抗心律失常藥生理藥理第一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日心律失常分類

緩慢型(<60次/分)竇性心動過緩、傳導阻滯分I、II、III度傳導阻滯，治療藥物：

阿托品、異丙腎上腺素

快速型(>100次/分）房性早搏、心動過速、心房纖顫、心房撲動、陣發性室上性心動過速室性早搏、室性心動過速、心室顫動第二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日心肌細胞膜電位靜息電位（restingmembranepotential，RMP）：細胞在靜息時，膜電位呈外正內負的極化狀態，所測得的電位差為靜息膜電位。動作電位（actionpotential，AP）：心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作電位。快反應細胞：浦肯野細胞慢反應細胞：竇房結、房室結第一節

心律失常的電生理學基礎第三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日mv300-70-900相Na+或Ca2+內流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內流3相K+外流4相Na+（Ca2+）內流增強K+外流減弱APD第四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日快反應和慢反應電活動

心房肌、心室肌等心肌工作肌和傳導系統細胞的膜電位大（負值較大），呈快反應電活動，其去極主要由快速Na+內流促成。

竇房結和房室結細胞膜電位小（負值較小），去極慢，傳導也慢，呈慢反應電活動，除極由緩慢Ca2+內流促成。心肌病變時，由于缺血缺氧使膜電位減少，快反應細胞也可表現出慢反應電活動。第五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日膜反應性和傳導速度膜反應性：膜電位水平與其所激發的0相最大上升速率之間的關系。

膜電位大，0相上升快，振幅大，傳導速度快；反之，則傳導減慢膜反應性是決定傳導速度的重要因素第六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日有效不應期（effectiverefractoryperiod，ERP）

有效不應期：在復極過程中，只有當膜電位恢復到-60到-80mV時，細胞才對刺激發生可擴布的動作電位，從去極開始到這以前的一段時間。

它反映快鈉通道恢復有效開放所需的最短時間，其時間長短一般與APD的長短變化相適應。第七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日ERP第八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日圖解ERP尚未終了時,期前沖動只可引起不可擴布的局部反應ERP終了,4相開始前,可引起可擴布反應,但0相上升慢,低4相開始后,膜電位已到靜止電位,反應接近正常。第九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日心律失常的發生機制(一)沖動形成障礙

1.自律性增高

2.后去極與觸發沖動(二)沖動傳導障礙

1.單純性傳導失常

2.折返激動第十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日(一)沖動形成障礙1.自律性增高：①自律細胞4相自發去極速率加快、最大舒張電位減小、閾電位下移；②自律和非自律細胞膜電位水平減小到-60mV以下，引起4相自發去極而發放沖動。第十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日(一)沖動形成障礙2.后去極和觸發沖動（triggeredactivity）

后去極：在一個AP中，繼0相去極后鎖發生的去極，其頻率較快、振幅較小，呈振蕩性波動，膜電位不穩定，容易引起異常沖動發放，稱為觸發活動。根據后去極發生時間的不同分為：早后去極（earlyafterdepolarization,EAD）遲后去極（delayedafterdepolarization,DAD）第十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日早后除極(EAD)特點：

發生在完全復極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內流增多所引起；藥物、低血鉀均可引起最大舒張電位水平較高（負值較小),除極頻率快，振幅小。C早后除極與觸發活動AB第十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日BA1000ms60/min750ms80/min遲后除極與觸發活動遲后去極(DAD)特點：

發生在完全復極的4相中（舒張早期）；細胞內Ca2+過多而誘發短暫Na+內流所致；最大舒張電位水平較低（負值大),除極振幅較大。第十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日(二)沖動傳導障礙1.單純性傳導障礙

膜反應性降低、膜電位減小、快反應細胞產生慢動作電位。包括傳導減慢、傳導阻滯、單向傳導阻滯等。2.折返激動（reentry）

沖動經傳導通路折回原處而反復運行的想象病理基礎：解剖上的環形通路(reentrycircuit)環形通路上某點發生單向阻滯回路傳導的時間足夠長，逆行沖動不會進入單向阻滯區的不應期鄰近心肌組織的ERP長短不一第十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日ABCABC第十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日第二節

抗心律失常藥的基本藥理作用及藥物分類第十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日抗心律失常藥的基本電生理作用1、降低自律性（1）抑制快反應細胞4相Na+內流（2）抑制慢反應細胞4相Ca2+內流（3）促進4相K＋外流、增大最大舒張電位

及上移閾電位第十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日抗心律失常藥的基本電生理作用2、減少后去極和觸發活動（1）減少早后去極促進或加速去極抑制早后去極上升支的內向離子流或提高其閾電位水平增加外向復極電流（2）減少遲后去極減少細胞內鈣的蓄積抑制短暫鈉離子內流第十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日抗心律失常藥的基本電生理作用3、改變膜反應性而改變傳導性（1）增強膜反應性改善傳導，可取消單向傳導阻滯，終止折返激動（2）降低膜反應性減慢傳導，使變單向阻

滯發展為雙向阻滯，終止折返激動第二十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日抗心律失常藥的基本電生理作用

4、改變ERP及APD

ERP/APD比值較正常大，即說明在一個APD中ERP暫時增多，沖動將更有機會落入ERP中，折返易被取消。（1）延長APD、ERP，而以延長ERP更為顯著，即絕對延長ERP

（2）縮短APD、ERP，而以縮短APD更為顯著，即相對延長ERP

（3）使相鄰細胞不均一的ERP趨向均一化第二十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日第三節

常用抗心律失常藥第二十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日Ⅰ類鈉通道阻滯藥—ⅠA類適度阻滯鈉通道，減少去極時Na+內流，降低0相上升最大速率，降低動作電位振幅，減慢傳導速度；也能減少異位起搏細胞4相Na+內流而降低自律性；延長鈉通道失活后恢復開放所需的時間，即延長ERP和APD，且以延長ERP更為顯著；這類藥還能不同程度地抑制K+和Ca2+通道。奎尼丁（Quinidine）普魯卡因胺（Procainamide）丙吡胺（disopyramide)第二十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日奎尼丁（QUINIDINE）【藥理作用】阻滯K+外流和Ca2+內流;抗M膽堿受體;阻斷α受體①↓自律性：抑制4相Na+和Ca2+內流②↓傳導：降低0相上升速率和膜反應性，減慢傳導；變單向為雙向傳導阻滯，消除折返。③↑ERP：抑制3相K+外流和2相Ca2+內流，延長APD及ERP，但ERP的延長更明顯，Q-T間期延長。④負性肌力⑤對自主神經作用第二十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日QRSTAP與Electrocardiogram(ECG)的關系QRS: 0相J點： 1相S-T段： 2相T波： 3相T波~下I個興奮開始： 4相Q-T間期： APDJ01234第二十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日Quinidine對心室肌細胞APD,ERP和ECG的影響：給藥前：給藥后第二十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日奎尼丁（QUINIDINE）【TherapeuticUses】廣譜治療各種快速性心律失常【Adverseeffects】1.心血管方面：低血壓、心律失常、奎尼丁暈厥2.金雞納反應：耳鳴、聽力減退、視力模糊、神

志不清、精神失常3.胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等4、栓塞5、其他：血小板減少、粒細胞減少、出血第二十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日奎尼丁（QUINIDINE）【禁忌證】嚴重心肌損害、心功能不全、重度房室傳導阻滯、

強心苷中毒、高血鉀及對本藥過敏的患者禁用。

低血壓及肝、腎功能不全者慎用【藥品相互作用】1.肝藥酶誘導藥：減弱奎尼丁藥效2.雙香豆素、華法林：競爭與血漿蛋白結合3.地高辛：使地高辛的清除率，增加血藥濃度4、西咪替丁、鈣通道阻斷藥：減慢奎尼丁在肝臟

中的代謝5、硝酸甘油：誘發嚴重體位性低血壓第二十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日普魯卡因胺（PROCAINAMIDE）【藥理作用】：特點（與奎尼丁比較）對心肌作用與奎尼丁相似而較弱；無抗受體，僅

微弱的抗膽堿作用。【臨床應用】：主要用于室性心律失常，如室性早搏、

陣發性室性心動過速。【不良反應】：較奎尼丁少且輕

胃腸道反應、皮疹、藥熱、粒細胞較少等。

大量可致竇性停搏、防治組織。

紅斑狼瘡樣綜合癥、低血壓。

【禁忌證】:同奎尼丁；傳導阻滯、低血壓患者慎用第二十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日丙吡胺（DISOPYRAMIDE)【藥理作用】：特點（與奎尼丁比較）與奎尼丁作用相似而較弱，延長ERP程度比奎尼丁強；

有明顯抗膽堿作用。【臨床應用】：用于治療室性早搏、室上性、室性心

動過速。【不良反應】：口干、便秘、尿潴留、視覺障礙及中

樞神經興奮。【禁忌證】:青光眼及前列腺增生患者禁用。第三十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日ⅠB類（輕度阻滯鈉通道）共性：抑鈉促鉀，降低自律性，縮短APD，相對延長ERP利多卡因(lidocaine)【藥理作用】作用于浦肯野纖維和心室肌細胞

機制:

↓Na+

，↑K+1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒張電位↑→遠離閾電位→自律性↓

②↓Na+內流→↓4相去極速率--自律性↓第三十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日

利多卡因（LIDOCAINE）2.傳導速率：

治療量:無影響，但高濃度:↓傳導3.APD和ERP：

↑K+外流→復極加快--APD↓；↓2相少量Na+內流→2相平臺期縮短--ERP↓↑K+外流＞輕度↓2相Na+內流--APD↓＞ERP↓

ERP/APD比值↑（相對延長）細胞外高K+→↓傳導細胞外低K+/牽張→↑傳導心肌缺血→↓傳導第三十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日Lidocaine對心室肌細胞APD和ERP及ECG的影響

：給藥前：給藥后-85mV0mV第三十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日利多卡因（LIDOCAINE）【體內過程】首過效應明顯，靜脈給藥【臨床應用】

主要用于室性心律失常，特別適用于急性心梗或強心苷中毒所致室性早搏、室性心動過速或室顫，也可用于心肌梗死急性期以防止心顫發生。【不良反應】1中樞神經系統：嗜睡、眩暈、語言障礙、驚厥2心臟抑制：過量↓心率、房室傳導阻滯、低血壓3禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。第三十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日苯妥英鈉PHENYTOINSODIUM【藥理作用】膜穩定作用（↓Na+，↑K+）

1.僅作用于希-浦系統；↓自律性，↓APD、ERP2.與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，恢復因強心苷中毒而受抑制的傳導【臨床應用】

主要用于室性心律失常，特別是強心苷中毒所致室性心律失常（首選）【不良反應】靜注過快可引起低血壓、心律失常孕婦禁用（致畸）。第三十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日

又稱慢心律、脈律定化學結構和電生理作用與利多卡因相似，常用于治療各種室性心律失常，特別對心肌

梗死急性期者有效。

不良反應有胃腸道不適、神經癥狀（震顫、

眩暈、共濟失調等）

美西律（MEXILETINE）第三十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日ⅠC類（重度阻滯鈉通道）共性：抑制4相Na+內流，降低自律性；明顯抑制傳導；安全范圍窄普羅帕酮（propafenone，心律平）【藥理作用】

1.↓浦氏纖維及心室肌細胞的0相去極速度和幅

度，降低膜反應性而減慢傳導速度；

2.延長APD和ERP；

3.具有弱的β受體阻斷作用，阻滯L-型鈣通道，具有輕度負性肌力作用第三十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日普羅帕酮PROPAFENONE【體內過程】

首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%【臨床應用】

主要用于危及生命及其他藥物

無效的心率失常治療，也適用于防治室性及

室上性早搏、室性和室上性心動過速，伴有

心動過速和心房顫動的預激綜合征。【不良反應】

惡心、嘔吐、味覺改變、頭暈、心血管系統（房室傳導阻滯、心功能不全）第三十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日氟卡尼（FLECAINIDE）明顯阻斷浦肯野纖維和心肌細胞的鈉通道，降低0相去極速度和幅度，減慢傳導；抑制4相Na+內流而降低自律性。用于治療室性早搏、室性心動過速。該藥致心律失常發生率高。第三十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日Ⅱ類Β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】機制：①競爭性阻斷β受體，↓心率、↓房室傳導②抑制Na+內流，具膜穩定作用。

1.↓竇房結、心房和浦肯野傳導纖維自律性，運動和情緒激動時明顯；↓兒茶酚胺所致DAD而防止觸發活動

2.↓房室結、浦氏纖維傳導速度，

3.↑ERP。

普萘洛爾propranolol共性：阻斷β受體，阻斷鈣內流、促進鉀外流、縮短復極過程的效應。第四十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日普萘洛爾PROPRANOLOL【臨床應用】適于治療與交感神經興奮有關的各種心率失常（1）竇性心動過速（2）室上性心律失常（3）室性心律失常【不良反應】

竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、心力衰竭、哮喘、

長期應用對脂肪及糖代謝可產生不良影響第四十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日Ⅲ類選擇性延長復極的藥物共性：阻滯鉀通道藥，抑制K+外流，或增加內向電流（如Na+和Ca2+內流）；延長ERP胺碘酮

amiodarone

【藥理作用】

阻滯鉀通道；非競爭性阻斷、受體；抑制Na+、Ca2+通道

1.↓竇房結和浦氏纖維自律性；

2.↓房室結、浦氏纖維傳導速度；

3.顯著↑APD和ERP；

4.擴張冠脈，降低外周阻力，↑冠脈血流量，↓心肌耗氧量第四十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日胺碘酮

AMIODARONE【臨床應用】廣譜用于各種室上性和室性心律失常。【不良反應】與劑量及用藥時間有關胃腸道反應：食欲減退、惡心、嘔吐、便秘。甲狀腺功能紊亂角膜微結晶沉淀肺纖維化心率失常加重心功能不全（靜注）第四十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日索他洛爾

SOTALOL阻斷β受體，降低自律性，減慢房室結傳導。阻斷鉀通道，抑制3相鉀離子外流。明顯↑APD及ERP，延長心肌復極時間。用于各種嚴重性心率失常，也可治療陣發性室上性心動過速及心房顫動。不良反應：低血壓、心動過緩、疲乏、虛弱。溴芐胺BRETYLIUM延長APD、ERP，提高室顫閾值，增強心肌收縮力；用于利多卡因或電除顫無效的室顫，并可預防其再發作.第四十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日Ⅳ類鈣通道阻斷藥共性：阻滯鈣通道，作用于慢反應細胞，↓心率，↓房室結傳導速率，↑ERP。維拉帕米verapamil【藥理作用】

①↓自律性；②↓傳導速度；③↑ERP。第四十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日維拉帕米VERAPAMIL【臨床應用】適用于陣發性室上性心動過速，特別對房室交界區折返所致的心動過速為首選藥。對房顫、房撲、房性心動過速，可減慢房室傳導而控制心室率。對建有高血壓、冠心病的心律失常患者尤為適用。【不良反應】

口服安全，可出現胃腸道反應和中樞神經系統癥狀；心動過緩、房室阻滯及嚴重心功能不全者應慎用或禁用；不宜與β受體阻斷藥合用。第四十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日地爾硫卓DILTIAZEM抗心絞痛、抗高血壓、抗心律失常鈣通道阻斷藥對心肌的電生理作用與維拉帕米想死，對房室傳導有明顯抑制作用，延長ERP適用于陣發性室上性心動過速芐普地爾BEPRIDIL作用類似維拉帕米，能延長心房肌、心室肌的ERP，延長心地圖中Q-T間期。用于治療房室結性折返性心動過速等。第四十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日其他類藥腺苷adenosine機制：與腺苷受體結合而激活G蛋白偶聯的K+通道，降低心房和竇房結的自律性；抑制房室傳導，延長房室結不應期，作與其促進K+外流及抑制cAMP激活的Ca2+內流有關。主要用于迅速終止折返性室上性心動過速。不良反應：呼吸困難、胸部不適、顏面潮紅。

不宜用于支氣管哮喘及阻塞性肺病患者。第四十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日第四節

抗心律失常藥物的合理用藥第四十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日1、去除誘發心