腎上腺皮質激素類藥給學生演示文稿目前一頁\總數四十四頁\編于二十點（優選）腎上腺皮質激素類藥給學生目前二頁\總數四十四頁\編于二十點腎上腺結構與功能示意圖髄質球狀帯束狀帯網狀帯

球狀帯（15%）鹽皮質激素

束狀帯（78%）

糖皮質激素

網狀帶（7%）性激素皮

質腎上腺簡稱皮質激素，是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱腎上腺皮質激素

adrenocorticalhormones目前三頁\總數四十四頁\編于二十點(膽固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮質酮)(氫化可的松)(睪酮)(雌三醇)腎上腺皮質激素的生物合成路線(黃體酮)目前四頁\總數四十四頁\編于二十點構效關系C4-C5

雙鍵

C3酮基

C20羰基

甾核

糖皮質激素：

C17

羥基

C11酮基、羥基

鹽皮質激素：

C17

無羥基

C11

無氧、環氧共同特點：活性必要條件173452011ABCD目前五頁\總數四十四頁\編于二十點合成和分泌的調節

促腎上腺皮質激素（corticotropin,ACTH)促皮質激素釋放因子（corticotropinreleasingfactor,CRF)目前六頁\總數四十四頁\編于二十點分泌調節

下丘腦

垂體前葉

腎上腺皮質

CRHACTHGC促腎上腺皮質激素釋放激素

促腎上腺皮質激素

糖皮質激素

++--下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸-外源性糖皮質激素---目前七頁\總數四十四頁\編于二十點血漿氫化可的松的晝夜節律目前八頁\總數四十四頁\編于二十點鹽皮質激素（mineralocorticoids，MC）

藥物：醛固酮、11-去氧皮質酮、皮質酮作用：影響水鹽代謝，留Na+排K+

應用：阿狄森病(Addison'sdisease)毒性：水鈉潴留、高血壓、低血鉀

目前九頁\總數四十四頁\編于二十點糖皮質激素Glucocorticoids,GC目前十頁\總數四十四頁\編于二十點CH3CH3/OHFC1-2

雙鍵糖代謝作用↑抗炎作用↑構效關系C4-C5

雙鍵

C3酮基

C20羰基

C17

羥基

C11酮基、羥基C6

甲基

C9

氟

C16

羥基、甲基目前十一頁\總數四十四頁\編于二十點

生理作用

1．糖代謝血糖↑，糖耐量↓2．蛋白質代謝蛋白質分解↑，合成↓3．脂肪代謝脂肪分解↑，TC↑，重新分布4.水鹽代謝弱鹽皮質激素作用留鈉排鉀低血鈣，骨質疏松升糖、解蛋、分脂、保鈉目前十二頁\總數四十四頁\編于二十點Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝（carbohydratemetabolism）①促進糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程，③減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。目前十三頁\總數四十四頁\編于二十點Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白質代謝（proteinmetabolism）促進蛋白質分解；抑制蛋白質的合成，

負氮平衡，目前十四頁\總數四十四頁\編于二十點Glucocorticoids,GC【生理作用】

3、脂肪代謝（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制脂肪的合成。脂肪重新分布目前十五頁\總數四十四頁\編于二十點Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和電解質代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質激素也有較弱的鹽皮質激素的作用，能儲鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素，產生利尿作用。糖皮質激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。目前十六頁\總數四十四頁\編于二十點藥動學口服、注射、外用均可大部分與皮質激素轉運蛋白（CBG）結合，肝腎病時CBG↓，游離藥物↑，作用↑肝代謝，C3酮基和C4-5雙鍵被還原失活可的松、潑尼松在肝內轉化為氫化可的松和氫化潑尼松才有效（11位加氫）目前十七頁\總數四十四頁\編于二十點目前十八頁\總數四十四頁\編于二十點藥理作用抗炎作用抗免疫作用抗毒作用抗休克對血液與造血系統影響對中樞神經系統影響目前十九頁\總數四十四頁\編于二十點1.抗炎作用強大，抑制各種因素引起的急慢性炎癥反應機體對炎癥的耐受性炎癥引起的血管反應與細胞反應（-）感染性與非感染性炎癥，無抗菌作用急性炎癥紅、腫、熱、痛慢性炎癥粘連、疤痕，但延緩愈合導致感染擴散注意：必須同時應用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。

目前二十頁\總數四十四頁\編于二十點1.抗炎作用基本機制：糖皮質激素（GC）糖皮質激素受體（GR）啟動/阻抑基因轉錄

+/-特異性蛋白質合成抑制炎癥過程中的某些環節抗炎癥效應強大，抑制各種因素引起的急慢性炎癥反應基因效應GRGRαGRβ目前二十一頁\總數四十四頁\編于二十點mRNAGC翻譯介質蛋白nGRE+GRE胞漿胞核GRHSP90HSP90GR糖皮質激素作用機制示意圖目前二十二頁\總數四十四頁\編于二十點抗炎作用的環節:1）誘導抗炎因子的合成。（1）誘導脂皮素的合成，抑制PLA2活性而減少PGs和LTs的生成。（2）誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。（3）誘導炎癥蛋白質的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。（4）誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。（3）基因轉錄水平上抑制COX-2的表達，抑制前列腺素的產生。3）誘導炎性細胞的凋亡。4）收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5）抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎癥部位的募集和吞噬功能。目前二十三頁\總數四十四頁\編于二十點膜磷脂AALTPG/TX趨化性細胞聚集炎癥血管通透性增加脂皮素磷脂酶A2GCACE5-HT、激肽肥大細胞血小板(+)(+)(-)誘導誘導GC誘導脂皮素、血管調素的抗炎作用(+)(-)（+）ATIATII血管收縮促NA釋放醛固酮↑BP↑血容量↑(-)目前二十四頁\總數四十四頁\編于二十點2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。(2)使血中淋巴細胞減少。(3)抑制B細胞轉化為漿細胞的過程。(4)抑制炎癥細胞釋放炎性因子。(5)小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫。

目前二十五頁\總數四十四頁\編于二十點下丘腦CRH神經元腦垂體前葉ACTH分泌細胞腎上腺皮質束狀帶細胞免疫系統淋巴細胞巨噬細胞/單核細胞中性細胞IL-1IL-2IL-6TNF-皮質醇(-)(-)(+)(+)下丘腦-垂體-腎上腺軸與免疫系統的雙向調節(-)CRHACTH目前二十六頁\總數四十四頁\編于二十點3.抗毒作用提高機體對細菌內毒素的耐受力，減少內毒素對機體的損害，但對內毒素無中和能力。(1)穩定溶酶體膜。(2)減少致炎物質和內源性致熱原釋放。(3)降低體溫中樞對內熱原的敏感性。

目前二十七頁\總數四十四頁\編于二十點4.抗休克作用廣泛用于治療感染性、過敏性和心源性休克，特別是感染性休克早期大劑量應用療效較好。作用機制：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果；解除血管痙攣，改善微循環；穩定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子的形成，增強心肌收縮力，增加心輸出量。目前二十八頁\總數四十四頁\編于二十點休克（shock）一種急性組織灌注量不足而引起的臨床綜合征。主要臨床表現：血壓下降，面色蒼白，四肢濕冷和肢端紫紺，淺表靜脈萎陷，脈搏細弱，全身無力，尿量減少，煩躁不安，反應遲鈍，神志模糊，甚至昏迷等。包括：①心源性休克；②低血容量性休克；③感染性休克；④過敏性休克；⑤神經源性休克；

目前二十九頁\總數四十四頁\編于二十點5.對血液及造血系統的影響增強骨髓造血機能，使紅細胞、血紅蛋白及纖維蛋白原、血小板增加，縮短凝血時間；白細胞也增多，但抑制其功能。使血液中淋巴細胞減少。目前三十頁\總數四十四頁\編于二十點6.對中樞神經系統影響

提高中樞神經系統的興奮性，導致精神行為異常，表現為欣快、激動、失眠、不安、焦慮等。大劑量GC對兒童可致驚厥。目前三十一頁\總數四十四頁\編于二十點7、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發潰瘍。

(2)對骨骼影響：抑制成骨細胞活力，促膠原和骨基質分解→骨形成障礙、骨質疏松。

(3)退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應；穩定溶酶體膜，減少內熱原的釋放。用于嚴重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。32目前三十二頁\總數四十四頁\編于二十點臨床應用嚴重感染和炎癥休克自身免疫性疾病和過敏性疾病血液病替代療法局部應用目前三十三頁\總數四十四頁\編于二十點嚴重急性感染或炎癥細菌性嚴重急性感染

用法：先用足量有效抗菌藥物，再配伍GCS，緩解癥狀，停藥時先停GCS，再停抗菌藥病毒性感染，一般不用GCS，對嚴重的感染可用于暫時緩解癥狀。防止炎癥后遺癥，減輕疤痕與粘連目前三十四頁\總數四十四頁\編于二十點休克感染性休克：+抗菌藥物，大劑量，早應用過敏性休克：首選？，次選糖皮質激素心源性休克：結合病因治療，效果不好時+GS目前三十五頁\總數四十四頁\編于二十點自身免疫性疾病:

風濕病:風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節炎全身性紅斑狼瘡結節性動脈周圍炎皮肌炎硬皮病自身免疫性貧血腎病綜合征異體器官移植手術后目前三十六頁\總數四十四頁\編于二十點過敏性疾病：皮膚過敏：蕁麻疹、藥熱、皮疹、血清病血管神經性水腫過敏性鼻炎支氣管哮喘嚴重輸血反應過敏性休克目前三十七頁\總數四十四頁\編于二十點血液病：急性淋巴細胞性白血病再生障礙性貧血粒細胞減少癥血小板減少癥過敏性紫癜目前三十八頁\總數四十四頁\編于二十點替代療法：用于急慢性腎上腺皮質功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術后的補充替代療法。皮膚病：對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴重皮膚病則需全身給藥。目前三十九頁\總數四十四頁\編于二十點藥理作用臨床應用1抗炎急、慢性炎癥與GR結合，