重組多價諾如病毒疫苗產業發展工作指南

建立健全疫苗應急研發、審批、生產、流通、儲備調用、接種等快速響應聯動機制。加強疫苗應急供應、調運、接種配套能力建設，制定針對高風險傳染病的疫苗應急擴產預案，完善疫苗生產能力、社會庫存產品的應急征用和補償制度，明確在校學生等重點人群應急接種策略，制定疫苗應急接種預案。開展防疫免疫策略和傳染病疾病負擔研究，科學合理擴大疫苗免疫規劃品種和覆蓋人群。采取針對性措施，重點提高西部地區農村及東部地區流動人口中兒童的國家免疫規劃疫苗接種率。積極研究疫苗應用發展政策，加大疫苗相關知識宣傳力度，促進公眾自愿接種第二類疫苗。完善接種統計和異常反應報告制度，積極開展疫苗接種效果和安全性評價，健全疫苗不良反應監測體系。建立完善預防接種異常反應補償機制。呼吸道合胞病毒疫苗呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）感染可能導致嚴重的呼吸道癥狀，如毛細支氣管炎、肺炎、喉炎、氣管炎和哮喘等。RSV可感染所有年齡段人群，高發于嬰幼兒及老年人群體。根據Frost&Sullivan的數據，全球每年約有3，400萬兒童感染RSV，其中約340萬須住院治療，約20萬死亡。中國1歲以下和2歲以下兒童感染RSV的比例分別約為70%和90%。安全有效的RSV疫苗可防止高危人群因感染RSV而出現下呼吸道疾病，降低住院率及死亡率。但是，全球尚無RSV疫苗獲批，臨床上主要依靠帕利珠單抗、利巴韋林及糖皮質激素等藥物防治RSV感染引起的疾病。目前在研RSV疫苗主要針對孕期女性及老年人。RSV疫苗潛在接種人群存量定義為育齡女性（15-49歲）及65歲以上老年人群體。隨著中國人口老齡化進程加快，未來RSV疫苗接種目標人群規模將持續增長。根據Frost&Sullivan的數據，預計2026年至2031年，中國呼吸道合胞病毒疫苗市場可由0．3億元增長至107．8億元，年復合增長率224．41%。脊髓灰質炎疫苗脊髓灰質炎病毒（Poliovirus）是引起脊髓灰質炎的病毒，常侵犯中樞神經系統，損害脊髓前角運動神經細胞，導致肢體松弛性麻痹，多見于兒童。脊灰病毒分為Ⅰ-Ⅲ三種血清型，三種脊灰病毒均具有致病性，可以造成不可逆轉的癱瘓甚至死亡。脊髓灰質炎病毒主要經糞口傳播的方式傳染，但也可經口對口方式傳播，即通過患者的鼻咽部飛沫傳播。脊髓灰質炎病毒從口腔進入人體后迅速播散，在數小時內病毒即開始自我復制。病毒會通過淋巴結而進入血液。只要出現病毒血癥，脊髓灰質炎病毒就有可能侵入中樞神經系統。患者經咽部分泌物排出脊髓灰質炎病毒只持續數天，而通過糞便排出可持續到感染病毒2個月。沒有癥狀的感染者也可從咽部和腸道排出病毒，成為病毒的傳染源。中國脊髓灰質炎疫苗主要有二價脊灰減毒活疫苗（bOPV）、三價脊灰減毒活疫苗（tOPV）、脊灰滅活疫苗（IPV）以及聯合疫苗四種類型，產品種類較為豐富。2019年12月起，脊灰疫苗常規免疫程序由1劑IPV加3劑bOPV，調整為2劑IPV加2劑bOPV，即常規免疫第2劑由接種bOPV調整為接種IPV。隨著疫苗接種程序的更新，tOPV已經被bOPV所替代，且安全性更高的IPV將成為脊灰疫苗接種的主流選擇。根據Frost&Sullivan的數據，中國脊髓灰質炎疫苗市場由免疫規劃疫苗和非免疫規劃疫苗組成，由于新免疫接種程序的變更時間較短，故參考2020年IPV疫苗的批簽發量和新生兒數量，估算非免疫規劃中IPV疫苗的接種比例，并基于此對中國脊髓灰質炎疫苗的單苗（IPV和OPV）市場規模進行估算。中國脊髓灰質炎疫苗市場規模在2020年約為20．4億元，并預計于2031年可達27．6億元，年均復合增長率為2．79%。基本原則（一）統籌布局、系統提升針對疫苗供應體系存在的薄弱環節，統籌安排體系建設任務，合理布局重點項目建設，從整體上提升疫苗供應體系常態和非常態下的保障能力。（二）自主生產、強化創新堅持國家免疫規劃疫苗、常規疫苗和應急疫苗立足國內生產的原則，以疫苗相關領域關鍵技術研發創新能力建設為主要途徑，積極支持新型疫苗的研發和產業化，應用國內外先進技術，加快實現品種升級換代。（三）標本兼治、遠近結合強化疫苗研發和生產現有基礎，重點突破新型疫苗研發及大規模生產技術等制約長遠發展的瓶頸，切實提高核心競爭力，努力縮小與國際先進水平差距。（四）保障供給、有效應急抓緊提高部分疫苗在產能及質量等方面的裝備能力，完善現用疫苗的實物、生產能力和技術等儲備，建立疫苗應急供給快速響應聯動機制。（五）強化監管、健康發展完善疫苗監管法規，加大執法力度，推進監管工作標準化建設，加大政策和投入支持力度，加快人才培養，全面推進疫苗供應體系健康發展。疫苗行業發展概況與未來發展趨勢疫苗是指為了預防和控制疾病的發生、流行，用于人體主動免疫的預防性生物制品。疫苗屬于特殊的藥品，其使用對象通常是健康人群，且以健康兒童為主，因此對安全性要求較高。基于某疾病病原體設計的疫苗接種后可誘導機體產生特異的體液和（或）細胞免疫，從而使接種者獲得預防相應疾病的免疫力。未來當機體接觸同種病原體時，相應的免疫記憶細胞可迅速增殖分化并產生免疫效應細胞來清除病原體。（一）國際疫苗市場概況疫苗發展至今已有兩百多年的歷史。接種疫苗是目前最有效、最經濟的疾病預防方式。18世紀末，世界上誕生了第一個疫苗，即預防天花的牛痘疫苗，由此也拉開了疫苗產業的歷史帷幕；19世紀，疫苗學基礎理論開始逐漸搭建，特別是在巴斯德提出傳染病細菌致病理論后，針對狂犬病、傷寒、霍亂和鼠疫等疾病的預防疫苗相繼問世。物理、化學及生物學方法在微生物減毒方面的廣泛運用，為疫苗研發開辟了廣闊前景。20世紀前半葉，免疫學和微生物學迅速發展，許多學者開始致力于研發滅活疫苗；20世紀后期至今，隨著免疫學、分子生物學和基因組學的進一步發展，重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗等技術路線進一步完善，更多新型疫苗逐步研發成功，包括乙肝疫苗、肺炎球菌多糖結合疫苗、HPV疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等。隨著經濟社會發展和衛生健康服務水平的不斷提高，全球人均預期壽命不斷增加，老年人群比例繼續攀升，疊加民眾疾病預防意識的增強和公共醫療衛生支出的擴大，全球疫苗市場規模持續增長。根據Frost&Sullivan的數據，2016-2020年間，全球疫苗市場規模從275億美元增加至365億美元，年均復合增長率為7．33%。全球經濟不斷發展及中國、印度和俄羅斯等新興市場的需求增長等因素推動下，未來全球疫苗市場規模將進一步擴大，預計在2025年將達到809億美元。相應地，2020-2025年間，全球疫苗市場規模年均復合增長率達17．25%。當前歐美疫苗市場仍占據了全球疫苗市場的主要份額，主要系民眾接種疫苗意識強，既有品種接種率達到較高水平，但其未來增長空間相對有限。而以中國、印度和俄羅斯為代表的新興市場尚以可支付的傳統疫苗需求為主，新型疫苗供應不足且接種率較低。隨著新興市場經濟快速增長、新型疫苗可及性改善、居民可支配收入增加和整體接種意識增強，其在全球疫苗市場中的占比將逐漸提升，預計在未來5-10年內將成為全球疫苗市場規模增長的重要推動力量。（二）國內疫苗市場概況新中國成立以前，我國免疫預防工作較為落后，天花、白喉、百日咳、麻疹和脊髓灰質炎等傳染病每年發病總數達千萬例，嚴重威脅民眾的生命健康。新中國成立以后，政府開始重視傳染病預防控制工作。1978年，我國提出計劃免疫概念并全面實施計劃免疫。此后，計劃免疫在組織建設、管理、目標制訂與實施及服務形式等方面不斷完善與發展，服務內容不斷擴展，相關工作逐步正規化。截至1995年底，兒童四苗，即卡介苗、脊髓灰質炎、百白破和麻疹疫苗的接種率均在80%以上，疫苗接種工作取得了重大進展。2001年到2007年，我國進入免疫規劃時期，免疫服務內容進一步擴大，免疫服務產品持續增加，免疫工作更為正規化。2008年國家發布《擴大國家免疫規劃實施方案》，將計劃免疫品種從原來可預防7類疾病的6種疫苗，增加至可預防15類疾病的14種疫苗。目前在我國，根據接種支付方的不同，通常可將人用疫苗分為免疫規劃疫苗和非免疫規劃疫苗。免疫規劃疫苗由國家免費提供，強制接種；非免疫規劃疫苗是指除免疫規劃疫苗以外的其它疫苗，由公民自愿、自費接種，部分納入醫保。受益于中國居民人均可支配收入和醫療衛生費用支出的快速增長，中國疫苗市場規模持續擴大。一方面，中國居民人均可支配收入的增長提升了中國居民的購買力，而民眾健康意識與購買力的增強將持續推動中國醫藥市場的發展。另一方面，中國醫療衛生總費用穩步增長。根據Frost&Sullivan的數據，2016年至2020年，中國醫療衛生總支出從46，345億元增加到72，306億元，年均復合增長率為11．76%，投入到疫苗等預防性醫療措施的費用也在不斷增長。盡管中國疫苗行業經歷了多年的高速發展，但2020年中國人均疫苗支出僅為2．3美元，而美國、英國、加拿大和日本分別為51．7，294．0、242．6和52．6美元。因此，中國人均疫苗支出仍有較大的提升空間。根據Frost&Sullivan的數據，我國疫苗市場產值在2020年為753億元，且預計于2025年增長至2，065億元，年均復合增長率為22．36%。中國免疫規劃疫苗市場產值在2020年達44億元，且預計于2025年增長至79億元，年均復合增長率為12．42%。中國免疫規劃疫苗市場增長的主要驅動因素包括政府利好支持政策和免疫規劃疫苗品種擴容等。中國非免疫規劃疫苗市場產值在2020年達709億元，且預計于2025年增長至1，986億元，年均復合增長率為22．88%。中國非免疫規劃疫苗市場規模在2020年占中國疫苗市場的94．16%，呈主導地位。未來幾年隨著非免疫規劃疫苗銷售收入的大幅增長，其市場規模在中國疫苗市場中的占比還將繼續上升。中國非免疫規劃疫苗市場增長的主要驅動因素包括居民支付能力和支付意愿隨人均可支配收入的增加而提升，民眾疫苗接種意識不斷增強及新型疫苗的推出和可及性改善。我國疫苗分類及需求按照疫苗接種費用支付主體的不同，我國人用疫苗分為兩類。第一類疫苗是指免費向公民提供，公民應當依照規定受種的疫苗，包括國家免疫規劃疫苗等，由制定使用計劃并集中采購。第二類疫苗是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗，供需主要依靠市場調節。發展目標到2015年，初步建成滿足我國經濟社會發展需要的疫苗供應體系，通過對薄弱環節的重點建設，實現常態必保，應急能力大幅提升。形成較為完善的包括新發傳染病在內的疫情監測預警體系，逐步提高傳染病疫情及突發公共衛生事件網絡直報率；通過綜合性研發機構、研發技術及應用技術平臺的能力建設，實現基礎研究、應用基礎研究和產業化開發的緊密銜接，縮小與國際先進技術的差距；加快急需疫苗新產品的研發和產業化進程，提升部分現用疫苗最大產能，確保常態和應急時各種疫苗充足供應并進一步提高質量；以鄉（鎮）為單位的國家免疫規劃疫苗接種率達到并維持在90%以上；完善疫苗儲備體系，布局建設生產能力儲備，增列疫苗實物儲備品種；完善疫苗質量監管和接種效果評價體系；人獸共患病獸用疫苗質量顯著提高，增強外來病獸用疫苗技術儲備。到2020年，我國疫苗供應體系進一步健全完善，具備與發達國家同步應對突發和重大疫情的實力。疫苗研發生產技術基本達到或接近國際先進水平，品種進一步增加，安全性、有效性和產品質量進一步提高，儲備品種和規模合理，接種服務更加便利。針對現有疫苗供應體系的薄弱環節，著力加強能力建設，重點提升研發實力，實現疫情監控及疫苗研發、生產、流通、接種、儲備、監管各環節的協調發展。疫苗行業的周期性、區域性或季節性特征（一）疫苗行業周期性疫苗屬于特殊的藥品，能夠預防和控制傳染性疾病的發生和流行。由于疫苗涉及到公共安全和國家安全，且絕大部分疫苗所針對的傳染病不呈現周期爆發特點，疫苗行業不存在明顯的周期性特征。（二）疫苗行業區域性全球范圍內，傳染病的流行與爆發具有鮮明的地域差異，病種往往因氣候、飲食習慣、當地衛生狀況而有所不同。在中國，由于國土遼闊，氣候極具多樣性，經濟和醫療水平發展不平衡，不同省份傳染病流行病學也各具特點。因此，疫苗的供應與需求也呈區域特征。（三）疫苗行業季節性疫苗行業的季節性受疫苗產品所針對的傳染性疾病影響。若疫苗產品所預防