口服緩控釋制劑口服緩控釋制劑第1頁(yè)概述

在藥品制劑領(lǐng)域中，高分子材料應(yīng)用含有久遠(yuǎn)歷史。上世紀(jì)六十年代開(kāi)始，大量新型高分子材料進(jìn)入藥劑領(lǐng)域，推進(jìn)了藥品緩控釋劑型發(fā)展。這些高分子材料以不一樣方式組合到制劑中，起到控制藥品釋放速率，釋放時(shí)間以及釋放部位作用。口服緩控釋制劑第2頁(yè)

與以往常規(guī)劑型如片劑、膠囊、注射劑比較，緩釋、控釋制劑主要優(yōu)點(diǎn)是①能夠降低給藥次數(shù)，改進(jìn)患者順應(yīng)性；②降低血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用，提升療效；③增加藥品治療穩(wěn)定性。口服緩控釋制劑第3頁(yè)

多年來(lái)高分子材料發(fā)展，促進(jìn)了緩控釋制劑制備技術(shù)和新品種開(kāi)發(fā)。口服緩控釋制劑有十幾個(gè)不一樣類(lèi)型，如骨架型、包衣型、緩釋小丸、膠囊、多層緩釋片等。

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骨架型緩釋制劑多數(shù)可用常規(guī)生產(chǎn)制備和工藝制備，機(jī)械化程度高，成本低，質(zhì)量穩(wěn)定。

一、骨架型緩釋制劑口服緩控釋制劑第5頁(yè)(一)不溶性骨架緩釋制劑

制備水不溶性骨架緩釋片工藝方法極多。常見(jiàn)材料有乙基纖維素、聚乙烯類(lèi)、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)、乙烯－醋酸乙烯共聚物等。因?yàn)殡y溶性藥品從骨架內(nèi)釋出速率太慢，因而水溶性藥品較適合此種骨架緩釋片。如低黏度等級(jí)乙基纖維素與吲哚美辛、茶堿，在與少許潤(rùn)滑劑干混后可直接壓片。口服緩控釋制劑第6頁(yè)(二)溶蝕性骨架緩釋片

此種片劑以惰性脂肪及蠟類(lèi)基質(zhì)為骨架材料與藥品制成片劑，藥品釋放是借脂肪或蠟質(zhì)逐步溶蝕來(lái)完成，pH值、消化酶對(duì)脂肪酸酯水解速度有一定影響。常見(jiàn)材料有：蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常見(jiàn)致孔劑有微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙二醇（PEG）和水溶性表面活性劑等。

口服緩控釋制劑第7頁(yè)(三)親水凝膠骨架緩釋片

此種緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，其制備方法較為簡(jiǎn)單，將藥品、骨架材料和適量輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。所制成緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠，使釋藥時(shí)間延長(zhǎng)。此種類(lèi)型藥品釋放受胃腸道生理原因、pH值及蠕動(dòng)速度影響較小。親水凝膠骨架材料可四類(lèi)：纖維素衍生物、非纖維素多糖類(lèi)、天然膠類(lèi)、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。口服緩控釋制劑第8頁(yè)(四)胃內(nèi)滯留片

該技術(shù)使片劑滯留于胃中，延長(zhǎng)藥品釋放時(shí)間，改進(jìn)藥品吸收，利于提升生物利用度。胃內(nèi)滯留片含有骨架釋藥特征，可視為特殊骨架片。其系由藥品及親水性膠體及其它輔助材料所制得口服片劑，屬于流體動(dòng)力學(xué)平衡制劑，又稱(chēng)胃漂浮片。口服緩控釋制劑第9頁(yè)二、包衣型緩釋制劑

包衣型緩釋制劑系選取一個(gè)或各種包衣材料對(duì)顆粒劑、小丸、片劑等進(jìn)行包衣，控制藥品擴(kuò)散和溶出，以延緩藥品釋放。依據(jù)不一樣材料及藥品性質(zhì)，能夠采取不一樣處方和工藝，分為微孔膜包衣緩釋制劑、腸溶包衣緩釋制劑、緩釋膠囊和小丸脈沖釋藥系統(tǒng)。口服緩控釋制劑第10頁(yè)

(一)微孔膜包衣緩釋制劑

微孔膜包衣緩釋制劑用微孔膜包衣，常見(jiàn)微孔包衣材料有乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸－聚乙醇酸共聚物，高純度聚氫乙烯、聚碳酸脂、環(huán)氧樹(shù)酯、聚酰胺、縮醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚酰亞胺和聚苯乙烯衍生物等，在膜材料溶液中加入可溶性物質(zhì)（如微粉化糖粉等），或其它可溶性高分子材料（如聚乙二醇和甲基纖維素等）作為膜致孔劑，用以調(diào)整釋藥速率。口服緩控釋制劑第11頁(yè)

(二)腸溶性膜包衣緩釋制劑腸溶性膜包衣緩釋制劑，是采取不溶于胃液而溶于腸液薄膜包衣材料制成，可采取鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）等纖維素。口服緩控釋制劑第12頁(yè)(三)緩釋微囊

緩釋微囊，是將固體或液體藥品微粒用高分子物質(zhì)或共聚物包裹于表面，形成半滲透性或密封包衣層。常見(jiàn)材料有：易溶于水明膠、桃膠等，不溶于水乙基纖維素、尼龍和甲基丙烯酸酯共聚物類(lèi)，可溶于酸性介質(zhì)甲基丙烯酸二甲氨基乙酯－中性甲基丙烯酸酯共聚物等，可溶于堿性介質(zhì)陰離子聚合物甲基丙烯酸共聚物和鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯等。口服緩控釋制劑第13頁(yè)三、速釋制劑

多年來(lái)速釋制劑發(fā)展較快，不但服用時(shí)不需用水，又有利于兒童及老年用藥，且含有起效快、生物利用度高等特點(diǎn)，尤其在美國(guó)及日本市場(chǎng)取得快速發(fā)展。速釋制劑包含速崩制劑和速溶制劑。口服緩控釋制劑第14頁(yè)(一)速崩制劑

速崩制劑速崩制劑控制質(zhì)量關(guān)鍵是選擇適當(dāng)崩解劑，常見(jiàn)有交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素以及瓊脂等。口服緩控釋制劑第15頁(yè)

1、交聯(lián)羧甲纖維素鈉交聯(lián)羧甲纖維素鈉溶脹性強(qiáng)但不溶于水，含有優(yōu)良崩解作用。國(guó)外研究人員用水不溶性藥品鞣酸蛋白作模型藥，較系統(tǒng)地研究了交聯(lián)羧甲纖維素鈉在直接壓制片中崩解效率。試驗(yàn)結(jié)果表明，交聯(lián)羧甲纖維素鈉含量為5%～10%，壓片壓力為250～280兆帕?xí)r，崩解時(shí)間最短，僅為十幾秒鐘。口服緩控釋制劑第16頁(yè)

2、聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸濕性強(qiáng)，溶脹性較弱。而交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮崩解效果好。

3、交聯(lián)羧甲淀粉鈉交聯(lián)羧甲淀粉鈉含有良好吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200～300倍，含有良好可壓性，常見(jiàn)于直接壓片，可改進(jìn)片劑成型性，增加片劑硬度而不影響其崩解性。用量普通為4%～8%。

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上述3種崩解劑因?yàn)楸澜庑阅軆?yōu)良,被稱(chēng)為超級(jí)崩解劑，可造成片劑速崩，還可加緊藥品溶出。

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