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文檔簡介

雌激素制劑調經促排卵臨床應用第一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二卵子精子胚胎優質排卵—孕育關鍵遺傳基因內分泌因素免疫因素卵巢輸卵管子宮病變

感染因素

不同內外病因干預孕育成功關鍵:如何培育優質排卵防病與未然治病與受孕/安胎并舉第二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二內分泌因素影響孕育各種內分泌因素引起卵泡發育/排卵異常孕育不利影響卵子質量(種子)內分泌激素—P4、PRL、E2

(營養、血流)內膜蛻膜(土壤)免疫功能(內環境)第三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二FSH與GC的FSH-R高親和力在主卵泡GC信息傳遞機制中起重要作用

GC增殖刺激劑:

GC有絲分裂↑→GC↑↑

5級卵泡GC:l×106

preovulatoryGC:50×106

FSH作用特性第四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二GC高分化增殖率持續至卵泡晚期排卵前LH峰↑,GC分化增殖停止甾體激素生成能力↑

FSH調控主卵泡誘導LH-R↑生成E2,P

生物合成途徑特異基因密碼酶GC→排卵峰

LH/GG敏感性增強→排卵FSH作用特性第五頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二刺激卵泡膜細胞產生雄激素調控雌激素水平生成

排卵前峰性分泌,誘發排卵雄激素在卵泡閉鎖中起重要作用LH作用特性第六頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二雌激素生理功能促生殖器官第二性征生長發育內分泌功能生殖功能調節

第七頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二E2:對性腺軸正、負反饋機制參與卵泡生長發育各環節調節刺激GC有絲分裂,卵巢卵泡發育負反饋:月經周期優勢卵泡之前

E2負反饋抑制FSH正反饋:E2峰值(350pg)

促卵泡FSHR,LHR基因表達

引起排卵前LH

峰、FSH峰值,誘導排卵E2作用特性第八頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二整個月經周期子宮內膜腺上皮、基質、子宮肌層均表現ER

增殖期:E2

水平高

ERα表達最高(子宮內膜腺上皮、基質、子宮肌層)排卵后:ERα迅速下降

黃體期:P4ERβ

一雌激素子宮營養激素由ER介導

第九頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二(一)LUFS臨床表現及診斷不明原因不孕史,藥物誘發排卵史月經正常,BBT雙相型子宮內膜呈分泌、增生、增生過長內膜反應BBT上升期,血P↑、FSH、LH分泌異常腹腔鏡檢查,BBT上升4日未見卵巢—stigma系列B超監測卵泡,未見排卵征象第十頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二LUFS超聲圖象預計排卵日,卵泡體積不變,內部回聲增強

2-4日后卵泡內充滿大量光點,逐漸消失預計排卵日,卵泡體積不變,囊壁逐漸消失預計排卵日,卵泡體積迅速增大至30-

50mm或更大,并持續存在至周期末或下周期第十一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二LUFS超聲圖象預計排卵日,卵泡體積不變,內部回聲增強

2-4日后卵泡內充滿大量光點,逐漸消失預計排卵日,卵泡體積不變,囊壁逐漸消失預計排卵日,卵泡體積迅速增大至30-

50mm或更大,并持續存在至周期末或下周期第十二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二LUFS周期可能:尿LH峰值明顯延遲

明顯降低

無尿LH峰出現

預計排卵日后2.01天內三者不同步者

(正常卵泡≥18mm,En≥8mm,CM≥8分)優勢卵泡出現后3.56天

促排卵治療周期:重復發生率明顯增高45.19%子宮內膜厚度及類型無影響周期尿LH峰出現提前

楊成宇等中國婦幼保健200722:1164~1167

LUFS:尿LH及陰超監測變化特點第十三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二第十四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二FD<16mm排卵,BBT上升<11天,腹腔鏡見排卵征象孕酮黃體早期P>正常水平中期P<正常水平子宮內膜分泌相落后于月經周期時相與P水平不同步FSH、LH分泌不足;LH提前出現峰性分泌(二)小卵泡排卵周期第十五頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二GNE2CSB超可能病因FSH·LH峰值正?;?lt;8主卵泡<16mm35歲前不育婦女

PRLLPDLH峰值提前同前<8同前同前FSHLH偏低<8同前35歲不育婦女年輕者H·P軸功能不成熟FSHLH偏低小卵泡排卵第十六頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二第十七頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二(三)小卵泡黃素化周期

“排卵”多個小卵泡發育卵泡發育<15mm停滯B超,腹腔鏡檢查--無排卵征象BBT雙相,血P↑第十八頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

子宮內膜分泌反應增生期或增生過長反應

卵泡未發育或尚未發育至成熟

LH峰性分泌提前出現致發育中卵泡超前黃素化第十九頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

空卵泡:卵泡發育和顆粒細胞增殖無卵母細胞發育大卵泡>30mm后排卵

發生刺激排卵周期(四)空卵泡、大卵泡排卵周期第二十頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二空卵泡(EFS):發生率1~7%

最多見于誘發排卵-hCG

有效性的降低生物活性降低:藥源性注射時間至取卵時間-36~37小時注射劑量不足病人對hCG清除率高空卵泡周期第二十一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

卵巢功能紊亂:幾種情況卵泡閉鎖性無卵,LUF,EFS,PCOS

子宮內膜異位癥遺傳性因素或基因突變癥取卵中技術問題空卵泡周期病因第二十二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

月經稀發、閉經:常見幾種情況中樞神經-下丘腦閉經下丘腦-垂體功能低下FSH、LH垂體功能低下卵巢儲備功能衰退、衰竭FSH、LHPCOS(五)早期卵泡停滯周期第二十三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二激素、CM、超聲卵泡無排卵征象、病因GNE2CSB超征象可能病因FSHLH無多個小卵泡卵巢不敏感綜合征FSHLH無同上低促性腺閉經FSHLH﹤7’10-15mmH-P功能紊亂FSH或正常LH或正常輕中度水平>7’小卵泡主卵泡10-15mm閉鎖高PRL血癥PCOSHAHI閉經/稀發/無排卵/排卵異常BBT單相,P↓,超聲卵泡發育異常、無排卵征象第二十四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二病史:發病年齡誘因:精神、環境、飲食發病情況、用藥、治療效果病情反復性?體征;發育、營養、肥胖、消瘦乳房發育、毛發婦檢;發育、激素水平評估

診斷第二十五頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

內分泌激素測定激素測定:月經3~5天

垂體水平:FSH、LH、PRL

卵巢水平:E、P、TSHBG

腎上腺:DHEA-S、F

甲狀腺:TSH、TT3、TT4

FT3、FT4

第二十六頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

內分泌激素測定PRL:正常孕激素試驗(—)FSH<5iu/L:

低促性腺—垂體/下丘腦病變FSH>30iu/L:

高促性腺病變—卵巢性閉經孕激素試驗(+)LH>FSH,LH/FSH>2.5:PCOSLH、FSH正常/低下:

下丘腦功能失調/低下性閉經第二十七頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

內分泌激素測定GnRH興奮試驗:LH正常:30’LH

2~4倍LH無反應或低反應:

LH無變化/<2倍:垂體功能減退LH反應亢進:

FSH:30’90’<10iu/L--PCOSLH>4倍

FSH:30’90’>20iu/L—卵巢儲備功能減退第二十八頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二CM、超聲影象學監測宮頸粘液評分:Insler’s評分法B超:卵泡大小(FD-mm)內膜厚度(En-mm)內膜類型:3型BBT

分析:卵泡發育、排卵障礙病因/情況第二十九頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二LH峰值到排卵的平均時間16.5小時左右監測排卵的關鍵:因人而異的找到LH越過最高峰時間LH峰(40~200iu/L)不同于LH起始峰第三十頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二目測值:約26-28mIU/ml

半定量檢測試紙不設固定參考線全程動態監測準確找到過峰時間比65淺的多比25略深第三十一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二尿LH半定量檢測試紙常規使用法

半定量尿LH試紙:用起始時間

BBT排卵前4天左右宮頸粘液:透明

清亮

拉絲度增加

B超監測卵泡:優勢卵泡D:12~14mm動態測定尿LH值尿LH:0-10miu/ml,I次/日尿LH>25miu/ml

:1~2次/

跟蹤LH峰值:≥40miu/ml

越峰值:LH出現明顯上升或下降時下降峰:停用第三十二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

GN分泌異常排卵前LH:分泌不足尿LH<40iu/ml

FSH:分泌不足LH峰值:提前出現---未成熟卵泡提前排卵卵泡期:LH分泌量相對過多不規則尿LH>

40iu/ml

影響:優勢卵泡生長發育卵子成熟降低受孕半定量尿LH測定的臨床應用第三十三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二LH峰值B超觀察內膜類型、厚度

與妊娠結局關系

LH峰日子宮內膜厚度、類型及妊娠結局

子宮內膜厚度繼續妊娠組不良妊娠組合計臨床妊娠率%

<8mm8374517.78

8-12mm1191012992.25>12m13284131.71合計1407521565.12

子宮內膜類型

A812110279.41B55318663.95

C4232714.81合計1407521565.12

丘彥田君.內分泌外科2007.1(2):89~91第三十四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二第三十五頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

西醫治療E2用法:生理性替代劑量維持或2~4倍劑量沖擊療法:3天左右用E指征:優勢卵泡14mm

CMS<5分

En厚度<5mm

至FD≥18mm,CMS≥8分,En≥8mm,必要時雌激素維持

第三十六頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二西醫治療CC小劑量,長療程:CC25mg/d7~20d,Po,MC3~5d起停藥時間:優勢卵泡FD≥14mm

排卵時間:停藥后4~6天監測指標:B超優勢卵泡FD、En、CM

尿LH反應與正常排卵相仿無一例發生卵巢過度刺激癥適應征:H-P軸功能紊亂等E2低下卵巢、卵泡特別敏感者常規CC用法無優勢卵泡發育者第三十七頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

西醫治療CC合并雌激素:小劑量E(生理性替代劑量1/4~1/2)

poqdX22d

月經稀發、閉經E2水平低者

停CC:加E2

優勢發育,E2水平低抗E2作用,宮頸評分不良者

第三十八頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

HMG:尿LH<40iu/ml,bFSH/LH

優勢卵泡發育緩慢或停滯<16mmCM:8EM;8mm

追加外源性HMG→卵泡快速長大至排卵前的卵泡和/或排卵

HMG:150IU/d→FD18mm

hCG:LHhCG:5000iu-2萬iu,甚至3萬iu

E2:CM:<6EM:<6mm

補佳樂2~8mg/dx2~3d

/延長

→FD18mm

,EM>8~12mm

西醫治療第三十九頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

病歷分析 (1)28歲已婚,就診2007-74次流產后,2年未孕,月經稀發:2~4月/周期,Lmp4.205.26:FSH:100.50miu/LLH:55miu/L

E2:21pg/mlT:0.26ng/mlPRL:209.29miu/mlROV:16X15X13mm;LOV:15X15X14mm未見卵泡,En:2mm曾用CC,雌激素,安宮黃體酮無效診斷:抵抗性卵巢綜合征,無反應卵巢(不敏感卵巢)綜合征處理:中藥,補佳樂1mgqdX21,MAP10mgqdX5dLmp:06-8-5Mc19dLf18X18X17mm;En7mm06-9~07-11月經尚按月來潮,并有卵泡發育第四十頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

病例分析(1)日期

卵巢(mm)卵泡FSHLHE2

06-7-1315X15X14不明顯77.0731.35206.20

補佳樂1mg,安宮10mg序貫療法滋陰補腎活血06-8-21

28X18X1918X18X17EN7mmCM7分補佳樂3mgqdhCG1萬iu/d

06-11-2127X15X1311X9X550.3737.9052補佳樂1mgqd07-1-2927X25X2419X19X1738.4541.91172

滋陰補腎活血07-4-927X25X2419X19X19滋陰補腎活血07-7-2436X36X2626X27X2043.4621.192607-8-622X22X2318X17X1772.5830.8341滋陰補腎活血07-12-1219X15X11不明顯08-2-2615X14X8不明顯27.639.2748.69媽富隆08-3-2013X13X1108-4-559.5716.020媽富隆08-5-26Lmp4-19停經38天胎心+胚芽3mmCA125:38.7PRL:25.56E2313pg/mlP:13.66ng/lmlhCG22320第四十一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

小結(1)--卵巢儲備功能的預測-

內分泌激素的變化bFSH值升高(MC2~4d)確診:一般認為FSH>40IU/L異常:FSH>20IU/L卵巢功能衰退的隱匿期:FSH>10IU/L卵巢反應性低下:bFSH/LH>3閉經狀態下,預測卵巢內有功能卵泡:卵泡復蘇的信號:LH>FSHE2>183.5pmol/L(>50pg/ml)在觀察的過程中:FSHE2第四十二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

FSH

LH

E2-高促性腺

雌激素治療:補佳樂1mg~2mg.qdX21d

媽富隆

1片qdx21d

LH

小結--西醫治療(1)第四十三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

病歷分析(2) 29歲已婚,就診2012-2

繼發閉經10年,10年前孕6月自然流產,產后半年起閉經,需用激素月經來潮,婚后3年未孕,曾用CC、HMG、激素周期治療無效

LMP:2011.9(用雌/孕激素后)2-22:FSH:0.34miu/LLH:0.86miu/L

E2<20pg/mlT<0.1ng/mlPRL:9.44miu/mlROV:16X15X13mm;LOV:15X15X14mm未見卵泡,En:2mm診斷:低促性腺閉經處理:補腎活血:補佳樂1mgqdX21,MAP10mgqdX5d共2療程月經尚按月來潮,量中x5天第四十四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二病例分析(2)5月18日

FSH:0.58miu/LLH:0.29miu/L

E2<20pg/ml日期

ROF(mm)LOF卵泡FSHLHE2

5-19

0.580.29<20

6-510x10x11個5-8x10個8.720.2610HMG150iuqdx5dim

CM3

補佳樂1mgqd6-1012-12x11

5-8x9個13.510.44211HMG150iuqdx3dim

En7mm芬媽通1mgqdpvhCG2000iu6-1314x!2x1215x15x!!CM4En11LH5

HMG150iuimhCG8000iuim6-1422x20x2214x14x12CM8En11LH10hCG1萬iuimx2天6-1611x11x1214x14X12hCG4000iuimx4天6-19

BBT升LH10-208-1妊娠

第四十五頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

小結(2)閉經:低促性腺性功能不足中樞神經系統或H-P-O功能低下病史:原發性或繼發性閉經有嗅覺缺失(KallmannSyndrom),

無嗅覺障礙

(isolantedhypogonadotropinhypogondism,IHH)

第四十六頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

小結(2)青春期發育否癥狀:1.性幼稚型:生殖道發育幼稚,子宮\卵巢小是先天性綜合征突出特征2.適度乳房發育3.FSH,LH,E2低下(FSH<5iu/L,LH<1.2iu/L)4.對促性腺激素有反應第四十七頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

小結(2)處理:1.HRT:誘導青春期發育,包括第二性征發育補佳樂:1mgqdx21d周期療法3~6療程不考慮生育繼續用雌孕激素序貫療法2期望生育:促激素制劑應用

HMG:HMG75iu/d~150iu/d~225iu/dqdim

劑量逐遞增:無或反應欠佳7天后增加劑直至優勢卵泡發育監測卵巢反應:治療2~3療程啟用宮頸粘液評分超聲監測:子宮大小、內膜卵巢大小、卵泡第四十八頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

小結HMG加雌激素:加速卵泡發育誘發排卵:卵泡達到18mmEN8-12mm,CM8-12mm

方法:針刺、HCG(小-大劑量)必要時加孕酮類藥第四十九頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

病例(3)何xx婚后四年未避孕未孕月經史:7-8天/26-30天,BBT雙相欠佳激素FSH:7.8,LH:3.2,PRL:13.96,E2:22,T:0.81

HSG:右卵管張力高,通而不暢可能左卵管峽部阻塞可能診斷:原發性不孕,高雄激素血癥左卵管峽部阻塞可能治療:

中藥,CC等治療第五十頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

病例(3)2008年5月Lf:19*19*17,Rf:17*17*16,En:5mm(

補佳樂4mg/qd,En10mm10月24日MC9dRf11*9*9CM2分10月26日MC11dRf10*9*9CM2分,尿LH5MC11dFSH9.71,LH9.73,E242,T0.8111月9日MC25dRf9*9*9En5mm用HMG11月10日MC26d,Rf15*15*14,En9mm,CM9分,尿LH20HMG150iu/qd,11月11日MC27dROV35*28*21Rf16*14*14,12*10*10,,En10mmLOV26*26*19,Lf11*10*10尿LH4511月12日MC28dROV36*28*22Rf18*15*15,12*10*10,En11mmLOV26*25*23Lf3*10*10,12*10*7CM11分,尿LH45hCG1萬IUim排卵----妊娠第五十一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二孕期初:妊娠黃體/滋養細胞孕7周:50%源于胎盤孕10周:全部源于胎盤E分泌量:隨孕期增加,孕晚期達高峰分娩后急劇下降

孕期母血雌激素來源第五十二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二整個孕期分E泌量相當于150個育齡婦女1年量尿總E量:E2<E1<E31:10:10血E含量:

E2<E1<E3與SHBG結合%:

E2(5%)<E1(75%)<E3(95%)孕期雌激素作用:E2>E1>E3

孕期母血雌激素來源第五十三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

對胎盤孕激素合成調節作用提供胎盤孕激素合成的原料

1.促胎盤滋養細胞層LDLR表達↑膽固醇攝取↑

2.促P450SCC表達,膽固醇向孕烯醇酮轉化↑

3.促胎兒肝臟膽固醇及胎盤/LDL合成↑

雌激素在孕期獨特作用第五十四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

對母體、子宮、胎盤血流調節作用

1.激活腎素—血管緊張素系統,增加醛固酮合成,促進水鈉重吸收,血容量↑30~40%

2.通過擴張母體、子宮、胎盤血管血流量↑

3.促進胎盤血管發生,血流量↑

雌激素在孕期獨特作用第五十五頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

對子宮平滑肌張力影響妊娠期間(除晚期妊娠):

雌激素與孕激素作用:協同促子宮增生促子宮平滑肌松弛,維持子宮安靜狀態利用胚泡植入和妊娠維持

雌激素在孕期獨特作用第五十六頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二監測調控卵泡發育/排卵質量以備孕(孕周期)

如雌激素孕期雌激素偏低,及時補充

雌激素制劑在孕期應用第五十七頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二病例3周x34歲,06年,07年流產2次染色體:正常.T0RCH:(-).血型抗體(-)衣原體(-)支原體(+),精液常規正常封閉抗體低下Pmp:7-22

MC:11dLf:13x14x12mm12dLf:18x17x16mmEn8mmCM:6mm

補佳樂:1mggdpo

強力霉素100mgBidx14dpo第五十八頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二病例-3Lmp:10-11MC;13dRf:16x14x13mmCM:10En:6mmLH:25

中藥:補腎益氣補佳樂1mggdMC;14dRf:19x17x15mmCM:11En:9mmLH:65

達芙通10mg

bidPoHCG2000iugd

im

E2PPRLhCG胚芽治療孕30

98>4013.5214.41補佳樂1mg~3mgqd孕35d16834.6619.67833.9達芙通10mgbid孕46d31828.4919.12213495mm孕54d56926.2336.0197833孕54d107233.6936.598096孕65d123832.6754.36126000第五十九頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二第六十頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二中西醫結合在調經、促排卵

助孕臨床應用歸綏琪復旦大學婦產科醫院

第六十一頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

月經節律性周期性變化:腎氣、天癸、沖任、臟腑氣血、

陰陽互為消長作用于胞宮的藏瀉生理功能

月經前期-陰生階段培育腎之陰精,以育卵養宮

月經中期-轉為重陰必陽階段“真機期”

即“綱蘊之候”

(排卵期),是孕育時機

腎氣旺盛,精血充沛,任通沖盛,兩精相搏--孕育成胎腎氣虛弱,精血不足,沖任脈虛,胞脈失養--不孕中醫對本病認識

第六十二頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

病機-LUFS

月經真機期障礙,陰陽消長,轉換失度是經水失調特殊形式

治療-著重調經種子.

辨證分型-腎虛為主,肝腎不足,兼補脾氣脾:后天之本,氣血生化之源,

補腎精沖任脈盛

,調和適度,胞脈得養

利于受孕

中醫病機、治則第六十三頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二.腎虛型

不孕,頭昏,苔薄,質淡紅

補腎助陽,調和氣血

腰酸膝軟

脈細

六味地黃湯加減合四物湯

偏腎陽虛

形寒肢冷便溏

質淡紅

上方加熟附子,肉桂

小便清長,BBT↓

脈細軟

仙茅

偏腎陰虛

五心煩熱,口干

苔少,質紅

上方加知母,黃柏

欲飲

腑行干結

脈細數

龜板,首烏

BBT↑辨證論治第六十四頁,共七十四頁,編輯于2023年,星期二

肝腎不足-

不孕,經行量少、腹脹痛,經前乳脹

腰脊酸楚、頭昏耳鳴苔薄、舌質淡紅

脈細弦

補益肝腎

、調養氣血、歸腎丸加減

脾腎虧虛-不孕,經水量少或過多,腰酸脊困

體倦,乏力納呆,小便清長苔薄,舌胖、邊出齒

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