第二篇傳出神經系統藥物演示文稿目前一頁\總數一百五十七頁\編于八點優選第二篇傳出神經系統藥物目前二頁\總數一百五十七頁\編于八點一概述二傳出神經系統的遞質和受體三傳出神經系統的生理功能四傳出神經系統藥物的作用方式和分類目前三頁\總數一百五十七頁\編于八點神經生理學一概述神經系統中樞神經外周神經中樞神經抑制藥：鎮靜催眠藥中樞神經興奮藥：咖啡因傳出神經系統藥傳入神經：局麻藥傳出神經：目前四頁\總數一百五十七頁\編于八點感應器

傳入神經

CNS

傳出神經效應器

反射活動的結構基礎：反射弧目前五頁\總數一百五十七頁\編于八點傳出神經系統分類1、按照傳統的解剖學分類傳出神經系統自主神經（植物神經）運動神經交感神經副交感神經心肌腺體平滑肌骨骼肌傳出神經系統交感神經：神經節離效應器遠，節后纖維長，節前纖維短，分布廣泛，幾乎全身所有的內臟器官均受其支配。副交感神經：神經節離效應器近或在效應器里，故節后纖維短，節前纖維長，分布局限。目前六頁\總數一百五十七頁\編于八點自主神經分布示意圖目前七頁\總數一百五十七頁\編于八點傳出神經系統分類2、按傳出神經末梢釋放遞質分類膽堿能神經乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素能神經去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質：當神經沖動達到神經末梢時，在突觸部位從神經末梢釋放出的化學傳遞物質。目前八頁\總數一百五十七頁\編于八點突觸定義：上一級神經元與次一級神經元以及神經元與效應器之間相互接觸、并借以傳遞信息的部位。突觸前膜突觸間隙突觸后膜運動終板：運動神經與骨骼肌的接頭，實質上也是突觸結構。傳出神經系統目前九頁\總數一百五十七頁\編于八點突觸的結構

前膜間隙后膜囊泡（含遞質）目前十頁\總數一百五十七頁\編于八點突觸傳遞過程神經沖動；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質外排遞質與后膜受體結合次一級神經元或效應器細胞產生效應遞質與前膜受體結合反饋性地調節遞質釋放目前十一頁\總數一百五十七頁\編于八點傳出神經系統解剖學分類示意圖目前十二頁\總數一百五十七頁\編于八點膽堿能神經

全部自主神經的節前纖維運動神經副交感神經的節后纖維極少數交感神經的節后纖維（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的交感神經）去甲腎上腺素能神經

大多數交感神經節后纖維傳出神經系統目前十三頁\總數一百五十七頁\編于八點二傳出神經系統的遞質和受體神經的信號傳遞過程神經沖動→突觸→突觸前膜興奮→釋放遞質→突觸間隙→突觸后膜→后膜興奮→完成信號傳導傳導的核心是神經遞質目前十四頁\總數一百五十七頁\編于八點遞質：當神經沖動到達神經末梢時，從神經末梢釋放的一種化學傳遞物質稱為遞質。化學傳遞學說的發展1921年，德國藥理學家Otto

Loewi（奧托·勒維）的離體雙蛙心灌流實驗1926年，Otto

Loewi揭示迷走神經釋放的是乙酰膽堿1946年，瑞典科學家VonEuler（馮·奧伊勒）證明擬交感胺物質為去甲腎上腺素二傳出神經系統的遞質和受體目前十五頁\總數一百五十七頁\編于八點突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質傳出神經突觸的超微結構目前十六頁\總數一百五十七頁\編于八點突觸和神經沖動的傳遞

突觸后膜突觸間隙受體神經沖動突觸前膜

囊泡遞質Ca2+

神經沖動→到達神經末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質釋放入突觸間隙遞質與突觸后膜受體結合→生物效應遞質與突觸前膜受體結合→調節遞質釋放目前十七頁\總數一百五十七頁\編于八點乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）合成合成部位：膽堿能神經末梢合成原料：膽堿、乙酰輔酶A合成過程：乙酰輔酶A+膽堿膽堿乙酰轉移酶ACH目前十八頁\總數一百五十七頁\編于八點乙酰膽堿貯存貯存部位：囊泡貯存形式：半數以上以結合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡，每一個囊泡內約含1000-50000分子的Ach釋放方式胞裂外排：囊泡相關膜蛋白和突觸小體相關蛋白融合，形成裂孔量子化釋放其他釋放機制(溢出、共同傳遞等)目前十九頁\總數一百五十七頁\編于八點Ach的去路滅活/消除每一分子的AchE1min內可水解105分子AchAch+膽堿受體→生理效應→反饋（負）地調節遞質釋放后膜前膜

AchAchE膽堿和乙酸乙酰膽堿目前二十頁\總數一百五十七頁\編于八點Ach

的

合

成

貯

存

釋

放

和

代

謝目前二十一頁\總數一百五十七頁\編于八點去甲腎上腺素（noradrenalineNA）

合成合成部位：去甲腎上腺素能神經末梢合成原料：酪氨酸合成過程：

胞漿酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶酪氨酸多巴多巴胺多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶目前二十二頁\總數一百五十七頁\編于八點目前二十三頁\總數一百五十七頁\編于八點貯存貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白

②游離形式釋放方式胞裂外排量子化釋放其他釋放機制去甲腎上腺素（noradrenalineNA）目前二十四頁\總數一百五十七頁\編于八點①NA+腎上腺素受體

突觸后膜突觸前膜→生理效應→反饋性調節遞質釋放突觸前膜的α受體結合突觸前膜的β受體結合

抑制NA的釋放負反饋促進NA的釋放正反饋NA的去路去甲腎上腺素（noradrenalineNA）目前二十五頁\總數一百五十七頁\編于八點②消除攝取1(儲存型攝取)消失方式攝取1（uptake1）占釋放量的75%-90%攝取2（uptake2）擴散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經末梢內囊泡貯存（絕大部分）進入神經攝取NA的去路目前二十六頁\總數一百五十七頁\編于八點

攝取2（代謝型攝取）

細胞內被COMT和MAO滅活

非神經組織(心肌、平滑肌等)

非神經攝取NAAdr非神經攝取代謝型攝取擴散→血液有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。目前二十七頁\總數一百五十七頁\編于八點羥NA的合成、貯存、釋放和代謝目前二十八頁\總數一百五十七頁\編于八點受體分類及分型受體的分布及效應根據能與之選擇性結合的遞質來命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體

adrenoceptor受體命名傳出神經系統的受體目前二十九頁\總數一百五十七頁\編于八點受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據其對藥物反應不同毒蕈堿受體Muscarinereceptor（M受體）煙堿受體Nicotinereceptor（N受體）Nm、Nn受體根據其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同受體1、2、

31、2部位不同目前三十頁\總數一百五十七頁\編于八點膽堿受體分布及效應（心臟、腺體、平滑肌、中樞神經節）神經節胃粘膜壁細胞CNS突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞M-RM5M1M2M3M4不清神經節除極化胃酸分泌未確定

抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴張抑制瞳孔括約肌、睫狀肌收縮受體的分布及效應目前三十一頁\總數一百五十七頁\編于八點中樞（少）平滑肌

胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結、心房、房室結、心室

分泌增多興奮/抑制抑制M受體的分布及效應收縮分布多舒張目前三十二頁\總數一百五十七頁\編于八點骨骼肌收縮N受體分布及效應Nm受體（N2）：神經肌肉接頭Nn受體（N1）：神經節交感、副交感神經節興奮(復雜)目前三十三頁\總數一百五十七頁\編于八點圖5-6N2煙堿受體目前三十四頁\總數一百五十七頁\編于八點腎上腺素受體分布及效應1

2受體血管平滑肌（多）瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜

皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋抑制NA的釋放

收縮松弛松弛糖原分解/糖異生皮膚粘膜內臟血管收縮擴瞳目前三十五頁\總數一百五十七頁\編于八點123受體脂肪細胞支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張糖原分解、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經活性增加多數β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑腎上腺素受體分布及效應目前三十六頁\總數一百五十七頁\編于八點在多數器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體血管平滑肌：M3，1和2心臟：M2和1在整體情況下，產生何種效應取決于占優勢的支配神經或受體的密度。受體的分布及效應目前三十七頁\總數一百五十七頁\編于八點雙重支配：機體多數器官受交感和副交感神經的雙重支配。多數情況下，兩類神經產生效應相反，

相互拮抗。

交感副交感心率快慢瞳孔大小交替興奮：交感(應激、運動）副交感（非應激、非運動）相對優勢：心血管系統(交感神經)

瞳孔、內臟平滑肌、腺體（副交感神經）三傳出神經系統的生理功能目前三十八頁\總數一百五十七頁\編于八點1、膽堿能神經興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導↓心收縮力↓（弱）(5)骨骼肌（NM）：收縮收縮⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內肌（瞳孔括約肌、睫狀肌）支氣管平滑肌血管平滑肌舒張⑶腺體（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質（NN

）：分泌↑三傳出神經系統的生理功能目前三十九頁\總數一百五十七頁\編于八點2、去甲腎上腺素能神經興奮⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑肌支氣管(2)→舒張胃腸道平滑肌(2,2)→舒張眼內肌（瞳孔開大肌1

）→收縮→瞳孔擴大等。皮膚粘膜(1)內臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降

舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加三傳出神經系統的生理功能目前四十頁\總數一百五十七頁\編于八點

機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經和膽堿能神經的雙重支配，在多數情況下此兩類神經興奮所生產的效應是相反的、相互拮抗的，這有利于調節機體的功能。注意:三傳出神經系統的生理功能目前四十一頁\總數一百五十七頁\編于八點1.傳出神經系統藥物的作用方式直接作用：直接作用于受體

1.與受體結合產生與遞質相似的作用（激動藥或擬似藥）

2.阻礙遞質與受體結合，產生與遞質相反的作用（阻斷藥或拮抗藥）間接作用：影響遞質影響遞質生物合成：α-甲基酪氨酸影響遞質釋放影響遞質的轉運和貯存：麻黃堿促進NA釋放影響遞質的生物轉化：膽堿酯酶四傳出神經系統藥物的作用方式和分類目前四十二頁\總數一百五十七頁\編于八點目前四十三頁\總數一百五十七頁\編于八點一膽堿受體激動藥二抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥第二節擬膽堿藥目前四十四頁\總數一百五十七頁\編于八點M膽堿受體激動藥（毛果蕓香堿

pilocarpine）M、N膽堿受體激動藥（乙酰膽堿Ach）N膽堿受體激動藥（煙堿nicotine）按其對膽堿受體亞型選擇的不同，可分三類：定義：

與膽堿受體結合并激動該受體，產生與Ach相似作用的藥物一、膽堿受體激動藥目前四十五頁\總數一百五十七頁\編于八點（一）M膽堿受體激動藥生物堿類——毛果蕓香堿匹魯卡品pilocarpine南美灌木-毛果蕓香屬毛果蕓香葉1875年提取出目前四十六頁\總數一百五十七頁\編于八點【藥理作用】選擇性地激動M膽堿受體，對眼和腺體的作用明顯，對心血管、胃腸平滑肌作用弱。因穿透力強，分布及作用廣泛，臨床僅眼科使用。眼：

縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體降低眼內壓：通過縮瞳作用調節痙攣：激動睫狀肌環狀肌纖維上M受體使收縮腺體：汗腺和唾液腺分泌增加最明顯【作用機制】直接激動M受體，產生M樣作用。毛果蕓香堿目前四十七頁\總數一百五十七頁\編于八點瞳孔括約肌Mα環狀肌（瞳孔括約肌，膽堿能神經支配）輻射肌（瞳孔開大肌，去甲腎上腺素能神經支配）虹膜存在兩種平滑肌瞳孔開大肌1.縮瞳目前四十八頁\總數一百五十七頁\編于八點目前四十九頁\總數一百五十七頁\編于八點2.眼內壓降低

瞳孔縮小，虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水易于回流入鞏膜靜脈竇，使眼內壓下降。目前五十頁\總數一百五十七頁\編于八點3.調節痙攣

毛果蕓香堿→激動M受體→睫狀肌向瞳孔中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視近物清楚，遠物模糊→“該過程稱為調節痙攣”虹膜角膜睫狀肌松弛懸韌帶拉緊晶狀體扁平懸韌帶松弛晶狀體變凸調節于視遠物清楚睫狀肌收縮調節于視近物清楚左：M膽堿受體激動藥的作用右：M膽堿受體阻斷藥的作用正常調節痙攣

目前五十一頁\總數一百五十七頁\編于八點青光眼

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化

眼內壓↑臨床應用前房角房水回流前房角房水回流閉角型開角型目前五十二頁\總數一百五十七頁\編于八點虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連口腔干燥對抗阿托品中毒臨床應用目前五十三頁\總數一百五十七頁\編于八點乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）1.心血管系統：血管擴張作用（二）M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿擴血管作用機制AchM2L-ArginineNONOGIPGounylatecyclasecGMPRelaxationEndotheliumVoscularSmoothmuscleArterioleAch激動內皮細胞的M受體→釋放NO→擴散至臨近的血管平滑肌細胞內→激活鳥苷酸環化酶，提高平滑肌細胞內的環鳥苷酸→血管平滑肌松弛。目前五十四頁\總數一百五十七頁\編于八點血管擴張作用減慢心率負性傳導作用負性肌力作用縮短心房不應期

心血管系統目前五十五頁\總數一百五十七頁\編于八點2、胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌3、泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張4、眼：瞳孔縮小、調節痙攣（近視）5、腺體：分泌增加其性質不穩定，極易被體內AChE水解，故毒性較小。因作用廣泛，選擇性差，無臨床使用價值，主要用于動物實驗。乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）目前五十六頁\總數一百五十七頁\編于八點（三）N膽堿受體激動藥液態生物堿，脂溶性極強，可經皮膚吸收。興奮自主神經節N1受體和神經肌肉接頭的N2受體作用呈雙相性。作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值。煙堿(nicotine,尼古丁)目前五十七頁\總數一百五十七頁\編于八點二、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥抗膽堿酯酶藥物的作用機制

能與AchE結合，但結合較牢固，水解較慢，使AchE活性受抑，從而導致膽堿能神經末梢釋放Ach堆積，產生擬膽堿作用。

Ach-膽堿酯酶復合物→迅速水解→酶活性恢復

目前五十八頁\總數一百五十七頁\編于八點抗膽堿酯酶藥注：膽堿酯酶分為真性和假性兩類抗膽堿酯酶藥根據其與AchE結合形成復合物后水解的難易可分為：可逆性抗AchE藥：有臨床治療價值，如新斯的明、毒扁豆堿新斯的明-膽堿酯酶復合物→緩慢水解→酶活性受抑難逆性抗AchE藥：只有毒理作用，如有機磷酸酯類有機磷-膽堿酯酶復合物→不能自動水解→酶活性需用AchE復活藥（解磷定）恢復目前五十九頁\總數一百五十七頁\編于八點M樣作用眼縮瞳，調節痙攣平滑肌胃腸(+)血管(-)心臟(-)較弱

腺體(+)N樣作用N2-R(+)骨骼肌(+)中樞作用治療量(+)高劑量(-)/麻痹Ach↑臨床應用泌尿道(+)

青光眼

術后腹氣脹、尿潴留競爭性肌松藥過量解救阿爾茨海默病(他克林)藥理作用重癥肌無力（一）可逆性抗膽堿酯酶藥目前六十頁\總數一百五十七頁\編于八點（一）可逆性抗膽堿酯酶藥【藥理作用】眼縮瞳調節痙攣降低眼內壓胃腸道胃收縮，胃酸分泌食道蠕動，張力增加小腸、大腸(尤其結腸)活動，腸內容物排出泌尿系統：膀胱逼尿肌收縮目前六十一頁\總數一百五十七頁\編于八點骨骼肌神經肌肉接頭抑制神經肌肉接頭AChE，直接興奮NM作用可逆轉由競爭性神經肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹治療劑量時，骨骼肌收縮力增強

大劑量時，肌纖維震顫，肌張力下降【藥理作用】目前六十二頁\總數一百五十七頁\編于八點可逆性抗膽堿酯酶藥【臨床應用】

重癥肌無力腹氣脹及尿潴留青光眼解毒阿爾茨海默病目前六十三頁\總數一百五十七頁\編于八點新斯的明【體內過程】本品具有季銨基團，脂溶性低，穿透力差，不易通過血腦屏障，無中樞作用；不易透過角膜，對眼睛無明顯作用。口服吸收少而不規則，口服劑量比皮下注射劑量大

10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5-10min起作用，維持2-4h。新斯的明在體內部分被血漿膽堿酯酶水解，部分以

原形腎排。目前六十四頁\總數一百五十七頁\編于八點新斯的明【藥理作用】對骨骼肌興奮作用最強作用機制：①抑制AchE

②直接激動N2受體③促進運動神經末梢釋放Ach對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強對心臟有一定興奮作用對腺體、眼、血管和支氣管平滑肌的作用較弱【作用機制】易逆性抑制AchE，產生M和N樣作用。目前六十五頁\總數一百五十七頁\編于八點【臨床應用】重癥肌無力：首選術后腹部脹氣、尿潴留陣發性室上性心動過速競爭性肌松藥過量中毒【不良反應】

過量出現膽堿能神經過度興奮癥狀，并使肌無力加重。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻。新斯的明目前六十六頁\總數一百五十七頁\編于八點毒扁豆堿（依色林）本品結構屬叔胺類化合物，脂溶性高，易被粘膜吸收，吸收后作用的選擇性很低，毒性大。對眼的作用比毛果蕓香堿快、強而持久，但刺激性大，局部用于治療青光眼。易透過血腦屏障，易進入CNS，對CNS小劑量興奮，大劑量抑制。目前六十七頁\總數一百五十七頁\編于八點（二）難逆性抗膽堿酯酶藥

（有機磷酸酯類）【中毒機制】

生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去水解Ach的能力，造成Ach在體內大量堆積，引起中毒癥狀。

【用途】殺蟲劑、化學武器目前六十八頁\總數一百五十七頁\編于八點目前六十九頁\總數一百五十七頁\編于八點目前七十頁\總數一百五十七頁\編于八點【中毒表現】急性中毒

M樣作用N樣作用膽堿能神經突觸膽堿能神經肌肉接頭中樞神經系統癥狀慢性中毒（二）難逆性抗膽堿酯酶藥

（有機磷酸酯類）目前七十一頁\總數一百五十七頁\編于八點【解救措施】清除毒物：洗胃、導瀉解毒藥物M受體阻斷藥(對癥)——阿托品

對抗毒蕈堿樣作用AchE復活藥(對因)——解磷定恢復AchE的活性直接解毒作用（二）難逆性抗膽堿酯酶藥

（有機磷酸酯類）目前七十二頁\總數一百五十七頁\編于八點（三）膽堿酯酶復活藥

膽堿酯酶復活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復活性的藥物，常用有：碘解磷定氯解磷定目前七十三頁\總數一百五十七頁\編于八點1.體內過程

因含碘，刺激性大，故必須靜脈注射。腎排泄較快，無蓄積作用；t1/2〈1h，臨床需多次重復給藥。

2.解毒機制

使膽堿酯酶游離復活；與游離的有機磷結合形成無毒的磷酰化碘解磷定；直接與膽堿酯酶結合，減少有機磷與膽堿酯酶結合。（三）膽堿酯酶復活藥

目前七十四頁\總數一百五十七頁\編于八點3.解毒特點可迅速對抗肌束震顫癥狀（N樣癥狀）對自主神經系統功能恢復較差（M樣癥狀）對體內堆積的Ach無直接對抗作用，故應與阿托品聯用！4.應用注意對已“老化”的磷酰化膽堿酯酶無效或療效差，應及早應用。解毒效果因有機磷酸酯類不同而異。對樂果中毒無效！（三）膽堿酯酶復活藥

目前七十五頁\總數一百五十七頁\編于八點第三節膽堿受體阻斷藥

目前七十六頁\總數一百五十七頁\編于八點分類一M膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類生物堿(東莨菪堿、山莨菪堿)阿托品的合成代用品二N膽堿受體阻斷藥

1.除極化型(非競爭型)肌松藥：琥珀膽堿

2.非除極化型(競爭型)肌松藥：筒箭毒堿定義：與膽堿受體結合，產生與Ach相反作用的藥物。膽堿受體阻斷藥目前七十七頁\總數一百五十七頁\編于八點（一）阿托品和阿托品類生物堿

一M膽堿受體阻斷藥顛茄曼陀羅莨菪目前七十八頁\總數一百五十七頁\編于八點阿托品

【來源】曼陀羅、顛茄、莨菪等植物提取所得消旋莨菪堿【體內過程】穿透力強，分布廣泛【作用機制】競爭性阻斷M膽堿受體對M受體有較高選擇性大劑量對神經節N型受體也有阻斷作用對M膽堿受體亞型的選擇性較低目前七十九頁\總數一百五十七頁\編于八點【藥理作用】作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少瞳孔擴大和調節麻痹胃腸道和膀胱平滑肌抑制心率增快血管擴張和血壓下降中樞作用阿托品

目前八十頁\總數一百五十七頁\編于八點腺體分泌減少阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌對唾液腺、汗腺最敏感，對淚腺、呼吸道腺其次，對胃腺作用弱（哌侖西平強）劑量增大，淚腺及呼吸道腺體的分泌也有明顯減少較大劑量時減少胃液分泌，但對胃酸濃度影響較小目前八十一頁\總數一百五十七頁\編于八點眼1.擴瞳——松弛瞳孔括約肌環狀肌（瞳孔括約肌，膽堿能神經支配）輻射肌（瞳孔開大肌，去甲腎上腺素能神經支配）目前八十二頁\總數一百五十七頁\編于八點2.眼內壓升高瞳孔擴大，虹膜退向四周外緣，前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內壓升高。青光眼禁用！眼目前八十三頁\總數一百五十七頁\編于八點

房水回流通路目前八十四頁\總數一百五十七頁\編于八點3.調節麻痹睫狀肌松弛→懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→視近物模糊、視遠物清楚

眼目前八十五頁\總數一百五十七頁\編于八點目前八十六頁\總數一百五十七頁\編于八點松弛內臟平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，產生平滑肌松弛作用（胃腸平滑肌作用最強，尿道和膀胱逼尿肌作用其次，輸尿管和膽管作用較弱，支氣管、子宮作用最弱）抑制胃腸平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛降低尿道及膀胱逼尿肌張力，可解除由于藥物引起的輸尿管張力增高對膽管、子宮的解痙作用較弱目前八十七頁\總數一百五十七頁\編于八點解除迷走神經對心臟的抑制心率加快較大劑量（1-2mg）阿托品阻斷心臟竇房結的M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制作用心率加快的程度取決于迷走張力心率變慢治療量（毫克）在部分病人可出現知暫性心

率減慢，每分鐘可減慢4-8次，可能與阻斷突觸前膜

M1受體，減弱了負反饋作用，使Ach釋放增加。加快房室傳導目前八十八頁\總數一百五十七頁\編于八點ACh目前八十九頁\總數一百五十七頁\編于八點血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，但可拮

抗Ach引起的血管擴張和血壓下降大劑量阿托品可引起血管擴張，特別是處于痙攣

狀態的微血管有明顯解痙作用。

阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是機體

對阿托品引起的體溫升高（出汗減少）后的代償性散熱

反應，也可能是直接血管擴張作用。目前九十頁\總數一百五十七頁\編于八點1-2mg輕度興奮延髓和大腦5mg中樞興奮明顯加強>10mg中毒：幻覺、定向障礙、驚厥

由興奮→→→抑制（昏迷、呼吸麻痹）中樞神經系統目前九十一頁\總數一百五十七頁\編于八點解除平滑肌痙攣緩解胃腸絞痛、膀胱刺激征療效較好對膽絞痛、腎絞痛療效較差（合用哌替定）異丙托品治療哮喘抑制腺體分泌用于全身麻醉前給藥用于嚴重的盜汗及流涎癥哌侖西平治療胃潰瘍臨床應用目前九十二頁\總數一百五十七頁\編于八點眼科虹膜睫狀體炎（松弛虹膜括約肌和睫狀肌）驗光配鏡(兒童用)：準確測晶狀體屈光度眼底檢查(合成品取代)緩慢型心律失常、竇房阻滯、房室阻滯（劑量需謹慎）抗感染性休克：解除血管痙攣、改善微循環解救有機磷酸酯類中毒臨床應用目前九十三頁\總數一百五十七頁\編于八點多，易中毒治療量常見口干、皮膚干燥

（0.5mg）、視力模糊、心率

加快、瞳孔擴大（1mg）、皮膚干燥紅熱、便秘和排尿困難等不良反應過量時癥狀加重，并出現中樞

中毒癥狀中毒時轉為抑制，產生昏迷、呼吸麻痹。解救：洗胃、導瀉、毒扁豆堿不良反應目前九十四頁\總數一百五十七頁\編于八點青光眼（增加眼內壓）前列腺肥大（加重排尿困難）禁忌癥目前九十五頁\總數一百五十七頁\編于八點血管痙攣的解痙作用的選擇性較高，臨床主要

用于感染性休克解除胃腸平滑肌痙攣和血管痙攣，作用似阿托品，用于治療內臟平滑肌絞痛穿透力差，不易通過血腦屏障，不易進入CNS，中樞興奮作用少見；擴瞳作用及抑制腺體分泌作用較弱，為阿托品

的1/20-1/10。山莨菪堿目前九十六頁\總數一百五十七頁\編于八點體內過程穿透力強，易進入CNS，引起CNS抑制藥理作用治療劑量即可引起中樞神經系統抑制擴瞳、調節麻痹和抑制腺體分泌作用較阿托品強腺體作用強，而其他作用相對較弱臨床應用麻醉前給藥，優于阿托品預防暈動病治療帕金森病（中樞抗膽堿作用）東莨菪堿目前九十七頁\總數一百五十七頁\編于八點二阿托品的合成代用品目前九十八頁\總數一百五十七頁\編于八點合成擴瞳藥后馬托品、尤卡托品特點擴瞳維持時間明顯縮短適用于一般眼底檢查與驗光、虹膜睫狀體炎調節麻痹作用不如阿托品，故兒童驗光需用

阿托品阿托品的合成代用品目前九十九頁\總數一百五十七頁\編于八點藥物濃度（％）

擴瞳作用

調節麻痹作用高峰（min）消退（天）

高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴瞳藥滴眼作用的比較目前一百頁\總數一百五十七頁\編于八點合成解痙藥1.季銨類：溴丙胺太林(普魯本辛)口服吸收不完全對胃腸道平滑肌M受體的選擇性較高，治療量即可明顯抑制胃腸道平滑肌，并有一定抑制胃液分泌的作用用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣2.叔胺類：貝那替秦(胃復康)口服易吸收，穿透力強，易通過血腦屏障，有安定作用能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌常用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進和膀胱刺激癥狀3.選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平用于消化性潰瘍目前一百零一頁\總數一百五十七頁\編于八點缺乏選擇性不良反應多現已少用

NN膽堿受體阻斷藥

(神經節阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

NM膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)三、N膽堿受體阻斷藥目前一百零二頁\總數一百五十七頁\編于八點

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥

非除極化型肌松藥NM膽堿受體阻斷藥

（骨骼肌松弛藥）

目前一百零三頁\總數一百五十七頁\編于八點細胞在刺激作用下發生興奮時，鈉通道開放，Na+內流，使膜內負電位迅速轉為正電位，這一過程稱為除極化（去極化）

目前一百零四頁\總數一百五十七頁\編于八點除極化型肌松藥作用機制又稱為非競爭性肌松藥藥物分子結構與Ach相似，與神經肌肉接頭后膜的NM受體有較強親和力，與NM受體結合，并且在神經肌肉接頭處不易被膽堿酯酶分解，因而能產生與Ach相似但較持久的去極化作用，使神經肌肉接頭后膜的NM膽堿受體不能對Ach起反應而使骨骼肌松弛，此時神經肌肉的組織方式已由去極化轉變為非去極化，從而使骨骼肌松弛。前者為Ⅰ相阻滯：NM除極作用后者為Ⅱ相阻滯：占領NM受體，非除極作用目前一百零五頁\總數一百五十七頁\編于八點作用特點藥物作用最初常出現短暫的肌束顫動快速耐受性抗AchE藥新斯的明不能解除極化型肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用，因此過量時不能用新斯的明解救，因新斯的明可降低假性膽堿酯酶的活性，減少除極化型肌松藥的代謝治療量無神經節阻滯作用目前臨床應用的只有琥珀膽堿目前一百零六頁\總數一百五十七頁\編于八點琥珀膽堿(司可林)藥理作用肌松作用快（1-1.5分鐘起效）

而短暫（持續5-8分鐘）肌松作用順序：頸部、肩胛、腹部、四肢肌松作用強度：頸部及四肢>面部、舌、咽喉、咀嚼肌>呼吸肌目前一百零七頁\總數一百五十七頁\編于八點臨床應用氣管內插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作：松弛咽喉肌作用強，靜脈注射快而短暫，利于插管。輔助麻醉：靜脈滴注可維持較長時間的肌松作用，便于淺表麻醉下手術，但需注意清醒患者會發生窒息感。目前一百零八頁\總數一百五十七頁\編于八點不良反應窒息：過量呼吸麻痹（解救：人工呼吸）眼內壓升高：眼外骨骼肌短暫收縮肌束顫動：術后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛高血鉀：持續去極化，

釋放K+入血目前一百零九頁\總數一百五十七頁\編于八點藥物相互作用本品不能與假性膽堿酯酶抑制劑合用，合用時會增加本藥的毒性，如新斯的明、環磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等。本品不能與使骨骼肌松弛的藥物合用，合用時會增加本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素、多粘菌素B。目前一百一十頁\總數一百五十七頁\編于八點非除極化型肌松藥作用機制：本類藥物與Ach競爭神經肌接頭的NM受體，但不激動受體，從而競爭性阻斷Ach的除極化作用，使骨骼肌松弛又稱為競爭型肌松藥特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用，過量可用適量的新斯的明解救目前一百一十一頁\總數一百五十七頁\編于八點筒箭毒堿肌松順序及恢復順序：快速運動肌如眼部肌肉、四肢肌、軀干肌、肋間肌、膈肌。筒箭毒堿用藥后不易逆轉，副作用多，目前臨床少用。阿曲庫銨、多庫銨等藥物目前已基本取代了傳統的筒箭毒堿，用做麻醉輔助藥物。目前一百一十二頁\總數一百五十七頁\編于八點第四節腎上腺素受體激動藥目前一百一十三頁\總數一百五十七頁\編于八點一構效關系及分類二α、β腎上腺素受體激動藥三α腎上腺素受體激動藥四β腎上腺素受體激動藥目前一百一十四頁\總數一百五十七頁\編于八點概念腎上腺素受體激動藥又稱為擬腎上腺素藥或擬交感胺類藥物一構效關系及分類目前一百一十五頁\總數一百五十七頁\編于八點

腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為

-苯乙胺：由三部分組成：苯環、碳鏈、氨基兒茶酚胺類非兒茶酚胺類腎上腺素受體激動藥目前一百一十六頁\總數一百五十七頁\編于八點兒茶酚胺類目前一百一十七頁\總數一百五十七頁\編于八點1.兒茶酚胺的結構兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活：去掉一個-OH，外周作用減弱，而作用時間延長；去掉2個-OH，外周作用減弱，中樞作用加強。構效關系目前一百一十八頁\總數一百五十七頁\編于八點2.烷胺側鏈碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間延長，易被神經末梢攝取（即攝取-1），并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿構效關系目前一百一十九頁\總數一百五十七頁\編于八點分類α受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素α、β受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿β受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺目前一百二十頁\總數一百五十七頁\編于八點二α、β腎上腺素受體激動藥目前一百二十一頁\總數一百五十七頁\編于八點腎上腺素(adrenaline,Ad)腎上腺髓質：Ad85%，NA15%藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品α、β腎上腺素受體激動藥目前一百二十二頁\總數一百五十七頁\編于八點口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內破壞，故口服達不到有效血藥濃度。皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。肌肉注射：吸收快，維持20-30分鐘。體內過程目前一百二十三頁\總數一百五十七頁\編于八點作用機制：激動1、1、2受體心臟

激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動藥理作用目前一百二十四頁\總數一百五十七頁\編于八點血管

不同部位血管平滑肌細胞上α、β受體分布密度不同皮膚黏膜血管：收縮最明顯（1）內臟血管，尤其腎血管收縮明顯（1）骨骼肌血管：擴張（β2受體占優勢）冠狀血管：擴張（激動冠狀血管β2受體；心臟興奮，代謝產物增加引起；血壓增高，提高灌注壓）藥理作用目前一百二十五頁\總數一百五十七頁\編于八點血壓小劑量靜滴（對受體敏感）激動1受體：心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓↑血管受體較受體占優勢：舒張壓不變或↓，脈壓差↑（骨骼肌血管（2）擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管（1）收縮），平均血壓基本不變甚至下降藥理作用目前一百二十六頁\總數一百五十七頁\編于八點血壓大劑量靜注（對受體敏感）激動1受體：心臟興奮，收縮壓↑血管受體占優勢：血管收縮，舒張壓↑，脈壓差↓（皮膚粘膜血管（1）收縮超過骨骼肌血管（2）擴張），平均血壓↑升壓后由于血藥濃度下降（相當于變為小劑量），舒張壓↓↓，平均血壓↓（骨骼肌血管擴張），呈雙相變化曲線藥理作用目前一百二十七頁\總數一百五十七頁\編于八點支氣管強大的舒張作用（2受體）收縮支氣管黏膜血管（α1受體），降低毛細血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質（受體）胃腸平滑肌舒張（2受體）膀胱平滑肌逼尿肌舒張（2受體）可引起排尿困難和尿潴留藥理作用——平滑肌目前一百二十八頁\總數一百五十七頁\編于八點代謝

提高機體代謝激動、受體，可促進糖原分解，升高血糖激活三酰甘油酶，加速脂肪分解，升高血液中游離脂肪酸中樞神經系統

腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現象大劑量時出現中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等藥理作用目前一百二十九頁\總數一百五十七頁\編于八點心臟驟停：心室內注射過敏性休克：AD首選支氣管哮喘血管神經性水腫及血清病與局麻藥配伍：延長局麻藥時間，減少吸收中毒局部止血：鼻黏膜及齒齦出血臨床應用目前一百三十頁\總數一百五十七頁\編于八點過敏性休克：AD首選

表現：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質釋放，呼吸困難AD作用機制激動受體：收縮血管，降低血管通透性激動1受體：興奮心臟，改善心功能激動2受體：擴張支氣管，解除呼吸困難激動受體：阻止組胺等過敏介質的釋放臨床應用目前一百三十一頁\總數一百五十七頁\編于八點支氣管哮喘強大的支氣管平滑肌松弛作用（2受體）支氣管黏膜血管收縮（α1受體），有利于消除黏膜水腫，有利于通氣有一定抗過敏作用（受體）主要用于支氣管哮喘急性發作臨床應用目前一百三十二頁\總數一百五十七頁\編于八點量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等禁用于高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等不良反應及禁忌癥目前一百三十三頁\總數一百五十七頁\編于八點二α腎上腺素受體激動藥目前一百三十四頁\總數一百五十七頁\編于八點去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內過程】口服不產生吸收作用，因迅速被腸液破壞

不肌注和皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死臨床上一般采用靜脈給藥α腎上腺素受體激動藥目前一百三十五頁\總數一百五十七頁\編于八點【藥理作用】作用機制對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱去甲腎上腺素目前一百三十六頁\總數一百五十七頁\編于八點1.血管激動1受體，使血管收縮皮膚粘膜腎臟血管腦、肝、腸系膜血管【藥理作用】去甲腎上腺素目前一百三十七頁\總數一百五十七頁\編于八點冠狀血管舒張，血流量增加心臟興奮，心肌代謝產物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用血壓升高，提高了冠脈灌注壓力激動突觸前膜2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放藥理作用——血管目前一百三十八頁\總數一百五十七頁\編于八點較弱激動心臟1受體心臟興奮性↑，心收縮力↑，傳導↑，心率↑，心輸出量↑劑量過大時，可出現心律失常整體情況——心率↓（血壓升高，反射性減慢）藥理作用——心臟目前一百三十九頁\總數一百五十七頁\編于八點

小劑量靜滴（血管收縮作用尚不劇烈）興奮心臟，收縮壓↑，血管收縮不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差↑，平均血壓↑

大劑量靜滴（血管強烈收縮）收縮壓和舒張壓↑，脈壓差↓，平均血壓↑藥理作用——血壓目前一百四十頁\總數一百五十七頁\編于八點休克（現已少用）上消化道出血：稀釋后口服藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的低血壓臨床應用目前一百四十一頁\總數一百五十七頁\編于八點局部組織缺血壞死處理：普魯卡因(止痛)+酚妥拉明（受體阻斷劑）急性腎功能衰竭（腎血管收縮）禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環障礙的病人不良反應及禁忌癥目前一百四十二頁\總數一百五十七頁\編于八點四β腎上腺素受體激動藥目前一百四十三頁\總數一百五十七頁\編于八點異丙腎上腺素(isoprenaline，ISO)

【體內過程】

口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下給藥，舌下靜脈叢吸收靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長目前一百四十四頁\總數一百五十七頁\編于八點作用機制：激動1、2受體，對受體無作用心臟

激動1受體，加快心率、加速傳導作用比NA、AD強，心肌耗氧量亦明顯增加血管激動骨骼肌血管、冠狀血管2受體，血管擴張異丙腎上腺素——藥理作用目前一百四十五頁\總數一百五十七頁\編于八點血壓小劑量靜滴：興奮心臟，收縮壓↑；骨骼肌血管舒張，舒張壓↓，脈壓差↑，

平均血壓↓大劑量靜注：收縮壓↑，舒張壓↓↓（骨骼肌血管明顯舒張），脈壓差↑，

平均血壓↓

異丙腎上腺素——藥理作用目前一百四十六頁\總數一百五十七頁\編于八點支氣管平滑肌