水蛭化學成分及其藥理作用探討綜述

關鍵詞：水蛭

DiscussiononthechemicalcomponentsandpharmaceuticalactionofHirudoaipponicaWhitman.

水蛭，為環節動物水蛭科水和螞蝗或柳葉螞蝗等的全體。扁長圓栓形，體多彎曲扭轉，長2～5cm，寬～。水蛭為破血通瘀、通經藥，其主要有效藥用成分為水蛭素。

1化學成分

水蛭主含蛋白質，其水解氨基酸含量達%，水蛭的唾液中含一種抗凝血物質，即水蛭素［1］。hayraftJB于1884年首先發現新鮮醫用水蛭的提取物中含有抗凝血物質。直到1955年德國學者Fmarkwardt及其同事從醫用傘蛭的唾液中成功地分離出這種抗凝物質的純品，而定名為水蛭素，并鑒定為一種氨基酸多肽。水蛭素是含65個氨基酸的多肽，分子量為7000左右，含3個二硫鍵，已分離鑒定7種異構體。水蛭素的二級和三級結構對其抗凝活性起決定性作用，二硫鍵是決定其分子結構的穩定性，保持高抗凝活性的關鍵。如果二硫橋鍵被氧化或還原，或子分子發生了蛋白降解，或失去酸性的一端氨基酸也會失去與凝血酶結合的能力［1］。

20世紀80年代初期-有Budzynskiaz等從螞蝗的唾液腺中抽提出一種新的抗凝物質，譚恩先等人稱之為吻蛭素［2］。此外，從水蛭及其分泌的唾液中，還提取出肝素，抗血栓素以及一種組胺樣物質等。水蛭中還含有多種化學元素，抗血栓素以及一種組胺樣物質等。水蛭中還含有多種化學元素，氨基酸成分及蛋白質等營養成分。在80年代末期國內學者胡玉清等人用高頻電感耦合等離子體發射光譜法測定水蛭中鎳、鐵、鋅、硒、鉬、錳等28種元素含量，并研究出水蛭的抗癌、抑癌藥理活性與錳、鎂和鋅含量較高有關［3］。

2藥理學研究

50年代中期德國學者從醫用水蛭中分離并鑒定了水蛭素之后，對于水蛭素的藥理學，包括抗凝作用，對血小板各種細胞的影響，抗血栓效果，降血脂作用及對腦血腫，皮下血腫的影響，藥物動力學等都進行了全面、深入的研究，取得了科學的藥理研究成果。有此研究成果已印證了傳統中醫藥學水蛭臨床使用的科學性。對水蛭素等藥理活性綜述如下。

1抗凝作用的藥理活性藥理研究表明，水蛭素在目前提出世界公認的最強的凝血酶特效抑制劑，它與凝血酶結合后形成一種非共價復合物，這種復合物極其穩定，解離常數為10-12數量級，而且反應速度極快。水蛭素與凝血酶的親和力極強，在很低的濃度下就能中和凝血酶。試驗證明1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相當于摩爾數比為1:1［1］。

水蛭素不僅能阻止纖維蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的進一步的血瘀反應。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶誘導的血小板反應等均能被水蛭素抑制，且隨著水蛭濃度的增加，血凝過程會被推遲或完全阻止。水蛭素對由凝血酶誘導的其它細胞的非凝血現象也有作用。近代研究表明，凝血酶是調節多種細胞功能的活化劑，比如對成纖維細胞和脾細胞和神經細胞的前列腺素合成，單核細胞的趨化性及平滑肌的收縮性等都有影響。當凝血酶與水蛭素結合后，則失去與這些細胞作用能力。

2抗血栓作用血管內血栓的形成，雖有多種原因，但最根本的過程，還是凝血酶引起的凝血作用。80年代后期，我國研究人員李凡等對水蛭素的溶栓作用進行了實驗研究，結果表明了水蛭素有抑制大鼠由ADP誘導的血小板凝集作用，其抑制率隨藥物濃度的增高而提高，同時對實驗性血栓形成有明顯的抑制作用，對溶解酶所致的實驗性靜脈血栓有溶栓作用。水蛭水煎濃縮提取物能明顯降低全血比粘度和血槳比粘度。

水蛭有直接溶解血栓的作用，尤其對彌漫性血管內凝血作用顯著。日本學者松田春秋以水蛭等藥材的70%乙醇提取物分別進行了體內、體外試驗，其試驗結果的:分別采取凝血酶在大鼠體內誘導的DIC和用內毒素在兔和豬體內誘發的DIC，同時靜滴腎上腺素及凝血酶在狗體內誘發的DIC;同時用20～30ng/ml濃度的水蛭素，則能抑制各種DIC的形成。而當采用體外試驗時發現水蛭具有活化纖溶系作用。由此說明，水蛭與植物性中藥、如丹皮、赤勺等抗血栓形成的藥理作用不同，其作用不是預防血栓形成，而是直接溶栓。

3降血脂作用水蛭對實驗性高脂血癥家兔的膽固醇，甘油三脂均有明顯的降脂作用。研究人員王達平等取家兔隨機分為造型組、預防組、治療組3組，各組每日加喂膽固醇，預防組每日喂服水蛭粉1g/只，治療組則在造型結束后投藥。經治療6周后，將家兔全部處死，立即割檢，從主動脈起始部到髂總動脈，取出整條主動脈，剝離外膜，剖開，平鋪于福爾馬林中固定，蘇丹Ⅲ染色，采用九宮格法分別計算每條主動脈動的As斑塊面積占主動脈或冠狀動脈總面積的百分數，然后石蠟切片，HE染色鏡檢，試驗結果是:預防組對TC，TG的升高有明顯的抑制作用。高脂血癥家兔造型組和預防組AS病理變化差別顯著試驗結果還證明治療組通過用水蛭治療，血清總膽固醇和甘油三脂下降非常顯著，水蛭對主動脈粥樣硬化斑塊有明顯的消退作用，實驗發現斑塊內膠原纖維增生，膽固醇結晶減少，說明水蛭對防止動脈粥樣硬化有潛在的應用價值［1］。

4對腦血腫，皮下血腫作用國內研究人員尹寶光等運用人工造成家兔中腦部實質血腫和背部側皮下血腫，治療組每日耳靜脈注入水蛭注射液2ml/μg，對照組則治以生理鹽水1ml/μg，連續7d處死動物后，分別測定腦血腫，炎細胞浸潤及腦組織變性壞死面積并進行統計學處理，結果證明，給藥組明顯促進腦血腫吸收，減輕周圍腦組織炎癥反應及水腫，緩解顱內壓增高，并改善出血水腫局部血液循環，保護腦組織免遭破壞，有利于神經功能恢復和皮下組織功能恢復等作用。兩組差別有顯著性意義［4］。

水蛭有增加心肌營養性血流量作用，對組織缺血缺氧有保護作用。水蛭素有對抗垂體后葉素引起的家兔冠狀動脈痙攣對心肌缺血有顯著的保護作用，水蛭還有擴張毛細血管，改善微循環，增加腎臟血流量等藥理特點［5］。

5抗腫瘤作用我國學者姜延良對水蛭進行了抗腫瘤試驗，體外用伊紅法表明水蛭素對腫瘤細胞有抑制作用。體外實驗對小鼠肝癌細胞生長有一定抑制作用。其藥理機制為水蛭有抗高凝作用。有利于抗癌藥理活性物質及免疫活性細胞侵入癌組織而殺傷癌細胞［6］。

3水蛭素的藥代動力學

水蛭素的藥代動力學水蛭的抗凝抗栓作用，取決于其在血液中的濃度。以抗栓藥理作用為例:對于不同的試驗模型，抗栓的有效劑量和血濃度也不一樣。如大鼠靜脈血栓所需的血濃度是肝素的二十分之一，而DIC，僅是肝素的五十分之一。因為靜脈血栓形成的過程中，主要的血漿凝固因子被活化，導致凝血酶的形成，而水蛭素是最強的凝血酶抑制劑。而治療動脈血栓則需要較高的濃度。其濃度比是治療靜脈血栓的5倍，動物實驗中發現，大鼠由靜脈滴入水蛭素，血漿濃度達到/me，則能完全抑制靜脈血栓的形成。而要完全抑制動脈血栓的形成，則需要按照200AT-u/kg給藥60min。

測定其血濃度的方法，主要通過測定血液凝固時間或用底質發色的方法，求出它與過量的凝血酶反應后，殘存的凝血酶量。給狗、兔和大鼠靜脈滴注水蛭素，其消除數率是相當快的。消除半衰期為1h左右。在體內水蛭素公布于細胞外的空間，通過腎小球過濾，以活性形式排出，未經代謝，不與機體結合［1］。

4結論

水蛭在我國自古以來均有重要的藥用價值，中外醫學都有應用水蛭的古老傳統。我國古代即有利用水蛭吮吸膿血的特性來治療體表疾病，故名“醫蛭”在2000多年前的《神農本草徑》就明確記載水蛭“主逐惡血、瘀血、月閉、破血瘕積聚，利水道”。漢代張仲景首先將水蛭用于臨床，立抵當湯，大黃丸破血逐瘀，治療各種瘀血頑疾。近代國外也曾報導，用活水蛭進行放血療法，法療高血壓及腦血管循環障礙，收到明顯療效。近年水蛭的藥用價值越來越突出。其功效以破血逐瘀，通經六字為綱，主治病癥皆與瘀血密切相關，如冠心病、腦血栓形成，血栓閉塞性脈管炎，血栓性靜脈炎外傷性血腫，視網膜中央靜脈栓塞，高脂血癥，頸動脈斑快形成等，均可以水蛭解栓塞之功。自50年代至今這半個世紀，國內外學者對水蛭藥理研究的成果，充分證實了中醫藥學關于水蛭藥用價值的科學性及其實用性。為今后廣泛應用水蛭治療各種血栓性病癥提供了科學依據。

參考文獻:

［1］黃泰康.常用中藥成分與管理手冊［M］.北京:中國醫藥科技出版社，1994，:643.

［2］譚恩光.山蛭生物學和行為的研究［J］.動物學雜志，1987，22:52.

［3］胡玉清.9種蟲類藥物中28種元素的分析［J］.中國藥學雜志，1989