常染色體隱性遺傳病介紹01簡介致病原理簡述致病原因常見病癥種類目錄030204基本信息常染色體隱性遺傳病（autosomalrecessivedisorder）致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。簡介簡介子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個(gè)基因、一個(gè)酶”（onegeneoneenzyme）或“一個(gè)順反子、一個(gè)多肽”（onecistrononepolypeptide）的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常,來自各自編碼基因的異常。常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化病；苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）及半乳糖血癥等。致病原因致病原因常染色體隱性遺傳病（autosomlrecessiveinheritabledisease）是由位于常染色體上的隱性致病基因引起的，其特點(diǎn)是：①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發(fā)病，但都是致病基因的攜帶者（雜合體）。②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等。③家族中不出現(xiàn)連續(xù)幾代遺傳，患者的雙親、遠(yuǎn)祖及旁系親屬中一般無同樣的病人。④近親結(jié)婚時(shí)，子代的發(fā)病率明顯升高。通俗的來講，人體中每個(gè)細(xì)胞核中的常染色體有22對(duì)，每對(duì)染色體的DNA上有無數(shù)的基因片段。每個(gè)基因片段由兩個(gè)基因組成。基因分為顯性基因和隱性基因。當(dāng)一對(duì)基因都是顯性基因或者一對(duì)基因中一個(gè)是顯性基因一個(gè)是隱性基因，那么表現(xiàn)出來的就是顯性性狀；而一對(duì)基因都是隱性基因，表現(xiàn)出來的就是隱性性狀。而一般的遺傳病都是隱性性狀，所以遺傳病就是常染色體的隱性形狀表現(xiàn)出來的是遺傳病。致病原理簡述致病原理簡述系譜符號(hào)繪制系譜圖時(shí)采用統(tǒng)一的符號(hào)以表示家系中各個(gè)成員情況和相互之間的關(guān)系。單基因涉及單個(gè)即一對(duì)等位基因發(fā)生突變所致的疾病，可按遺傳方式分為下列4種主要類型。1．由這種致病基因?qū)е碌募膊》Q為染色體顯性遺傳病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，此類遺傳病或異常性狀已達(dá)3711種（1992年）。致病基因有顯性和隱性之分，其區(qū)別在于雜合狀態(tài)（Aa）時(shí)，是否表現(xiàn)出相應(yīng)的性或遺傳病。若雜合子（Aa）能表現(xiàn)出與顯性基因A有關(guān)的性狀或遺傳病時(shí)，其遺傳方式稱為顯性遺傳。一例短指(趾)癥系譜（1）完全顯性遺傳：凡是致病基因雜合狀態(tài)（Aa）時(shí)，表現(xiàn)出像純合子一樣的顯性性為狀或遺傳病者，稱為完全顯性（completedominance）。短指癥（brachydactyly）可作為完全顯性遺傳的實(shí)例。本癥為較常見的手（足）部畸畸形。由于指骨或掌骨變短，或指骨缺如，致使手指（趾）變短。從系譜分析（圖2），男女都可發(fā)病，與性別無關(guān)，所以本病是由某對(duì)常染色體上的基因決定的。假定A為顯性基因（dominantgene）,雜合狀態(tài)時(shí)（Aa），只有基因A控制的性狀顯示出來，呈現(xiàn)出某種臨床癥狀，而基因a的作用沒有表達(dá)出來，稱為隱性基因（recssivegene）。臨床癥狀是表現(xiàn)出來的性狀，稱為表現(xiàn)型或表型（phenotype）。例如患者有短指，正常人沒有短指，這是不同的表現(xiàn)型。控制各種表現(xiàn)型的遺傳組成稱為基因型或遺傳型（genotype）。設(shè)短指癥病人的基因型是Aa，正常人的基因型是aa.。等位基因Aa的人，兩個(gè)基因不同，稱為雜合子（heterozygote）。常見病癥種類（一）苯丙酮尿癥（二）黑尿癥（alkaplonuria）（三）白化病（albinism）（四）先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥（五）鐮刀形紅細(xì)胞貧血病（六）體位性（直）蛋白尿010302040506常見病癥種類（七）肝糖原貯積癥（八）半乳糖血癥（九）丙酮酸激酶缺乏癥（十）黑蒙性癡呆（十一）高雪氏病12345常見病癥種類（一）苯丙酮尿癥這種先天性代謝病是由于致病基因使人體肝臟內(nèi)不能形成苯丙氨酸羥化酶（PAH），該酶能促使苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，由于它的缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化受阻，造成人體血液和其他組織中苯丙氨酸的積累。過量的苯丙氨酸和它的衍生物——苯丙酮酸就由尿中排出，所以稱之為苯丙酮尿癥。苯丙酮酸及其代謝產(chǎn)物如在腦中大量積累，會(huì)使腦組織的生化代謝紊亂，阻礙大腦的生長發(fā)育，造成智力低下，即是引起該癥患者癡呆的原因。另外，過量的苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物可能會(huì)抑制酪氨酸向黑色素的轉(zhuǎn)化，故患者往往伴有膚色和發(fā)色較淡的性狀表現(xiàn)。控制苯丙氨酸羥化酶的基因定位于12q22～12q24.2。（二）黑尿癥（alkaplonuria）人體內(nèi)酪氨酸的另一條重要代謝途徑是轉(zhuǎn)化成乙酰乙酸，后者再進(jìn)一步分解成二氧化碳和水，使得尿液中無尿黑酸存在。但是，當(dāng)由于基因缺陷造成尿黑酸氧化酶缺乏時(shí)，尿黑酸因不能被氧化分解而從尿中排出。尿黑酸本身并無顏色，但在空氣中放置一段時(shí)間會(huì)變?yōu)楹谏谑悄蛞阂搽S之變黑。在堿性條件下能促使尿黑酸更進(jìn)一步變黑，所以這類患兒的尿布用肥皂洗，就越洗越黑。不過，黑尿癥是一種常染色體隱性遺傳的良性病癥，一般對(duì)患者危害不大，但有時(shí)也可使其軟骨和關(guān)節(jié)等部位產(chǎn)生色素沉積，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成關(guān)節(jié)炎。（三）白化病（albinism）在正常人體內(nèi)，酪氨酸還有一條重要代謝途徑，就是在酪氨酸酶的參與下，形成黑色素。黑色素使人的毛發(fā)呈現(xiàn)出黑色，長期從事野外勞動(dòng)的人，其皮膚也會(huì)變得黝黑，這是因?yàn)樵陉柟獾恼丈湎拢铀倭撕谏氐男纬桑蛊つw細(xì)胞中有較多的黑色素沉著所致。黑色素的增加可以防止太陽紫外線對(duì)人體的照射，有一定的保護(hù)作用。但是，如果控制酪氨酸合成酶的基因發(fā)生了隱性突變或從雙親那里得到的是兩個(gè)隱性基因，這種人就不能合成酪氨酸酶，從而導(dǎo)致體內(nèi)黑色素的形成受阻，缺乏黑色素的結(jié)果，使人體全身發(fā)白，就連頭發(fā)、眉毛也是白的，這就是通常說的白化病，俗稱“羊白頭”。白化病患者的其他方面都正常，不像苯丙酮尿癥那樣會(huì)影響人的智力發(fā)育。這種人的唯一缺陷是怕日光的曝曬，尤其是眼睛特別畏光，平常見到的白化病人幾乎都瞇著眼睛，特別嚴(yán)重的還可因光線刺激過強(qiáng)而造成失明。（四）先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥患兒呈現(xiàn)腹瀉，為水樣便，與尿很相似。腹瀉的發(fā)生和程度與喂給糖的時(shí)間及量有關(guān)，給食后24h出現(xiàn)腹瀉，進(jìn)食越多越嚴(yán)重，但患兒進(jìn)食量卻又很大，所以體重很快下降。繼而呈現(xiàn)脫水、失重、營養(yǎng)不良。患兒只要不以果糖作為主要糖類來源，就會(huì)出現(xiàn)腹瀉，故要終身限制食用葡萄糖及半乳糖。但隨年齡增長對(duì)葡萄糖和半乳糖有所耐受。（五）鐮刀形紅細(xì)胞貧血病（sivklecellanemia）此病常認(rèn)為是常染色體隱性遺傳，更像不完全顯性，致病基因的純合體貧血嚴(yán)重，發(fā)育不良，關(guān)節(jié)、腹部和肌肉疼痛，多在幼年期死亡。但帶有致病基因的雜合體大部分是無癥狀，或有的僅有輕度的貧血。但是，如果這種雜合體的人處于高原地區(qū)或長時(shí)間進(jìn)行大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練而導(dǎo)致體內(nèi)缺氧時(shí)，紅細(xì)胞就會(huì)發(fā)生“鐮變”，阻塞血管，引起全身發(fā)燒，肌肉酸痛，大量紅細(xì)胞被脾臟吞噬，血紅蛋白下降，機(jī)體運(yùn)輸O2和CO2的能力降低，造成機(jī)體紅細(xì)胞破壞和缺氧的惡性循環(huán)。據(jù)報(bào)道，這種雜合體的人在麻醉、輸血、體力消耗等特殊情況下，會(huì)出現(xiàn)死亡。如1970年在美國的德克薩斯州有4個(gè)雜合體黑人新兵因應(yīng)激反應(yīng)而死亡。（六）體位性（直）蛋白尿此病患者腎臟無器質(zhì)性病變，但長時(shí)間立性站立、行走、體力勞動(dòng)，或進(jìn)行大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練時(shí)尿蛋白量增多，多系無力型體質(zhì)。（七）肝糖原貯積癥（glycogenstoragedisease）患兒于新生兒期即可出現(xiàn)進(jìn)行性肝腫大，喂養(yǎng)困難，生長發(fā)育遲緩，2歲內(nèi)易出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖癥，并伴有驚厥。患兒身矮、肌肉松弛且發(fā)育不良，頰和臀部脂肪組織增多。有乳酸中毒，高脂血癥，生長遲滯。肝活檢可見有大量糖原和脂質(zhì)貯積。（八）半乳糖血癥半乳糖血癥是一種糖類代謝病。患兒出生后數(shù)日至數(shù)周即有嘔吐、腹瀉、黃疸，隨之發(fā)生脫水、體重下降、肝損害，1～2個(gè)月后出現(xiàn)白內(nèi)障。如不戒奶，則智力發(fā)育障礙，癥狀進(jìn)行性加劇。正常嬰兒體內(nèi)的半乳糖經(jīng)腸道吸收后，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖而被利用。患兒因缺乏1-磷酸半乳糖尿苷轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)含乳食物后，血中1-磷酸半乳糖及半乳糖濃度明顯升高。1-磷酸半乳糖在肝臟積聚可引起肝腫大，肝功受損；在腦的積聚可引起運(yùn)動(dòng)及智力障礙；血中半乳糖升高可使葡萄糖釋出減少，出現(xiàn)低血糖癥。另外，晶體內(nèi)半乳糖增多，激活醛糖還原酶，產(chǎn)生半乳糖醇，引起白內(nèi)障。轉(zhuǎn)移酶基因定位在9p13。（九）丙酮酸激酶缺乏癥（pyruvatekinasedeficiency）嬰兒型多在新生兒期即出現(xiàn)癥狀，黃疸與貧血都比較嚴(yán)重，黃疸可發(fā)生在生后兩天內(nèi)，甚至需要換血。肝脾明顯腫大，生長、發(fā)育受到障礙，重者常需多次輸血才能維持生命。但隨年齡增大，血紅蛋白可以維持在低水平，不再需輸血。化驗(yàn)可見紅細(xì)胞較大，非球型。紅細(xì)胞丙酮酸激酶活性降低，常降至正常值的30%左右。此病純合子發(fā)病，雜合子不顯癥狀，故患者的父母（攜帶者）丙酮酸激酶活性也輕度降低。成人型癥狀很輕，常被忽視。多于合并感染時(shí)才出現(xiàn)貧血。丙酮酸激酶是紅細(xì)胞中的一種酶，其功能是在糖無氧酵解過程中起催化作用。如該酶缺乏可使紅細(xì)胞內(nèi)ATP的產(chǎn)生減少，從而影響紅細(xì)胞的壽命，引起溶血性貧血。有三種同工酶：M1、M2、L型，M型基因定位于15q22－qter，L型基因定位于1q21。（十）黑蒙性癡呆（tay－sachs’sdisease）此病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)有類脂物質(zhì)積累引起的進(jìn)行性智力障礙和視力障礙的遺傳性疾病。嬰兒出生后4～8個(gè)月間出現(xiàn)癥狀，最初為呆鈍、淡漠，以后坐時(shí)頭不能抬直，肌肉無力，體重逐漸降低，已有的運(yùn)動(dòng)反射消失，視力減弱以至于失明。眼底檢查黃斑部有櫻桃紅色點(diǎn)，周圍有變性細(xì)胞構(gòu)成的灰白色圈，視神經(jīng)乳頭蒼白，幾個(gè)月后可完全失明，癡呆和不能運(yùn)動(dòng)，病情進(jìn)展，肌肉出現(xiàn)強(qiáng)直痙攣，反射活躍。腱反射亢進(jìn)、頸肌反射呈陽性，常有驚厥發(fā)作。病兒有時(shí)狂笑、高叫，在1歲時(shí)很胖，最后極度衰竭、消瘦，但肝脾不增大，無嚴(yán)重貧血。患者各種組織中均缺乏氨基己糖酶A，這種酶能裂解神經(jīng)節(jié)苷脂分子末端的N-乙酰半乳糖胺。由于神經(jīng)節(jié)苷脂在腦組織中蓄積，引起一系列臨床癥狀。酶基因定位于15q23～q24。（十一）高雪氏病（Gaucher’sdisease）此病因脂代謝紊亂，造成狀內(nèi)皮細(xì)胞有腦苷脂類沉積，可分急性和慢性兩種。急性型：也稱嬰兒型嬰兒1歲內(nèi)起病，肝脾腫大，貧血，發(fā)育遲緩，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、角弓反張、四肢強(qiáng)直、集合性斜視等，亦可發(fā)生驚厥。慢性型：也稱幼兒型起病較慢，可在任何年齡發(fā)病，以學(xué)齡前發(fā)病較多。起初出現(xiàn)肝腫大及輕度貧血，以后脾腫大，貧血加重，血小板及白細(xì)胞明顯減少，可有皮膚、粘膜出血。長骨關(guān)節(jié)可有隱痛和局限性壓痛，偶可發(fā)生病理性骨折，X線檢查可見骨質(zhì)疏松。骨髓、脾、淋巴結(jié)穿刺取材涂片，可見高雪氏