慢性胃炎、異型增生、胃癌幽門螺桿菌感染與iNOS表達關(guān)系的研究【摘要】目的:探討慢性胃炎、異型增生、胃癌幽門螺桿菌感染與誘導(dǎo)型NO合酶表達的關(guān)系。方法:選取我院2002～2005年胃粘膜組織標本124例，同時采集血清。其中慢性胃炎58例，異型增生41例，胃癌25例。各組均采用酶聯(lián)免疫法及免疫組化法檢測HP抗體和iNOS表達水平。結(jié)果:iNOS的表達隨胃粘膜病變的進展逐級增高，且HP陽性者iNOS表達高于HP陰性者。結(jié)論:iNOS可能參與了HP感染引起的胃粘膜癌變過程并發(fā)揮了重要作用。

【關(guān)鍵詞】慢性胃炎;異型增生;胃癌;幽門螺桿菌;iNOS

【ABSTRACT】Objective：ToinvestigatetheexpressionofiNosindifferentgastricmucosalesionanditsrelationshipwiththeinfectionofHP.Methods：Thetotalgastrictissuesandthecorrespondingbloodserumhadbeencollectedfrom124cases,including58caseswithinflammatorygastricmucosa(groupⅠ)，41caseswithgastricepithelialdysplasia(groupⅡ)and25caseswithgastriccarcinoma(groupⅢ).Inallcases，Immunohistochemicalstreptavidin/peroxidase(SP)methodandELISAwereusedtodetecttheexpressionofiNosandtheHPantibodyinbloodserumrespectively.Results：TheexpressionofiNosincreasedalongwiththeprogressionofgastricneoplasia.InHPpositivegroup,theexpressionofiNoswashigherthanthatinHPnegativegroup().Conclusion：TheexpressionofiNosmightparticipateintheprocessofgastriccarcinogenesiscoursedbyHPinfectionandplayanimportantrole.

【KEYWORDS】Inflammatorygastricmucosa；Gastricepithelialdysplasia；Gastriccancer；HP；iNOS

幽門螺桿菌與多種胃腸疾病的發(fā)生有關(guān)，是世界衛(wèi)生組織確認的致癌高危因素，但其確切的致病機理目前尚不十分清楚。近幾年來，人們注意到HP感染所造成的炎癥反應(yīng)可刺激誘導(dǎo)型NO合酶產(chǎn)生大量的NO。NO不僅能介導(dǎo)DNA損傷，且可直接損傷DNA，誘導(dǎo)細胞凋亡在胃癌的啟動、促進和進展中起重要的作用。本研究旨在觀察慢性胃炎、異型增生、胃癌組織HP感染狀態(tài)下iNOS的變化，探討NO、HP在致病過程中的作用。

1資料與方法

一般資料我院2002～2005年124例胃組織及血清標本，經(jīng)內(nèi)鏡及病理診斷的慢性胃炎58例，異型增生41例，胃癌25例。

主要試劑美國SantaCraz公司生產(chǎn)抗iNOS多抗。北京中山生物公司提供,美國美利泰格公司生產(chǎn)HP抗體檢測試劑盒。

方法

HP抗體檢測所有各組均采靜脈血2mL,離心取血清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫擴散方法按照試劑盒說明檢測血清HP抗體，依據(jù)HP抗體檢測結(jié)果分為兩組。HP抗體陽性組，HP抗體陰性組。

免疫組化法染色程序按SP法操作常規(guī)進行，對iNOS抗原進行微波修復(fù)。在同一條件下以PBS代替I抗為陰性對照，以已知iNOS陽性組織為陽性對照。結(jié)果判定：iNOS陽性為細胞漿著棕黃色細顆粒。

統(tǒng)計學(xué)方法采用χ2檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。

2結(jié)果

不同胃粘膜HP檢出率慢性胃炎HP的陽性率,異型增生HP陽性率,胃癌HP陽性率見表1。

iNOS的表達與HP感染的關(guān)系從慢性胃炎到異型增生、胃癌，iNOS的表達逐漸升高，且每一組中HP(+)者的iNOS表達陽性率顯著高于HP(-)者(),見表1。2007年8月于永強等：慢性胃炎、異型增生、胃癌幽門螺桿菌感染與iNOS表達關(guān)系的研究

3討論

自從上世界80年代以來，HP在胃腸疾病的發(fā)生中所起的作用被人們逐漸認識，特別是其與胃癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。從胃炎、異型增生到胃癌的演變過程是胃癌發(fā)生的基本規(guī)律，而HP感染在這一過程中起著重要的作用[1，2]。一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)催化生成的，近年來研究發(fā)現(xiàn)過量的NO可引起DNA損害，從而促進基因突變和腫瘤的發(fā)生。已有研究表明HP感染可引起胃粘膜iNOS表達明顯增加，血清NO水平增高[3，4]。

本實驗結(jié)果表明：從慢性胃炎、異型增生到胃癌胃粘膜組織中HP感染陽性率依次增高，三組之間比較無顯著差異，表明HP感染與慢性胃炎，異行增生，胃癌的發(fā)生都有密切關(guān)系，且各組中iNOS的表達陽性率與HP感染的陽性率也協(xié)調(diào)同步增高，成正相關(guān)。各組中HP(+)的iNOS表達率明顯高于HP(-)，兩者比較有顯著差異，表明在HP感染狀態(tài)下，胃粘膜的iNOS活性增高，NO合成增加。而NO作為一種自由基不僅能介導(dǎo)DNA損傷，而且可直接損傷細胞DNA,誘導(dǎo)細胞凋亡促進胃癌的發(fā)生,這說明NO可能作為一種損傷因子與HP一起共同參與胃粘膜的損傷過程。通過對HP感染與iNOS表達上調(diào)之間關(guān)系的進一步研究可能會為臨床對胃癌的早期診斷治療提供新的思路與方法。

【參考文獻】

1ChanAO,LukJM,HuiWM,etbiologyofgastriccarcinoma：fromlaboratorytobedside“[J“].JGastroenterolHepatol,1999,14:11501160

2胡伏蓮，周殿元.幽門螺桿菌感染胃黏膜基因表達和細胞生物學(xué)行為“[J“].中華消化雜志，2001，21(1)：1821

3張洪，張振科，趙志鵬,等.胃幽門螺桿菌與胃黏膜一氧化氮合酶表達的意義“[J“].中國航天醫(yī)藥雜志,2002，4：1720

4尹春華，