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文檔簡介
關于傳出神經系統概論27.06.20231第1頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20232
學習重點
掌握傳出神經系統遞質,受體的分類、分布及傳出神經系統受體效應。傳出神經系統藥物的作用方式及分類
第2頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20233功能相互平衡制約協調控制機體生理活動
傳出神經系統神經系統中樞神經外周神經傳入神經傳出神經運動神經自主神經副交感神經交感神經不受意識支配獨立完成生理調節功能心肌平滑肌腺體第3頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20234一、傳出神經的分類1.ppt(一)傳出N.S的解剖分類自主神經(植物):交感副交感運動神經系統:第4頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20235軀體運動反射自主運動神經第5頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20236第6頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20237
神經與神經間或神經與肌肉間的沖動是通過什么傳遞的呢?是電傳遞or還是化學物質傳遞?亨利·戴爾1875-1968奧托·勒維(奧托·洛伊)1873-1961第7頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20238第8頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.20239
甲蛙心
乙蛙心不予電刺激迷走神經心率減慢心率減慢電刺激迷走神經第9頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202310(二)傳出N按遞質分類(按釋放遞質)
全部節前f1ACh能N
運動N
全部付交N節后f
少數交感N節后f:汗腺、腎上腺髓質
2NA能N.大部分交感N節后
3其它:DA能N、GABA、嘌呤能N.肽能N、
5-HT能N第10頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202311第11頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202312二、傳出神經系統的遞質遞質(transmitter):當神經沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應。突觸第12頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202313
突觸(synapse)組成遞質:在突觸間隙進行信號傳導的特殊化學物質上一級神經元的細胞膜構成突觸前膜效應器或次一級神經元的細胞膜構成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜第13頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202314第14頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202315第15頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202316
(二)、ACh的合成、貯存、釋放和消除1.合成:原料:膽堿限制物:膽堿2.貯存和釋放:
囊泡內貯存,以胞裂外排(需Ca2+參與)釋放3.消除乙酰膽堿酯酶第16頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202317Ach的合成、代謝過程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶神經沖動→去極化→Ca2+受體信號傳導生理效應囊泡第17頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023181.NA的合成
酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉移酶胞漿囊泡合成NE的限速酶(三)、NA的生物合成、貯存、釋放第18頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202319(三)、NA的生物合成、貯存、釋放囊泡(大,小)NA:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉移酶去極化→Ca2+傳導信號傳導生理效應傳導攝取1(胺泵)攝取2腎上腺受體神經沖動→第19頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202320沖動→釋放間隙與R結合→效應再攝取1
少量被組織COMT,
MAO滅活少量攝取2(組織)NA的消失第20頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202321NANC遞質近年來還發現,在一些效應組織中,存在非腎上腺素能非膽堿能
(NANC)傳遞,其遞質稱為NANC遞質。目前已發現的NANC遞質有ATP、5-HT、DA、血管活性腸肽、神經肽)、GABA、P物質、NO等。第21頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202322三、傳出神經系統的受體(一)、受體命名1、膽堿受體2、腎上腺素受體(adrenoceptor)3、其它:多巴胺受體第22頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202323膽堿受體腎上腺素受體M1、M2
、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據其對藥物反應不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體
煙堿受體Nicotinereceptor
N
受體Nm、Nn受體根據其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同受體1、2、β31
、2(二)、受體分型、分布及功能
第23頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023241、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體,Muscarinereceptor,M受體)
第24頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202325M-R
膽堿受體分布及效應中樞皮質、海馬突觸前膜胃粘膜壁細胞眼睛:瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺平滑肌:胃腸、支氣管、逼尿肌血管平滑肌M1M2M3中樞興奮抑制Ach釋放胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴張第25頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202326(2)N膽堿受體(煙堿受體,Nicotinereceptor)
屬離子通道RN1(NN)受體:分布N節和腎上腺髓質。N2(NM)受體:分布骨骼肌收縮第26頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023272.AD-R:選擇性與NAorAD結合,屬G-pro偶聯-R
a1-R①a-Ra2-R
②β-R
β1-Rβ2-R
β3-R第27頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023281
2①受體皮膚粘膜內臟血管血管平滑肌(多)瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜(20%)皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋,抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮腎上腺素受體激動后效應(NA作用)第28頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202329②受體脂肪細胞123
受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張糖原分解、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體:激動時交感神經活性增加興奮腎素分泌↑第29頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023303、多巴胺受體(DA)(1)中樞DA(2)外周DA:腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。第30頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023314遞質調節遞質+R→結合→效應激動突觸后膜R→信息傳導激動突觸前膜R→調節遞質釋放第31頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202332
突觸自身調節
間隙內NA↑→(+)前膜α2-R→負反饋→(-)NA釋放
間隙內NA↓→(+)前膜β2-R→正反饋→(+)NA
間隙內Ach↑→(+)前膜M2-R→負反饋→(-)Ach突觸自身調節第32頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202333
去甲腎上腺素能神經興奮膽堿能神經興奮心臟:興奮抑制血管:收縮擴張胃腸平滑肌:舒張收縮支氣管平滑肌:舒張收縮膀胱逼尿肌:舒張收縮瞳孔:散大縮小唾液:稠稀汗腺:手心腳心分泌全身分泌骨骼肌:擴張血管(2受體)血管擴張交感神經和副交感神經第33頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202334(三)、傳出神經系統受體作用分子機制
根據信號轉導機制,傳出神經的受體分為兩類即:G蛋白偶聯受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R第34頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202335ACh與M1或M3受體結合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內質網貯存的Ca2+釋放胞漿內Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M
膽堿受體的信號轉導機制第35頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202336ACh與心臟M2受體結合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環化酶(AC)抑制L-型鈣通道心率減慢心肌收縮減弱、房室結傳導減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱,自律性下降M2膽堿受體的激動效應第36頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.2023371受體激動效應的信號轉導過程受體激動藥與1受體結合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活
內質網貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內Ca2+濃度升高產生各種效應產生各種效應第37頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202338受體激動藥與1,2或3受體結合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環化酶(AC)激活
收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化,產生各種效應cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應的信號轉導過程第38頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202339
離子通道型受體:N堿受體:
屬配體門控離子通道型受體,當ACh與受體結合后,離子通道開放,調節Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+
進入細胞,肌肉收縮。
第39頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202340四、傳出神經系統的生理功能
機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經和膽堿能神經的雙重支配,在多數情況下此兩類神經興奮所生產的效應是相反的、相互拮的,這有利于調節機體的功能。產生何種效應取決于占優勢的支配N或受體的密度第40頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202341副交感神經系統保持機體在安靜狀態下的生理平衡利于營養物質的消化吸收和能量的補充副交感神經:第41頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202342當機體處于劇烈運動或處于不良環境時,交感神經的活動加強,調動機體許多器官的潛力提高適應能力來應付環境的急劇變化,維持內環境的相對穩定。交感神經:第42頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202343
激動藥(agonist)--針對受體;阻斷藥(blocker)--針對受體或藥物或遞質;
(一)直接作用于受體:五、傳出神經系統藥物的基本作用
第43頁,講稿共47頁,2023年5月2日,星期三27.06.202344
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