遺傳性共濟失調神經內科白燕青2023/6/10定義：遺傳性共濟失調是一組高度遺傳異質性神經變性疾病，臨床上主要表現為隱襲起病，逐漸加重的肢體及軀干共濟失調。首發癥狀多為行走不穩，走路容易跌倒，步基寬大，逐漸出現雙手笨拙及意向性震顫以致不能完成精細動作，還可合并構音障礙、吞咽困難，下肢可有病理征等。2023/6/10遺傳方式：常染色體顯性遺傳：最常見，目前被統稱為脊髓小腦性共濟失調(SCA)。隨著分子發病機理研究的不斷深入，SCA分型越來越細，已達30余型。常染色體隱性遺傳：相對少見，主要是Freidreich共濟失調，西方人相對多見，主要表現為青少年起病的共濟失調，多伴有智能障礙、骨骼畸形、心臟病變等。x一連鎖隱性遺傳2023/6/10SCA分型：已定位的27種SCA基因——SCA1～8．10～23．25～28和30，其中12種已經克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA13，SCA14，SCA17和SCA27。SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重復擴展致病．這些擴展序列編碼多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)鏈，被稱為多聚谷氨酰胺疾病。2023/6/10常見損害部位神經系統

主要部位：小腦、腦干和脊髓

次要損害部位：周圍神經、交感神經、丘腦、基 底節等神經系統之外的損傷

骨骼、心臟、眼、內分泌和皮膚改變等2023/6/10臨床表現共濟失調：主要表現為肢體、語言共濟失調，幾乎所有患者均出現2023/6/10臨床表現其他神經系統的表現：構音障礙、書寫障礙、眼球震顫及眼球運動障礙、肌無力與肌萎縮、感覺障礙及肌張力障礙等神經系統外的臨床表現：骨骼畸形、皮膚改變、心臟疾病及內分泌異常等2023/6/10遺傳性共濟失調的MRI表現MRI是目前診斷遺傳性共濟失調的主要的輔助檢查主要表現為小腦、腦干、頸髓或大腦皮質的萎縮，無增強2023/6/10病名比例染色體正常CAG異常CAG起病年齡（歲）病程臨床表現SAC16%6p236-3639-83<10>6015(10-28共濟失調、眼外肌麻痹、錐體束征、錐體外系征、吞咽困難、癡呆、周圍神經病SAC215%12q1415-3134-220<10>6010（1-30）共濟失調、慢眼球活動、視神經萎縮、周圍神經病、癡呆SAC321%14q24.3-32.112-4060-8610-7010共濟失調、眼外肌麻痹、錐體束征、錐體外系征、肌萎縮、面肌和舌肌震顫、突眼、吞咽困難SAC4罕見16q2219-59數十年共濟失調、感覺性軸性神經病、錐體束征、眼動正常感覺性神經病2023/6/10病名比例染色體位點正常CAG異常CAG起病年齡（歲）病程臨床表現SAC5罕見11p11-q1110-68>25共濟失調、小腦萎縮、腦干正常、進展緩慢SAC615%19p34-1620-3319-71>25共濟失調、小腦萎縮、腦干正常、進展緩慢SAC75%3p21-124-1937-300?-601-45共濟失調、視力喪失、視網膜色素變性SAC82%13q21CTG16-34CTG100-25039(18-65)正常壽命共濟失調、腱反射亢進、音叉震動覺消失2023/6/10病名比例染色體位點正常CAG異常CAG起病年齡（歲）病程臨床表現SAC10罕見22q13369共濟失調，偶有震顫SAC11罕見15q14-2133(15-70)

正常壽命共濟失調、癥狀輕、保留隨意活動能力SAC12罕見5q316-2666-7833（8-55）共濟失調、早期有震顫、晚期有癡呆SAC17罕見25-4247-5519-48共濟失調、癡呆、帕金森綜合癥、腱反射增高2023/6/10病名比例染色體位點正常CAG異常CAG起病年齡（歲）病程臨床表現SAC18罕見15(13-27)慢肌肉萎縮，夜間行走困難，感覺性軸索神經病，Romberg征SAC19/22罕見34(11-45)認知損壞，肌陣攣，震動和位置覺降低。SAC20罕見46(19-64)慢軟腭震顫，發音障礙，CT見齒狀核鈣化SAC21罕見17(6-30)進展緩慢少動、強直或震顫等椎外表現，大多腱反射降低，部分認知損壞2023/6/10病名比例染色體位點正常CAG異常CAG起病年齡（歲）病程臨床表現SAC23罕見50(43-56)數十年感覺障礙，大多反射亢進，進展緩慢。SAC24罕見SAC25罕見1.5-39嘔吐或胃腸癥狀起病，感覺性周圍神經病，嚴重小腦萎縮SAC26罕見26-60進展緩慢2023/6/10病名比例染色體位點正常CAG異常CAG起病年齡（歲）病程臨床表現SAC27罕見兒童終身震顫(情緒緊張或活動時加重)，口面異動，輕微周索性感覺性周圍i神經病，發作性精神異常。SAC28罕見19(12-36)眼肌麻痹，病程晚期眼瞼下垂，大多有反射亢進，病理征。DRPLA罕見18-20早發病者有陣攣或抽搐，遲發病者有舞蹈和癡呆。2023/6/10疾病特征性表現SCA1表現為腱反射亢進、快速掃視震幅增高、運動誘發電位閾值升高、運動傳導時間延長SCA2為快速掃視速率顯著下降、帕金森病樣癥狀、肌陣攣、位置性震顫、腱反射消失及影像學可見橋腦萎縮SCA3以突眼、肌束震顫、肌痙攣、舞蹈樣動作、凝視障礙、凝視誘發的眼顫，帕金森綜合征及周圍神經病2023/6/10疾病特征性表現SCA4以小腦綜合征和感覺性神經病SCA5多為單純的小腦綜合征SCA6除單純小腦綜合征外，多沒有家族史，且發病年齡相對較晚SCA7以視網膜變性、小腦性共濟失調為特點SCA8主要表現為小腦綜合征、晚發痙攣狀態和較輕感覺性神經病2023/6/10疾病特征性表現SCA10為伴或不伴癲癇的單純的小腦綜合征SCA11除單純小腦綜合征外，多為病程良性，伴有腱反射亢進SCA12早期有上肢震顫、晚期可出現癡呆SCA13多為兒童早期發病，以小腦綜合征和精神發育遲滯SCA14為早期發病的肌陣攣和共濟失調SCA16為小腦性共濟失調和頭部震顫SCAI7是小腦性共濟失調、運動遲緩和癡呆2023/6/10SCA3SCA3發病年齡為17-72歲，臨床表現小腦共濟失調、、肌張力障礙、肌強直和突眼等基因檢測62-84（12-41）MRI表現為第四腦室擴大2023/6/10SCA25例SCA2患者主要表現為小腦共濟失調、慢眼動、腱反射減低基因診斷結果三核苷酸重復頻率為41、39、44、45和36（正常為17-29）MRI顯示1、2和3為小腦和橋腦萎縮，4與5則無明顯萎縮2023/6/10SCA6SCA6：42歲時出現雙手活動笨拙，走路困難，46歲在幫助下尚能行走，50歲時只能依靠輪椅，其父親50歲時才出現臨床癥狀基因診斷重復23-25（正常4-13）MRI可見小腦萎縮，腦干正常2023/6/10SCA7SCA7MRI表現：44歲男性患者（A）與其4歲兒子（B）的MRI，（A）30歲時出現步態不穩和視力障礙，44歲時仍能行走，基因檢測為44重復；（