2021/5/91線粒體(mitochondrion)：線粒體是細胞進行氧化和能量轉換的主要場所，被稱為能量轉換器，線粒體為細胞提供生命活動所需同能量的80%，所以線粒體被比喻為細胞的“動力工廠”。1894年，Alman首先在動物細胞中發現線粒體。2021/5/92第六章線粒體線粒體的形態結構線粒體的化學組成線粒體的功能線粒體的半自主性線粒體的生物發生線粒體與醫學復習題2021/5/93光鏡下的結構：光鏡下線粒體呈線狀、粒狀或桿狀。線粒體的數量：不同類型的細胞中差異較大，細胞代謝旺盛→數目多，代謝不旺盛→數目少。線粒體的分布：因細胞形態和類型的不同而存在差異，一般集中在功能旺盛、需要能量的部位。如精細胞中線粒體沿鞭毛緊密排列。2021/5/94電鏡下：線粒體是由雙層單位膜套疊而成的封閉性膜囊結構。外膜內膜膜間腔（外腔）嵴基質腔（內腔）線粒體的超微結構2021/5/95外膜(outermembrane)外膜是線粒體與細胞質臨界的單位膜，厚5~7nm，光滑平整。含有多種轉運蛋白，圍成筒狀園柱體，中央有小孔，形成φ2~3nm的跨膜水相通道，可以通過10kd以下的小分子及多肽物質，因此通透性良好。外膜2021/5/96內膜(innermembrane)內膜：位于外膜內側，功能膜，是電子傳遞和氧化磷酸化的部位，通透性差，表面不光滑。內膜的結構特點：向內突起形成嵴(cristae)？內表面附著有基粒(elementaryparticle)外膜內膜嵴嵴間腔嵴內腔膜間腔（外腔）基質腔（內腔）基粒2021/5/97基粒：又稱ATP合酶復合體(ATPsynthasecomplex)，是產生ATP的部位。形態上分三部分：頭部：突出于內腔中，具有ATP酶活性，能催化ADP磷酸化生成ATP。柄部：連接頭部與基片?；浚呵度雰饶ぶ??；?021/5/98線粒體的空間結構膜及嵴將線粒體空間分成幾部分：基質腔(matrixspace)：又叫內腔，是內膜圍成的空間，含基質。膜間腔(intermembranespace)

：又叫外腔，是線粒體內、外膜之間腔。嵴間腔(intercristaespace)：嵴和嵴之間的空間→內腔。嵴內腔(intracristaespace)：每個嵴內的空間→外腔。

2021/5/99基質基質(matrix)：線粒體內腔充滿了電子密度較低的可溶性蛋白質和脂肪等成分，稱基質?；|是物質進行氧化分解的場所，與三羧酸循環、脂肪酸氧化、氨基酸分解、蛋白質合成等有關的酶都在基質中。含有雙鏈環狀DNA、核糖體。2021/5/910蛋白質：種類多。脂類：主要是磷脂，構成膜。DNA：一個分子，多個拷貝。其它成分：水、酶、無機離子及維生素等?；瘜W組成成分2021/5/911蛋白質含量多：達1000多種，占干重的65~70%，多分布在內膜和基質。分為兩類：一類是可溶性蛋白，另一類是不溶性蛋白。線粒體酶含量多：是含酶最多的細胞器，參與物質分解和氧化磷酸化。含有DNA：是細胞內除核外唯一含DNA的細胞器。化學組成特點2021/5/912線粒體是細胞核以外惟一含DNA的細胞器，具有獨立合成蛋白質的能力，但一定程度上受細胞核的控制，因此線粒體是具有半自主性的細胞器。2021/5/913線粒體DNA的形態結構mtDNA為雙鏈結構。兩條鏈編碼不同的基因。根據兩條鏈轉錄RNA在CsCl中密度不同，分為重鏈(heavystrand,H)和輕鏈(lightstrand,L)。mtDNA環狀形態，核DNA→鏈狀。mtDNA裸露，不與組蛋白結合。2021/5/914前體蛋白在線粒體外去折疊。多肽鏈穿越線粒體膜。多肽鏈在線粒體內重新折疊。（圖）核編碼蛋白質的線粒體轉運過程圖2021/5/915緊密折疊的蛋白不可能穿越線粒體膜，因此在運輸前必須去折疊。線粒體前體蛋白：蛋白質“成熟”形式＋基質導入序列(MTS)?；|導入序列又稱導肽，是輸入線粒體的蛋白質在其N端具有的一段氨基酸序列，能夠被線粒體膜上的受體識別并結合，從而定向蛋白質的轉運。

少數線粒體前體蛋白與稱為NAC的分子伴侶結合，可增加蛋白質轉運的準確性。2021/5/916多數線粒體前體蛋白與稱為hsp70的分子伴侶結合，可防止前體蛋白形成不可解開的構象，也可防止已松弛的前體蛋白聚集。細胞質中的PBF與線粒體前體蛋白結合后可增強hsp70對蛋白質的轉運。細胞質中的MSF能夠發揮ATP酶的作用，為蛋白質去折疊供能。（圖）2021/5/917前體蛋白在其N端具有導肽，能夠被線粒體膜上受體識別并結合，從而定向蛋白質的轉運。前體蛋白與胞質Hsp70分離，與線粒體外膜上的受體結合，與線粒體膜接觸，前體蛋白進入線粒體膜的輸入通道，最終穿越線粒體膜。（圖）2021/5/918蛋白質跨膜轉運至線粒體基質后，必須恢復其天然構象以行使功能。分子伴侶mthsp70、mthsp60、mthsp10等參與蛋白質的重新折疊與組裝。（圖）2021/5/919線粒體轉運信號及其受體消耗能量分子伴侶的協助有蛋白質的去折疊和再折疊核編碼的蛋白質的線粒體轉運特點2021/5/920線粒體以分裂方式增殖。分兩個階段：生長階段：線粒體膜的生長，mtDNA復制，然后分裂。分化過程：線粒體內部酶的合成，建立能夠行使氧化磷酸化功能的機構。2021/5/921細胞氧化（cellularoxidation）：在O2的參與下分解各種大分子物質，最終產生CO2和H2O，釋放的能量生成ATP，又稱為細胞呼吸。是細胞內提供生物能源的主要途徑。2021/5/922大分子物質脂肪、多糖和蛋白質，分解產生能量，大體上可分為四個階段。糖酵解胞質乙酰輔酶A形成三羧酸循環氧化磷酸化線粒體2021/5/923(一)線粒體形態改變在細胞處于不正常狀態下，線粒體的形態結構可發生改變。如正常心肌、骨骼肌細胞在功能亢進時，線粒體增生；腫瘤細胞可見大量線粒體密集于細胞質中，使細胞質基質的體積減少。2021/5/924有害物質和病毒可導致線粒體發生腫脹至破裂；缺血性損傷可致線粒體結構變異，如凝集、腫脹等；在病變組織中有時有2~3個線粒體融合成大線粒體的現象。線粒體結構改變將導致功能發生變化。2021/5/925(二)線粒體功能異常如甲狀腺功能亢進，即患者甲狀腺產生甲狀腺素增多，造成患者代謝率升高。甲狀腺功能亢進的發生機制：甲狀腺素Na+-K+-ATP酶ATP分解→ADP＋Pi→ADP進入線粒體數量增加→氧化磷酸化偶聯作用加強→底物氧化↑→耗氧量及產熱量皆提高?；罨涌?021/5/926(三)mtDNA異常致線粒體病線粒體DNA是裸露的，在復制過程中易發生突變并很少修復，錯誤的mtDNA可通過線粒體分裂及細胞分裂傳給子代線粒體或子細胞，表現線粒體遺傳現象。2021/5/927如肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病(MERRF綜合征)：線粒體腦肌病，包括線粒體缺陷和大腦與肌肉的功能變化。主要癥狀：肌陣攣性癲癇的短暫發作(周期性抽搐)，共濟失調，感覺神經性聽力喪失，輕度癡呆，擴張性心肌病和腎功能異常等癥狀。2021/5/928發病機理：mtDNA8344G突變→線粒體蛋白質合成的整體水平↓→除復合物Ⅱ以外的氧化磷酸化成分含量降低(尤其是呼吸鏈酶復合物Ⅰ和Ⅳ的含量降低)。2021/5/9292021/5/930線粒體核肌動蛋白單體頂體2021/5/9312021/5/932嵴間腔內腔(基質腔)外腔(膜間腔)嵴內腔(嵴內空間)2021/5/933在細胞質中進行。有機物(如葡萄糖)在酶作用下生成丙酮酸，生成2分子ATP。C6H12O6+2NAD+2ADP+2Pi2CH3COCOOH+2NADH+2H++2ATP糖酵解酶2021/5/934在線粒體基質中進行。丙酮酸→線粒體基質乙酰CoA＋草酰乙酸(4C)

檸檬酸(6C，含三個羧基)→三羧酸循環(TAC循環)。分解結合2021/5/935mt基質中有參與三羧酸循環的所有酶類。一次循環反應，總共消耗3個H2O，生成1分子GTP(→ATP)，2分子CO2，脫下4對H，重新生成草酰乙酸，再和另一個乙酰CoA結合，開始下一個循環。2021/5/936分別在線粒體內膜及基粒上進行。線粒體能量轉換策略

三羧酸循環中的能量轉換。NAD+→NADH，FAD+→FADH2。NADH和FADH2必須被氧化才能維持三羧酸循環。NADH+1/2O2→NAD++能量FADH2+1/2O2→FAD++能量NADH和FADH2被氧化時釋放的H+、電子和能量如何安置?2021/5/937氧化還原：脫下的H

H2O。H不直接與O2結合，H

H+＋e－。e－經呼吸鏈逐級傳遞給1/2O2→O2－。解離氧化2021/5/938呼吸鏈(respiratorychain)：又稱電子傳遞鏈(electrontransportrespiratorychain)，是由四種復合物組成的復合體，主要功能是H+和電子的傳遞。2021/5/939遞氫體：既傳遞電子又傳遞質子，獨立作用，復合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ

。遞電子體：只傳遞電子，協作作用，復合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。NADH-CoQ氧化還原酶琥珀酸－CoQ氧化還原酶CoQH2－細胞色素C氧化還原酶細胞色素C氧化酶2021/5/940NADH呼吸鏈：由復合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ組成，催化NADH氧化，是主呼吸鏈。FADH2呼吸鏈：由復合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組成，催化FADH2氧化，是次呼吸鏈。

2021/5/9412021/5/942H+的傳遞：通過遞氫體由線粒體基質釋放至膜間腔。電子的傳遞：經呼吸鏈逐級傳遞，最終使O2成為O2－，與基質中2個H+化合生成H2O。1212O2－2021/5/9432021/5/9442021/5/9452021/5/946氧化磷酸化：電子在傳遞過程中由高能變為低能，釋放出的能量被位于線粒體內膜上的F0F1ATP合酶復合體催化ADP+Pi→ATP。2021/5/9472021/5/948ATP合酶(ATPsynthasecomplex)

基粒位于線粒體的內膜上，有頭部、柄部和基片組成，是生成ATP的關鍵部位，又稱為ATP合酶復合體。酶活性：兩種酶活性。ATP水解酶的活性：獨立。ATP合成酶的活性：內膜。2021/5/949頭部:由α3β3δ亞基組成，是合成ATP的部位。柄部：由γε亞基構成,γ亞基穿過頭部作為頭部旋轉的軸?；河?種不同的亞基組成的十五聚體(1a∶2b∶12c)。嵌于線粒體內膜，是質子流經的通道。2021/5/950化學滲透假說：英國生物化學家P.Mitchell1961年提出了化學滲透假說(chemiosomoticcomplinghypothesis)解釋氧化磷酸化的偶聯機理。

2021/5/951化學滲透假說的主要內容：e－傳遞過程中釋放能量將H+從內腔→外腔。mt內膜對H+的不通透性造成內膜兩側產生質子動勢(質子濃度梯度和電化學梯度，高能)。H+順濃度梯度返回內腔，釋放的能量驅動ATP合酶復合體催化ADP磷酸化合成ATP。2021/5/952化學滲透假說兩個特點：強調線粒體膜結構的完整性：H+