作用于消化系統的系列藥物2

第一節治療消化性潰瘍的藥物

消化性潰瘍主要發生于胃和十二指腸暴露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。當胃酸分泌過多，或粘膜防御機制本身出現問題，就形成潰瘍。作用于消化系統的系列藥物3臨床研究表明，消化性潰瘍患者多數存在下面兩種情況：一、長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs)NSAIDs多酸性，侵害胃腸粘膜上皮NSAIDs抑制環氧化酶（COX-1），減少前列腺素PG合成（PG有保護粘膜的作用）作用于消化系統的系列藥物4

二、慢性幽門螺桿菌感染破壞粘膜對胃酸侵蝕的抵抗力增加胃酸分泌自從人們發現幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的關系，消化性潰瘍的治療和愈后有了革命性的變化。控制幽門螺桿菌感染成為消化性潰瘍的主要治療手段之一。作用于消化系統的系列藥物5

消化性潰瘍發病原因：下列兩方面失衡所致攻擊性因子（致病性）胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染防御性因素（保護性）粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產生藥物治療原則：平衡二者關系作用于消化系統的系列藥物6

治療消化性潰瘍的藥物

抑制胃酸分泌藥抗酸藥保護胃黏膜藥抗幽門螺桿菌藥作用于消化系統的系列藥物一、抑制胃酸分泌藥影響胃酸分泌的因素迷走神經釋放的Ach(作用于M受體)旁分泌細胞釋放的組胺(作用于H2受體)內分泌細胞釋放的胃泌素(作用于胃泌素受體)7作用于消化系統的系列藥物8

胃酸分泌的信號轉導途徑：Ach、組胺、胃泌素激活胃壁細胞基底膜上受體（M、H2受體、胃泌素受體）胃壁細胞內第二信使（Ca2+,cAMP)含量提高激活胃壁細胞粘膜側的H+-K+-ATP酶(質子泵)質子泵向粘膜腔排出H+→分泌胃酸作用于消化系統的系列藥物胃酸分泌胃泌素組胺胃壁細胞胃腸道1、Ach，組胺，胃泌素激活胃壁細胞基底膜上受體(M、H2、胃泌素受體)2、激活胃壁細胞粘膜側的H+-K+-ATP酶(質子泵)3、向粘膜腔排出H+→分泌胃酸旁分泌細胞作用于消化系統的系列藥物10研究證明：

組胺途徑是促進胃酸分泌的重要途徑，因此H2受體和H+-K+-ATP酶（質子泵）成為抑制胃酸分泌藥物的主要靶點。作用于消化系統的系列藥物（一）質子泵抑制藥

與H+-K+-ATP酶共價結合，使酶失活，減少胃酸分泌對幽門螺桿菌有抑制作用作用強大且持久，是目前世界應用最廣的抑制胃酸分泌藥物11作用于消化系統的系列藥物

[Clinicaluses]

反流性食管炎消化性潰瘍幽門螺桿菌感染上消化道出血12作用于消化系統的系列藥物

代表藥奧美拉唑：對阿司匹林、乙醇、應激等導致的胃 黏膜損傷有保護作用蘭索拉唑：第二代質子泵抑制藥，抑制胃酸分泌

及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強泮托拉唑：第三代質子泵抑制藥，吸收迅速，抑

制胃酸分泌持續時間長13作用于消化系統的系列藥物奧美拉唑食物充盈時，吸收減少，故應餐前空腹口服用藥時應注意：與苯二氮卓類等藥物合用，可使該藥代謝減慢慢性肝功能減退者應減量長期服用者，應定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生14作用于消化系統的系列藥物（二）H2受體阻斷藥

與組胺競爭H2受體競爭性阻斷胃壁細胞基底膜的H2受體對基礎胃酸分泌的抑制作用最強對由于進食、迷走神經興奮誘導的胃酸分泌抑制作用較弱晚上入睡前服用效果好15作用于消化系統的系列藥物[Clinicaluses]治療十二指腸的首選藥消化性潰瘍胃食管反流預防應激性潰瘍的發生16作用于消化系統的系列藥物

代表藥西咪替丁：作用較弱，有肝藥酶抑制作用雷尼替丁：作用較強，肝藥酶抑制作用很小法莫替丁：作用最強，無肝藥酶抑制作用西咪替丁由于對肝藥酶的抑制作用，也影響其它受肝藥酶影響的藥物的代謝，如：苯二氮卓類17作用于消化系統的系列藥物18

二、抗酸藥（均為弱堿性）

[Pharmacologicalactions]1、弱堿性物質可中和胃酸解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕緩解胃酸對潰瘍面的刺激作用于消化系統的系列藥物192、降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸藥如氫氧化鋁能形成膠狀保護膜，覆蓋于潰瘍面，能緩解疼痛、促進愈合作用于消化系統的系列藥物抗酸藥：氫氧化鋁抗酸作用強，起效慢，作用持久；作用后產生的氧化鋁有收斂、止血作用。碳酸氫鈉抗酸作用強，起效快，作用短暫；中和胃酸產生的CO2可引起腹脹，繼發性胃酸分泌增加。20作用于消化系統的系列藥物碳酸鈣抗酸作用強，作用快而持久；進入小腸的Ca2+可促進胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。胃舒平（抗酸藥的復方制劑）

療效增強，副作用減小21作用于消化系統的系列藥物22抗酸藥不是治療消化性潰瘍的首選藥僅僅中和胃酸，不能調節胃酸分泌有的甚至造成反跳性胃酸分泌增加通常抗酸藥用于對癥治療緩解疼痛、反酸等不適癥狀抗酸藥宜餐后后或晚上臨睡前服用，方可充分發揮藥效作用于消化系統的系列藥物三、保護胃黏膜藥胃黏膜屏障包括：1、細胞屏障

由胃粘膜細胞頂部的細胞膜和細胞間的緊密連接組成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用23作用于消化系統的系列藥物2、黏液-HCO3-鹽屏障是雙層粘稠的、膠凍狀粘液，內含-HCO3-和不同分子量的糖蛋白黏液-HCO3-鹽屏障形成pH梯度，接近胃內腔面的pH1.0-2.0，而近粘膜細胞面的pH為7.0，能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細胞。24作用于消化系統的系列藥物胃黏膜細胞上存在前列腺素受體前列腺素抑制胃壁細胞分泌胃酸前列腺素促進黏液和HCO3-分泌前列腺素增加胃黏膜血流量，促進損傷愈合胃粘膜處的前列腺素對胃粘膜有保護作用25作用于消化系統的系列藥物26米索前列醇（前列腺素衍生物）粘液胃黏膜細胞前列腺素受體作用于消化系統的系列藥物保護胃黏膜藥1------米索前列醇前列腺素衍生物，可與前列腺素受體結合抑制胃壁細胞的胃酸分泌增加細胞黏液和HCO3-分泌增加胃黏膜血流量，促進損傷愈合27作用于消化系統的系列藥物保護胃黏膜藥2------硫糖鋁可牢固地粘附于胃和十二指腸黏膜表面，對潰瘍面親和力更強促進胃和十二指腸黏膜合成前列腺素，使胃粘液和碳酸氫鹽分泌增加