阿司匹林預防AS個體化用藥評估任文彪劉匯泉鈔曉培毛如雪丁翌研究背景與設計思想-阿司匹林多用于解熱、鎮痛和抗炎，小劑量可用于抗血栓。阿斯匹林在抗血栓二級治療中療效顯著，阿司匹林在心血管疾病一級預防中的作用正在日益得到重視，但一級預防的副作用隨之而來。?什么是一級預防和二級預防？一級預防就是在還沒有得疾病的時候給藥進行預防二級預防就是在已經得病的時候給藥進行治療?如果該藥物的副作用太大，蓋過了其藥效，則該物質不適用于進行一級預防?已經有研究者開展是否可用于一級預防的研究?研究結論：目前關注的焦點不應是心血管一級預防是否應該服用阿司匹林，而是如何篩查出心血管高危患者給予適當的治療，同時在服用阿絲匹林前要對每一位患者進行胃腸道出血風險評估?而如何評定某位病人的心血管疾病的高危程度目前國內外僅僅多以Framingham量表的形式進行（多強調飲食習慣等）而真正對血液中的某些物質進行心血管疾病高危程度評估的研究很少。因此我們想通過測定血液中的物質含量及成分建立一個基于生化檢驗的科學模型，有效地對患者進行得心血管疾病風險的預測研究目的和研究內容研究目的：測量不同老年小鼠與AS的發生的各指標的含量測量用于不同老年小鼠AS預防的阿司匹林的最小用量通過老年小鼠的實驗建立一個評估體系，進而逐步推廣至臨床，實現阿司匹林用于AS一級預防用藥的個體化研究內容：?查閱文獻，掌握阿司匹林常見不良反應與安全給藥劑量；?了解心血管疾病相關誘導因子及其檢測方法，根據各因子疾病相關性以及易得易操作原則，選擇主要誘導因子作為基本評估項；?建立實驗動物模型，綜合評估項含量與發病率關系進行統計分析，構建基本罹患心血管疾病風險評估體系；?使用該評估體系，根據實驗動物不良反應情況進一步驗證該風險評估體系可行性。研究方案與技術路線步驟：大量查閱文獻，找出小鼠中與AS發生相關的各項指標的正常范圍，檢測方法等取健康的老年雄性小鼠500只，用已知的測量方法測量出這些小鼠的各項指標（見附表1），并進行打分，最后根據公式（見公式）求出其總分在分數位于1-2、2-3、3-4、4-5的小鼠各取40只（共160只）把每組的40只小鼠各分成4堆，每堆10只，分別于每天給予不同劑量（見附表2）的阿司匹林每隔一個月檢測各組中各堆的小鼠AS的發生個數，最后匯總數據分析，找出各組中足以預防AS的阿司匹林的最小用量創新性與可行性創新性①目前，雖然阿司匹林已被廣泛開展應用于臨床預防與抗血栓治療，但其不良反應嚴重，該實驗得出個體化的系統評價體系，進而輔助臨床阿司匹林安全用藥。臨床雖然有類似的評估方式，但多數局限于宏觀因素，諸如吸煙，肥胖等因素，而本實驗直接測量微觀參量，保證了實驗的準確性。臨床其他的類似評估表只是簡單地將幾個因素的作用想加，而本實驗則考慮到各個因素的重要性不盡相同，從而進行了加權處理，保證了實驗結果的精確性。可行性本實驗結合Meta分析與實驗構建動物模型的方法，既在一定程度上保證分析結果客觀性、科學性，同時彌補了文獻分析缺乏真實實驗數據的不足。同時，本實驗所需檢測的評估項均可通過較為簡單易行的檢測方法得到，在臨床上可以進行推廣。附表①^范圍\^^12345得分TFug/L[113.780,124.628)[124.628,135.476)[135.476,146.324)[146.324,157.172)[157.172,168.020]Lp-PLA2（脂蛋白相關磷脂酶 A2）mmol/L[46.000,50.544)[50.544,55.088)[55.088,59.632)[59.632,64.176)[64.176,68.720]IL-8mmol/L[0.010,0.022)[0.022,0.034)[0.034,0.046)[0.046,0.058)[0.058,0.070]PAPP-A（妊娠相關蛋白）ng/ml[10.060,19.244)[19.244,28.428)[28.428,37.612)[37.612,46.796)[46.796,55.980]Hs-CRP（超敏C反應蛋白）[0.99,1.362)[1.362,1.734)[1.734,2.106)[2.106,2.478)[2.478,2.850)TC(膽固醇)mmol/L[3.700,3.944)[3.944,4.188)[4.188,4.432)[4.432,4.676)[4.676,4.920]TG（甘油三酯）mmol/L[1.020,1.168)[1.168,1.316)[1.316,1.464)[1.464,1.612)[1.612,1.760]MDA（血漿丙二醛）nmol/ml,[3.640,3.868)[3.868,4.096)[4.096,4.324)[4.324,4.552)[4.552,4.780]Lp-PLA2（脂蛋白相關磷脂酶A2）ug/L[174.84,198.756)[198.756,218.672)[218.672,238.588)[238.588,258.504)[258.504,278.420]MMP-2（基質金屬蛋白酶）ng/mL[210.63,234.21)[234.21,257.79)[257.79,281.37)[281.37,304.95)[304.95,328.53)注釋：1.用OlympusAu2700全自動生化分析儀（深圳市中醫院檢驗科）檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。TF：ELISA法Lp-PLA2（脂蛋白相關磷脂酶A2）: 雙抗體夾心酶聯免疫法（ELISA）IL-8： 雙抗體夾心酶聯免疫（ELISA）PAPP-A（妊娠相關蛋白）： ELISA法Hs-CRP（超敏C反應蛋白）： 用透射免疫比濁法檢測Hs—CRP含量TC（膽固醇）： 血清常規檢測TG（甘油三酯）： 血清常規檢測MDA（血漿丙二醛）；應用南京建成生物工程研究所生產的丙二醛測定試劑盒Lp-PLA2的檢測采用酶聯免疫吸附劑測定法，儀器購自美國AdlitteramDiagnosticLaboratories,正常參考值為<=200ug/L,>200ug/L為陽性。測定時室溫22攝氏度，濕度35%。血清MMP-2指標采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定，使用st360酶標儀測定。MMP-2、試劑盒購自R&DSystem公司。附表②卞f一總分、F發病率劑量mg/cl'1?23d?80?100：100-1201SO—140-140?160公式總分=1*a+2*b+