粘多糖貯積癥第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三疾病的概述黏多糖貯積癥

又名黏多糖代謝障礙（mucopolysaccharidosis，MPS）。是一種遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，造成骨骼、內臟和智力上廣泛的失常。第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三發病的原因及機制粘多糖貯積癥是由于人體細胞的溶酶體內降解粘多糖的水解酶發生突變導致其活性喪失，粘多糖不能被降解代謝，最終貯積在體內而發生的疾病。除了Ⅱ型為X鏈隱性遺傳外，其他類型的粘多糖貯積癥均為常染色體隱形遺傳，即父母均是該病致病基因的攜帶者，沒有任何粘多糖病的臨床癥狀，但父母同時將該病有異常的基因傳給了孩子，使孩子該病對應基因的2條等位基因都出現異常，從而不能生成降解粘多糖的酶。由于此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三疾病的分型該病是溶酶體貯積病中非常重要的一類，根據臨床表現、尿中粘多糖的類型及遺傳特點等，將MPS分為7型，包括：Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7種型（Ⅴ已歸為第Ⅰ型亞型，即MPS-Ⅰ-S），其中Ⅲ又分ⅢA,ⅢB,ⅢC,ⅢD四個亞型，Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型。Ⅰ型和Ⅳ型為該病典型表現。雖然各型致病基因和臨床表現有差異，但由于貯積的底物都是粘多糖而被統稱為粘多糖貯積癥。中國人Ⅱ型最常見，其次是ⅣA型。Ⅸ型全世界范圍內罕見，目前只有2例報道。第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三疾病的診斷當在臨床上遇到面容丑陋、骨骼畸形、肝脾腫大、智力低下的患兒時需考慮粘多糖病的可能，確診需要相關的輔助檢查：1.骨骼X線檢查：檢查部位包括頭顱、脊柱、胸部、四肢等2.尿液粘多糖檢測：包括粘多糖定量檢測方法和瓊脂糖凝膠電泳分析，是粘多糖病的重要篩查方法之一。3.酶學分析4.DNA分析第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型本病亦稱Hurler綜合征。為染色體隱形遺傳。患者多在嬰兒或兒童期顯示病態，一般預后不良，多在10歲內死亡，常死于呼吸道感染或心力衰竭臨床特點：發病常在嬰兒期或小兒期，侏儒表現隨年齡增大而逐漸顯著。患者頭大、頸短、肩高、駝背、脊柱側彎。面容丑陋，鼻梁凹陷，舌大，唇外翻，兩眼分離，兩耳低下。角膜混濁，耳聾，出齒晚，牙齒不規則，心肌畸形，心力衰竭，肝脾腫大。四肢關節活動受限。智力落后，性功能不良。第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型粘多糖病-Ⅰ型患者典型面容，角膜混濁腹脹、肝脾腫大第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型X線表現：在兒童期即可見骨骼改變。顱骨呈長頭型，額骨隆突，蝶鞍淺而長，呈小提琴狀；脊柱改變較為突出，椎體呈橢圓形，高度增大或正常，部分椎體前下緣可呈鳥嘴樣突出；相鄰的胸腰椎可發生改變，與軟骨發育不全相似，但無椎管橫徑的異常改變。髂骨翼周圍延展，而基底部變尖。髖臼不規則，可向內凹陷。股骨頭不規則。常伴有髖外翻，偶有髖內翻。肋骨增寬，近端變尖，呈“飄帶狀”第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型管狀骨短而粗，但皮質不厚，髓腔增寬。干骺端變細窄，特別是橈骨遠端尖細，關節面相互傾斜。肩胛盂不規則，肩胛骨常升高。掌指骨骨小梁粗糙，掌骨基底部變尖，指骨呈窄而圓的錐形。腕及跗骨形狀不規則。第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三顱骨側位平片，長頭型，額部隆起，蝶鞍呈小提琴狀。第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型椎體呈橢圓形，腰2椎體較小，椎體前下緣呈鳥嘴樣；髂骨體部變尖，左股骨頭頸外旋。第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅰ型男，5歲。尺橈骨遠側關節面向尺側傾斜，2-5掌骨近端及腕骨發育不良。男，9歲，2-5掌骨基底部變尖，指骨遠端呈錐形，腕骨小而不規則。第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型本病亦稱Morquio綜合征，為常染色體隱性遺傳。臨床特點：患者多于4-5歲時呈現病態。逐漸顯示嚴重的畸形，軀干短，四肢相對較長，呈短軀干型侏儒。典型表現為頭大、頸短、頭下陷于兩肩之間、雞胸、下胸段后凸、四肢畸形、膝外翻、扁平足。膝肘等關節呈結節樣腫大，站立時髖膝彎曲，走路困難。站立時手指可觸及膝部。面部表現有鼻梁下陷，兩眼分離。角膜混濁和牙齒畸形是常見的表現。此外尚可發生主動脈瓣閉鎖不全，耳聾和肝大。但智力正常。第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三女，17歲。嚴重的骨骼畸形，典型的面容，鼻梁下陷，雙眼分離，3-4歲前，身體發育正常，之后出現雞胸，四肢彎曲，關節腫大，肌肉無力，行走費力，智力正常。粘多糖病-Ⅳ型第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型X線表現：顱蓋骨及蝶鞍均無異常，突出的改變時牙釉質變薄，齒面上呈現小而銳利的尖頭，對早期診斷很有幫助。脊柱的改變最具特征，椎骨化骨不良，骨密度減低。頸、胸、腰椎椎體普遍變扁，橫徑和前后徑增大，輪廓不規則，椎間隙增寬，胸腰段的幾個椎體前方中部變尖向前呈舌狀突出。第1、2腰椎椎體較小，且向后以為，引起記住后凸。1-2歲脊柱改變多不明顯，難與Ⅰ型鑒別。但樞椎的齒狀突于小兒期即可達枕骨大孔后部，形成顱底壓跡。第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型骨盆于髖臼的高度變窄，形成長而狹窄的骨盆。髂骨翼向周圍延展。髖臼上緣化骨不良。髖臼不規則畸形。髖外翻，但無內翻。股骨頸短而寬，股骨頭骨骺壓縮、碎裂。恥骨聯合增寬。第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三粘多糖病-Ⅳ型粘多糖貯積癥Ⅳ型X線a：腰椎側位，椎體普遍性變扁，椎間隙相對增寬，椎體前部上、下角示缺損，致椎體中部呈舌狀前突b：骨盆正位，髂骨翼呈圓形，基底部變窄。髖臼變淺，髖臼角增大。股骨頭骨骺小而分節，股骨頸變粗短c：雙手正位，掌骨近端及指骨遠端變尖，腕骨骨化中心出現延遲。尺、橈骨遠側干骺端增大、不規則d：雙膝正位，雙側股骨遠側及脛骨近側干骺端不規則增寬，骨骺形態不規則第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三第二十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期三鑒別診斷：本病影像學檢查主要依靠傳統X線平片。最后確診需要實驗室檢查確立發生缺陷的酶。