年4月19日片劑車間工藝設計文檔僅供參考，不當之處，請聯系改正?！墩n程設計》設計成績：批閱人：批閱日期：設計題目：年產2.8億芍甘片生產車間工藝設計設計者：班級：學號：指導教師：設計日期：南京中醫藥大學藥學院設計任務書一、設計題目年產2.8億芍甘片生產車間工藝設計二、設計條件（1）生產制度年工作日：250天；1天2班，每班8h，一天2班。（2）藥劑規格及原輔材料的消耗依照各“中藥制藥分離技術課程設計”而定①規格：0.35g/片②主要工序及原輔材料可參照a.藥材干浸膏提取率：7.5%，干浸膏粉碎過篩收率：98%b.干法制粒：干浸膏粉末和輔料比為30:70，收率為98%c.整粒、總混：收率為99%d.壓片、包衣：收率為98%e.包裝：內包收率為99%；外包無損耗三、設計內容與要求（1）確定工藝流程及凈化區域劃分；（2）物料衡算；（3）設備選型；（4）按GMP規范要求設計生產工藝流程圖和車間工藝平面圖；（5）編寫設計說明書；四、設計成果（1）設計說明書一份包括工藝概述、工藝流程及凈化區域劃分說明、物料衡算、設備選型及主要設備一覽表、車間工藝平面布置原則、技術要求和說明。（2）工藝流程圖；（3）提取車間、制劑車間平面布置圖（1∶100）五、設計時間設計時間為2周，從6月12日至6月24日。目錄TOC\o"1-3"\u1片劑生產工藝概述………051.1項目概述………………051.2設計目的和意義………071.3設計內容………………071.4設計指導思想和設計原則……………082生產工藝流程簡述………082.1生產方案、產品類型與包裝方式………082.2生產規模、制度與方式……092.3工藝流程………………092.3.1工藝流程制定的原則…………………092.3.2制粒壓片工藝………092.3.3片劑的生產工藝……112.3.4工藝簡介…………123物料衡算…………………144工藝機械設備選擇與說明………………164.1工藝設備選型的步驟……164.2設備簡介………………174.2.1粉碎設備……………174.2.2篩分設備……………194.2.3混合設備……………204.2.4制粒設備……………214.2.5壓片設備……………214.2.6包衣設備……………224.2.7制藥用水設備………224.2.8包裝設備……………234.2.9干燥設備……………234.3設備選型………………245車間設備布置……………315.1車間設計原則…………315.2車間平面布置圖………326車間設計說明……………336.1車間產塵的處理………336.2車間排熱、排濕及臭味的處理………346.3高效包衣工作室……346.4參觀走廊的設置……346.5安全門的設置………346.6設備的安裝…………357結束語……………………368主要參考文獻……………371片劑生產工藝概述1.1項目概述①片劑的定義：片劑系指藥物與適宜輔料混合后經壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內服和外用，在世界各國藥物制劑中，片劑占有重要地位，是當前臨床應用最廣泛的劑型之一。中藥片劑系指藥材細粉或藥材提取物加藥材細粉或輔料壓制而成的片狀或異形片狀的制劑，分為藥材原粉片和浸膏(半浸膏)片等。②片劑的特點：優點：●一般片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好●劑量準確，片劑內藥物含量差異較小●質量穩定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小●服用、攜帶、運輸等較方便●機械化生產，產量大，成本低，衛生標準容易達到。缺點：●片劑中需加入若干賦形劑，并經過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時影響其生物利用度●兒童及昏迷病人不易吞服●含揮發性成分的片劑貯存較久時含量下降。③片劑常見的輔料及其用途特點：A.稀釋劑：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素等。稀釋劑的主要作用是用來填充片劑的重量和體積，從而便于壓片。B.粘合劑：水、乙醇、淀粉漿、羥甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素等。某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小,需要加入淀粉漿等粘性物質,才能使其粘合起來。C.崩解劑：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、表面活性劑等。崩解劑是促進片劑在胃腸液中迅速碎裂成微小顆粒的輔料。由于片劑是高壓下壓制而成孔隙率小結合力強因此一般片劑的崩解是藥物迅速溶出的前提。D.潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類等。潤滑劑的作用機制比較復雜主要有：1)改進粒子表面的靜電分布2)改進粒子表面的粗糙度3)附著于粒子表面減少摩擦力4)減弱粒子間的范德華力等。④芍苷片的性能特點芍苷片是對經典古方——“芍藥甘草湯”進行的中藥現代化開發。是在中藥復方有效成分研究新思路的指導下，分析其有效成分之后組成的現代中藥復方制劑。能夠有效地控制給藥劑量，使得用藥更加安全便捷；采用包衣技術掩蓋中藥的不良氣味，減輕患者的痛苦；本芍甘片劑體積小重量輕，攜帶儲存極為方便；片劑生產機械化程度高，從成本、衛生、產量、自動化程度上看更加符合中國藥企生產的技術條件?！緛碓础俊秱摗贰！井惷课旒簻?《癥因脈治》卷四)?！窘M成】芍藥12克甘草12克【用法】上二味，用水600毫升，煮取300毫升，去滓，分溫再服。【功用】調和肝脾，緩急止痛?！局髦巍總畟?，筋脈失濡，腿腳攣急，心煩，微惡寒，肝脾不和，脘腹疼痛。現用于血虛津傷所致的腓腸肌痙攣、肋間神經痛、胃痙攣、胃痛、腹痛、坐骨神經痛、婦科炎性腹痛、痛經；以及十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃腸神經官能癥、急性乳腺炎、頸椎綜合征等屬陰血虧虛，肝脾失調者。【藥理作用】主要有解痙，止痛，抗炎；中樞抑制等作用。?！緩头浇M成】甘草和芍藥芍藥(白芍)中主要化學成分為單萜及單萜苷類化合物,部分三萜化合物以及鞣質等成分，亦含有萜類、揮發油、脂肪油、樹脂、糖、黏液質、蛋白質和金屬元素、氨基酸。甘草的主要活性成分是三萜皂苷和黃酮類，含香豆素、脂肪酸、多糖、葡萄糖、蔗糖、淀粉、醇類等化合物?！舅幮ЫM成】芍藥總苷類，主要有效成分為芍藥苷甘草總酸類（甘草酸、甘草次酸等），甘草總黃酮類（甘草黃酮、異甘草黃酮等）1.2設計目的和意義⑴培養學生綜合運用所學知識，特別是本課程的有關知識解決制藥工程、車間設計實際問題的能力，使學生深刻領會潔凈廠房GMP車間設計的基本程序、原則和方法；掌握制藥工藝流程設計、物料恒算、設備選型、車間工藝布置設計等的基本方法和步驟；從技術上的可行性與經濟上的合理性兩個方面樹立正確的設計思想。⑵經過本課程設計，提高學生運用計算機設計繪圖(AutoCAD)的能力，繪制較規范的工藝流程圖和車間平面布置圖，從而為畢業設計或以后從事與中藥制藥工程技術工作打下堅實的基礎。1.3設計內容1.設計工藝路線的選擇經過文獻的調研對設計產品或單元反應的路線進行評價，提出擬采用路線的依據及合理性，鞏固文獻檢索知識，培養科學決策能力。2．工藝設計計算經過單元反應的物料衡算、熱量衡算對所需設備進行初步選型，進而根據特定工藝條件的要求對設備進行有關計算并進行結構設計，鞏固化工原理及物理化學等相關知識，掌握工程設計的“三算”概念。3.車間平立面設計經過“三算”已完成設備選型，在此基礎上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實際生產要求。4.工藝管道布置圖對工藝管道的布置提出合理安排，為生產管道的安裝提供依據。5.帶控制點的工藝流程圖用帶控制點的工藝流程圖展示該設計的工藝過程及相關工藝控制參數，為儀表的安裝及生產管理提供幫助。1.4設計指導思想和設計原則①車間平面布置在滿足GMP安全、防火等方面的有關標準和規范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運輸的方便、路徑短捷。②選用國內外先進的生產工藝和設備，提高產品質量和生產效率。③凈化空調和舒適性空調系統能有效控制溫度濕度；制水工藝先進，水質符合要求。④嚴格遵守現行安全法規，采取各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措施。2生產工藝流程簡述2.1生產方案、產品類型與包裝方式①生產方案●進行方案比較的首先明確判斷依據：藥物、制劑產品的質量，產品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產品成本，工程投資，環境保護，安全等。●進行方案比較的前提是保持工藝過程的原始信息保持不變。例如，制劑工藝過程的操作參數，如單位生產能力、工藝操作溫度、壓力、生產環境（潔凈級別、濕度）等原始信息。②產品類型固體制劑，片劑③包裝方式A、多劑量包裝容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用軟性薄膜、紙塑復合膜、金屬箔復合膜等制成的藥袋。B、單計量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態，提高對產品的保護作用，也可杜絕交叉感染。2.2生產規模、制度與方式①生產規模2.8億片/年②生產制度年工作日：250天；一天一班；一班兩批；每班4h；③生產方式間歇式生產間歇操作是中國制劑工業當前采用的主要操作方式。這主要是制劑產品的產量小，國產化連續操作設備尚未成熟，原輔料質量不穩定，技術工藝條件及產品質量要求嚴格等。2.3工藝流程2.3.1工藝流程制定的原則選擇先進、可靠的工藝技術路線。進行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設備，經過工藝單元操作的設計來達到裝置要求的設計能力和產品質量。還要考慮工藝方案優化，以降低原材料消耗和能量消耗。對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現文明清潔生產，使對環境的影響降到最低程度。2.3.2制粒壓片工藝A、濕法制粒壓片法：將濕法制粒的顆粒經干燥后壓片的工藝，是在醫藥工業中應用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：崩解劑崩解劑原料藥輔崩解劑崩解劑原料藥輔料粉碎過篩混合干燥整?？偦靿浩瑵穹ㄖ屏浩üに嚵鞒虉D造粒潤滑劑粘合劑潤滑劑濕法制粒壓片：B、干法制粒壓片法：將干法制粒的顆粒進行壓片的方法，常見于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下：原料藥原料藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整?；旌蠅浩煞ㄖ屏浩üに嚵鞒虉D潤滑劑C、直接粉末壓片法：不經過制粒過程直接把藥物和輔料進行混合壓片的方法，適用于濕熱不穩定的藥物。主藥輔料主藥輔料粉碎過篩混合混合壓片直接粉末壓片法工藝流程圖潤滑劑D、半干式顆粒壓片法：將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法，該法適合于對濕熱敏感不宜制粒，而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含量較少的物料。其工藝流程圖如下所示：主藥主藥輔料粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片半干式顆粒壓片法工藝流程圖2.3.3片劑的生產工藝片劑的生產工藝一般可分為制粒壓片法和直接壓片法，前者又可分為濕法和干法制粒壓片法，后者又可分為粉末和藥物結晶直接壓片法。易安裝、易移動，有組合的可能片劑生產工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序為潔凈生產區域，其它工序為一般生產區域，潔凈區潔凈度要求D級。其工藝流程框圖及環境區域劃分如下圖所示：片劑生產潔凈區域劃分及工藝流程方框圖2.3.4工藝簡介（1）粉碎注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉變、熱分解、粘附于團聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。（2）篩分醫藥工業中常見篩分要點是將欲分離的物料放在篩網上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常見的篩。（3）配料混合大批生產時多采用攪拌或容器旋轉方式，以產生物料的整體和局部的移動而實現均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚塵問題。（4）制粒制粒操作室顆粒具有某種相應的目的性，以保證產品質量和生產的順利進行，在片劑中顆粒是中間體，不但要改進流動性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內受壓時，顆粒應破碎。注意制粒時必須按照規定將原輔料混合均勻，制粒能夠改進藥物流動性，減少粉塵飛揚；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。（5）干燥干燥時溫度的升高不會引起藥物的降解或發生氧化反應等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設備中不能積存物料或其它雜質；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經過除塵過濾。由于藥物生產對批號及整批均一性的要求，對連續操作或分盤干燥的一整批物料，就需要整機混合使這批物料質量均一，因此在可能的情況下優先考慮采用分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內壁光潔以外在結構上要防止銳角，避免絲網或多孔結構，以利清晰徹底。干燥的溫度一般在40-60°C，個別對熱穩定的藥物可適當放寬至70-80°C，甚至可提高到80-100°C。干燥程度根據藥物的穩定性不同有不同要求，一般為3%左右。（6）整粒與混合一般采用過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小。（7）壓片不同的沖模形狀可壓出不同形狀的藥片，如圓形、異形。為了便于識別和服用藥品，在沖模端面上也能夠刻制出藥品名稱、劑量及縱橫的線條標志。壓制出不同劑量的片劑應選擇大小適宜的沖模。另外，壓片時要注意顆粒擴散和除塵問題，局部要保持相對負壓。（8）包衣目的有以下幾個方面：a、避光、防潮，以提高藥物的穩定性；b、遮蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應性；c、隔離配伍禁忌成分；d、采用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，提高藥物的安全性；e、包衣后表面光潔，提高流動性；f、提高美觀度；g、改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。要注意局部要保持相對負壓，有排塵除塵問題。（9）包裝與貯存片劑的包裝與貯存應當做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達患者手中時，依然保持著藥物的穩定性與藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發霉等原因，仍可能使某些片劑發生有效成分的降解，以致影響片劑的實際含量。注意包裝間的排熱問題。（10）清場有更換批號、品種、規格的要求時，每次更換前要對原生產車間進行衛生清場和有關設備的拆洗滅菌。3物料衡算原輔料構成:甘草芍藥浸膏粉30%、崩解劑：10%PVPP加5%L-HPC（內加外比例3:1）、混合填充劑52%（10%的MCC和90%的乳糖）、潤滑劑：2.5%的微粉硅膠加0.5%的硬脂酸鎂、包衣材料：HPMC2208，用量片重的3%包衣參數：鍋體轉速6轉/min,包衣液濃度14.29%，熱風溫度70℃，硬度5kg/mm1.基礎生產參數：年工作日：250天；1天1班，每班8h，提取工藝提取兩次，總時間3小時，故擬每天生產兩批。年產量為2.8億片，每片0.35g,故一年生產的片劑質量為98t，平均到每天的產量為392kg，則每批生產196kg。2.藥材的用量：生產過程中，包裝收率99%，壓片包衣收率98%，整?；旌鲜章?9%，經過干法制粒，制粒收率為98%，故生產196kg的片劑需要的干浸膏粉末加輔料總共208.23kg。浸膏粉末與輔料的比例為3:7，故需要的干浸膏粉末62.47kg。粉碎過篩的收率為98%，故干浸膏量為63.75kg。經過分離技術放大實驗的數據結果，大孔樹脂精制過得提取液所得干浸膏的得率為0.075g/g生藥。以此推斷，所需的總生藥藥量為850kg，即每批需要兩種藥材各425kg。3.輔料的用量：干浸膏粉末與輔料一共208.23kg，除去干浸膏，所需輔料一共145.77kg。按照輔料比例，所需的輔料量為：PVPP：20.83kg，L-HPC：10.41kgMCC：10.83kg，乳糖：97.45kg，微粉硅膠5.21kg，硬脂酸鎂：1.04kg。包衣輔料HPMC：5kg。生產數據表批號xxxxxx原藥材芍藥投料量（kg/批）392藥材中芍藥苷含量（mg/g生藥）9.728甘草投料量（kg）392藥材中甘草苷含量（mg/g生藥）0.930藥材中甘草酸含量（mg/g生藥）2.673提取精制成型加水量（L/次，提取兩次）第一次7842第二次6273水提取液的體積（L）10979大孔樹脂柱體積（L）157上樣液相對密度（g生藥/ml）0.0714單次上樣體積(L)1100洗脫液蒸餾水用量（L）35070％乙醇用量（L）480理論固含物質量（kg）58.8加入輔料的量（kg）137.2單個片劑重量（g）0.35有效成分含量（g/kg）芍藥苷7.127甘草苷0.31甘草酸1.946成品理論產量（kg）196理論成品數（萬片）56芍藥苷含量（mg/片）2.494甘草苷含量（mg/片）0.108甘草酸含量（mg/片）0.6814工藝機械設備選擇與說明4.1工藝設備選型的步驟①工藝設備選型依據A、該設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，安全可靠，易操作、維修及清潔。B、該設備的性能參數符合國家、行業或企業標準，與國際先進制藥設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優勢。C、具有完整的、符合標準的技術文件。②制藥設備GMP設計通則的具體內容A、設備的設計應符合藥品生產及工藝的要求，安全、穩定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修保養，并能防止差錯和交叉污染。B、設備的材質應該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學反應，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|。C、與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。D、設備應不對裝置之外的環境構成污染。F、在易燃易爆環境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。G、設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。③設備選型說明在設備選型方面必須滿足《藥品生產管理規范》的要求，考慮先進、可靠、節能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國內先進設備為主。固體制劑的生產過程中有許多發塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機、高效包衣機等是產量高、質量好、且均為密閉式，有利于保證產品質量，減少粉塵的飛揚。考慮產品品種比較多，片劑、膠囊產量小且批產量較小，顆粒劑產量大批產量也大，整粒、干燥、整粒總混設備選用一大一小二套生產設備。4.2設備簡介4.2.1粉碎設備①粉碎機選用原則⑴掌握物料性質和對粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。⑵合理設計和選擇粉碎流程和粉碎機械（粉碎級數、開式或閉式、干法或濕法等）。⑶周密的系統設計（給料、計量、分級、粉塵及產品收集、計量包裝和消聲措施等）。②粉碎機的分類介紹A、輥式粉碎機式光面輥子表面不易磨損，可用于堅硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥子的粉碎效果較好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。另外，光面輥子也適用于軟質物料的粉碎，粉碎比一般為6-8，且粒度較小。帶齒輥子可用于大顆粒粘性物料的粉碎，粉碎比一般為10-15。輥式粉碎機式的特點：輥式粉碎機具有運行平穩、振動較輕、過粉碎較少等優點，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細碎和粗磨。B、錘式粉碎機（i=10-50)從錘式粉碎機中能得到粒徑為4-325目細度的粉碎物料。錘式粉碎機的特點：1、錘式粉碎機的優點是結構緊湊，操作安全，維修方便，粉碎能耗小，生產能力大，且產品粒度比較均勻。2、缺點是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過度粉碎的粉塵較多。3、錘式粉碎機常見于脆性藥物的中碎或細碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。C、球磨機常見的細碎設備，制藥工業中應用廣泛。球磨機的特點：球磨機結構簡單，運行可靠，無需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動條件好。球磨機常見于結晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。缺點是體積龐大，笨重；運行時有強烈的振動和噪聲，需有牢固的基礎；工作效率低，能耗大；研磨介質與筒體襯板的損耗較大。D、振動磨振動磨的特點：1、由于振動磨采用較小直徑的研磨介質，因而比球磨機的研磨表面積增大了許多倍。另外，振動磨的研磨介質填充率可達60-70%，因此研磨介質對物料的沖擊頻率比球磨機高出數萬倍。2、與球磨機相比，振動磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合均勻，并能進行超細粉碎。缺點是機械部件的強度和加工要求較高，運行時振動和噪聲較大。E、氣流粉碎機：（重要的超細碎設備）氣流粉碎機的特點：1、氣流粉碎機結構簡單、緊湊；粉碎成品粒度細，可獲得5-1mm以下的超微粉；經無菌處理后，可達到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，粉碎過程中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。2、缺點是能耗高，噪聲大，運行時會產生振動。③各類粉碎機的優缺點比較相對優點：相對缺點：錘式粉碎機結構簡單，操作方便，維護和更換易損件容易。成品顆粒比較均勻，且對原料的要求不高，適用不同規格。機器部件容易損壞，產熱量大。球磨機應用范圍廣，能處理多種物料，特別適合于粉碎結晶性或脆性藥物，且能達到無菌無塵要求。粉碎時間長，單位產量能耗大，使用后清洗較為麻煩。振動磨具有單位容積產量大，粉碎效率高，占地面積小，流程簡單等優點。筒體封閉，可用于易燃、易爆、易氧化的固體物料的粉碎。機械部件強度及加工要求高，振動噪聲大。氣流粉碎機在運轉時不產生熱量，適用于熱敏感物質的粉碎處理。用惰性氣體進行粉碎可避免易氧化藥物失效。設備簡單，可粉碎無菌粉末。進料顆粒不能太大，一般控制在20-100目。且要求速度均勻。氣流撞擊噪聲大，產量低，僅適用于精細粉碎。4.2.2篩分設備①篩分機的選擇篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細粒和整粒，因此篩分機的選擇應考慮的因素為：⑴篩分設備所用的篩網規格應按物料粒徑選取。⑵篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。⑶單位處理能力要高，維修時間短，噪聲低。②篩分機的分類介紹⑴雙曲柄搖動篩雙特點：所需功率較小，但維修費用較高，生產能力較低,常見于小規模生產。⑵懸掛式偏重篩特點：懸掛式偏重篩具有結構簡單、體積小、造價低、粉塵少、效率高等優點。缺點是間歇操作，生產能力較?、切D式振動篩特點：旋轉式振動篩的優點是占地面積小，重量輕，維修費用低，分離效率高，且可連續操作，故生產能力較大。4.2.3混合設備①混合設備的分類②各類型的混合設備的比較相對優點相對缺點容器回轉型結構簡單，進料、出料方便，容易清洗，不需特殊的保養和維護，可根據生產規模設計，較為經濟。只適用于密度接近、顆粒分布較窄固體間的混合。改造后可用于不同密度和粒徑的物料的混合槽形混合機結構簡單，操作維修方便混合強度較小，所需要混合時間較長，只適合密度接近的物料的混合。錐形混合機可用于對固體間或固體與液體間的混合，不同進料容積能夠得到基本一致的混合效果，操作封閉。制造和清洗麻煩4.2.4制粒設備當前國內應用最廣泛的有搖擺式制粒機和高效混合制粒機。A、搖擺式顆粒機特點：搖擺式顆粒機具有結構簡單，生產能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便等優點。另外，搖擺式顆粒機所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對濕粒的均勻干燥較為有利。B、高效混合制粒機優點：（1）混合制粒時間短、顆粒大小均勻，細粉少，流動性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好；（3）所消耗的粘合劑少（4）易操作，設備密封性好，不會產生粉塵，清洗方便。C、沸騰制粒機（流化制粒機）特點：沸騰制粒機制得的顆粒粒度多為30-80目，顆粒外形比較圓整，壓片時的流動性也較好，這些優點對提高片劑的質量非常有利。由于沸騰制粒機可完成多種操作，簡化了工序和設備，因而生產效率高，生產能力大，并容易實現自動化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點是動力消耗較大。另外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。4.2.5壓片設備A、單沖壓片機單沖壓片機的優點是結構簡單，操作方便，適應能力強，常見于小批量、多品種片劑的生產。缺點是間歇操作，生產能力較低，單機產量一般僅為80-100片/min。B、旋轉式多沖壓片機的優點1、由于是連續操作，故單機生產能力較大。如19沖壓片機每小時的生產量可達2-5萬片，33沖可達5-10萬片，51沖可達22萬片，75沖可達66萬片。2、由于是逐漸加壓，故顆粒間的空氣能有充分的時間逸出，裂片率較低。3、由于加料器固定，故運行時的振動較小，粉末不易分層，而且加料器的加料面積較大，加料時間較長，故片重準確均一。4.2.6包衣設備的分類A、滾轉包衣設備1.普通包衣鍋：普通包衣機是最基本、最常見的滾轉式包衣設備，目前在制藥企業中有著廣泛的應用。缺點是間歇操作，勞動強度大，生產周期長，且包衣厚薄不均，片劑質量也難以均一。2.高效包衣機：熱能利用率較高，干燥速度較快。B、流化床包衣設備流化床包衣設備特點：1、流化包衣機具有包衣速度快，不受藥片形狀限制等優點，是一種常見的薄膜包衣設備，除用于片劑的包衣外，還可用于微丸劑、顆粒劑等的包衣。2、缺點是包衣層太薄，且藥片作懸浮運動時碰撞較強烈，外衣易碎，顏色也不佳。C、壓制包衣設備該法適用于對濕熱敏感藥物的包衣。4.2.7制藥用水設備A、蒸餾法（1）塔式蒸餾水器特點：結構簡單，但效率低，只用于小規模生產中。（2）氣壓式蒸餾水器優點：運轉費用低，僅是多效蒸餾水機的15％。氣壓式蒸餾水器的特點：a氣壓式蒸餾水器完全省去了冷卻水；b熱交換器具有回收蒸餾水中余熱的作用，同時對原水進行預熱；c從二次蒸汽經過凈化、壓縮、冷凝等過程，在高溫下停留約45min時間以保證蒸餾水無菌、無熱源；d自動化程度高，一切操作均由機器自控；e產水量大，工業用為0.5m3/h以上，最高可達10m3/h.f氣壓式蒸餾水器有傳動和易磨損部件，維修量大，而且調節系統復雜，啟動慢，有噪音，占地大。氣壓式蒸餾水器適合供應蒸汽壓力較低，工業用水較短缺的廠家使用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產成本較低，經濟效益較好。（3）多效蒸餾水器特點：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，因此蒸汽的利用率提高。如果不計損失，理論上能夠認為蒸汽耗量與蒸發量之比是效數的倒數。實際上當然會存在溫度差的損失及設備熱損失，經驗認為三效蒸餾時，其單位蒸汽耗量是單級蒸餾的0.4倍，四效時可達0.3倍。B、離子交換法C、電滲透法由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學再生，消耗大量的酸和堿。因此當處理含鹽量為500-3000mg/L的水時，電滲析技術要比離子交換法或蒸餾法都經濟。如果在離子交換法之前先經過電滲析預脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數，并可節省大量的酸和堿。D、反滲透法4.2.8包裝設備包裝工序是針劑生產的最后工序，該工序一般要完成安瓿印字、裝盒、加說明書、貼標簽等多項操作。當前，中國的針劑生產多采用機器與人工相配合的半機械化安瓿印包生產線，該生產線一般由開盒機、印字機、裝盒關蓋機、貼簽機等單機聯動而成。4.2.9干燥設備沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術，且先將氣液本身進行干燥或預熱，使空間相對濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。壓力與蒸汽量成反比，因而減壓時改進蒸發、加快干燥的有效措施。真空干燥能降低干燥溫度，加快蒸發速度，提高操作溫度，且產品疏松易碎，質量穩定。4.3設備的選型①提取設備制粒過程中應用到水，每天每批處理的原藥材和水分達到9350kg，提取罐3個，每個3117kg。按每個可選一臺型號為TQ-6000多功能提取罐，其每次能裝6300的物料，工作容積6300L。罐內設計壓力(MPa)0.09主要材質不銹鋼電動機功率Kw5.5全容積/L6300數量/臺3攪拌轉速Rpm/min21-120生產特點：

多功能提取罐可用于中藥、食品、化工行業的常壓、微壓、水煎、溫浸、熱回流、強制循環滲漏作用、芳香油提取及有機溶煤、回收等多種工藝操作。具有效率高、操作方便等優點。罐內配備CIP清洗自動旋轉噴洗頭，確保清場徹底，符合GMP標準。外表鏡面拋光和亞光處理，供用戶選擇。整套包括提取罐、冷凝器、冷卻器、油水分離器、視盅、過濾器、提取液泵。配置附件：防爆視燈1只、視鏡1付、溫度計1支、CIP清洗球1只。②精制設備上大孔樹脂能夠選用型號為LXD的大孔樹脂柱。D101樹脂。大孔吸附樹脂是一種具有多孔海綿狀結構人工合成的聚合物吸附劑，依靠樹脂骨架和被吸附的分子（吸附質）之間的范德華力，經過樹脂巨大的比表面積進行物理吸附而達到從水溶液中分離提取水溶性較差的有機大分子的目的。采用大孔吸附樹脂提取中草藥有效成分如皂甙類、黃酮類、生物堿類，具有操作簡便、成本較低、樹脂可重復使用等優點，適于工業化規模生產。D101樹脂是一種非極性吸附劑，比表面積為480~530m2/g。用途：絞股藍皂甙、三七皂甙、喜樹堿等皂甙和生物堿提取。③粉碎設備由物料恒算知，整個車間每天每批處理原輔料208.23kg，再按生產班制可計算出每小時至少處理物料53kg.可選用一臺型號為全304不銹鋼萬能粉碎機，生產能力為10-120kg/h，能滿足生產要求，且有較大彈性。生產能力/(kg/h)10-120配套電機/kW2.2外形尺寸/mm480X520X1040重量/kg75主要材質全304號不銹鋼數量/臺1工作特點：不銹鋼萬能粉碎機是采用優質304號不銹鋼制作，配套國標電機，利用活動齒盤和固定齒盤間的相對高速運轉，使被粉碎物經齒盤沖擊、摩擦及物料彼此間碰撞而獲得粉碎。粉碎物可直接從磨腔中排出，經出料口出來，一般的物料經過粉碎后要經過棉布袋來收集，粉碎后的物料收集在袋內，空氣則從布袋的細小孔眼出來，不會將細粉排出，從而起到不浪費，不污染的效果。適用于制藥、化工、冶金、食品、建筑等生產更能符合國家標準，304不銹鋼萬能粉碎機達到GMP的衛生要求。④過篩設備根據固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選用一臺型號為ZS-350型的振動篩，其單機生產能力為60-500kg/h，可滿足生產要求。生產能力/(kg/h)60－500配套電機/kW0.55外形尺寸/mm540*540*1064重量/kg100主要材質不銹鋼數量/臺1工作特點：ZS-350型振動篩由料斗、振蕩器、聯軸器、電機組成。振蕩室內有偏心輪、橡膠軟件、主軸等組成。可調節的偏心重錘經電機驅動傳送到主軸中心線，在不平衡狀態下，產生離心力，使物料強制改變在篩內形成軌道旋渦，重錘調節器的振幅大小可根據不同物料和篩網進行調節。ZS-350型振動篩圓形篩高頻率振動篩結構緊密、體積小、不揚塵、噪音低、產量高、能耗低，移動、維修方便。⑤混合設備?？蛇x一臺型號為SYH-200三維多向運動混合機。其每次能裝最大160kg的物料，工作容積200L。產品特點：由于混合桶體具有多方向的運動，使桶體內的物料交叉混合點多，混合效果高，均勻度可達99.9%以上最大裝載系數可達0.9（普通混合機為0.85），混合時間短，效率高。結構：該機由機座、傳動系統、電器控制系統、多向運動機構、混合桶等部件組成，與物料直接接觸的混合桶采用不銹鋼材料制造，桶體內外壁均經拋光。完全符合GMP要求。

該機混合桶體型設計獨特，桶體內壁經過精細拋光，無死角，不污染物料，出料方便，清洗容易操作簡單等優點。⑥制粒干燥設備年產量為2.8億片，一年工作250天，一天2批，故每天每批需產56萬片，一批4小時，每小時14萬片，每片0.35g，即49kg/h?？蛇x用一臺型號為LGJ-1干法輥壓制粒機。生產能力/(kg/h)100電機/kW13.5輥間壓力（噸）30數量/臺1產品特點：1.物料經機械壓縮成型，不破壞物料的化學性能，不降低產品的有效含量。2.整個過程全封閉，無雜質流入，產品純度高，而且產品對環境無污染。3.生產過程自動化，適用于大規模生產。4.整套設備、凡接觸物料部分，全部采用不銹鋼或者鈦合金鋼制造，防腐性能非常好。5.其它干粉物料的制粒亦適用于本機組，并可代為形式設計及來料試車。6.提供干燥制粒成套機組，如用戶需要，可購單機，干燥部分、制料部分及配件。⑦整粒設備整粒制粒后的工序是整粒，根據物料恒算，需要一臺生產能力至少為53kg/h的整粒機，可選用一臺型號為KZL－80的快速整粒機，其生產能力為50-100kg/h，成粒范圍在6－80目。生產能力/(kg/h)50-100配套電機/kW0.55外形尺寸/mm650*450*1000重量/kg48主要材質不銹鋼數量/臺1產品特點：1、該機適用于中西藥、食品、化工顏料及飼料等行業中顆粒的破碎及整理。經各種造粒工藝及設備所得到的顆粒形狀及規格各異。將造粒后的顆粒經本機高速旋轉的刀片組合切割后，經網板排出，便可得到形狀及規格基本一致的顆粒。2、本機采用不銹鋼材料制作，表面拋光，拆裝與清洗十分方便。3、快速整粒機能簡單地更換旋轉口與篩網，可快速清洗，操作高度可用手輪調節（出料口680mm-950mm）。⑧壓片機高速旋轉式壓片機能將顆粒狀原料壓成原形片、異形片、圖形片及雙面刻字片，其工作原理是經過先進的控制系統，使轉盤上的上下沖沿軌道做升降運動，自動完成加料、充填、壓片、出片的連續動作。根據生產需要每小時至少壓片14萬，選一臺型號為ZP45A的高速旋轉式壓片機即可滿足工藝要求，其生產能力為24萬片/h，最大壓片直徑可達13mm。電氣控制系統與主機分離，并.可選配強迫加料裝置。生產能力/(片/h)24主電機/kW4外形尺寸/mm1120×980×1720重量/kg主要材質不銹鋼數量/臺1產品特點：1.外圍罩殼為全封閉，材料采用不銹鋼。內部臺面用不銹鋼材料，轉臺表面經過特殊處理，能保持表面光澤與防止交叉污染，符合GMP要求。2.裝有透明玻璃的門窗，能清楚觀察壓片的狀態，而且能全部打開，易于內部清理和保養。3.配有過載保護裝置，當壓力過載時自動停機。4.采用PLC和觸摸屏控制，可方便直觀地顯示和設定各類參數，操作簡便。5.電器控制箱與主機分離，避免粉塵對電器元件的污染而影響壽命。6.可選配強迫加料裝置。用途：本機采用雙壓式雙面出片，使用ZP沖模，可將顆粒狀原料壓制成圓形片和各種規格異形片。它主要用于制藥工業的片劑生產，同時也適用于化工、食品、電子等行業。⑨高效包衣機適用于制藥行業中、西藥片包裹糖衣、有機薄膜或水溶薄膜。根據生產需要，每天需要處理物料約417kg，每批208.5kg，53kg/h?？蛇x用1臺型號為BG150(D)型的高效包衣機，其生產能力為150kg/h，轉筒轉速為2.1-14r/min，高效過濾熱風電機功率1.5kW。除塵排風機電機功率5.5kW。生產能力/(kg/批)150主機功率/kW2.2包衣滾筒直徑/mm1200主機重量/kg850主要材質不銹鋼數量/臺2產品特點：

BG系列高效包衣機是將被包衣的片芯在包衣機的滾筒內經過可編程序控制系統的控制，使之不斷的、連續地、重復地做出復雜的軌跡運動，在運動過程中，由控制系統進行可編程序控制，按工藝順序及參數的要求，將介質經噴槍自動地以霧狀噴灑在片芯的表面，同時由熱風柜提供經10萬級過濾的潔凈熱空氣，穿透片芯空隙層，片芯表面已噴灑的介質和熱空氣充分接觸并逐步干燥，廢氣由滾筒底部經風道由排風機經除塵后排放，從而使片芯形成堅固、光滑的表面薄膜。⑩包裝設備鋁塑包裝是片劑常見的包裝形式，一般有平板式和滾筒式。按生產方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據生產需要可選三臺型號為DPP－250B的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為20－40次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率5000—8000板/h，標準板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.4－0.6Mpa。生產能力/(kg/h)5000－8000配套電機/kW4*3外形尺寸/mm4000*800*1900重量/kg1500主要材質不銹鋼數量/臺1◎另設一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號為DP－245A的片劑包裝機一臺，其生產能力為30－50瓶/min，適應規格15－35ml，藥片直徑5.5－10mm，裝量30－200片/瓶。生產能力/(kg/h)30－50配套電機/kW0.6外形尺寸/mm2800*800*1500重量/kg900主要材質不銹鋼數量/臺1主要工藝設備一覽表設備名稱型號單位數量尺寸mm多功能提取罐TQ-6000臺3大孔樹脂柱LXD套1不銹鋼萬能粉碎機全304臺1480*520*1040振動篩ZS-3501540*540*1064三維多向運動混合機SYH-200臺1干法輥壓制粒機LGJ-1臺1快速整粒機KZL－80臺1650*450*1000高速旋轉式壓片機ZP45A臺11120*980*1720高效包衣機BG150(D)臺2滾筒直徑1200平板式泡罩包裝機DPP－250B臺14000*800*19005車間設備布置5.1車間設計原則固體制劑車間GMP設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業的GMP驗證和認證。應遵循以下設計原則和技術要求：1、根據GMP及其《潔凈廠房設計規范》(GB50073—)和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范設計。2、固體制劑車間在廠區中布置應合理，應使車間人流、物流出人口盡量與廠區人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發塵量較大其總圖位置應不影響潔凈級別較高的生產車間如大輸液車間等。在生產過程中產生的容易污染環境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內包材造成污染。3、若無特殊要求，生產內別為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度18℃～26℃、相對濕度45℅～65℅。4、充分利用建設單位現有的技術、裝備、場地、設施。要根據生產和投資規模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。設備布置便于操作，輔助區布置適宜。為避免外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調系統、配電等公用輔助設施，均應布置在一般生產區。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。5.2車間平面布置圖該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級構形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區設吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內的人員和物料經過各自的專用通道進入潔凈區，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內包等工序。產生粉塵的生產崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產熱較大的設備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設有機械室將輔助裝置隔離，以改進潔凈區環境。片劑車間工藝布置圖：6車間設計說明6.1車間產塵的處理發塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）：產塵室內同時設置回風及排風，排風系統均與相應的送風系統連鎖，即排風系統只有在迭風系統運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區相對室外正壓（見圖）。工序產塵時開除塵器，關閉回風；不產塵時開回風，關閉排風。6.2車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環境空調參數。烘房是產濕、產熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內再排至室外，則會影響工作室的溫濕度。將烘房室排風系統與烘箱排氣系統相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風口關。此時烘房的濕熱排風不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。6.3高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有機溶媒，根據安全要求高效包衣工作室應設計為防爆區。防爆區采用全部排風，不回風，防爆區相對潔凈區公共走廊負壓。6.4參觀走廊的設置參觀走廊的設置不但是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使潔凈區與外界有一定的緩沖，保證了生產區域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區，避免冬季內墻結露。因為潔凈區靠外墻，如果不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。6.5安全門的設置設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。6.6設備的安裝A、設備應盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設備和操作費用，應充分利用廠房的垂直空間來布置設備，設備間的垂直位差應保證物料能順利進出。一般情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設備可布置在較高層，反應設備可布置在較低層，過濾設備、貯罐等設備可布置在最底層。多層廠房內的設備布置既要保證垂直方向的連續性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數。B、檢修要求在布置設備時，不但要考慮設備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。C、安全距離設備與設備之間以及設備與建筑物之間還應留有一定的安全距離。安全距離的大小不但與設備的種類和大小有關，而且與設備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關。D、滿足安裝和檢修要求要根據設備的大小、結構和