關于抗精神失常藥.第1頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三最常見的為精神分裂癥其次為情感障礙(躁狂癥,抑郁癥)和焦慮癥聯想障礙：聯想過程缺乏連貫性和邏輯性情感障礙：情感反應與思維內容以及與周圍環境不協調意志活動：減退或缺乏精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現為情感、思維和行為異常第2頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三精神分裂癥以思維、情感、行為之間不協調，精神活動與現實脫離為特征的常見精神病第3頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三Ⅰ型:

陽性癥狀為主的急性精神病：幻覺、妄想及情感障礙為主為D2受體功能亢進，典型抗精神病藥物療效好Ⅱ型：陰性癥狀為主的慢性分裂癥：與額葉皮質多巴胺D1受體功能低下有關。氯丙嗪等傳統藥物無效，但非典型藥(無錐體外反應)氯氮平、利培酮有效第4頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三腦內DA系統功能亢進GABA神經元的退變腦內5-HT能系統功能的亢進單胺遞質NA、興奮性氨基酸系統功能紊亂等精神分裂癥的病因學說內因(遺傳因素、素質因素)外因(心理社會因素、外界理化及生物因素)第5頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三腦內DA系統功能亢進學說

精神分裂癥是由于中樞DA系統功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內DA受體數目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑依據：第6頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三抗精神失常藥物歷史(1)1933年胰島素休克(精神分裂癥)(2)1937年電休克(嚴重抑郁癥)(3)1949年鋰鹽治療躁狂癥(4)1952年氯丙嗪治療精神分裂癥第7頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

抗抑郁藥:

吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：氯普噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇

抗躁狂藥:三環類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類

非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平

抗精神失常藥物分類：2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：1.抗精神病藥第8頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(治精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀)第一節抗精神病藥(antipsychoticdrugs)分類:抗精神病藥吩噻嗪類二甲胺類氯丙嗪哌嗪類奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類硫利達嗪硫雜蒽類氯普噻噸(泰爾登)

丁酰苯類氟哌啶醇其他藥物五氟利多、氯氮平、利培酮第9頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三吩噻嗪類由硫,氮原子聯結兩個苯環的一類化合物,根據其側鏈基團不同,分三類。一、吩噻嗪類第10頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三氯丙嗪(Chlorpromazine,Wintermin)【藥理作用】中樞神經系統（1）抗精神病作用(神經安定作用)

①動物實驗：損膈區后激怒，用藥馴服，安靜，易入睡②正常人服用后：安靜，活動，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡而易喚醒③精神病患者：不影響意識的同時，使躁狂患者安定，幻覺、妄想消失，理智恢復，生活自理第11頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(2)鎮吐作用鎮吐作用強大，對妊娠、化學物質和疾病引起的嘔吐均有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。作用機制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區（CTZ），阻斷DA受體大劑量直接抑制嘔吐中樞。第12頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三（3）對體溫調節的影響：抑制下丘腦體溫調節中樞，使體溫調節失靈，隨環境溫度的變化而升降。不僅可使發熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降。“人工冬眠”利于機體度過危險的缺氧、缺能階段。第13頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三氯丙嗪與阿司匹林降溫作用特點比較氯丙嗪阿司匹林正常體溫－調定點失靈降低(到正常)降溫方式產熱(為主)散熱(擴血管、發汗)第14頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三（4）增強中樞抑制藥物的作用增強鎮靜催眠藥、麻醉藥、鎮痛藥的作用如：冬眠合劑(氯＋異＋哌)

中藥麻醉(洋金花＋氯)

第15頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

促進催乳素

引起乳房腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子)

促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少，引起排卵延遲

生長激素

影響生長發育

促皮質激素

皮質激素減少

(5)對內分泌系統的影響

抑制(6)

對錐體外系影響(見不良反應)第16頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三2.對植物神經系統及心血管系統的影響①降壓作用（可引起直立性低血壓）

Ⅰ阻斷α受體，致血管擴張(翻轉AD作用)

Ⅱ抑制血管運動中樞

Ⅲ對心臟直接抑制②有弱的M受體阻斷作用，口干、便秘、視力模糊第17頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三【作用機制】——多巴胺受體阻斷學說(1)精神病發生的可能機制①

促進DA釋放的藥物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂癥②目前各種高效抗精神病藥均為DA受體阻斷藥③掃描測定精神分裂癥病人紋狀體D2受體增加3倍第18頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(2)氯丙嗪DA受體阻斷作用的實驗依據

能提高動物腦內DA主要代謝產物香草酸（HVA）生成率(阻斷DA受體后代償性促進突觸前DA合成與代謝)

可與3H-DA競爭腦內DA受體，競爭力強弱與其抗精神病作用強度平行抗精神病藥是D2受體強大的拮抗劑，但吩噻嗪類及硫雜蒽類與D1受體合力也很高，而丁酰苯類與D1受體親和力很弱第19頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三【作用機制】——多巴胺受體阻斷學說腦內多巴胺能通路1.黑質-紋狀體通路：屬錐體外系，使運動協調2.中腦-邊緣系統通路：與情緒情感有關3.中腦-皮質通路：與認知、思維、感覺、理解和推理能力有關4.結節-漏斗通路：調控垂體激素的分泌第20頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(3)多巴胺受體分型

現將DA受體分為D1～D5五個亞型其中

D1、D5藥理學特征相似，稱為D1樣受體

(D1-likereceptor)D2、D3、D4藥理學特征相似，稱為D2樣受體

(D2-likereceptor)第21頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三D1樣受體與Gs蛋白偶聯,激活腺苷酸環化酶,使cAMP增加,產生興奮性效應。D2樣受體與Gi蛋白偶聯，抑制腺苷酸環化酶，使cAMP減少，阻斷鈣通道開放鉀通道。第22頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三受體分布1.黑質-紋狀體通路：D1、D5、D2、D32.中腦-邊緣系統通路：3.中腦-皮質通路：4.結節-漏斗通路：D2D2、D3、D4第23頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三D4亞型:受體特異性地存在中腦－邊緣系統、中腦－皮質通路精神分裂癥患者腦內D4亞型受體上調高達600%，表明D4亞型受體與精神分裂癥的發生和發展密切相關目前僅發現氯氮平對其具有高親和力，是十分富有意義的發現第24頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(4)氯丙嗪抗精神病作用機制：吩噻嗪類等主要是通過

中腦－邊緣系統中腦－皮質系統

(而阻斷另2條通路則為其不良反應)阻斷D2樣受體第25頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三【體內過程】

口服吸收慢且不安全，易受膽堿藥如安坦的影響，有首關消除，im的F比口服大3～4倍2.腦內濃度高，為血中10倍3.主要在肝臟代謝，其中7-羥氯丙嗪仍具有藥理活性4.不同個體血濃度相差10倍，宜劑量個體化5.排泄慢，停藥2－6W，甚或半年，尿內仍有微量(親脂性)第26頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三1.治療精神病

【臨床應用】

可治療各型精神分裂癥，對急性患者療效較好

對陽性癥狀（I型）效果較好：控制躁狂、興奮，緩解幻覺、妄想，改善某些思維聯想障礙和運動抑制癥狀對陰性癥狀（II型）無效，甚至加重癥狀無根治作用，必須長期服用以維持療效、減少復發第27頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(1)治療多種藥物和疾病所致的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐暈動癥嘔吐無效(2)頑固性呃逆有效，抑制呃逆中樞2.止吐或頑固性呃逆第28頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三3.低溫麻醉和人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應⑵人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪，度冷丁，異丙嗪）多用于嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠⑴低溫麻醉：全麻合并使用氯丙嗪，配合物理降溫使體溫降到正常范圍以下第29頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三對焦慮、緊張、不安和失眠有效宜小劑量(25～50mg/次)4．神經官能癥

第30頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三【不良反應】氯丙嗪阻斷DA受體(黑質－紋狀體和結節－漏斗通路)α受體M受體故不良反應涉及錐體外系、內分泌、心血管系統第31頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三1.一般不良反應中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、便秘α受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性低血壓、心動過速(注射)內分泌系統(結節－漏斗D2)：乳腺增大、泌乳，月經紊亂，兒童生長遲緩(長期用)第32頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三2.錐體外系反應(1)帕金森綜合征(Parkinson’sdisease):肌張力增高,表情呆滯,動作遲緩，震顫，流涎等(2)靜坐不能(Akathisia)：表現坐立不安，反復徘徊、心煩意亂等

(3)急性肌張力障礙(Acutedystonia)：多見于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等原因：DA能神經功能減弱，而膽堿能神經功能增強。處理：安坦、東莨菪堿第33頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三(4)遲發性運動障礙(Tardivedyskinesia)：僅見于部分長期用藥患者，可見口-舌-咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作，停藥后難以消失

原因：DA-R長期被阻斷，受體向上調節或反饋使突觸前DA釋放增多

處理：氯氮平可使之減輕，目前為首選；而安坦可使癥狀加重

第34頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

過敏反應：皮疹、光敏性皮炎、急性粒細胞缺乏、血小板減少肝損害：肝細胞內微膽管阻塞性黃疸眼損害：眼結膜等色素沉著、角膜和晶狀體混濁急性中毒：一次吞服大量致昏睡、休克、心肌損害，可致死3.其他不良反應第35頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三禁忌證癲癇(驚厥閾值，誘發癲癇)昏迷患者青光眼冠心病嚴重肝功能損傷乳腺增生癥、乳腺癌第36頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三其他吩噻嗪類藥物哌嗪衍生物：奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）特點：

抗精神病作用強錐體外系副作用顯著鎮靜作用弱對心血管系統、肝臟及造血系統的副作用較輕

第37頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

其他吩噻嗪類特點比較藥物劑量(mg/d)鎮靜鎮吐椎體外反應降壓氯丙嗪(Chlorpromazine)

300~800+++++++++氟奮乃靜(Fluphenazine)2.5~20++++++++三氟拉嗪(Trifluoperazine)6~20++++++++奮乃靜(perphenazine)8~32+++++++++硫利達嗪(Thioridazine)200~300+++++++第38頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三二、硫雜蒽類氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登,Tardan）

1.抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪

2.鎮靜作用較強，有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮、強迫癥及更年期抑郁癥

3.α、M受體阻斷弱，錐體外反應輕，故不良反應較少第39頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三三、丁酰苯類：

本類藥物結構與氯丙嗪完全不同。與氯丙嗪比較，阻斷D2受體強，阻斷α受體弱

1.氟哌啶醇(haloperidol)

作用：抗精神病作用、鎮吐作用及錐體外系反應強，鎮靜、降壓作用弱

應用：（1）興奮躁動癥狀——首選（2）鎮吐，呃逆——好

不良：（1）錐體外反應常見(80%)且程度嚴重（2）心肌損傷(大劑量)

第40頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三2.氟哌利多(droperidol;氟哌啶)特點：注射給藥起效快，維持短應用:

（1）神經安定鎮痛術(強、短)合用芬太尼，進入精神恍惚、不入睡而痛覺消失的特殊淺麻狀態。用于外科小手術(燒傷清創、腦血管造影及內鏡等)

（2）精神病分裂癥，控制攻擊行為（3）麻醉前給藥、鎮吐第41頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三氯氮平（Clozapine）廣譜神經安定劑，療效與氯丙嗪相似，作用迅速作用強，也適用于慢性患者；對其他藥無效者亦有效，部分地區首選藥優點幾無錐體外系癥狀（D2、D3親和力低）缺點可引起粒細胞降低機制特異性阻斷D4-R調節5-HT與DA平衡“5-HT-DA受體阻斷藥”新型抗精神病藥第42頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三利培酮(Risperidone)特點：類似氯氮平，為非典型抗精神病藥，為一線藥，阻斷5-HT2、D2受體應用：1.首發急性患者和慢性患者，對分裂癥的陽性癥狀(幻覺、妄想等)及陰性癥狀(情緒淡漠等)均佳

2.繼發性抑郁和認知功能障礙者

3.患者依從性好，有效劑量小，起效快。錐體外反應輕，無抗膽堿等不良反應第43頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三舒必利(sulpiride，止嘔靈)特點：選擇性阻斷中腦－邊緣系統D2受體應用：(1)緊張型精神分裂癥(能活躍情緒、減輕幻覺、妄想等陽性癥狀)(2)長期其他藥物無效的難治病例(3)止吐：鎮吐作用強，為氯丙嗪的150倍(4)抑郁癥

第44頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三五氟利多(Penfluridol)作用：長效：1次/W（脂肪貯存）強效：療效與氟哌啶醇相似(但鎮靜弱)應用：急、慢性精神分裂癥，慢性更佳(維持、鞏固)；鎮吐不良：錐體外反應常見第45頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三第二節抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥情感性精神障礙：是一種情感活動發生障礙的精神失常基本癥狀：情感活動呈現病態的過分高漲或過分低落分型：單相型：兩者之一單次或反復發作，即表現為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發作，即為躁狂抑郁癥第46頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三發病機制

單胺學說：可能與腦內單胺類功能失衡有關

5-HT↓（共同基礎）

NA↑——躁狂

NA↓——抑郁躁狂癥：提高中樞5-HT功能，降低NA功能抑郁癥：提高中樞5-HT功能，提高NA功能藥物治療學基礎第47頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三抗抑郁藥作用機制一.抑制突觸前膜胺泵阻斷NE5-HT再攝取，突觸間隙遞質濃度DA二.抑制中樞單胺氧化酶(MAO)，NA、5-HT、

DA第48頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三抗抑郁癥藥分類一.三環類抗抑郁藥(抑制NE、5-HT再攝取)

丙米嗪(imipramine,米帕明)

地昔帕明(desipramine)抑制NE為主阿米替林(amitriptyline)抑制5-HT為主多塞平(doxepine)二.NE再攝取抑制藥馬普替林(maprotiline)

去甲替林(nortriptyline)

米安色林(mianserin)抑制NE、5-HT第49頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三三.5-HT再攝取抑制藥氟西汀(fluoxetine)

文拉法辛(venlafaxine)四.其他抗抑郁藥嗎氯貝胺(moclobemide)MAOI

諾米芬辛(nomifensine)抑制NE、DA再攝取第50頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

三環類抗抑郁癥藥丙咪嗪(Imipramine)1957年(Kuhn)對CNS作用:

正常人出現抑制性作用,但抑郁癥病人出現精神振奮現象.(2-3W后才起效).對植物神經系統:

阻斷M-R作用心血管系統的作用:BP↓,心律失常(心動過速).

藥理作用及應用第51頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三丙米嗪非選擇性抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進突觸傳遞作用機制第52頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三臨床應用治療抑郁癥:內源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，也可用于強迫癥的治療小兒遺尿癥：療程<3M焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效第53頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三TCA不良反應抗膽堿作用，常見心血管系統：體位性低血壓，心率失常(大劑量)神經精神：嗜睡，錐體外反應，誘發躁狂、癲癇(幾乎所有抗抑郁藥物均降低痙攣閾)體重增加(三環類，而5-HT抑制藥則可減肥)粒細胞減少急性中毒(治療量的4～8倍)：表現為“昏迷－癲癇發作－心率失常”三聯征(試用毒扁豆堿Ⅳ)禁忌癥：心血管疾患、癲癇、青光眼、腸麻痹、尿潴留、前列腺肥大、孕婦等第54頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三選擇性5-HT再攝取抑制藥具有三環類的療效，但不良反應小。

氟西汀(Fluoxetine，百憂解)：強效選擇性抑制5-HT的再攝取。用于抑郁癥、強迫癥、神經性貪食癥。

與MAO抑制劑合用須注意“5－HT綜合征”：不安、激動、胃腸道反