重組多價諾如病毒疫苗產業建議書

針對疫苗供應體系存在的薄弱環節，統籌安排體系建設任務，合理布局重點項目建設，從整體上提升疫苗供應體系常態和非常態下的保障能力。強化疫苗研發和生產現有基礎，重點突破新型疫苗研發及大規模生產技術等制約長遠發展的瓶頸，切實提高核心競爭力，努力縮小與國際先進水平差距。重組多價諾如病毒疫苗諾如病毒（Norovirus）屬人類杯狀病毒科（HumanCalicivirus），是一種主要通過糞口途徑傳播、具有高度傳染性的病毒。諾如病毒在健康人群中無明顯致病性，但在免疫缺陷病人、老人和小孩中可引起嚴重疾病并可持續較長時間，其感染發病的主要表現為腹瀉、嘔吐和發熱等。諾如病毒感染性腹瀉在全世界范圍內均有流行。根據Frost&Sullivan的數據，諾如病毒每年導致全球約6．85億人患病，其中約2億感染病例為5歲以下兒童，并造成約3．5萬兒童死亡。諾如病毒感染帶來的疾病負擔充分凸顯了開發防治藥物的必要性，但市場上目前針對諾如病毒尚無疫苗或特異的抗病毒藥物，其預防控制主要采用非藥物性干預措施。隨著諾如病毒疫苗產品技術成熟、研發成功及推廣，疫苗可及性和接種滲透率將逐年提升。根據Frost&Sullivan的數據，隨著中國諾如病毒疫苗管線研發進度和臨床進度的推進，預計最早2026年將有相關產品獲批；2026-2031年，中國諾如病毒疫苗市場規模可由15．3億元增長至229．3億元，年復合增長率達71．85%。完善監管體系加強疫苗監管機構能力建設，制定疫苗監管體系建設與發展目標，改善基礎設施，創新監管手段，提高監管效能。完善疫苗注冊審批方式。建立規范、系統的疫苗質量評價體系，強化質量控制標準，完善疫苗生產企業產品質量責任制。加強疫苗生產、流通、預防接種全過程監管，統一規劃和建設電子監管碼系統，對疫苗生產批發企業、疾控機構實施電子監管碼管理，并逐步擴大到預防接種單位。嚴格執行疫苗批簽發管理制度，加大日常監督檢查和市場抽驗力度，嚴厲查處違法違規行為。加強疫苗企業生產特別是搬遷過程中的菌毒種安全監管。帶狀皰疹疫苗帶狀皰疹（HerpesZoster，HZ）是由潛伏在人體內的水痘-帶狀皰疹病毒（VaricellaZosterVirus，VZV）再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。原發性VZV感染通常發生在幼兒時期，導致水痘，并在三叉神經節和背根神經節的神經元中形成終身潛伏感染。隨著年齡增長，大約三分之一的感染者體內VZV會重新激活并導致帶狀皰疹。帶狀皰疹可引起多種并發癥，最普遍的是帶狀皰疹后神經痛。目前針對帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經痛尚無特效藥，接種帶狀皰疹疫苗是預防帶狀皰疹的有效手段。目前全球的帶狀皰疹疫苗共3款，分別是默沙東的減毒活帶狀皰疹疫苗Zostavax、葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix和長春百克生物科技帶狀皰疹減毒活疫苗。帶狀皰疹疫苗的滲透率和可及性將持續改善。根據Frost&Sullivan的數據，中國帶狀皰疹疫苗市場規模在2020年約為26．4億元，并預計于2025年可達56．3億元，年均復合增長率為16．35%。我國疫苗行業現狀管理方面，目前已形成各級衛生行政部門、疾病預防控制中心組織接種單位接種，生物制品企業根據計劃或市場需求組織生產，藥品監督管理部門實施質量監管，獸醫行政主管部門歸口負責人獸共患病等獸用疫苗的格局。研發方面，初步形成了以科研機構和高校為主進行基礎研究，有關企業、工程研究（技術）中心進行應用研究和工程化、產業化開發的體系。生產方面，我國是為數不多的自主供應疫苗的國家之一，隨著疫苗生產品種、規模不斷擴大，已成為全球最大疫苗生產國。疫苗行業的未來發展趨勢（一）國家鼓勵創新疫苗的研發為滿足我國不斷增長的疾病預防需求，縮小我國與發達國家的醫療差距，我國在《十三五規劃醫藥工業發展規范指南》和《關于進一步加強流通和預防接種管理工作的意見》等政策文件中均提出國家鼓勵疫苗的研發和產業化。《疫苗管理法》明確指出國家支持疫苗基礎研究和應用研究，促進疫苗研制和創新，將預防、控制重大疾病的疫苗研制、生產和儲備納入國家戰略；鼓勵疫苗生產企業加大研制和創新資金投入，優化生產工藝，提升質量控制水平，推動疫苗技術進步；對于疾病預防和控制所急需的疫苗以及創新型疫苗，藥品監督管理部門應當予以優先審評審批。國家政策的支持將為疫苗研發企業的發展提供良好的外部環境。（二）疫苗行業監管趨嚴近年來我國出臺了一系列的法律法規來加強對疫苗行業的監管。尤其，《疫苗管理法》對疫苗研制和注冊、疫苗生產和簽批發、疫苗流通和預防接種、異常反應監測和處理、疫苗后管理、保障措施、監督管理和法律責任都進行了詳細的規定，并支持產業發展和結構優化，鼓勵疫苗生產規模化、集約化，不斷提升疫苗生產工藝和質量水平。根據《疫苗管理法》規定，國家對疫苗實行最嚴格的管理制度，各企業應按照要求進一步加強疫苗全生命周期質量管理、風險管理，對疫苗的安全性、有效性和質量可控性負責。國家實行疫苗責任強制保險制度，疫苗許可持有人應當按照規定投保疫苗責任強制保險，在承保的責任限額內予以賠付。國家將實行疫苗全程電子追溯制度，建立全國疫苗電子追溯協同平臺，整合疫苗生產、流通和預防接種全過程追溯信息，實現疫苗可追溯。《疫苗管理法》的出臺有利于管理規范、擁有疫苗全生命周期質量管理體系的疫苗企業的發展。另一方面，國家對疫苗行業的強監管亦將加大疫苗企業合規成本和壓力，促進行業競爭者優勝劣汰。（三）公眾對疫苗接種的必要性和作用的認識日益提高疫苗企業的市場推廣工作及我國政府的健康教育活動的持續進行，將有助加深大眾對于疫苗接種必要性和作用性的認識，隨著居民防病需求的不斷增加以及公眾對疫苗及疾病預防的認知程度不斷提高，預計國內疫苗市場前景向好，疫苗滲透率及人均疫苗支出將不斷增加。伴隨著2020年以來全球新型冠狀病毒感染疫情影響的逐漸體現，我國政府及居民健康防護和免疫接種意識都得到了進一步的提升。同時，隨著中國居民人均可支配收入的增加，公眾自費注射疫苗的意愿將持續提升。此外，國產新型疫苗成功完成臨床并銷售將極大改善優質疫苗的可及性和可支付性，激發公眾接種疫苗的熱情。健全儲備體系加強疫苗儲備管理，完善儲備制度，采取差別化儲備措施，統籌技術儲備、能力儲備與實物儲備，確保應急狀態下迅速有效供應。定期評估各類傳染病暴發可能性及防疫需求，確定技術儲備清單。按照管理、企業承擔儲備任務的原則，組織能力儲備和實物儲備。統籌確定現用疫苗最低產能保有量，對流感疫苗等峰值需求較大的品種儲備必要產能。綜合考慮疫情變化態勢、生產中斷風險等因素，制定實物儲備計劃。加強疫苗承儲企業倉儲能力建設。手足口病疫苗手足口病（HandFootandMouthDisease，HFMD）是由腸道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一種兒童常見傳染病，主要癥狀是手、腳、口腔黏膜和黏膜上的皮疹、皰疹和潰瘍，主要致病病毒包括腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒A16型（CA16）以及其它腸道病毒。手足口病通過密切接觸及呼吸道飛沫傳播，嬰幼兒和兒童普遍易感，感染病例以5歲以下兒童為主。病毒感染人體后，主要與咽部和腸道上皮細胞表面相應的病毒受體結合，經內吞進入細胞后大量復制并釋放入血液，進一步播散到皮膚及黏膜、神經系統、呼吸系統、心臟、肝臟、胰臟、腎上腺等，導致相應組織和器官發生一系列炎癥反應。手足口病的防治手段包括預防、一般治療和病因治療為主，目前暫無公認的特異性抗腸道病毒治療藥物。根據Frost&Sullivan的數據，中國手足口病疫苗市場規模在2020年約為27億元，并預計于2025年達41．7億元，年均復合增長率為9．1%。規范儲運管理組織疫苗生產、儲存、運輸和接種單位，合作開展疫苗儲存運輸管理研究，制定疫苗儲存運輸的操作規范，明確相關設施、設備條件要求及冷藏（凍）設備、車載冷藏設備、運輸工具等裝備的配置標準。建立健全疫苗冷鏈配送管理體系，加強冷鏈運輸過程的規范化管理，提高疫苗運輸質量保障水平。面臨的形勢和挑戰（一）傳染病發病率相對偏高與發達國家相比，我國人均醫療資源占有水平較低，且地區發展不均衡，需通過加強衛生防疫彌補醫療資源的不足。在控制傳染病發病率方面，我國仍存在一些明顯差距。世界衛生組織2010年數據顯示，我國麻疹病例占全球報告病例的13%、腮腺炎病例占50%、風疹病例占62%、新生兒破傷風病例占22%。（二）防疫需求不斷增加近年來，國際國內重大、新發傳染病不斷出現，其中75%是人獸共患病。隨著經濟全球化程度不斷加深，各國和地區間經貿往來日益增多，人員跨國流動更加頻繁，傳染病傳播速度明顯加快，不利影響更難控制。（三）疫苗供應國際競爭加劇當前，各國越來越重視發揮疫苗的作用，發達國家紛紛采取各種措施，鼓勵支持本國疫苗產業發展和企業做大做強。歐美五家主要跨國