前瞻性真實世界研究57550疾病領(lǐng)域混合研究(調(diào)研+培訓(xùn)等)回顧性真實世界研究臨床試驗的可行性分析（中國區(qū)）96發(fā)起中34375284年內(nèi)高質(zhì)量完成及執(zhí)行200多例真實世界研究前瞻性真實世界研究57550疾病領(lǐng)域混合研究(調(diào)研+培訓(xùn)等)回顧性真實世界研究臨床試驗的可行性分析（中國區(qū)）96發(fā)起中3437528研究類型已完成已完成&開展中患者漏斗2019年至2021年,患者確診為Y疾病(100%)患者被診斷為Y1或者Y2疾病(1.3%)Y疾病患者(98.7%)Y疾病患者 (89.3%)包含排除疾病名稱包括“Y疾病關(guān)鍵詞”(5%) 患者漏斗2019年至2021年,患者確診為Y疾病(100%)患者被診斷為Y1或者Y2疾病(1.3%)Y疾病患者(98.7%)Y疾病患者 (89.3%)包含排除疾病名稱包括“Y疾病關(guān)鍵詞”(5%) 其他人(75.4%)?根據(jù)患者漏斗,獲得有效性和安全性指標的填充率情況。?根據(jù)以往的經(jīng)驗,準確率可達95%。No.ofpatientsDemographicEffectivenessassessmentsavailability(%)Safetyavailability(%)WeightFollow-up12345納入排除AI研發(fā)期圍上市期增速期非專利通過真實世界證據(jù)支持產(chǎn)品研發(fā)及上市策略影響通過回顧性真實世界研究證據(jù),獲得真實世界臨床實踐中,疾病領(lǐng)域有效性和安全性指標的填充率,輔助產(chǎn)品研發(fā)及上市策略。患者被診斷為Y3疾病(9.4%) 患者被診斷為Y3疾病(9.4%)醫(yī)學信息人工檢查醫(yī)學信息人工檢查示例某指標占1%,指標數(shù)值:2.1樣本CDE溝通準備框架v多中心、觀察性、回顧性研究v使用傾向評分匹配法平衡基線特征利用真實世界數(shù)據(jù)可以為單臂臨床試驗提供外部歷史對照數(shù)據(jù),完善臨床研究產(chǎn)生的證據(jù)研發(fā)期圍上市期增速期非專利期CDE溝通準備框架v多中心、觀察性、回顧性研究v使用傾向評分匹配法平衡基線特征利用真實世界數(shù)據(jù)可以為單臂臨床試驗提供外部歷史對照數(shù)據(jù),完善臨床研究產(chǎn)生的證據(jù)研發(fā)期圍上市期增速期非專利期評估真實世界數(shù)據(jù)創(chuàng)建外部對照臂的可行性,支持監(jiān)管決策拓展適應(yīng)癥研究目標建立一個真實世界的外部對照臂,并將它作為單研究目標建立一個真實世界的外部對照臂,并將它作為單臂II期臨床試驗的對照組,為監(jiān)管部門批準一項新適應(yīng)癥提供支持,該試驗的目標是在真實世界環(huán)境中比較臨床試驗的干預(yù)治療和已上市的SOC之間的有效性。觀察時期:從索引日期始到最后一次訪問止索引日期索引日期研究可行性真實世界中的治療線和臨床終點評估流程圖主要終點:(XXXAEs,其他治療相關(guān)AEs,次要終點主要終點:(XXXAEs,其他治療相關(guān)AEs,次要終點:?臨床療效結(jié)局(PFS、OS、ORR或一級事件二級事件三級事件?嚴重的或有醫(yī)學意義的,但未立即威脅生命的;四級事件五級事件使用從電子病歷中提取的信息,根據(jù)不同器官總結(jié)AEs的發(fā)生率,根據(jù)CTCAEV4.03對研究可行性和隨訪期基線索引日期研發(fā)期圍上市期增速期非專利期評估用真實世界數(shù)據(jù)支持PMSS遞交監(jiān)管可行性YYY治療在中國獲得批準,并根據(jù)DIM要求向CDE提交安全報告研究目的研究目的:在YYY上市后,評估它在治療ZZZ患者時的安全性和有效性,以支持監(jiān)管申報和研究方法:將進行一項多中心回顧性安全性上市后研究設(shè)計及預(yù)計產(chǎn)出在真實世界中接受A藥聯(lián)合標準治療,與在匹配的接受標準治療的歷史隊列中的的有效性。?研究設(shè)計及預(yù)計產(chǎn)出在真實世界中接受A藥聯(lián)合標準治療,與在匹配的接受標準治療的歷史隊列中的的有效性。?利用電子病歷數(shù)據(jù)（EMR）中的真實世界數(shù)據(jù)作為"外部對照"。研發(fā)期圍上市期增速期非專利真實世界數(shù)據(jù)生成合成對照臂研究方法?一項合成對照臂研究。?包括兩個隊列:?隊列一∶在博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)接受A藥治療的患者?隊列二∶EMR數(shù)據(jù)在中國真實臨床實踐中接受標準治療的患者研究設(shè)計研究設(shè)計數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析主要終點主要終點?有效性指標:診斷、相關(guān)實驗室檢查指標?安全性指標:不良事件,生命體征等利用傾向性評分匹配,比較兩個隊列有效性?為了均衡兩個隊列之間的潛在混雜因素,將采用傾向性評分匹傾向性評分匹配協(xié)變量年齡組性別身體質(zhì)量指數(shù)吸煙狀況主要診斷結(jié)果風險因素基線治療研究設(shè)計2020.102020.122021.012021.032021.052021.06?市場競爭激烈:市場已有4款藥物,其中3款于2020年進入醫(yī)保,企業(yè)面臨較大降價壓力。?證據(jù)缺乏:缺少國內(nèi)臨床試驗數(shù)據(jù)及與其他藥物的直接比較?研究設(shè)計2020.102020.122021.012021.032021.052021.06?市場競爭激烈:市場已有4款藥物,其中3款于2020年進入醫(yī)保,企業(yè)面臨較大降價壓力。?證據(jù)缺乏:缺少國內(nèi)臨床試驗數(shù)據(jù)及與其他藥物的直接比較?價值定位及專家覆蓋不足:與競爭對手相比,X在國內(nèi)各方專家中的認知度和專家覆蓋不足?多發(fā)性硬化(MS）已被納入我國《第一批罕見病目錄》。DMT藥物是指南推薦的RMS患者治療的首選藥物,然而相比國外,我國可供RMS患者選擇的DMT藥物較少,藥物可及性低,患者治療疾病負擔較重。?該研究結(jié)果將用于藥品上市后策略制定和2021年醫(yī)保談判證據(jù)提交。項目難點和挑戰(zhàn)研發(fā)期圍上市期增速期非專利基于真實世界數(shù)據(jù)的多發(fā)性硬化藥物經(jīng)濟學項目背景和目標研究方法 間接負擔直接負擔23生產(chǎn)力損失 間接負擔直接負擔23生產(chǎn)力損失預(yù)期壽命減少預(yù)期壽命減少....藥費診療費材料費藥費診療費材料費檢查費醫(yī)事服務(wù)費9研發(fā)期圍上市期增速期非專利期研發(fā)期圍上市期增速期非專利期結(jié)直腸癌疾病治療模式的探究項目背景與目標案例?全面了解結(jié)直腸癌現(xiàn)階段的治療模式,以支持企業(yè)的新產(chǎn)品上市機器學習醫(yī)學規(guī)則定義人工評估將9天內(nèi)的所有藥物進行合并去重,作（不包括放射性化學療法,介入/局部化機器學習醫(yī)學規(guī)則定義人工評估將9天內(nèi)的所有藥物進行合并去重,作（不包括放射性化學療法,介入/局部化1.數(shù)據(jù)處理*2.治療線的定義算法驗證完整記錄:完整記錄:1.清晰的化療方案2.轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時間隨機抽取50名患者完整記錄:1.原因2.轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時間入院前接受過化療未接受過化療記錄不完整記錄不完整 8%初診58%30%4%0%√√示例示例該產(chǎn)品在RCT中使用的對照品為安慰劑,現(xiàn)階段臨床上暫無該產(chǎn)品和常用藥物療效數(shù)據(jù)的直接對比。因此借用Meta分析生成頭對頭證據(jù)對于支持CEA模型搭建,醫(yī)保談研發(fā)期圍上市期增速期非專利期Meta分析協(xié)助生成藥品頭對頭比較證據(jù)方法學距離,踝肱指數(shù)和嚴重不良反應(yīng)123研究背景主要終點分析?對有效性終點進行可行性評估,以檢查123研究背景主要終點分析?對有效性終點進行可行性評估,以檢查最長3年(自XXX在中國注冊之日起）4研究目標研發(fā)期圍上市期增速期非專利期基于中國Y癌癥患者XXX藥上市后安全性回顧性觀察研究（PMSS）文獻綜述,研究設(shè)計初稿治療Y型癌癥的藥物XXX計劃在中國上市,并已在多國獲批上治療Y型癌癥的藥物XXX計劃在中國上市,并已在多國獲批上市?如果適用,將使用卡方檢率,并報告95%置信區(qū)間(我國新藥需要5年的我國新藥需要5年的觀察期索引索引日期索引窗口XXX在中國注冊注冊后第三年結(jié)束研究觀測期以機器篩選為主人工檢查B藥的合格患者隊列研發(fā)期圍上市期增速期非專利期以機器篩選為主人工檢查B藥的合格患者隊列研發(fā)期圍上市期增速期非專利期根據(jù)真實世界數(shù)據(jù)創(chuàng)建外部對照臂,進行有效性比較利用真實世界數(shù)據(jù)可以為單臂臨試驗提供外部對照數(shù)據(jù)（平行或歷史對照）,完善臨床研究產(chǎn)生的證據(jù)。背景∶?3期試驗表明,相關(guān)藥物與安慰劑相比具有顯著療效目的∶?對相關(guān)藥物與標準三線療法進行頭對頭比較設(shè)計∶?治療組∶來自3期臨床試驗的相關(guān)藥物?對照臂∶來自真實世界數(shù)據(jù)的標準治療?方法∶傾向得分匹配結(jié)果∶?無進展生存期(PFS）患者篩選藥物B的歷史數(shù)據(jù)和藥物A的3期臨床試驗數(shù)患者篩選據(jù)的傾向評分分析∶PFS（無進展生存期）示例示例第二組入選標準∶?研究期間選定醫(yī)院的患者AND?研究期內(nèi)首次處方為y藥的患者第2組排除標準∶?Y藥物(注射或口服）在沖洗期間開出多中心回顧性數(shù)據(jù)庫研究(4家三級甲等醫(yī)院,考慮地域分布） 示例第二組入選標準∶?研究期間選定醫(yī)院的患者AND?研究期內(nèi)首次處方為y藥的患者第2組排除標準∶?Y藥物(注射或口服）在沖洗期間開出多中心回顧性數(shù)據(jù)庫研究(4家三級甲等醫(yī)院,考慮地域分布） TBD說明書修改時間TBD研究周期根據(jù)樣本量變化采用等待時間分布/靈敏度分析確定清洗期 患者納入標準∶新增用藥病例(僅限部分醫(yī)院）第1組納入標準∶?研究期間選定醫(yī)院的患者?研究期內(nèi)首次處方為x種藥物的患者第1組排除標準∶?沖洗內(nèi)規(guī)定的X藥物研發(fā)期圍上市期增速期非專利期真實世界研究支持藥品說明書修改并獲CDE審批研究目的研究目的?評估“說明書修改前”和“說明書修改后”嚴重不良事件占x藥的比例,并進行時間分析。?相同的評估和分析適用于y藥物。?比較“說明書修改前”期間x藥和y藥嚴重不良事件的差異。?比較“說明書修改后”期間x藥和y藥嚴重不良事件的差異。CDECDE批準了移除先前要求的說明書修改,并附有條件:?在5年內(nèi)提交補充研究證據(jù),證明x藥物的嚴重不良事件與給藥方法無關(guān)?選擇同期使用相同給藥方法的同類產(chǎn)品作n專家的參與∶通過和專家合作,設(shè)計真實世界研究方案,并獲得CDE及海南藥監(jiān)局的認可。n專家的參與∶通過和專家合作,設(shè)計真實世界研究方案,并獲得CDE及海南藥監(jiān)局的認可。n多團隊協(xié)作∶該項目設(shè)計多個功能模塊,醫(yī)學、統(tǒng)計、運營、數(shù)據(jù)管理、藥物警戒等團隊相互協(xié)調(diào),共同推進項目進行。nEDC配置∶本研究需便捷、完整收集患者在不同城市就診產(chǎn)生的療效、安全性數(shù)據(jù),并按照監(jiān)管要求標準提交數(shù)據(jù)。研發(fā)期圍上市期增速期非專利真實世界證據(jù)進行有效性和安全性研究,以支持在中國的藥品注冊在海南博鰲開展用于注冊目的研究,產(chǎn)生RWE,支持產(chǎn)品在中國加速上市研究目的通過在博鰲上市前真實世界產(chǎn)生的證據(jù),支持藥物在國內(nèi)的研究設(shè)計v這是一項單臂,單中心,前瞻性,觀察性研究要點研究設(shè)計研究終點主要終點:?X個月的客觀緩解率?長期新發(fā)腫瘤風險次要終點:?X個月的生存率?研究設(shè)計研究終點主要終點:?X個月的客觀緩解率?長期新發(fā)腫瘤風險次要終點:?X個月的生存率?X個月的完全緩解率?不良反應(yīng)?觀察性?前瞻性研究評定符合入選標準的患者研發(fā)期圍上市期增速期非專利真實世界研究滿足CDE對上市后細胞治療有效性和安全性要求（PAC）研究背景研究背景醫(yī)生處方獲取患者知情同意患者接受治療治療后隨訪3個月,6個月,12個月及后續(xù)長期隨訪的療效、安全性等數(shù)據(jù)研發(fā)期圍上市期增速期非專利期通過全國范圍內(nèi)的醫(yī)生調(diào)查,了解中國臨床實踐中WM*的診斷和治療情況研究目標研究目標 研究方法 抽樣方案研究采用探索性序列的混合方法研究（MMR）研究采用探索性序列的混合方法研究（MMR）設(shè)計,即進行定性調(diào)查以獲得該研究的初步認識和相關(guān)變量,然后通過在全定性定性-目的抽樣定量-分層抽樣定性-半結(jié)構(gòu)式訪談定性-半結(jié)構(gòu)式訪談?對受訪者進行60分鐘的面對面或線上深度訪談定量-分層線上調(diào)查預(yù)期成果和出版物預(yù)期成果和出版物scientifcreports出版計劃研究設(shè)計患者自報結(jié)局醫(yī)生調(diào)查（N=20）-患者人口統(tǒng)計學-病史n總醫(yī)療資源利用情況-研究設(shè)計患者自報結(jié)局醫(yī)生調(diào)查（N=20）-患者人口統(tǒng)計學-病史n總醫(yī)療資源利用情況-直接