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文檔簡介
固有免疫的細胞和功能一、參與固有免疫的組織、細胞和效應分子二、固有免疫應答的作用時相三、固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關系第一節參與固有免疫的組織、細胞和效應分子獲得性免疫(AcquiredImmunity)適應性免疫(AdaptiveImmunity)特異性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)先天免疫(NativeImmunity)非特異性免疫(NonspecificImmunity)種系發育,進化形成生來具備,應答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫(二) 血-腦屏障
(三) 血-胎屏障二、固有免疫細胞及其主要作用吞噬細胞自然殺傷細胞T細胞
NKT細胞
B1細胞1、吞噬細胞phagocytes單核吞噬細胞(系統)中性粒細胞Mononuclearphagocytesystem
neutrophils
單核細胞巨噬細胞
monocytemacrophage
小膠質細胞、庫普弗細胞、破骨細胞中性粒細胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體吞噬細胞生物學功能主要機制分子識別
吞噬細胞表面受體
識別分子甘露糖、巖藻糖、磷脂受體 相應的糖類和磷脂CR3、CR4、CD14 LPSC3bR C3b包裹的抗原FcγR IgG特異性結合的抗原Toll樣受體 PAMP清道夫受體吞噬細胞生物學功能主要機制
殺菌溶菌
氧依賴、氧非依賴
分泌因子
細胞因子、炎性介質
抗原提呈
內源性、外源性
抗腫瘤氧依賴性殺菌系統反應性氧中間物(ROIs系統)中性粒細胞MPO殺菌系統
反應性氮中間物(RNIs系統)
氧非依賴殺菌系統酸性pH、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶殺菌溶菌
分泌因子
適量、大量釋放細胞因子:TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質:前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過氧化物局部炎癥反應(TNF-、IL-1、LTB4)發熱和急性期反應(CRP、MBL)免疫調節(IL-1、IL-6、IL-12)外周血、脾胞質內有大量嗜天青顆粒無需預先作用,直接殺靶細胞表面標志CD3-、CD56+、CD16+2、NK細胞NK細胞分子識別:殺傷細胞活化受體(killeractivatoryreceptor)
殺傷細胞抑制受體(killerinhibitoryreceptor)KAR殺傷細胞活化受體
KAR識別細胞糖類配體→胞內段有ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)結構→轉導活化信號KIR殺傷細胞抑制性受體
KIR的胞外區→識別自身細胞MHC-I→KIR有ITIM結構→介導抑制信號兩種受體對NK細胞殺傷作用的調節NK細胞生物學功能
抗感染:溶解、IFN-和TNF- 抗腫瘤:直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導的ADCC 免疫調節3、T細胞分布 上皮、粘膜表面標志
γδTCR、CD2/3/16/25/45、LFA-1,DN分子識別
抗原識別譜窄:HSP、CD1復合物、病毒蛋白同一群體表達一種γδTCR:抗原識別特異性相同-對共同抗原應答生物功能
皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調節4、NKT細胞分布 肝、骨髓、胸腺表面標志
NK1.1、TCR-CD3復合體的T細胞分子識別
抗原識別譜窄:CD1復合物,不受MHC限制生物功能
抗感染、抗腫瘤、分泌細胞因子參與免疫調節其他一些參與固有免疫的細胞樹突狀細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞三、固有效應分子及其主要作用(一)補體系統瞬時固有免疫應答階段早期固有免疫應答階段適應性免疫應答誘導階段第二節固有免疫應答的作用時相第三節固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關系一、固有免疫應答的特點(一)固有免疫細胞的識別特點1、模式識別受體和病原相關分子模式(1)模式識別受體(pattern-recognitionreceptors,PRR)表達于天然免疫細胞表面、可識別一種或多種PAMP的識別分子
較少多樣性、非克隆性表達、介導快速的生物學反應主要有甘露糖、清道夫、Toll樣受體生物學功能調理作用、活化補體、吞噬作用、啟動細胞活化和炎性信號轉導、誘導凋亡(2)病原相關分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)一類或一群特定的微生物病原體共有的某些非特異性、高度保守的分子結構,可被非特異性免疫細胞所識別如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌DNA/RNA等特征通常為病原微生物所特有為微生物生存和致病性所必需宿主泛特異識別的分子基礎2、模式識別受體(Toll樣受體)介導的信號傳導途徑MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸(G+)細菌脂蛋白LPS(鉤端螺旋體)分枝桿菌細胞壁酵母多糖LPS(G-)磷壁酸(G+)RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA(二)固有免疫細胞的應答特點 表面具有多種趨化因子的受體 在感染部位直接被激活 壽命較短,不產生記憶二、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系(一)固有免疫應答啟動適應性免疫應答(二)固有免疫應答影響特異性免疫應答的類型(三)固有免疫應答協助適應性免疫應答發揮免疫效應非特異性免疫特異性免疫細胞組成粘膜上皮細胞、吞噬細胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用時相即刻~96h96h后作用特點非特異,抗原識別譜廣,無需克隆擴增分化即可發揮免疫反應特異,抗原識別專一,需克隆擴增和分化為效應細胞而發揮效應作用時間無免疫記憶,作用時間短有免疫記憶,作用時間長固有免疫的生物學意義
參與并調控特異性免疫應答的啟動 影響特異性免疫應答的強度 影響特異性免疫應答的類型 影響B細胞記憶、陰性選擇、自身耐受
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