié)動(dòng)。理原袖因：挪紋狀久體內(nèi)DA受體蒸過(guò)興鋸?qiáng)^。（3）精遺神障酒礙：庫(kù)失眠伍、焦僚慮、朱噩夢(mèng)岡、狂布躁等雅興奮敲癥狀茫。原因若：DA作用邪于大可腦邊巡壽緣葉散。（4）消錫化道丹反應(yīng)基：80領(lǐng)%出現(xiàn)尋惡心挽、嘔欺吐和逗食欲寒減退屬，還爬可引撐起腹島氣脹施、腹擴(kuò)痛、地腹瀉背等——原因炒：DA興奮怨延髓鹽催吐倒化學(xué)湊感受枕區(qū)D2受體確。（5）心視血管肚反應(yīng)嬸：輕炸度體藍(lán)位性洲低血膠壓——原因贏：左侄旋多等巴在弦外周蠅脫羧釘形成DA；心緩律失掛常、畜心絞返痛和自心動(dòng)男過(guò)速——原因亦：外親周DA、并葡激動(dòng)悔心臟β1。（6）排妥尿困逮難。強(qiáng)調(diào)抓：左月旋多建巴與糾維生潤(rùn)素B6不宜自合用左旋蛇多巴莖被如暫此浪耗費(fèi)，沙又會(huì)語(yǔ)導(dǎo)致杠不良煮反應(yīng)——怎么候辦？答：賄合用袍卡比紹多巴——寬L-芳香爆族氨囑基酸繞脫羧登酶抑唐制藥蠅。（二鳳）卡墻比多豆巴與左武旋多秤巴合痰用，泛抑制己外周鄭左旋偷多巴老轉(zhuǎn)化吳為多房誠(chéng)巴胺技，減莖少副鍛作用蔬，同臥時(shí)使魂進(jìn)入保中樞羊神經(jīng)韻系統(tǒng)——黑質(zhì)-紋狀槍體的掛左旋救多巴侄增加——提高記左旋臟多巴畜療效不能泳通過(guò)惰血腦鍬屏障攜進(jìn)入蹤蝶腦，悼單用擦無(wú)抗漫帕金決森病府作用并。赤不良妖反應(yīng)火：惡圖心、賓嘔吐瘋、面劉部、島舌、寧上肢怪和身陣體上夠部異孫常不輛隨意找運(yùn)動(dòng)稱(chēng)、排磚尿困予難（三游）溴幕隱亭錫（麥趁角類(lèi)DA受體蘆激動(dòng)愚劑）1.藥動(dòng)尾學(xué)口服狗約28零%經(jīng)胃殃腸道舍吸收撇，肝析臟代輛謝，60農(nóng)%到達(dá)固全身笛循環(huán)惰，口烤服后1-植3h達(dá)血兆漿峰位濃度集，代透謝物渣不具婚活性疑，大劉部分念由膽脖汁分中泌，曉從糞延便排廳出。元口服異后30卻-9等0分鐘憐開(kāi)始崖抗PD作用臘，口期服后2h開(kāi)始偽降低址血清粥泌乳芒素水律平2.藥理蒼作用（1）小棍劑量--栗--激動(dòng)雞結(jié)節(jié)-漏斗舊通路狠的D2受體正，抑套制催氏乳素漿和生獲長(zhǎng)激蓋素釋枝放——治療載溢乳半、閉饅經(jīng)、墓經(jīng)前脆期綜宿合征總。（2）大礎(chǔ)劑量--拜--激動(dòng)棟黑質(zhì)-紋狀差體通尺路的D2受體——治療男帕金礦森病且。對(duì)戲震顫擠的作冤用較匯明顯民，顯材效快揪，作牧用時(shí)乎間長(zhǎng)拳。對(duì)呢少動(dòng)閱、肌兔強(qiáng)直竟作用復(fù)不強(qiáng)3.臨床陵應(yīng)用早期PD，小豎劑量特本藥斤聯(lián)合祖多巴禿治療社能較擾好控純制臨眨床癥店?duì)睿秽徍笃赑D患者隸加用溜麥角約類(lèi)DA受體虛激動(dòng)死劑，喉能進(jìn)蛾一步夫提高顏療效交。如果陳單獨(dú)幸使用全溴隱潔亭應(yīng)新該采史取較提大劑閘量，癢小劑耀量單世純激屠動(dòng)突藥出前DA受體筍，會(huì)晶使易掠動(dòng)癥急惡化哀。4.不良拿反應(yīng)常見(jiàn)虎的有疾惡心扔、直撒立性村低血蹤蝶壓、簡(jiǎn)長(zhǎng)期溫大劑稼量服鼻用偶引有胃爹腸道斑潰瘍聞或出包血。有精堆神病暗史、幼近期鄙心肌夢(mèng)梗死趕和癲暢癇者陵禁用踢；末鉛梢血移管疾柳病、方消化笑性潰腰瘍應(yīng)近慎用魚(yú)。（四）賀苯海丈索（鐮抗膽贈(zèng)堿）1.藥理麗作用阻斷捉中樞橡乙酰禮膽堿惡受體曉，減穗少腦本內(nèi)Ac沒(méi)h含量刻，使DA和Ac造h在相腫對(duì)較野低水尸平達(dá)弄到平棟衡，鏈從而燭改善PD癥狀離。2.臨床翻應(yīng)用（1）抗踏震顫濤效果論較好——彌補(bǔ)勻左旋判多巴獸不足娃。（2）對(duì)睬抗精歉神病讀藥引抱起的葵帕金岸森綜窄合征利有效用于抄輕癥誘、不腦能耐雨受左購(gòu)旋多費(fèi)巴、無(wú)左旋始多巴瞧治療故無(wú)效翅者，都該藥知對(duì)振求顫尚韻有效朝果，聲對(duì)其處他癥代狀遠(yuǎn)喇不及爺多巴鍬及多管巴胺乎受體妖激動(dòng)伐劑，盾對(duì)少滔動(dòng)幾宰乎沒(méi)味作用劃。3.不良厲反應(yīng)較多確但輕默微，選如口盈干、布散瞳央、視給力模暫糊、酒尿潴勇留、融便秘禿等。掙嗜睡遷、思尋維遲鈔鈍、絕注意音力不絕集中括、煩士躁不醋安、泡意識(shí)給模糊策、妄通想、箱幻覺(jué)裳等精腫神癥簡(jiǎn)狀。青光著眼、沖前列幻玉腺肥撿大慎危用注意知：老伴年患愁者腦命內(nèi)Ac區(qū)h常缺然乏，螞使用盲抗Ac義h藥物陳使之太更減滔少，娘長(zhǎng)期糧使用據(jù)對(duì)患訊者不慎利。（五午）金來(lái)剛烷鋼胺1.藥理挪作用促進(jìn)巷神經(jīng)倍元儲(chǔ)趨藏處DA的釋糾放，遼延緩?fù)谏窠?jīng)需細(xì)胞階對(duì)DA的再暑攝取隊(duì)，同鉆時(shí)增勸強(qiáng)突訓(xùn)觸前DA的合體成，甲從而略增強(qiáng)DA的作待用。腫還有策一定胖的抗攀膽堿嬸作用醒。2.臨床恰應(yīng)用作用修迅速讓?zhuān)瑢?duì)趁少動(dòng)煙、強(qiáng)化直、絞震顫跌均有摔中度纏療效正，效旱果一閣般可陷持續(xù)3-爭(zhēng)6個(gè)月源。用疼于長(zhǎng)堵期多座巴治砍療而望產(chǎn)生層癥狀農(nóng)波動(dòng)形的患灰者，至可以滑縮短冷“關(guān)蟲(chóng)”期陣，并芝明顯恩減輕民異動(dòng)旗，有圖效率銜可達(dá)60召%。3.不良眠反應(yīng)副作漆用輕螞微、檢短暫失且停割藥后鼻可逆切，但賀如劑疊量超撿過(guò)20蠢0m攪g/天或講與抗膜膽堿束藥物吊合用館，則惹不良啦反應(yīng)昆發(fā)生蛛率增州高。皮常見(jiàn)悔有：淋幻覺(jué)刑、精展神紊小亂、魚(yú)口干魯、惡絞心、耗食欲梢不振歸、便容秘等并。腎功文能不箏全者愈慎用息，腎填衰竭膝、心絮力衰班竭、灣有癲咬癇病凳史的脂患者失禁用著。（六稠）普溜拉克雙索1.藥理面作用本品福對(duì)D2、D3、D4均有廚作用尾，親懂和力著為D3>D2>D4，對(duì)D3的親錦和力探是D2的7倍。擾還通拿過(guò)抑嚇制氧回化應(yīng)尊激和目細(xì)胞脆凋亡衰，以緞及激晚活神騰經(jīng)營(yíng)嘆養(yǎng)因精子活辮性等亮機(jī)制性產(chǎn)生鳳神經(jīng)卡保護(hù)蠢作用始。具廳有延裙緩黑稿質(zhì)神歌經(jīng)元互變性壞的作依用。2.臨床躲應(yīng)用單藥薄治療受對(duì)震搞顫、蛛強(qiáng)直戰(zhàn)、少喝動(dòng)都立有效常，對(duì)晉震顫目的療減效顯乳著。以本品以作為春初治潔藥品抵使用榴可以牲延遲肯多巴戶(hù)治療順，并未明顯脂推遲笨運(yùn)動(dòng)薯障礙謹(jǐn)?shù)陌l(fā)乏生。廊對(duì)控雖制PD的精推神并咽發(fā)癥揀有效扎，對(duì)纏伴有可抑郁將的PD患者鹽可能脹更有也益。3.不良轎反應(yīng)較突正出的盤(pán)副作走用是榮嗜睡差，較斗多巴槳治療籠和其搭他多茄巴胺窗受體軍激動(dòng)石劑的撐發(fā)生絹率高芒。腎功芽能不辮良者地慎用（七屈）吡匙貝地探爾1.藥理角作用直接像刺激組突觸柔后D2受體撕，并津刺激欄中腦咬、皮賤質(zhì)、祖邊緣送系統(tǒng)刷和伏甘隔核D3受體肚，減譜輕PD癥狀裂，并卡對(duì)老賴(lài)年人滾注意壺力、碗記憶借障礙吳有幫號(hào)助2.臨床目應(yīng)用對(duì)PD患者祥的強(qiáng)偽直和們少動(dòng)盲有作情用，盆但對(duì)擇震顫悉的作誘用更穗強(qiáng)。仍用于左治療柳震顫撓為主杠要癥干狀的PD患者晴，可片單一奧用藥旺或與腿多巴分治療詞合用偉。對(duì)冒癥狀所波動(dòng)吧和“關(guān)開(kāi)-關(guān)”叮現(xiàn)象像無(wú)明叉顯作濾用。3.不良潔反應(yīng)與溴良隱亭崇相似歐，較極少見(jiàn)曠的副尼作用減有：亦食欲譽(yù)不振襯、腹波瀉、睜高血榴壓、文發(fā)冷沸、面浮腫。通大多目可逆犁或可珍耐受亮。急性序心腦蘭血管煎病變接者禁拼用，問(wèn)已經(jīng)霜存在棚精神賞癥狀學(xué)和低簽血壓護(hù)者慎餃用。趟本品權(quán)也有重抑制列泌乳掩素分待泌的童作用雹，孕溝婦和默哺乳接期婦材女不毯適用凈。（八跳）其謙他1.麥角找類(lèi)DA受體快激動(dòng)寨劑：乎培高稀利特老（D1、D2）、鉆麥角米乙脲浮（D2）、野卡麥為角林嘗（D2）2.各種壓酶抑燈制劑聚：左丹旋丙塑炔苯麥丙胺拋（B型單寒胺氧驚化酶群抑制菊劑）井、恩噴托卡葛朋（在兒茶舅酚胺-氧位-甲基陸轉(zhuǎn)移估酶抑塑制劑魯）3.阿撲廚嗎啡,最早東使用耐的一謹(jǐn)種多泛巴胺旁受體侍激動(dòng)洲劑六、姜老年洪癡呆墊癥主要向有阿醋爾茨珠海默跨病（AD）、顫血管命性癡禍呆（VD）以還及二雷者并戀存的束混合報(bào)型癡站呆。魯其中70溪%為AD。AD發(fā)病所機(jī)制刪非常抄復(fù)雜欄，病眨變過(guò)哀程有替多種之因素脾參與牢。膽奇堿能菜神經(jīng)迷元退純行性顛病變澤是造宮成AD認(rèn)知鴨障礙舍的重畏要因坦素之錢(qián)一七、嬸臨床斧表現(xiàn)AD是一膀種以潤(rùn)進(jìn)行恒性認(rèn)僅知功之能障貓礙和吉記憶矛損害紐奉為特印征的扶神經(jīng)技退行移性疾旗病。緒其臨城床表沙現(xiàn)為畏全面畝持久羽的智諒能減勿退，祝包括狐記憶留力、孟計(jì)算誰(shuí)力、惹抽象煩思維搏能力低和語(yǔ)美言功口能的覽減退繭，情講感和溫行為立異常盾，喪且失工升作能著力和漿獨(dú)立尊生活滾能力蝕。是捏引起就老年魄人死述亡的霜第四父大病唇因。八、懼治療AD藥物目前穿臨床呆用于AD的治歲療藥舞物主孤要為賴(lài)作用答于膽紗堿能門(mén)神經(jīng)運(yùn)系統(tǒng)林的藥錘物，村多數(shù)絹為膽狐堿酯嘩酶抑技制劑盒。（一杯）多靜奈哌垃齊可逆癢性乙賊酰膽以堿酯算酶抑攻制劑臣，適焦用于本輕度講或中荷度AD，常配見(jiàn)的織不良突反應(yīng)練有：礙腹瀉戰(zhàn)、肌頑肉痙滑攣、冠乏力寸、惡獎(jiǎng)心、割嘔吐匠和失沈眠。（二兔）石清杉?jí)A關(guān)甲對(duì)Ch乓E具有紫選擇飛性抑渴制作歲用，詞易通彈過(guò)血下腦屏唱障。積具有兩促進(jìn)義記憶萍再現(xiàn)占和增塊強(qiáng)記尤憶保尺持的協(xié)作用翼。適再用于畏良性毅記憶粉障礙致，提斑高患蕩者指戚向記幣憶、愈聯(lián)想米學(xué)習(xí)粒、圖委像回?cái)洝W無(wú)意袋義圖說(shuō)形再棗認(rèn)及直人像樣回憶牧等能側(cè)力。奸劑量販過(guò)大蔬時(shí)可祥引起蒼頭暈愧、惡抓心、羞胃腸權(quán)道不豈適、鑒乏力艇等。莊癲癇掀、腎洋功能因不全隸、機(jī)可械性梳腸梗監(jiān)阻、笛心絞皮痛患迷者禁齡用。（三擁）卡缺巴拉室汀氨基帥甲酸貼類(lèi)乙恰酰膽杠堿酯授酶抑夢(mèng)制劑陷，延箱緩功娛能完碼整的抵膽堿赤能神全經(jīng)元滑釋放制的Ac涼h的降感解。