依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察【摘要】目的探討急性腦梗死的常規治療和加用依達拉奉治療的療效變化。方法60例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例，對照組用常規治療方法，治療組在常規治療的基礎上加用依達拉奉注射液30mg，靜脈滴注，每日2次，7～14天為1個療程，進行療效評定。結果1周后治療組、對照組ESS評分、BI分別為±、±；±、±。2周后治療組、對照組ESS評分、BI分別為±、±；±、±，兩組對比差異均有統計學意義。結論依達拉奉能有效改善急性腦梗死的神經功能缺失和日常生活能力，并能更好地控制腦梗死的進展。

【關鍵詞】依達拉奉腦梗死急性自由基清除劑

［Abstract］ObjectiveTostudytheeffectchangeofacutecerebralinfarctionwithconventionaltreatmentandedaravone60casesofacutecerebralinfarctionpatientswererandomlydividedintotreatmentandcontrolgroups,eachwas30cases,thecontrolgroupwaswithconventionaltreatment(tetramethylpyrazineandCDP-cholineinfusion,oraltreatmentsuchasaspirin),thetreatmentgroupwasonthebasisofconventionaltherapyplusedaravoneinjection30mg,intravenousinfusion,2timesaday,7to14daysforacourseoftreatment,efficacywasassessed.ResultsAfteroneweekinthetreatmentgroupandthecontrolgroupESSscore,BIwere±,±;±,±2weeksinthetreatmentgroupandthecontrolgroupESSscore,BIwere±,±;±,±betweenthetwogroupsweresignificant,theformerwasP＜,thelatterwasP＜ConclusionEdaravonecaneffectivelyimprovetheneurologicalfunctionofacutecerebralinfarctionanddailyliving,andbebetterabletocontroltheprogressofcerebralinfarction.

［Keywords］edaravone;acutecerebralinfarction;freeradicalscavenger

急性腦梗死具有較高的致殘率，其發生病理機制復雜。其中，自由基損傷是引起水腫形成和細胞凋亡的主要原因。依達拉奉(edaravone)對腦缺血時神經細胞膜所產生的自由基有清除作用，從而終止腦梗死的病理生理過程，保護腦組織，提高缺血神經元的生存能力。我院于2005年3月～2007年3月對依達拉奉治療急性腦梗死進行臨床效果觀察，現報告如下。

1資料與方法

一般資料選擇發病24h的急性腦梗死患者60例，均符合全國第四屆腦血管病會議修改的診斷標準，并均經頭顱CT或MRI確診，隨機分為依達拉奉治療組和常規治療組。治療組：30例，男17例，女13例；年齡48～83歲，平均歲。對照組：30例，男14例，女16例；年齡43～82歲，平均歲。兩組神經功能缺損程度評分比較差異無統計學意義。

方法兩組均常規用川芎嗪注射液30ml+生理鹽水250ml靜脈滴注，每日1次；口服阿司匹林g，每日1次；根據病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，保持水和電解質平衡；治療組加用依達拉奉30mg+生理鹽水250ml靜脈滴注，每日2次，連續治療7～14天。

臨床療效判斷以歐洲卒中量表評分及日常生活能力指數BI為標準。

2結果

兩組治療結果比較見表1，表2。

不良反應兩組在治療前及治療后第14天各檢測1次血常規、尿常規及肝腎功能。治療組有2例、對照組有1例谷丙轉氨酶增高，治療組有2例肌酐輕度增高。兩組間比較差異無統計學意義，余無異常發現。表1依達拉奉治療組與對照組臨床療效評定結果ESS評分比較注:與治療前比較，*P＜，**P＜；與同期對照組比較，△P＜，△△P＜表2依達拉奉治療組與對照組臨床療效評定結果BI比較注:與治療前比較，*P＜，**P＜；與同期對照組比較，△P＜，△△P＜

3討論

急性腦梗死發生后出現的缺血再灌注損傷不可避免，而缺血級聯反應的每個環節都是保護性治療的靶點［1］。缺血再灌注產生的大量自由基能引起脂質、蛋白質和核酸過氧化，細胞膜受損。氧自由基，特別是超氧陰離子是局灶性腦缺血再灌注后腦水腫形成和細胞凋亡的主要原因。依達拉奉是一種有效的自由基清除劑，2001年首先在日本用于臨床，主要通過清除羥自由基，減輕自由基導致的級聯損傷，從而防止腦細胞(血管內皮細胞、神經細胞)的過氧化損害，改善神經元缺失而改善腦功能［2］。依達拉奉還可以通過抗細胞凋亡的作用來減少缺血缺氧時神經細胞損害［3］。依達拉奉分子量小，親脂性強，血腦屏障的通透性率高達60%［4］，靜脈給藥后可在腦內達到有效治療濃度，有效清除大腦內高度毒性的羥自由基，抑制腦梗死后半暗帶的擴大，減輕腦損害。

本研究結果顯示：急性腦梗死患者采用依達拉奉治療前后，ESS及BI評分差異有顯著統計學意義，與對照組相比，ESS顯著改善，BI明顯改善。本研究還對全部病例進行了安全性分析，治療組有2例、對照組有1例谷丙轉氨酶增高，治療組有2例肌酐輕度增高，均未經減藥或停藥而自行緩解，不良反應發生率與對照組相比差異無統計學意義。

依達拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是目前唯一通過Ⅲ期臨床試驗的自由基清除劑，可清除腦內的具有高度細胞毒性的羥基基團，刺激前列環素的生成，減少炎癥介質白細胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度，減少缺血半暗帶的面積，并抑制遲發性神經元死亡［5］。體內試驗顯示，依達拉奉還能抑制缺血后血管內皮細胞的損傷，抑制缺血性腦水腫，改善神經功能。臨床研究還表明［6］，依達拉奉并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時間，因此不會增加出血風險。依達拉奉結合溶栓或抗凝治療應是今后治療急性腦梗死新的研究方向。因此，依達拉奉是一種有效、安全的神經保護劑，可在急性腦梗死的治療中推廣使用。

【參考文獻】

1FelbergRA，BurginWS，GrottaandtheischemicSpectrums，2000，5：52-58.

2WatanabeT,TanakaM,WatanabeK,etanddevelopmentofthefreeradicalscavengeredaravoneasaZasshi,2004,124(3):99-111.

3AmemiyaS,KamiyaK,NitoC,etandneuroprotectiveeffectsofedaravonefollowingtransientfocalischemiainrats.EurJ,2005,516(2):125-130.

4Edaravoneacuteinfarctionstudyofanovelfreeradicalscavenger,edaravone(MCI-186),onacutebraininfarctionRandomized,placebo-controlled,double-blindstudyatDis,2003,15(3):222-229.

5Tanakaandclinicalprofileofthefreeradicalscavengeredaravoneasane